Способ получения производных оксазола

Способ получения производных оксазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1,%

О П И С А- Й" й" Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республим (1 1) 623518 (61) Дополнительный к патенту2 (51) М. Кл, С 07 ЛЗ 263/48

/Ж 61 Е 31/42 (22) Заявлено 18. 11.7 5 (21)2087389/

2 18981 9/23-0 1 (23) Приоритет 16.12.74. (32) 17. 12.7 3

Государствеииый комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретеиии и открытий (33) Великобритания (31) 58351 (43) Опубликовано 05.09.78.Бюллетень № 33 (45) Дата опубликования описания 09.08.78 (53) УДК 547.787.1.,,07(088.8) ! !ностранцы

Мартин Чарльз Невилл и Лжон Покифрет Вердж (Великобритания) (72) Авторы изобретения

Иностоанная фирма

"Лилля Индастоиз Лимитед (Великобритания) (71) Заявитель (54) С!!ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Г1РО1)ЗВСДН! 1, „01,СЛЗО,"!А

10 3 Я

J z-н, !I)

СоН

Изобретение относится к синтезу новь|х производных оксазола, которые могут найти применение в медицине.

Известен метод алкилирования ациламидов галоидпооизводными в поисутствии основания (! )

1Лелью изобретения является синтез новых производных оксазола, обладаю>них биологической активностью.

Предлагается способ получения производнь х оксаэола общей формулы где Р— С вЂ” С - алкил à — С - алкенил

1 6 1 -2 а.

С вЂ” С, — а кинил С вЂ” С вЂ” лкокс алк л

3 2 6

С вЂ” С вЂ” каобоксиалкил С 1- С вЂ” галоид— 2 6 6 алкин, — (— циклоалкил, С- — C1 -цик1о лоалкилметил, фенил — C1 — С вЂ” .лкил, незамешенный или заметценный галогеном, метилом или метоксигруппэй, или циннамилом 25

К2 — C Га — алкил; С вЂ” С вЂ” галоал— кил. С вЂ” С вЂ” алкенил С вЂ” С вЂ” циклоал2 а 3 кил; С вЂ” Г,— циклоалкилметил; фенил, незамеи1енный или замешенный одной или двумя r руппами, выбранными из группы, включаюшей гало ген, нитро, метил, метоксигруппу или трифторметил, фенил—

С - C — алкил или стирол.

1

5 а и R — независимо водород, оксигруппа, оксиметил, С вЂ” С4 — алкал, С вЂ” Сацилоксиалкил, или фенил, незамещенный или замешенньш галогеном.

Способ заключается в Т0М, что соединение общей формулы

К

X -М (Ь1

I заo 1 где К2, R и R+ имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с основанием и галогенидом обшей формул1 1

623518 где 1>. имеет вышеуказанные значения, На0 -атом галогена, в среде инертного растворителя пои температуре от 0 до

70 С.

Процесс можно проводить путем растворения амида обшей формулы (7 ) в подходяшем инертном, безводном, поляоном растворителе, например в диметилформамиде с гидридом шелочногс металла, предпочтительно с гидридом натрия, с образованием при этом соли шелочного металла и затем обработки соли алкилируюшим агентом обшей формулы 1 Х, где <- атом галогена илГГ реакционноспособная группа, например сульфаталкильная. Вышеуказанный гидрид можно заме15 нить на соответствуюший безводный карбонат шелочного металла, например на карбонат калия или натрия, в инертном раствооителе, таком, как метилэтилкетон нли диметплформамид. 13 последнем случае для завершения алкилиоования реакционную смесь предпочтительно нагревают. Можно также использовать доугие известные агенты алкилирования и условия этого процесса.

Приведенные ниже примеры иллюстри:>уют получение соединений согласно изобоетению. Ссылка B этих примерах на темпеоатуру кипения как температуру воздушной бани означает, что соединения пе- ЗО оегоняли в перегонном аппаоате Кюгельрора и указанная температура была темпеоатурой воздушной бани, которая окружала колбу для перегонки во время перегонки продукта.

Пример 1. Получение исходного продукта — 2-амин о-4-метило кс азола.

125 мл 5 н раствора гидроокиси натрия добавляют по каплям к перемешиваемому раствооу 74 г (1 моль) оксиацето- 4О на и 42 г (1 моль) цианамида в 110 мл воды. Смесь быстоо становится горячей, о затем ее охлаждают до 20 С, пеоемешивают при той температуре в течение 1 ч и далее экстрагируют эфиром (3х250 мл)

Зфирньш экстоакт поомывают оаствором хлорида натрия, сушат над сульфатом натопя и выпаривают в вакууме. Остаток перегоняют ввакуумеи получают 76,8 г (78%) продукта, т.кип. 66-67 C/0,5 мм Рт.ст., д 1,495.

ll р и м е р 2. Получение исходного продукта -2- (2-этилбутир амидо ) -4-метилоксазола.

Перемешиваемый раствср 8,8 г (0,089 моль) 2-амино-4-метилоксазола, полученного по примеру 1, и 19 0 г (0,089 моль) 2-этилмасляного ангидрида в 50 мл толуола нагревают 2 ч с

60 обратным холодильником. Охлажденны.> раствор промывают раствором карбоч= -.а, натрия, а затем оаствором хлорида натрия, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Твердый остаток выкристаллизовывают из смеси этилацетат — петролейный эфир с получением 10, 1 r (58 о ) бео лых кристаллов, т.пл. 106 С.

Путем модификации исходных продуктов и условий реакции, описанных в npuvre»e 2, получают следующие амиды:

2-изобутиоамидо-4-метилоксазол, т.пл. 1 10-1 1 1 С;

2-трифторацетамидо-4-метилокс азол, о т.пл. 173-5 С;

2-бутирамидо-4-метилоксазол, т.пл. 99оС;

2-бутиоамнд.>- 4-этнл.>исав >л, т,пл.

8-оС.

2-изобутирамидо-5-этилоксазо:I, т.пл. 1 18оС;

2-ацетамидо-4-этилоксазол, т.пл.

96-80оС;

2-тоифторацетамидо-4-этила!iсазол, т.пл. 1-13 С;

2-изобутноамидо-5-метилоксазол, т.пл. 109 С;

2-гексанамидо-4- .етилоксазол, т.пл.

66 С;

2-валеооамид-4-метилоксазол, т.пл.

84-5 С;

2-бутиоамидо- 1, 5-диметилоксазол, т.пл. 82-ЗоС;

2-пропионамидо- ", 5 — д>нметнлоксазол> т.пл. 119-120 С; . о

2-пропионамидо-"1-мет .локсазол, о т.пл. 1 1 3-4 С, П n «e р 3. 2-(N -Этил- -этнлбутирамидо)-4-метилоксазо:I.

2,8 г (50", o-ной дисперсии в масле, 0,058 моль) гидрнда натрия добавляют небольшими пооциями к пеоемешиваемому раствору 8,0 г (0,041 моль) 2-(2-этилбутирамидо)-4-метилоксазола в 100 мл диметилформамида при температуре от

-5 до 0 С. Смесь перемешивают 2 ч пои комнатной температуре и за Гем»-.">иливают к ней 4,7 мл (0,058 моль) этилподида, после чего перемешивак>т

e!I."e 2 ч, выливают в 250 мл ледяной воды и экстрагиоуют эфиром (1 Зх100 мл).

Зкстракт промывают разбавленным раствором соляной кислоты при комнатной темпеоатуре и затем раствором хло >ида натрия, сушат над сульфатом нат.л;я и выпаривают. Остаток перегоняют I> 7>:>куу— ме с получением 4,7 г (51 .ь) цен ". >г-, продукта, т.кип. 71-72 C/0,3 мм рт.ст.

Найдено,,7 . С 64,.10; Н 8,09; 812,, ..>5.

Г2 2о 2 2

62351&

Вычислено, %: С 64,26; Н 8,98; (12,49.

Пример 4. 2-t 8— - (3-Хлорбензил)изобутирамидо 3 -4-метилоксазол.

1 1, 1 г (О, 066 моль)-2-изобутирамидо-4-метилоксазола, полученного по примеру 2, растворяют в сухом диметилформ амиде, после чего добавляют 10,47 г (0,076 моль) твердого карбоната калия и 15,6 г (0,076 моль) 3-хлорбензилбоомида и перемешиваемую смесь нагревают о

2 ч при 70 С, затем охлаждают и сливают в холодную воду. Раствор экстрагируют эфигом и экстракт сушат над сульфатом магния и выпаривают. Остаток пе15 оегоняют с получением 12,3 r целевого прое о дукта,т.кип. 115-120 С/0,08 мм рт.сТ.

Применяя методики, описанные в приведенных выше примерах, получают следуюшие соединения (после каждого сое20 динения через запятук приведена темп(со ратура его кипения (в C/Mì рт.cT.)):

2-(((-бутилиентанамидо)-4-метилоксазол, 88-9 1 /О, 2;

2- (N -6 утилгексанамидо) -4-метилок25 сазол. 102/0,3; .

2-(N -бутил-2-этилбутирамидо)-4метилоксазол, 127/2, 5;

2-((-бутилциклопропанкарбоксамидо)4- метил о к с азол, 9 7- 1 00/О, 5;

2-(N -бутилциклогексанкарбоксамидо)—

i) З0 о

-4-метилоксазол, т.пл. 46,5-48,5 С;

2-(N -бутилциклогептанкарбоксамидо—

4-метилоксазол, 1 38-141/1;

2-(N -бутилфенилацетамидо)-4-метилоксазол, 126-130 /0,2;

2-(N -бутил-3-фенилпропионамидо)-4-метилоксазол, 137-138 /0,2;

2-(N -бутил-2-хлорбензамидо) -4метилоксазол, 130-131 /0,2.;

2-(N -бутил-3-хлорбензамидо)-4метилоксазс., 145-147 /0,4;

2-(N -бутил-2-метоксибензамидо) -4метилоксазол, 158-160 /0,8;

2- (8 -бутил-4-метоксибензамидо-445 метилоксазол, 1 62-1 63 / 1, О;

2-(N -бутил-4-толуамидо)-4-метилоксазол, 139-140/0,7:

2-(N -бутил-3-трифторметилбензамидс)

-4-метилоксазол, 1 1 4-1 1 5 /О, 3;

2-(Й -бутил-4-нитробензамидо)-4метилоксазол, 178-180 /1,0;

2-(IV-метилацетамидо)-4 -метилоксо азол, т. пл. 27-29 С;

2-у 8 -метилизобутильамидо/-4-метилоксазол, 49-50 /0,35;

55, 2-(N -этилацетамидо) -4-метилоксазол

50-5 1 /0,0 5;

2-(N -этилбутирамидо)-4-метилокс азол. 63-64 /0,1;

2- (N -изопропилацетамидо) -4-метилоксазол, 75- 3,0;

2-(N -изопропилпропионамидо)-4метилоксазол, 65 /0,5;

2-(N -изопропилбутирамидо)-4-метил- оксазол, 69 /0,35;

2-(N -изопропилизобутирамидо)-4метилоксазол, 60-62 /0,4;

2-(М вЂ” S -бутилацетамидо)-4-мео тилоксазол, 64 С/0,6;

2-((— $ -бутилпропионамидo)-4 метилоксазол, 76 /0,4;

2-(.M — S -бутилбутирамидо)-4-метилоксазол, 7 5-7 6 /О, 5;

"- (— $ -бутилизобутирамидо ) -4метплоксазол, 82 /0,8;

2-(N -гексилацетамидо)-4-метилоксазол, 90-02 /0,08;

2-(N -гексилизобутирамидо) -4-метилоксазол, 106-109 /1,0;

2-(N --бензилацетамидо) -4-метилоксазол, 119-120 /0.8:

2-(((-бензилпропионамидо)-4-метилоксазол, 132-133 /0,3;

2-(N -бензилбутирамидо)-4- метилоксзол, 128 /О 15;

2-(N -пиопиппеитеиемипо(-4метипоксазол, 126 /0.15i

2- (М-(2-метоксиэтпл)-ацетамидо)-4метилоксазол, 84 /0,6;

2-(И-(2-к1етоксиэтип)-пропиоиэмипо

-4-метилоксазол, 88 /0,4;

2- (N -(2-метоксиэтил)-бутирамидо)4-метилоксазол, 96 /0,4;

2-(N -(2-MBTQK-пэтил)-2-этилбутирамидо)-4-метилоксазо.:, 98 /0,4;

2-(М -(2-метоксиэтил)-изобутирамид о) -4- ме тило кс азол, 84-8 5 /О, О 5;

2-(N -аллилацетамидо)-4-метилоксазол, 67 /0,8;

2-(M -аллилпропионамидо) -4- метилокс« азол, 75 /0,8;

2-(N -аллилбензамидо)-4- метилоксазол, 119 /0,7 — (N -аллилбутирамидо) -4-метилоксазол, 7(/0,6;

:. .-(N — аллил-2-этилбутирамидо) -4метил (.сазол, 83 /0,65;

2-(-этилацетамидо)-4,5-диметилоксазо:.. :1-62 /0,3;

2- (N -этилпропионамидо) -4, 5-диметилокс. зол, »8-69 /О, 3;

2-((1 -этилбутирамидо)- 4,5-диметилоксазол, 68-70 /0,25;

2-(N -этилизобутирамидо)-4,5-диметилоксазол, 63-65 /0,25;

2-(N -бутилацетамидо)-4,5-диметилоксазол,, 89 91, /1,0;

2-(М -бутилпропионамидо)-4,5-1: ме.тилоксазол, 86-88 /0,4;

623518

2-(N --циклогексил|бутирамидо)-4метилоксазол, 118 /0,7;

2-(N -бутил-3,5-дихлорбензамидо)—

4-метплэксазол, 162-165 1,0;

2-(N -пентилбутирамидо) -4-метилоксазол, 98 /0,8;

2-(N -бе»зилбензамидэ)-4- метилоксо азоч т пл 62 С. -(N -бснзилвалероамидо) -4-метилэксазол,, 134 /0,7;

10 1, 5-, имет»л-2-(N -метилацетамидо)— эксаз > ., т.пл. 40-42 С;

2-(N -бутил-2 -адамантанкарбоксамидо)-1-мет»лэксазол, 160 /0,3;

30 (+) > (N -бут-2-илбутанамидо)-4метилоксазэл ., 85-88 /1,5;

2-(N -бутил- М -изобутирамидо)-4оксимстилэксазэл, 185 /0,3 (температура, измеренная и воздушной бане), "-(N -циклогексилизобутанамидо)-4метилэксазол, 108 /0,8; -(N -бе»зилгексанамидо)-4-метил>ксазэ-,. 144 /0,6;

60!

-бутилизобути рамидо) -оксазол, 120, О. (температура измеренная в воз.;шной ане);.

"- (4 -бутилизэбутирамидо) -4-циклог ксилоксазол, 16 5 /0,4 (температура

) изморе:-.:.ая в воздушной бане);

2-(М -бутилизобутирамидэ)-4-бутилоксазол, 1 40 /О, 5 (температура, »змерен;ая в воздушнэй бане);

2 — (N -бутилацетамидо)-5-ацетоксиметилоксазол, 170 /0,5 (тем»соатура, измерен»ая B воздушной бане);

5-изэбутироксиметил-2-(N -бутилизобутирамидо) -оксазол, ЬО /0,5 (температура, »змеренная в воздушной бана);

5-циклэгексил-2-(— N --бутилизобутирамидо-оксазол, 170 /0,5;

2-(1 — циклэпентплвалероампдэ)-4мети лксазол, 102-104 /О, 2;

";-(N -2 -метокспэтилциклопентанкарбоксам»«>)-4 — метилоксазол, 117 /1,0;

--(N — -фенетилпоопионамидо)-4(э мстилоксазол, 126 /O,С; -(М вЂ” --фенетилацетамидо)--4мет»локс зол, 122 /0,5;

I> . -(N —. лил»зэбчтирамидо) -4-метил0KC 830:t,, „ -, 0 - -(М вЂ” P -фенстилбутиоамидо) -4метилэксазсл, 133 /0,7;

-(М вЂ” j- -фснет»лизэбути >ам»дэ)-4метилэксаз,>1, 1 >8 .)0,65;

4-изобути. оксимет1 л-2-(М -бутилизобут»рам»дэ)-эксазэл, 180 /0,5 (темпе1:атура, изме:.енная в вэздушнэй бане); . -(N -бутилбензамидо) 4,5«диметилоксазол, 125-128 -/ 0,5;

2- (N -бутц лвалеоэамидо ) -4, 5-диметилоксазол, 102-105 /0,5;

М -бутилцик.-обутанкарбэксамидэ)1..>-,Iêì тилоксаз-.л„ l05-107 /О, з -(N -б>утилбутиоамидо)-4,5-диметил-кс;."сл, 95-98 /0,5;

2-- . N -бутпл-3 — нит»обензамидо) — 4мсти.; око .. :зол, l 52- 1 55 /О, 2; ."-(N — (2-мстилбутил) -бутирами;,э)—

4-м .::. и>ксазэл, 87 /0,5; -(N -("-метилбутил) -пропиэнамило1— .: c.a=Io;,, 82-83 /0,8;

- - t М вЂ” (- — етилбутил) -изобути >а.. и;io)i->ê, ксазол, . -3 /О, 5; - (N -»; ».: »ä,:.нзамидэ) -4-метилоксазол, 130 /О,,; -(N -»ик>лэгсксилпропионамидэ) -4-мстил >! сл, -..л, 10 (/0,5;

2-.(N -э тилгексанамидо) -4 метилоксазол„;:" - --9.: !0,7; -(» -бу-.и.- циклогсксанкарбэксамилэ)—

- (,5>-;;и>, :.:— :n>ксаз л, 12 -126 /0,5 —: -бутилциклопентанкарбоксамидо)— .: -тv.— >эксазэл, 1 1 — J 16 /0,5;

2-(N -этил-2-этилбутирамидо) — 1метилэксазэл, 71-72 /0,3;

- -(N -бутил-4-фтэрбензамидо)-4мет»локсазэл, 120-122 /0,3;

4-метил-2-(N -пропилгексанамидо) эксазол, 96-98 /О, 1;

4-метил-2-(N — (1-этилпропил) -бутанамидо -эксазэл, 58-60 /О, 5;

4-метил-2-jN-(1-этилпропил) -пентанамидо )-эксазэл, 91 /0,5;

2- (N -пснтилпропанамидо ) -4-метилоксазол, 68 /0,05;

2-(N -пентилизэбутирамидо)-4-метилоксазол, 86-87 /0,4;

2-(N -бутилизобутирамидо) -4-этилркI сазол, 140 /0,5 (температуоа, измеренная в воздушной бане);

2-(N -изопропилпентанамидо)-2-метилоксаз л, 77 /0,3;

2-(N -бутилдихлорацетамидо)-4метилоксазэл, 1 12-1 14- /0,8;

2-(N — И -хлорбензилбутирамидо)-4метилоксазэл, 136 /0,7;

2-(N -гексилпропанамидо) 4 метилоксазол, 106-108 /1 О

2-(N -бутилхлорацетамидо) -4-метилоксазол, 96-80 /1,0;

2-(N -бутилизобутирамидо)-4-метил4 5-оксиоксазол (температуру кипения не фзме1>яли, но масс-спектральные данные находятся в соответствии со структурой) (-)-2-(N -бут-2-илбутанамидо)-4— метилоксазол, 86-89 /1,2;

G235l8

2-(N -(4-ллетилбензил) -изобутиоаллидо-4/метилоксазол, 1 20-1 24 /О, 3;

2-(N — (3-метилбензил) -изобутирамидо)- -l-мет«локсазол, 1 1 8-12 2 /0,3;

2-(N -бутилгептанамидо)-4-метилоксаззл. lOG-108 /0,05;

2-(N -бутилциклопентилацетамидо)4-метилоксазол, 124-126 /О, 3;

2-(N -циклогексилметилизобутан— амидо-4-метилоксазол, 122-124, О, Ь ;

2-(N -(4-метоксибензил) -изобутирамидо- 1-метилоксазол, 145-148 /О, 1;

2-(N -бутилциннамамидо)-4-метил=ко.озон. 200/02;

2- (N — (3-карбоксипропил) -зктанамидо -4-метилоксазол, 200 /0,2;

2- (Я -(3 -каобэтоксипропплпентан амидо- l-метилоксазол, 142-145 /0,6

2- (N -(3-хлорпропил) -пентанамидо,— ,1

4-мет«лзксазол, 118-122 /0,7;

2- (М вЂ” (3-хлоопропил ) -изобутир ам«, л)

-4-мет«локсазол, 99-10 /О,;з;

2-(N -бутилбут-2-енамидо) -4-метил оксазол, 150 / 0,01;

2-(N -бутилизобутирамидо)-5-этилоксазол, 70-72 /0,2;

2-(г1 -бутилтрифторацетамидо) -4-метилоксазол, 67-69 /0,8.

Данные микпоаналиаза (C,Í, N ) для каждого из пеоечисленных выw= соединений соответствуют теооетическим лан60

2-(N -бутил-4-хло)збутанамидо) — 4метилок< азол, 124-128 /1,2;

2-(N, -проп-1-ин- 3-илизобутирамидо

-4-мет«локсазол, 87 /0,5;

2-(N -бутилизобутирамидо) -4 хлорфон I.ëêñàçîë, 200 /0,5 (температура, измеренная в воздушной бане);

2-(N -бутилизобутирамид:)-5-метилоксазол, 100 /0,1 (температура, измеренная в воздушной бане);

"-(N -цкклзпент«лизобутирам; до)-410 о мег«локсаззл, т.пл. 73 С; 3 - (-) -2 — (Й вЂ” бутил-2-метилбутана мидо)—

- -метилоксаззл, 88 — 92 /0,6;

-(+)-2 — (N -бутил-2-метилбутанамидо)—

4-метило. саззл, 88-91 /0,6;

2-(N -бутил-2-метилбутанамидо)-4мет«локсазол, 82-85 /0,2;

2-(N -бутилацетамидо) -4-карбэтоксиоксазо.l, 170 /0,1 (температура, изме: енная в воздушной бане);

2- N — (бутилизобут«рамидо) — 5-фенилоксаззл, 190 С /0,2 (температура, измеренная в воздушнзй бане); (N -(3-карбэтоксипропил) -изобутирамидо - I-метилоксаззл, 122-125 /0,4;

2-(N -циннамилизобут«рамидо)-4метилоксазол, 152-15G /0,1; ным. Кроме того, данные ИЕ-, УФи ПМР- спектоов подтве1зждают предполагаемую структуру соединений.

Л р и м е р 5, а). 2-Изобутирамидо5-метилоксазол.

3,30 г (0,033! моль) "-амино-5-мет«локсазола добавляют к -10 мл сухого бензола и в смесь вносят 5,90 г (0,0372 моль) нзо масляного анг«до«да, после чего наг, евают 3 ч с обратным холодильником, .рте t осторожно прибавляют 5 мл метанзла и 5 капель триэтиламина «смесь нагревают еше 30 мин.

Затем ее охлаждают и позмывают водой (2х20 мл), 10"; — ным водным .аствором карбоната нато«я (-Зх 5 мл) « вздой (Зх20 мл). Органическую фазу сушат над сульфатом магн«я «выпаривают в вакууме. Твердое ве цествз перекристалл«зовывают из гексана. 13ыход 1, 14 г (25,5":,), т.пл. 09-109,5 С.

Найдено, .о. С 5, 1(!; 11,20; N 6,52;

0 19,(7

8 аг2

Ьычислеч1о, / : С, ) I y .! 3: I l 9;

11! 6,66; 0 19,И2. б) . 2-(N -Бути««зобут«рам«дз) -5метилокса ол.

2, 10 г (0,012-1 моль) 2-«зобут«рамидо-5-метилоксазола, полученного, как описано выше, оастворяют в 10 мл сухзгз димет«лформампда «охлаждают до о температуры ниже 5 С. Затем к смеси добавляют г зрциям«0,70 r (О, О 145 моль) гидо«да натрия, пзддерж«вая температу у о ниже 5 С, после чегз не емешивают о еше 30 мин при 5 С и дают нагоеться до комнатной темп.". атуры. Далее вносят

5,0 г (0,0271 моль),. йодбутана. Смесь перемешивают в течение ночи, раствзритель выпаривают в вакууме «остаток обрабатывают смесью 50 мл воды и

50 мл эфира. Органическую фазу промывают 2 н. оаствором сзляной кислоты (2х25 мл), водой (1х25 мл), 10".ь-ным водным раствором карбоната натрия (Зх25 мл) и водой (Зх 25 мл), затем сушат над сульфатом магния «выпаоивают в вакуул<е. Остатзк перегоняют из колбы Кид e P. roar т мпе. атура воздушной о бан«100 С. О, 1 мм рт.ст. 1Зыхзд 3,74 г (62 )

Найдено,": С о 1,08; II &,73; N12, 1, 2 2о 202

Вычислено,Ъ: С а I, ; I I !,9!-.;

N 2, -1 . .

11 623518 о до 80 С до начала выделения азота и о далее поддерживают ее равной 80-90 С в течение 2,5 ч. Затем раствор охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический экстракт

Х промывают водным раствором карбоната

1 1 натрия и водой, сушат над сульфатом 6Н5 натрия и упаривают. Полученное коричневое масло пропускают через короткую

9,45 r (0,05 моль) 2-фенилоксазол- колонку из нейтральной окиси алюминия

4-карбоновой кислоты, 25 см диметокси- 1О с эфиром. Элюат упаривают с получением этана, 5,05 г (0,05 моль) триэтилами- э5,3 г (44%) белых кристаллов, т.пл. на и 10 см трет-бутанола смешивают и

121-125 С. о охлаждают при 0 С в атмосфере азота. Найдено,%. С 64,7; Н 6,4; N10,7.

Затем медленно добавляют 10,75 см Н ц

14 46 2 (0,05 моль) дифенилфосфиназида. По окон- Вычислено,%: C 64,7; Н 6,2; g ) 0,8, чании добавления температуру повышают б} 2-фенил-4-изобутирамидооксазол.

СО2 тРет-С4Н О СО -тРет-С4Ъ Q()Z изО 4 M

II (5 7

ЖН 30- н.

Пример 6. а)трет-Бутил-4-(2фенилоксазолил) -карбамат формулы (02- тРеЩ-С4Н g

XH

С Нр

С - 4 где R -С вЂ” С -алкил С вЂ” С.-алке1 1 б 2 нил С вЂ” С -алкинил С вЂ” С -алкоксиал3 6 2 6

5 r (0,019 моль) трет-бутил-4- (2-фенилоксазолил)-карбамата в 20 см

3 сухого диметилформамида охлаждают при 0 С в токе азота, после чего медлено но добавляют 1 г (50%-Hoft суспензии) о гидрида натрия, Через 30 мин при О С

3 к смеси прикапывают 2,5 r (1,8 см

0,0235 моль) изобутирилхлорида. Затем продолжают перемешивать в течение 1 ч, при этом температура повышается до

20 C. Далее приливают воду и продукт о выделяют в эфире. Упарпвание органического высушенного экстракта дает

5,8 г масла, которое кристаллизуется при стоянии. Получают продукт в виде белы х ч ешу ек, т.пл. 7 2-80 С.

5,5 r (0,166 моль) полученного выше неочишенного карбамата нагревают с обратным холодильником в 25 см

9 метилэтилкетона, содержащего 2,5 г безводного йодида лития, в течение 15 ч.

Затем растворитель удаляют в вакууме и оставшееся масло обрабатывают смесью эфира с водой. Водную фазу подкисляют до рН 2, после чего эфирную фазу отделяют, сушат и упаривают. Полученное коричневое масло пропускают через колонку с двуокисью кремния с хлороформом. Упариванием элюата получают кристаллическое твердое вешество, которое отделяют от системы эфир-бензин (4060 С) в виде бесцветных иголок. Выо ход 1,2 r, т.пл. 142-143 С, Найдено,%: С 67,9; Н 6,1; N12,3.

Вычислено,%: С 67,9; Н 6,1; М 12 2, в). 2-фенил-4-(N -бутилизобутир25 амидо1-оксазол.

1,1 г (0,0048 моль) 2-фенил-4изобутирамидооксазола охлаждают при

0 С в 20 см сухого диметилформамида, о 3 после чего добавляют 0,25 r (50%-Holi

30 дисперсии) гидрида натрия. Через 30 мин при 0 С вносят 1 r (0,0052 моль) бутилйодида. Температуру повышают до

20 С в течение 3 ч. Затем приливают воду и продукт выделяют в эфире. Блед35 но-коричневый экстракт пропускают через короткую алюминиевую колонку с эфиром и бесцветный элюат упаривают о досуха. Остаток перегоняют при 180 С (воздушная баня) в вакууме (0,2 мм

40 рт.ст.). Получают 1,2 г (88%) целевого продукта в виде бесцветного масла.

Пример 7. Путем изменения исходных материалов и условий реакции, описанных в примере 2, получают 2-фе4 нилацетамидо-4-метилоксазол, т.пл. 177 :, и 2-октанамидо-4-метилоксазол, т.пл.

61-63 С.

Формула изобретения

50 1. Способ получения производных оксазола обшей формулы

13

4о кил С вЂ” С вЂ” карбоксиалкил С вЂ” С. — га 2 6 ь доила 1к ил, (— С д" циклоалкил, C — С циклоалкилметил,фенил С.,-С алкил, незамешенный или замешенный галогеном, метилаM или метоксигруппой, или циннамилом; л — С „— С вЂ” алкил <. — Са- галоид2 "Я алкил, С -С -алкенпл; 0>- С,— циклоанкил С вЂ” (— циклоалкилметил фенил, З 4о

1 незамешснный или замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, включаюшей галоген, нитоо, метил, метоксигруппу. Цли трифторметил; фенил

С 2- алкил или стир оп;

М „ и R — независимо водород, оксигруппа, оксиметил, С вЂ” (: - алкил, С - С - ацилоксиалкил или фенил, незамсп.енк. }11 и ли замешенный галогеном, 3 го l 8 14

0Tличаюшпйсятсм,-посоединение об цей формулы где Ь2, lg) и 1т имею Г вышеуказанные значения, подворга.от взаимодействию с основанием и галогенидом обшей формуlIbI

10 я, не где q имеет вышеуказанные значения;

I la1 — атом галогена, в среде инертного о растворителя при температуре от 0 до 7 0 С.

Источники информации, принять.е Во

15 внимание пл экспертизе:

1. Вейгаид-Хильчетаг Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 420 и сл.

Составитель В. Назина

Редактор 3. Бородкина Техред И. Климко Корректор С. Гарасиняк

Заказ 4741/2 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r Ужгород, ул. Проектная, 4