Способ получения органических соединений
Иллюстрации
Реферат
Сотоз Советсння
Соцнапнстннвскнн
Ресяубпнн (t1) 62689О (63) Дополнительный к патенту— (51) М. Км.
С 07 С 103/30.
Il А 01 Р) 9/20 (22) Заявлено 05.04.76(21),2121601/
j23 42705/23-04 (23) Приоритет02.04.75(32) 02.04.74
10.02.75
{31) 4572/74 (ЗЗт Швейцария
1591/75 (43} Опубликовано30.09,78.Бтоллетень М 36
Гооударстнениый комитет
Совете Мнннотроо СССР но деном изобретений н открытий (53) УДК 547.298, ° 07 (088,8) (45) Дата опубликования описания 29.08.78
Иностранец
Адольф Хубеле (Швейцария) (72) Автор изобретения
Иностранная фирма
Циба-Гейги АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ
СОЕДИНЕНИЙ
Вт
8$ З
ИС С-В, 0
Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе органических соединений обшей формулы I где R<- алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкоксильный остаток, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или атом галогена„15
R — атом водорода, алкильный радикал, содержащий от 1 до 3 атомов углеродат, или атом галогена;
R — атом водорода, алкипьный радикал, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, ра или атом галогена; — атом водорода или метипьный радикал, причем общее число атомов углерода в заместителях й,, Кк, Ei, и Я, в неенильном кольце ие превышает 8;
Х-группа-CH- или — фН-; н К
Д -группа-COOR, или -СОМ,, н при1й т чем тт, R u R независимо друг от друга обозначают атом водорода, метипьный или этильный радикал;
R — незамешенный или замешенный метильным радикалом или галоидомфуранильный, тиофеновый, пиридиновый, fiHpHMHlgfновый, 2,3-цигидро-4Н-пиральный, 1,4оксати-(2) -иновый или тетрагидрофуранильный остаток, причем фенильное кольцо содержит еше один заместитель, отличный от водорода, когда это кольцо в положении 2,6 илн 2,3,6 замешено метипьным радикалом и когда одновременно К» означает 2-фураппльный остаток и Х-Кз обозначает остаток метилового эфира < пропионовой кислоты, обладающих биологической активностью. Использование известной в органической химии реакции аципирования с помощью карбоновой кисло ты, хлорангидридов или ангидридов кислоты позволяет получать новые соединения, обладающие ценными свойствами /1 .
Целью изобретения является способ получения новых органических соединений общей формулы Х, проявляющих биологическую активность, которые могут найти применение в сельском хозяйстве. 5
Поставленная цель осуществляется описываемым способом получения органических соединений общей формулы I, эаклю чаюшимоя в том, что соединение общей формулы ХХ, 10 и Х имеют вышеуказанное где R -R
6 значение ацилируют формулы Ш карбоновой кислотой общей О
Но-Со-R„> или галоидангидридом карбоновой кислоты .,или ангидридом карбоновой кислоты, где g.q имеет вышеуказанное значение, и процесс проводят при температуре о от 0 до 180 С в среде растворителя, не содержащего гидроксильных групп.
Процесс предпочтительно проводят при температуре от 20 до l20 С, Под алкильными радикалами и алкиль ными остатками алкоксильных групп, в зависимости от числа указанных атомов углерода„следует подразумевать следующие группы; метильные радикалы, этильные радикалы,,Н -пропильные радикалы, изопропильные радикалы или H -бутильные остатки, иэобутильные остатки, вторичные бутильные DcT àòêè или трет-бутильные остатки. В качестве атомов галогенов могут быть приняты во внимание фтор, хлор, бром или йод. Понятие "галоидангидрид кислоты включает преимущественно хлорангидрид кислоты или бромангидрид кислоты.
Взаимодействие осуществляют в присутствии растворителя или разбавителя, инертного по отношению к реагентам, принимающим участие в реакции. Например, могут быть применены следующие растворители или разбавитеюца такие алифати50 ческие или ароматические углеводороды, как бензол, толуол, ксилол, петролейный
Ъфир; такие галогенированные углеводороды как хлорбензол, хлористый метилен, хлористый этилен, хлороформ; такие простые
Я эфиры и соединения, подобные простым эфирам, как диалкиловые их эфиры, диоксан, тетрагидрофуран нитрилы, например ацетоиитрил; N, g -диалкилированные амиды, например диметилформамид; безводная уксусная кислота, диметилсульфоксид, к@; тоны, например метилэтилкетон или смеси подобных растворителей друг с другом.
В некоторых случаях благоприятно применение средства, способного связывать кислоту, или конденсируюшего средства.
В качестве их могут быть применены третичные амины, например триалкиламины (в частности, триэтиламин), пиридин или пиридиновые основания, или такие неорганические основания, как окиси и гидроокиси, бикарбонаты и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, а также уксуснокислый натрий. Кроме того, в качестве акцептора; кислоты может служить избыточное количество примененного производного анилина формулы ХТ.
Процесс также может быть осуществлен беэ средства, способного связывать кислоту, причем в отдельных случаях с целью удаления образующегося галогенводорода пропускают через реакционную смесь азота. В других случаях очень благоприятно добавлять диметилформамид в качестве вещества, катализируюшего реакцию.
Соединения формулы Х, в которых Х
СН, +f принимает значение -СН- имеют асимметрический атом углерода (м) и могут быть разделены обычными способами на.оптиче= ские антиподь1. При этом энантиомерная D -форма обладает более сильным биологическим действием.
Указанные соединения, имеющие Dформу, как правило обладают отрицательным углом врашения при его измерении в этиловом спирте или ацетоне.
С целью получения оптически чистых
Х) -антиподов, например, получают рацемическое соединение формулы IY
Bg
Rg
Я4
NH-M-COOm
3g
R в котором К, ., gg и g< принимают значения, указанные для этих символов в формуле Х, и затем полученное соединение известным способом вводят во взаимодействие с и -содержащим оптически активным основанием, в результате чего получают соответствующую соль. Посредством фракционной кристаллизации соли и последующего выделения в свободном состоянии кислоты формулы IY; обогашен626690 ной Оптическим Р— антиподом, и в некоторых случаях повторением операций (деже многократного повторения) получения солир кристаллизации и выделения B СВО бодком состоянии -янилинопропноковой кислоты формулы, XV ступенчатым образом получают чистое соединение В -формы. Затем из этого соединения, в желае— мых случаях обычными способами, например в присутствии хлористого водорода 19 или серной кислоты под действием метилового cllBpTB или зтилОБОГО cllHpTB получают оптическую 9 -конфигурацию сложного эфира, лежашего в основе формулы
ХХ, или под действием соответс вуюше- 15 го аминя формулы Н N (Ri {P ) полуIll чают амид соответствуюший формуле II.
Б качестве оптически активного органического основания может быть применен, например (. - енилэтиламин. 2О
Вместо фракционной кристаллизации энантиомерная g -форма формулы 17 также может быть получена посредство замекы гидроксильной группы в сушествуюшей в природе L. (+)-молочной кислоте галогеном и в результате последуюшей реакции этого продукта, сопровождающейся обращением конфигурации, с желаемым анилином формулы У:
В
Как правило, независимо от оптической изомерии, поворотная ризомерия вокруг оси фенил-Я наблюдается в тех случаях, когда фенильное кольцо по край о ней мере в положениях 2,6 и одновремен— ко несимметрично к этой оси (в некоторых случаях, стало быть благодаря присутствию также и других заместителей) содержит заместители. Это явление обус45 ловливается стерическими препятствиями дополнительно введенного к атому азота акилина формулы У остатка — Х-Я, но особенно гетероциклического > остатка
-СΠ— К.. Когда не осуществляют целенаИ правленный синтез для выделения чистого изомера, обычно получают продукт в виде смеси двух оптических изомеровили двух поворотных изомеров, или же в виде смеси четырех указанных возможных изомеров.
Приводимые ниже примеры служат для более подробного пояснения предлагаемого изобретения, однако изобретение не ь ограничивается этими примерами. Температурные зкяченпя укезаны в градусах
Цельсия. Если нет дополнительных замечаний при названии вешества формулы Хр которое может находиться в оптически ак. тивных формах, во всех случаях подразумевается рацемическая смесь.
Пример 1. Получение
Нз ()Бз щ ,. !Б-ЮООСН
QPe и (в табл. Х, соедкке пе 2)
@ 1 -метоксикярбонилзтил) — Я -(фуранJi
3 (2 ) -карбокил, -«,3-днметил — 6-зтиланир лин.
А, 100 г 2,3 — диметил-6-зтиланилина, 223 г метилового эфира 2-бромпропионовой кислоты н 84 г кислого углекислого натрия перемешивают в течение о
17 ч Ори 140 С, затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют 300 мл во— ды и производят зкстрагировяние днзтиловым эфиром. Экстрект промывают небольшим количеством воды, органический раствор сушат над сернокпслым натрием, производят фильтрование и затем упаривяют диэтиловый эфир. После отгонки избыточного количества метнлового эфире 2 бромпропионовой кислоты полученный не» очищенный продукт перегоняют в высоком вакууме.
Температуре кипения продукта 88о
90 С/0,04 мм рт, ст.
Е. К 17 г полученного в соответствии с пунктом Л сложного эфира, 2 мл диметилформамнда и 150 мл абсолютнorо толуола прибавляют по каплям при перемешнвении 13 г хлорангидрндя фуран-2—
-карбоновой кислоты и реакционную смесь нагревают в течение 1 ч при температуре кипения смеси. После упарпвення растворителя неочищенный продукт посредством растирания с петролейным эфиром доводят т до кристаллического состояния. Температура плавления продукта составляет 110р5о
126 С (этилацетат-петролейный эфир) „
Соединение ЛЪ2 представляет собой смесь состоящую из двух дпастереомерных нар.
Когда Q -форму метнлоього эфира
d. -(2,3-диметил-б-этилаш:лино) -пропио626690 новой кислоты ацидируют фуран-(2)-карбоновой кислотой иди ее реакционноспособным, производным то получают g -форму обоих поворотных йзомеров.
fl р и м е р 2. Получение
Пример 3, Получение
3 9нЗ
ni3 fit Ю
СИ СИ, М %3
С юо г (табд, 5, соединение 11Ф) п I I И -(1-метоксикарбонидатид) — pjj (2", О -дихдорпиримидин) -6 ) -карбонид-2,6
Ц! И
О диметиданидин.
К 20,7 г N -(1-метоксикарбонид (табд. 2, соединение 47) зтид) -2,6-диметиданидина, 2 мд диметил-(днметидаминокаРбонидметид) — N — формамида и 150 и формамида и мд хлорбензода прибав(фуран-(2 ) -карбонид) -2,6- диметидани дяют по каплям при перемеживании в теди н.
28 г полученного по аналогии с IlpH» чение 20 мин 25 4 г хдю анги и а иером 1 И -(метоксикарбонидметид) — Й - фуран (2" )- арбонид -2,6-пнметиланира реакции повышается на дина, температура плавления которого составляет 98-99 С, перемешивают в течередственно после етого реакционн ю нне дня при комнатной температуре со в течение 3 ч наг вают и и темпе а
150 мд 0%-ного водного раствора димее 110 С а об аз тидамина и 0,5 г триэтиденди™н б р н г азота осле па ивавступившие во взаимодействие исходные реакционную смесь азота, ния растворителя на роторном.испаритеде экстракции зфиром и затем водную фазу упаривают на роторном испаритеде, Оставческого состояния пос едством аст шийся вязкий масдообразный продукт до. ния с пет одейным посредством перекристаддизации из изоп о
so<»
Подобным способом иди одним из
После перекристаддизацни из смеси д указанных выше способов получают сдегексана и тетрагидрофурана конечный про- дующие соединения формулы Х а, содердукт имеет температуру пдавдения 142- жащие в фенидьном ядре три иди четыре
В, заместителя: (Р- -2-додоясейие).
Х з
М
R С 34 й, " Таблица 1
@В 9
110-126
° ° ° °
Т.кип. 176-177 C (0,05 мм рт, ст,) 82-86
СН сн С 05 Н
-СН-С0ОСН
l сн
-< н-ссосн сн
-сн-соосн
1 сн
Й 5 3 3 сн> сн ct н
626690
Соединение
Т. пл., С
С Н3
1 снэ
3 !
СН СООСН3
3
-СН-СООСН
CH
83-118 сн Вр снэ н
113-114
4-СН
95-101 сн с н
-сн-соосн
i сн
-СН -СООСН
А Э сн н сн сн
СН Н CHg-CON(CHg )g
3 3 сн сн сн н
Ь 3 сн
3 9
Н Сн3 4-СН
17 сн
18 сн сн
СН 4-СМ
5 Сн -О- СН С8
14 Сй Ну Сн СН Н
Н сн 4-снЭ
-сн-соосн
1 сн
-сн-соосн
-сн-соосн
I сн3
3
-сн-соосн
l сн
-сн-соосн ! сн
-сн-соосн ! сн
-сн-СООСН3
3
-сн-соосн Э
1 сн
Продолжение таблиды 1! I Маслообразный
О продукт и Д Я, а 88-91 г
Маслообразный
О r продукт
132-139
Bf
° ° °
Т. кип. 171-176 С (0,2 мм рт. ст.)
° °
Т. кип. 178-184 С (0,2 мм рт. ст.)
° ° ° °
Т. кип. 171-176 С (О 2 мм рт. ст )
126-132
-) Cl
Маслообраэный (I I проптпт
С1 В
147-150
N 1 194-107
Маслообразный продукт
Вг
106-110! !
626690
12
Продолжение таблищы I;
Соединение п1 7 8 } 3 4 Т, пл С
21 СН Н СН 4-Вп
125-128 н сн
СЕ 4-Б сн н
108-111
СН 4 Cg сн
Ниже приведены соединения, которые содержат в фенильном ядре один или два заместителя (табл. 2}.
Среди этих соединений могут быть указаны соединения .формулы
Таблица 2
Соединение о
Т. пл, С
90-94,сн
Т. кип. 126-148 С (0,02 мм рт. ст.) сн
Т.. 151 С (0,03 мм рт.. ст.}
4-Снз
89-91 сн
1 14-1 16
5-СН сн
112-113 сн
СН 6-С,Н, .91-94
128-130
-сн- со- и н ! сн3
-сн-соосн
1 сн
6-СН
33 Cg
5-Cg
110-112
-сн-соосня
t сн
-CH-CÎOÑH3
1 сн
-CH-®CH я« .1 сн
-сн-соосн ! сн
-СН-СОО-С Н
} сн3
-сн-соосн
3
-сн-соосн
L сн
-сн-соосн
1 сн
-cH-сОосн . } сн
-сн-сосен
СН3
-СН -СООСН у
113-115
1 132-134
Q„
626690
13
Соединениее
T. пл„с
126-128
92-93
141-143
6-СН
37 СН
86-96
Hà0-CзН, 40
ll3-116
42 СЯ
-сн-соосн ! сн
98-99
164-165
6-СН
6-СН, 46 СН
47 СН
48 CH
4-СН 03
178-181
51 С Нб
52 СН
6-С н б
-CH 2-СООСН
158-159
6-с нб
34 Сн 6Снб
35 СН 6СC
38 изо-С Н 6-изо-С Н
3 7 3
45 СН 6-СН
СН 4-втор-С Н 0
50 С Н 6-С Н
-сн-со-м н
-сн-соосн
3
-сн-сосн
l сн
-сн-со-и нсн
) сн
-сн-соосн
I сн>
СН СООСН 3
I сн
-сн-соосн z
CHS
-сн-соосн
I сн
-сн-соосн
1 с-нз
1 сн
-сн -соосн
-сн -со-днсн
2 сн2 со м(снз)
1
СН3
-СН-СООСН
3
-сн -со- q (сн ) — СН -СО- N HC H g
2,Продолжение таблицы 2
Т. кип. 170-173 С (0,04 мм рт. ст,) Т, кип. 158 С о (0,03 мм рт. ст.) Т. кип.. 150 С о (0,03 мм рг. ст.) Т. кип. 155 С о (0,05 мм рт. ст.) Т, кип. 145 С (0,2 мм рт. ст.) Т. кип. 145 С о (0,05 мм рт. ст.) 142-145 о
Т. кип. 168 С (0,07 мм рт. ст.) о
Т. кип. 178 С (005 мм рт ст) 626690.
К этим соединениям причисляются соединения, приведенные в табл. 3i, формулы
В1
33
М
СО
Таблица 3 т. кип., С о (мм рт. ст.) Соединение сн3
-сн-соосн
l сн
-р -соосн > сн
160-1 75 (0,2) (О )-форма; т. пл.
91-Ц2 С
Щ ф 49,0+0,8 с=1,5 гlч
6-СН сн, со и(сн ) М асл ообраз ный продукт
Т. пл. 144-145 С
6-СН сн
С н 6-С Н -CHg-СО-И Н
Маслообразный продукт
185 (0,06) 58
162 (0,1)
160 (0,1) 60 н
168-172 (0)1) -CH-СООСН 3 ! снэ н-соосн
Э сн
Сн 4-СН
168-175 (0,2) Т. пл. 80 87 С
63. н-соосн . сн
СН 6 CS
СН 4-втор-С Н 0-СН-С00-С Н
f сн
-сн-соосн
1 снз
-чн-сооснз сн
-сн-соосн
l сн3 оеди нение
T. пл. C. о
6-СН
76 СН>
63-66
77 СН
6-С,Н, 78 снз
148-152
6-СН>
-сн — соосн ,1 сн
122-123
81 сан5
-сн -соин
162 — 163
95-97 сн соосн ! сн
82 CH
-сн-соосн
i сн3
-сн-сооснз
l сн
6-СН сн
-сн-соосн
I сн
76-77 сн -соосн
6-С Н сн
-сн-соосн
1 сн
108-110 сн в-сн
-сн-соосн
I сн
-сн — соосн
1 сн
83 изо- С3Н "изо — С Н
89 изо-СЗА< изо-С Н
-сн — соосн
1 сн
-сн-соос н
I сн
-сн-соосн, -сн -сон(сн ) 20
Продолжение таблицы 5 жа
СН
1„69OO
626690
Coemнение о ,Т. пл., С
-сн-соосн сн
6-CL
-сн-соосн>
СН
110
-сн-соос н
1 сн
gi) сн>
126 сн
150-151 сн3
81-83
СН -СООСН
« ") -сн -соосн
-сн — соосн
СН3
6-СН
6-С 8
То же сн. 103
6-С Е н
1 05 СН !
106 СНЗ
-сн-соосн ! сн
91-93
-СН-СООСНЗ ! сн
СН3 6-СН3
СН 6-С Н
СН з 6-СН
СН 6-СН
-сн-соосн ! сн
-сн-соос н
2 сн
-СН-СООСН сн3
-сн -соосн
-СН-СООСН !
СНЗ
-сн-соосн !
CH
-сн-соосн ! сн
-CH — СООСН
Э сн3
-сн -солон
Д2
Прододженне табдицц 5
120-122
Щз СН !, 1 90-210 С
2 !0,5 мм рт. ст,) Т. кип. 190-195 (О- мм рт. ст,) Масл ообразный продукт
-сн-соосн
h-.
-сн-соосн ! снз
-сн-соосн ! сн
-сн .оасн>
Снр () 99-100
130
-сн -co- N н )
СИ с н
85-88
1 12 СН
-сн-сооси
СН3
-сн-соосн
I сн
-сн-coom> ! снз
90-9 2
1 02-104
j 1 (j @F
6-сн >
115 СН
-сн-сооснз ! сн сн,-сом(снд
142-145
С1
11В СН
6-снз
172-174
К вЂ” атом водорода, алкильный радикал,,содержащий от 1 до 3 атомов углерода, или атом галогена;
К вЂ” атом водорода, алкильный радикал, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, или атом галогена;
g< — атом водорода или метильный радикал, причем общее число атомов углерода в заместителях и, g, g5 и 3„ ® в фенильном кольце не превышает В;
СЙ5
Х -группа -СН вЂ” или -СН- - а
Ф /
К5- группа -СООТГ или -СОИ, > ю и причем R, Я „R независимо друг от
Я5 формула изобретения
1., Способ получения органических соединений общей формулы Х . В
Иу Х-И g
Bg +)-Rg
Й 0 где К, - алкильный радикал, содержа55 щий от 1 до 4 атомов углерода, алкоксильный остаток, содержащий от 1 цо 4 атомов углерода, или атом галогена;
Лродолжение таблицы 5
626690
Составитель Т. Титова
Редактор Л. Герасимова Техред 3, Фанта Корректор А, Кравченко
Заказ 5457/21 Тираж 559 Подписное
UHHHflH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретениЙ и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент, r, Ужгород, ул. Проектная, 4. друга обозначают атом водорода, метильный или этильный радикал, К11- незамешенный или замещенный метильным радикалом или галоидом фуранильныйв тиофеновыйэ пири диновыйи пи 5 римидиновый; 2,3-днгидро-4Н-пиранильный, 1,4-оксати-(2)-иновый или тетрагидрофурановый остаток, причем ф@нильное кольцо содержит еще один заместитель, отличный от водорода, когда это 10 кольцо в положении 2,6 или 2,3,6 замешено метильным радикалом и когда одновременно К означает 241уранильный ос- таток н Х-g5 означает остаток метилового эфира „-пропноновой кислоты, 15 отличающийся тем,чтосоедннение общей формулы П где К1-Q и Х имеют вышеуказан25 нов значение, аципируют карбоновой кислотой общей формулы Ш.
Но-Со-Р ее галоидангидридом или ангидридом, где
Rq имеет вышеуказанное значение, и процесс проводят при температуре о от 0 цо 180 С в среде растворителя, не содержащего гидроксильных групп.
2.Способпоп. 1, отличаюшийся тем, что процесс ведут при температуре от 20 до 120 С, Источники информации, принятые во вниманке при экспертизе:
1. Каррер П. - Курс органической химии. Л., Госхнмиздат, 1962, с. 276, Приоритет по признакам.
02.04.74 прн К1, К5, R Х-имеют
5 вышеуказанные значения;
R5 и gg -водород;
К,«замешенные метильным радикалом
5 — или 6-членные гетероцнклические остатки, адилируюший агент галоидангидрид карбоновой кислоты обшей формулы 1И.
10.02.75 при R э 1 э Й5э 15э чф, и
Х имеют вышеуказаиные значения, R — замешенные галоидом 5 - или 6членные гетероциклические ост..тки, ацилирующий агент; карбоновая кислота общей формулы Ul или ее ангидрид,