Способ получения пироглутамил- -пролинамида
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ (») 624572
Со)оз Советскми
Соцмалмстнчеснми
Республик (61) Дополнительный к патенту
{51) М. Кл.
С 073) 207/12
С 07 Р 297/16 ()2).3аавлфяо08.07.76 (21)2881705/23-04 (23) Пряорятет(31) 28678/75
Щ 08.07.75 (33) Великобритании
Гююударютавннмй комитат
Сюювта Инннстрюа СССР аю двлам иэюбрвтвннй и юткрыткй (43) Опубликовано 15.09.78Бвллатеиь Ж 34 (45) Дата опубликовании описания З(.аВЛ8 (53) УДК 547.749.07 (088.8) (72) Автор изобретения
Иностранец
Альбер Лоффе (Белы иа) Иностранная фирма
")0UB С,A." (Белы иа) (7l) Заявитель (54) CnOCOS По )УЧЯНИЯ Ь -ПИ О ПутАМИЛ- 4 -ПРОПИИАМИДА
Изобретение относится к области получения новых производных гидрированных пирролкарбоновых кислот, которые могут найти применение в медицине.
В литературе известна реакция взаимодействия кислот с аминами с образованием амидов !).
Целью изобретения является получение новых соединений, а именно L-пироглутамил- L-пролинамида, обладающего ценными фармакологическими свойствами.
Поставленная цель достигается взаимодействием L-пироглутаминовой кислоты с (,-пролинамидом в присутствии дициклогексилкарбодиимида в среде органического растворителя.
В качестве реакционной среды можно использовать такие органические растворители, как например тетрагидрофуран, диметилформамид, диоксан, этилацетат, дихлорметан.
Пример. В десятилитровый трехгорлый сосуд, снабженный мешалкой и перевернутой колбой, вводят 283,3 г (2,2 моля) L-пироглутаминовой ки< лоты и 193.! r (1,7 моля)
L-пролииамида.
Затем в сосуд пр«л«вают 4 л диметилформамида, охлажд«н>т полученный раст2 вор до 0 — 5 С при непрерывном перемешивании, в течение ч добавляют 488 г (2,37 моля) дициклогексилкарбодиимида в
2 л дихлорметана . Перемешивают еще в течение 48 ч, постепенно доводя температуру до температуры окружающей среды. Затем в смесь добавляют 3 л воды, чтобы осадить дициклогексилкарбамид (образован за счет дициклогексилкарбодиимида) . Осадок отфильтровывают, промывают водой, фильтрат выйаривают досуха, а остаток снова растворяют в л воды.
Образующийся осадок отфильтровывают.
Из фильтрата выпаривают воду и получают масло, которое растворяют в 1 г горячего ацетонитрила; полученный прозрачный раствор кристаллизуют на льду.
Выпавшие кристаллы промывают в
100 мл ацетонитрила и затем высушивают.
Таким образом, получают 262,6 г !.-пироглутамил-L-пролинамида с выходом 63,5 /р по отношению к исходному проли нам нду.
Можно выделить дополнительно еще некоторое количество указанного соединения из маточных вод, что позволит поднять выход примерно до 70О О ог теоретического. LQH624672 роглутамнл-L-пролинамид кристаллизуется в виде моногидрата. T.ïë. 98 C, g — !00
Найдено .%: С 50,0; Н 7 1; N 17.10;
НвО 6.74.
Вычислено, %: С 494; Н 70; 1ч 17,28;
Н тО 7,40.
Магнитный ядерный резонанс измерен на аппарате Elmer на 60 мГц и при помощи
0 О/TMS
Формула изобретения ррнт Мультиплет Интеграл Раснределение
2,! М 4Н 2Н
2Н
2.5 М 4Н 2Н
2Н4
34 М 2Н 2Н
4,$ М 2Н Н4
Н*
Протоны амидной группы L-пироглутаминовои кислоты и 1.-пролинамида обменивакттСЯ С 0аО И ПОКаЗЫВа1От таКИМ ОбРаЗОМ
6 4,65 ppm.
Составитель И. Бочарова
Тех ред О. Луговая Koppt .KTop И. f oK(г«
Тираж 559 Полписное
Редактор Л. Емельянова
3 а к аэ 5036 51
11НИИПИ Государственного коми гота Совета Министров СССI но ледам иэобретений и открытий
1 1 3035, Москва. Ж -35, Раушская наб., л. 4/5
Филиал П11П «Патент», г. Ужгород, ул. Проси гиан.
I Се-ин, С I н44 Ун Ед Ен, Н«с 44Н-С вЂ” 44 8 Ю
CHHg СЫ, 4
Резонансы были ог ределсны путем сравнения с резонансным спектром остатка нироглутамила и пролннамида в молекуле ТР11.
Л нализ кислого гидролизата молекулы показывает правильную стехиометрик) для различных компонентов Глут/11рол/!ЧН з- /! /l.
1О
Способ получения L-пироглутамил-Lnpoлинамида общей формулы отличающийся тем, что L-пироглутаминовую . кислоту подвергают взаимодействию с L-пролинамидом в присутствия дициклогексилкарбодиимида в среде органического растворителя.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
Бюлер К., Пирсон Д. Органические
2 синтезы, ч. 2, стр. 384, !973.