Способ получения производных бис-(трииодизофталевая кислота амидов моноаминокислоты)

Способ получения производных бис-(трииодизофталевая кислота амидов моноаминокислоты)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

И ЙАТИНТУ (ц) 624571

Союз Советскин . Социалистических

Республик (61) Хоаолннтельный к патенту— (22) Заявлвво02,02.76 (2в) 2318654/23-04

2 (S» М. Кл.

С 07 С 103/147

С 07 С 103/28 (23) Гвриоритет

Р 2505320.7 (31) P 2554148.4 (32) 03.02.75

28.11.75 (33) ФРГ йоуднротввнный номнтвт

Воввтв Мнннетроа СССР но делам нзобрвтвннй н открытий (43) Опублпковаво15.09.78,Бюллетень ЭЬ 34 (53) УДК 547.46 054.07 (088,8) (45) Дата опублвковавня описания 31.08.78 (72) Авторы иэобрЕтевпя Эрих Клигер, Ульрих mseE s Эберхард Шредер (ФРГ) Иностранная фирма

"Шеринг АГ (ФРГ) (7)) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОЙНЫХ БИС.

-(ТРИЙОДИЗОФТАЛЕВАЯ КИСЛОТА АЯИЙОВ

МОИОАМИНОКИСЛОТЫ) 3

Изобретение относится к способу нолучения новых производных бис-(трииодизофталевая кислота амидов моноаминокнслоты) общей формулы 1:

О)й (ОЙ

1 1

Р, -А-Ос О Кнсо-Х-NNH О (0 Ч

I. .«! где: А — аминоацильный остаток С вЂ” Се, Х вЂ”. линейная углеводородная цепь с

0 — 9 атомами углерода, могущая включать

2 — 3 атома кислорода или атом серы;

К и R являются различными н означаrR ют оксигруппу нЛи группу —.М„,, причем

R2 и Кз являются водородом или низким алкилом.Соединения указанной общей формулы могут быть использованы в качестве затемняющих компонентов рентгеноконтрастных композиций.

Известен способ получения амидов взаимодействием хлорангидридов карбоновых кислот с аминами в среде дихлорэгана, эфира, бензола, четыреххлористого углерода илн ацетона 11).

Однако, производные бис-(трииодизофталевая кислота амндов моноаминокислоты) известным способом получены не были.

Цель изобретения — синтез новых производных общей формулы 1.

Поставленная цель достигается тем, что соединение общей формулы П:

Йй

«т у

1о pg()(й н

1 где А, К, R имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы И1:

С1СΠ— Х вЂ” СОС1 где Х имеет вышеуказанное значение, в среде диметилацетамида или диоксана при 5 — 100 С.

Использование предлагаемого изобретения позволит получить производные бис-(трииодизофталевая кислота амндов моноаминокислоты) с выходом 31 — 85%, которые можно использовать в качестве затемняющих компонентов в реитгеноконтрастных композициях.

6245?!

Пример. Исходные соединения - DL-5-амино-2,4,6-трииод-N-(2-метокси- 1-метилкарбамоилэтил) -нзофталаминокислота н DL- N-(З-амино-1,4,6-трииод-5-метилкарбамонлбензонл)-0-метнлсерина описаны в-!2).

Остальные исходные соединения s лите-. ратуре не описаны, нх получают следую- щим образом.

Метиловый эфир Ы-N-(2- иетокси-1-метилкарбамоил-этнл) -5-нитро-изофталамннокислоты.

К 526,9 г (1,55 моля) .0 -метил-Е-серинме!иламидгидрохлорнда в 3,?5 л воды добавляют 378,0 г карбоната натрия и прн перемешнваиин н охлаждении льдом в течение 3 ч приковывают 365,4 г (1,5 моля)

3-метоксикарбоннл-5-иитробеизоилхлорида в

1,3 л ацетона. Затем продолжают перемешивать еще в течение 1,5 ч прн комнатной температуре, продукт отсасывают, промывают водой до освобождения от солей и высушивают и вакууме нри 70 С. Выход 397,0 г (78aiaa), т. л. !67 — 168 С.

Вычислено, о/о: С 49,56; Н 5,05; N 12,38;

ОСНз !8,29.

С <4H гйзОз

Найдено, о/о. C 49,20; Н 5,23; N 12,46;

ОСНз 18,10.

DL-N-(2-Метокси-1-метил ка рбамоил-этих}-5-иитро-изофталаминокислота.

169,7 r (0,5 моля} метилового эфира

DL -N- (2-метокси-1-метилкарбамоил-этил ) 5-нитро-изофталаминокислоты,с т.пл. 16?в . 168 C в 3 л дноксана после добавки 1,1 л

0,5 и. раствора едкого натра перемешивают в течение 2 ч нри комнатной .температуре.

Затем добавляют еще 0,4 л воды, диоксан отгоняют в вакууме, кислоту осаждают с помощью концентрированной соляной кислоты, отсасывают, промывают водой для освобождеиия от солей и высушивают в вакууме .при 70 С

Вычислено, о/о. С 48,0; Н 4,65; N 12,92.

CIsH 36!чзо7

Найдено, о/о. С 48,20; Н 4,62; N 12,94.

DL-5-Амино-2,4,6-трииод-N-(2-метокси-1-метил-карбамоил-этил) -изофталаминокислота.

488 г (1,5 моля) И-N-(2-метокси-1-метил ка рбамоил-этнл) -5-нитронзофталаминокислоты с т.пл. 164 — 166 С растворяют в

3,75 л воды прн добавке 2 н. аммиака с получением нейтрального раствора и гидрнруют прн комнатной температуре прн использовании 10о/о никеля Ренея в качестве катализатора, примерно прн !20 атм. После удаления катализатора раетвор прн перемешиваннн н прн 75 -80 С в течение 3 ч прнкапывают в заранее приготовленный раствор из 1,5 л концентрированной соляной кислоты, 0,3 л 94о/о-ного хлорида в 9,75 л воды н перемешивают затем в течение 4 ч при 75—

80 С. После дальнейшего перемешивання ирн комнатной температуре в течение ночи, полученный осадок отсасывают, тщательно

4 иромывают его для удаления солей водой н высушивают в вакууме ирн 70 С, Выход 83?,8 г (83 /о); т.пл. 265 С (с разло. жением).

Вычислено, о/о. С 23,20; Н 2,10; N 56,57;

6,24; А 673.

С,зН лйзОз (6?3,0).

Найдено, о/о. С 23;45; Н 2,30; N 56,60;

6,43; A 677.

А — эфирное число.

DL-N-. (3-Метоксикарбонил-5-нитро-бен16 зоил) -О.-метнлсерин,. .К раствору 130,9 г (.1,1 моль) 0 -DL-ме. тнлсерина и 252,0 r (3,0 моля) карбоната натрия в течение 2 ч примерно при 5 C и при перемешиваннн прикалывают раствор

243,6 (1,0 моль) 3-метокснкарбоннл-5-ннтробензонлхлорнда в 1,0 л ацетона. Затем перемешивают еще 1 ч при 5 С и 2 ч прн комнатной . температуре, отфильтровывают нерастворившуюся часть, фильтрат два раза экстрагируют эфиром, водную фазу подкисm ляют концентрированной соляной! кислотой и выделившееся масло два раза экстрагируют уксусным .эфиром . Объединейиые эфирные экстракты затем промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, отгоняют уксусный эфир в вакууме и остаток переме шивают с 3,0 л эфира в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем продукт отсасывают, промывают эфиром н высушивают в вакууме при 50С.

Выход 197,1 г (60о/о); т.пл. 167 — 168 С, Вычислено, о/a. С 47,85; Н 4,33; N 8,59;

ОСН 3 !9 02

С iaHi4NqOq (326,3).

На,йдено, о/a. С 48,05;, Н 4;49; N 8,58;

ОСНз 19 14.

К-0-Ме!тил- N-(3-метилкарбамоил-5-ннтЗ ро-бензоил}-серии.

К раствору 163,1 г (0,5 моли) DL-N-(3-метокснкарбоннл-5-нитробензоил)-0-метилсери. на с т.пл. 167 †1 Ñ в 1,5 л метанола при

0 С добавляют 0,1 л жидкого метиламнна и раствор выдерживают 2 дня при комнатной температуре. Затем фильтруют, концентриру ют в вакууме, многократно отгоняют с метанолом, остаток обрабатывают в 1,5 л воды активным углем. После удаления угля раствор подкисляют концентрированной соляной

4S кислотой, перемешивают 4 ч при комнатной температуре, осадок отсасывают, промывают водой для освобождения от солей и высушивают в вакууме при 60 С.

Выход 148,5 г (91о/о), т.пл. 192 — 193 С.

Вычислено, о/о. С 48,00; Н 4,65; N 12,92;

OCH з 9,54;

C1зH !з NзОу (325,3).

Найдено, о/о . С 48,30; Н 4,97; N 13,!?;

ОСН з 9,65.

D L- N- (3-Амн но-2,4,6-три иод-5-метил ка рбамоил-бензоил)-О-метнлсерин. !

30,! r (0,4 моля) DL-О-метил-N-(3-метилкарбзмоил-5-ннтро-бензонл) -сернна с т. пл. !92 — !93 С растворяют в 0,8 л воды ирн

5 добавке аммиака с получением нейтрального раствора и при комнатной температуре гидрируют в присутствии 10 /о никеля Ренея в качестве катализатора примерно при

120 атм.

После удаления катализатора доливают водой до 44,8 л и после добавки 0,8 л концентрированной соляной кислоты и 0,8 л раствора К!С!2 перемешивают в течение 3 дней при комнатной температуре. Затеи осадок отсасывают, тщательно промывают водой для удаления солей и высушивают в вакууме при 70 С.

Выход 248,8 r (92%), т.пл. 253 — 254 С (с разложением) .

Вычислено, %: С 23,20; Н 2,10; N 6,24;

1 56,57; А 673.

Сi3H! 413ИЭО5

Найдено, %: С 23,05; Н 2,38, N,6,17; ! 56,68; A 672.

Пример 2. !.И.-5,5 -Адипоил-днимнно-бис(2,4,6-трииод- N-(2-метоксн-1-метил-карбамаил-этял) -изофталаминокислота ) ..

К 134,6 г (0,2 моля) DL-5-амико-2,4 6-трииод-N-(2-метокси-1-метилкарбамоил-этил)-изофталаминокислоты с т.пл. 265 С (с разложением), растворенной в 240 мл диметнлацетамида, в течение !5 мин при охлаждении водой прикапывают 17,6 мл (0,12 моля) днхлорангидрида гексан-дикислоты и в течение ночи перемешивают при комнатной температуре. Затем добавляют еще 4 мл хлорангндрида дикислоты, продолжают перемешивать еще 5 ч при комнатной температуре н после добавки небольшого количества воды концентрируют в вакууме. Остаток затем кипятят (нагревают до кипения) с 1,5 л воды, перемешивают s течение ночи нри комнатной температуре, осадок отсасывают и растворяют в 1,5 л воды прн добавке концентрированного аммиака для получения раствора с нейтральной реакцией и раствор обрабатывают в течение 3 ч активным углем.

После удалении угля раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, перемешивают в течение ночи, продукт отсасывают, непродолжительное время кипятят с

1,5 л воды, отсасывают горячим,.тщательно промывают водой и высушивают в вакууме при 70 С.

Выход 97,4 г (67%), т. пл. 299 — 30! С (при разложении), Вычислено, %: С 26,39; Н 2,35; 1 52,29;

N 577, А 728, С 3 2 Н 3 4 6 И 6 (-) 2 (1 456 1 ) °

Найдено, %: С 26,28; Н 2,70; l 52,33;

N 5,69; А 717.

Пример 8, 5,5 - (3„6-Диоксаоктандноил-ди имино) -бнс- (2,4,6-тринод-3- (2-метокси- l -метилкарбамонл-этил) -изофталаминокнслота).

Получают по.аналогни с примером 2 путем ацилирования 101 г (0,15 моля) И.-5-.

-ам и но-2,4,6-три иод- N-(2-метоксн- l -метилкарбамоил-этил) -изофталаминокислоты с т. пл. 265 С (с разложением) в 180 мл диме6 тилацетамида 16,6 мл дихлорангидрнда З,б-диоксаоктандикислоты (З,б-диокса гекса ндикарбоновой кислоты).

Выход 54,3 г (49%) с т.пл. 238 — 240 С (с разложением), Вычислено, %: С 25,83; Н 2,30; 1 51.17;

N 5,65; А 744.

32Н34!6 Ибо!4 (!488 ) .

Найдено, %: С 26,22; Н 2,39; 51,39;

N 5,70; А 736.

Пример 4. 5,5 -(4-Тиагептандиоил-днями>6 ио) -бис- (2,4,6-трииод-З- (2-мвтокси-1-метилкарбамоил-этил)-изофталамннокнслота)..

Получают аналогичир примеру 2 нри использовании 101 г (0,15 моля) Dl-5-амиио-2,4,6-три иод-N -(2-метокси-1-метилкарбамоа аг-м л) - зоф ыкисл с

265 С (с разложением) в 180 мл диметилацетамида 17,6 мл дихлораигидрида 4-тиагептандикислоты, Выход 45,5.r (41%) с т.пл. 240 С (с разложением).

2О Вычислено, %: С 25,83; Н 2,30; 1 51,17;

И 565; S 2,15; А 744.

32Н34! 6NG R2 (!4М!)

Найдено, %: С 25,67; Н 2,73; I 50,96;

N 5,57; S 2,39; А 751. .Пример б. 5,5 --Адипоилдиимино-бис- (2,4, 6-трииод-N-метилкарбамоил метил-изофталаминокислота), Получают аналогично примеру 2 из 5-амино-2,4,6-трииод-И-(метилкарбамонл-метил)-язофталаминокислоты с т .пл. 252 — 253 С (с разложением) в диметнлацетамнде и дихлорангидрида гександикислоты.

Выход 80%,,т.пл, 277 — 278 С (с разложением).

Вычислено, %: С 24,58; Я 1,92; l 55,66;

° N 6,14; А 684.

С2в Н ы! е И еО <о (!368 О).

Найдено, %: С 24,84; H 2,04;, 1 55,38;

-N 6,09; А 686.

Пример б. 5,5 -(3,6-Диоксаоктандионл-диимино) -бис- (2,4,6-трииод-З- (метилкарбамоил-метил) -изофтал а минокнслота ).

Получают аналогично примеру 1 из 63 г (0,1 моля) 5-амино-2,4,6-трииод- N-(метилкарбамоил-мети.физофталаминокислоты с т. нл, 252 — 253 С (с разложением) в 120 мл диметилацетамнда 9,8 мл днхлорангндрида

З,б-диоксаоктандикислоты.

Выход 53,4 г (76%) с т.пл. 274 — 276 С (с разложением}.

Вычислено, %: С 24,02; Н 2,87; 1 54,39;

А 700.

И С2в Н2а 1 а И вО 2 (1400,0).

Найдено, %: С 24,30; Н 2,19; 1 54,03; А 684.

Пример 7. И-5,5 -(Адипоил-динмнно-бис

И (-2,4,6-трииод-3- (метнл-карбамонл-бензоил)-алании).

64,3 г (0,1 моля) DL-N-(3-амино-2,4,6-трин од-5-метнлкарбамоил (-бензонлаланнна с т. пл. 252 — 253 С (с разложением) в 120 мл

624571

7 диметилацетамила при 5 С в течение 10 мин при перемешивании смешивают по каплям с 8,8 мл лихларангилрила гександикислаты и перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Затем добавляют еще

l,0 мл дихлорангидрида гександикислоты, снова перемешивают в течение ночи и после добавки 10 мл воды концентрируют в вакууме. Остаток в течение ночи перемешивают с 700 мл воды, осадок отсасывают, кип ятят с 700 мл воды, пе реме ш и ва ют да охлаждения до комнатной температуры и препарат после отсасывания и последующей промывки водой высушивают в вакууме при, 70 С. Выход сырого продукта составляет

59,4 r (85"/o} т,пл. 258 — 260 С (с разложением). Для очистки соединение растворяют в 1500 мл воды при добавке концентрированного аммиака для получения раствора с нейтральной реакцией, обрабатывают 2,5 r активного угля, уголь удаляют и после подкисления концентрированной соляной кислотой перемешивают в течение ночи. Затем осадок перемешивают вместе с 1,0 л воды, отсасывают, тщательно промывают водой и высушивают в вакууме при 70 С, Выход 44,4 г (64 /p), т.пл. 264 — 266 С (с разложением ) .

Вычислено, /p. С 25,81; Н 2,17; 54,54;

N 6,02; А 698.

L 3p Н зо1 6N 6О i о (139610) .

Найдено, /p. С 25,33; Н 2,18; f 54,52;

N 5,88; А 706.

Пример 8. DL-3,3 .(4-Тиагептандиоил-диимино) -бис-.{N-(2,4,6-трииод-5-метилкарбамоил-бензоил)-алании).

Получают аналогично примеру 7 из 225 г (0,35 моля) DL-N-(3-амина-2,4,6-трииод-метилкарбамоил-бензоил) -аланина с т.пл. 252253 С (с разложением) в 420 мл диметилацетамида и 38 .мл дихлорангидрида 4 -тиагептандикислоты. Выход 146,? г (59%), т. пл. 265 — 266 С. (с разложением).

Вычислено, /p. С 25,23; Н 2,12; Г 53,32;

N 5,88; S 2,25; А 714.

Cзp Hзо16N 60 о (1428 О),.

Найдено, %. С 25,30; Н 2,20; 1 53,39;

N 5,82; 8 2,40; А 717.

Пример 9. DL-3,3 -(3,6-Диоксаоктандиоил-ди им и но) -бис- { И - (2,4,6-трйиод-5-метилкарбамоил бензоил) -алании) .

Получают аналогично примеру,,7 из DL-M- (3-а м и но-2,4,б-три и од-5- метил ка рба моил-бензоил)-аланина с т.пл. 252 — 253 С (с разложением) в диметилацетамиде н дихлорангидрида З,б-диоксаокта нди кислоты. Т.пл.

289 — 290 С (с разложением). Выхол 456/р.

Вычислено, /p . С 25,23; H 2,12; 53,32;

N 5,8.8; А 714.

Сзо H зо 16N 60 i 2 (! 428,0) .

Найлено, %. С 25,24; . Н 2,29; 1 53,37;

N 5,98; А 727.

Пример f0. 3,3 -Адипоил-диимино-бис- {N- (2.4,6-три иод-5- метил к ар ба моил-бензоил )—

-гл и цин) .

IfoJIyHaIoI. как oIIH< «»o в прим4)и 7, из

59,8 г (0,095 моля) N-(3-амина-2,4,6-трииод-5-метил-карбамоил-бензоил) -глипина с т.пл.

265 — 268 С (с разложением) в 114 мл лиметилацетамида и 8,7 мл дихлорангилрида гександикислоты. Выход 55,6 г (85"/p), т. гл. 262 — 263 С (с разложением).

Вычислено, %. (. 24,58; If 1,92; 1 55,66;

N 614; А 684.

C26 H 26 16 N6() l p (1368 0).

Найдено, /p. С 24,67; Н 2,18; 1 55,62;

1О N 6,31; А 676.

Пример //. -3,3 -(3,6-Диоксаоктанлиоил-лиимино) -бис- {N- (2,4,6-трииод-5-метилкарба мо ил -бензонл) -са ркоз ин) .

Получают, как описано в примере 7, из

64,3 г (0,1 моли) N-(3-амина-2,4,6-трииод-5-метилкарбамоил-бензоил) -саркози на с т.пл.

228 — 229 С (с разложением) в 120 мл диметилацетамида и 11,5 мл днхлорангидрида

З,б-диоксаактандикислоты, Выход 26,2 г (376/p), т.пл. 272 C (с разло29 жением}.

Вычислено о/о . С 25,23; Н 2,12; 1 53,32;

N 5,88.

СзоНзо!6N6 I2 (1428,0).

Найдено, %. С 25,29; Н 2,27; 1 53,35;

N 5,92, Пример /2. 5,5 -Адипоил-диимино-бис-(2,,4,6-трииод-N-карбамоил-метил-изофталаминокислота).

Получают аналогично примеру 2 из 5-амина-2,4,6-трииод-карбамоил-метил-изо-" фталаминокислоты с т.пл, 248 — 249 С (c разложением) и дихлорангидрида гександикислаты в ди метил а цета миде.

Выход 37 /6, т.пл. 255 — 260 С (с разложением).

Пример И. 5,5 -(3,6,9-триоксаундеканди35 оиллиимидо) -бис- {2,4,6-трииод-й-(2-MeTGKси-1-метилкарбамоилэтил) -изофталаминокислота).

Получают аналогично примеру 2 из 5-амина-2,4,б-трииод-N-(2-метоксн-1-метилкарбамоилэтил) -изофталаминокислоты с т.пп.

265 "((с разложением) и дихлорангидрида

3,6,9-триоксаундекандикислоты в диметилацетамиде. Выход 49,5%, т.пл. 250 С (с разложением) .

Вычислено, %. С 26,65; Н 2,50; I 49,70;

N 5,49; А 766.

С34Н 36 f6N 6()l 5 (1532в1) °

Найдено, %: С 26,78; Н 2,67; f 49,25;

М 5,34. А 768.

Пример И 5,5 --(3,6-Диоксаоктандиоил диимино) -бис- {2,4,6-трниод-N-метил- Х-< метилкарбамоилметнл) -H304)ITBJIBMHHGKHcJI073), Получают аналогично примеру 2 из 5-амина-2,4,6-три иод- Х -метил- N-метилка рба маилметил-изофталаминокислоты с т.пл. 238—

240 "С (c разложением) и дихлорангилрила

З,б-диоксаоктаилнкислоты в диметилацетамиле. Выход 626/p, т.пл. 260 С (с разложением).

62457!

1!

Найдено, %: С 23,90; H 2,04; 1 53,86;

N 5,81.

Пример 24. 3,3 -Адипоил-диимино-бис- (И-(2,4,6-трииод-5-метилкарбамоил-бензоил }-саркозин).

Получают аналогично примеру 7 из N-(З-амина-2,4,6-трииад-5-метилкарбамоил-йизоил)-саркозина с т.пл. 228 — 229 С (с разложением) и дихлорангидрида гександикислоты в диметилацетамиде. Выход 46%, т, пл. 273 — 275 С (c разложением).

Вычислено, %: С 25,81; Н 2,17; 1 54,54;

N 6,02.

СзоНво1в1 }вOio (1396,0).

Найдено %.. С 25,89; Н 2,40; 1 54,60;

N 6,06.

Пример 2Б. 5,5 -Малонил-диимино-бис-(2, 4,6-трииод-й-метил-карбамоил-метил-изофталаминокислота) ..

Формула изобретения

К раствору 629 г (0 1 моля) 5-амина-2

4,6-трииод- N-метнлкарбамоилметил-изофталаминокислоты с т.пл. 252 — 253 С (с разложением)в диаксане при кипячении и при перемешиваиин прикапывают 6,8 мл (0,07 моля) дихлорангидрида малоновой кислоты в

70 мл диоксаиа, затем неремешивают в течение 5 ч при кипячении с обратным холодильником, отсасывают, промывают теплым диаксаном и высушивают в вакууме. Затем препарат в течение нескольких часов обрабатывают горячим спиртом, отсасывают, промывают теплым спиртом и высушивают в вакууме

Выход 440,3 г (61%) т.пл. 273 — 275 С (с разложением) .

Вычислено, %; С 22 64; Н 1,52; 1 57,43!

N 6,34; А 663.

Сов Ноо1вИвО о (13259). айдено %: С 22,68; Н 1,56; 1 57,00;

N 6,32; А 673.

Пример 26. DL-5,5 Малонил-диимино-бис«

- )2,4,6-трииод-N- (2-метокси-1-метилкарбамо илэтил) -изофталаминокислота).

Получают аналогично примеру 2 нз DL5-амина-2,4,6-тринод-N- (2-метокси-1-метилкарбамоилэтил) -изофталамннокислоты с т. пл. 265 C (с разложением) и дихлорангидрида малоновой кислоты в диоксане.

Выход 49%, т.пл. 250 — 252 С (с разложением).!

Вычислено, %: С 25,16; Н 1,98; 1 53,47;

N 5,90.

СддНдв1eИвО e (1424,0}.

Найдена, %: С 24,80; Н 1,97; 153,41. N 5,78.

Пример 27. 3,3 -Малонил-диимино-бис- )N - (2,4,6-три иод-5-метил-ка рба моилбензоил) -глицин).

Получают аналогично примеру 2 из N-(З-амино-2,4,6-трииод-5-метилкарбамоилбен. зоил)-глицина с т,пл. 265 †2 С (с разложением) в диоксане с помощью дихлорангидрида малоновой кислоты. Т.пл. 268 †2 C (с разложением). Выход 65%, Вычислено, %: С 22,65; Н 1,52; 1 57,43;

N 634.

C2eH2oleNeO1о (13259)

Найдено, %::Ñ 22,95; Н 1,59; 56,65;

N 6,36.

Пример 28. 5,5 -Оксалил-диимиио-бис-(2,,4,б-три иод-N-метил-ка рба моил метилизофтала ми нокислота) .

Получают аналогично примеру 2 из 5-амиXi но-2,4,6-трииод-N-метилкарбамоил метил-извфталаминокислоты с т.пл. 252 †2 С (с разложением) и дихларангидрида щавелевой кислоты в диоксане.

Выход 46%, т.пл. 306 — 307 С (с,разложением).

Вычислено, %: С 21,97; Н 1,38; I 5804;

N 641.

Сд4Н sIeNeOio (1311,9).

Найдено, %: С 2216 Н 1,32; I 57,73;

N 6,47.

Пример В, К-5,5 -Оксалил-динмиио-бис- 12,4,б-трииод-N- (2-метокси-1-метилкарбамоил-этил)-изофталаминокнслота).

Получают аналогично примеру 2 из DL-5-амина-2,4,6-трииод- М-(2-метокси- 1-метилкарбамоилэтил)-изофталаминокислоты с т.

Зз пл. 265 С (с разложением) и дихлорангидрида щавелевой кислоты в диоксане. Восход

70о/о т. пл. 288 — 290 С (с Разложенйем).

Вычислена, %; С 24,02; Н 1,87; I 54,39:

N 6,00.

4в С до Ндв1в} 1 вО i р (1400,0).

Найдено,%: С 24,12; Н 1.97; 1 53,82;

N 5,93.

45 1. Способ получения производных бис-(трииодизофталевая кислота амидов моноаминокислоты) общей формулы 1 гдеА — аминоацильный остаток С,— С,;

Х вЂ” линейная углеводородная цепь с О—

9 атомами углерода, могущая включать 2--3 атома кислорода или атом серы;55

К и К являются различными и означают оксигруппу или группу

Я1

-)!) Составитель А. Иващенко

Техред О. Луговая Корректор И. Гоксич

Тираж 059 Подписное

Редактор Н. Потапова

Заказ 5036/51

ПИИИПИ Государственного комитета Сонета Микнстров СССР по делам изобретений н открыт и R! I 3055, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/0

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4

13 причем К . и R3 являются водородом илн низшим алкилом, отличающийся тем, что соединения общей формулы 11

С0Е

3-А CO Нв

I где А, R u R имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединеинeai общей формулы

И(О-к-ЙЖ где Х имеет вышеуказанное значение в среде диметнлацетамида йли диоксане при 5 — 100 С..

24571

Приоритет по признакам

03;02.75 про. Х-линейная углеводородная цепь с 2 — 9 атомамн углерода, могущая включать 2 — Э атома кислорода или атома .:серы; .Ф

28.11.75 при Х вЂ” простая связь или метнленовая груйпа.-, Источники инфорйацин, принятые во вни ® мание при экспертизе:

1. Ьюлер Н., Пирсон Д; Органические син: тезы. «Мир», М;, 1973, ч. 2, с. 388.:

2. Неакцентоваииагя заявка ФРГ тв М 2207950, кл. 12 q 502, 1973.