Способ получения 1-дифторметил-6,7метилендиокси-1,4-дигидро- 4-оксо-3хинолинкарбоновой кислоты или ее сложных эфиров или солей

Способ получения 1-дифторметил-6,7метилендиокси-1,4-дигидро- 4-оксо-3хинолинкарбоновой кислоты или ее сложных эфиров или солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Соеэ Советскнк

Соцналнстнчесюа

Республик

ОП ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (ll) 626700 (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 22.02.77(21) 2455503/23-04 (23) Приоритет - (32} 23.02.76 (31) 660852,7 583 3 1 (33) США

2 (51) М. Кл.

С 07 D 491/04j/

//А 61 К 31/47

Гас даРстаа««ьй «ам«тат

6аввтв М«н«страв СССР аа дулам «забрвтвний

« атщати« (43) Опубликовано 30.09.78.Бюллетень ¹ 36 (53) УДК 547.831. ..7.07. (088.8) (45) Дата опубликования описания 21.08.78 (72) Авторы изобретения

Иностранец

Кью Тай Лн (США) Иностранная фирма

"E. И. Дюпон Де Немур Энд Компани» (США) (73) Заявитель

{54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ДИФТОРМЕТИЛ-6,7-МЕТИЛЕНДИОКСИ-1,4-ДИГИДРО-4 OKCG-Зъ-ХИНОЛИНKAРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ EE СЛОЖНЫХ ЗФИРОВ, ИЛИ СОЛЕЙ

I сгр

-!

Изобретение относится к сг особу получения 1-дифторметнл-6,7-метилендиоксн»1,4-дигндро-4-оксо-З-хинолннкарбоновой кислоты нлн ее сложных эфиров формулы где К - водород нлн (CH ) Я ) 1а

21т L 2г где Rl и Я - С -Со -алкнл, — 2 или 3, нли нх солей, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения сложных go эфнрэв взаимодействием хлорангидрндов с. ам нноспнртам и (l j .

С целью синтеза соеднненнй формулы

1, обладающих биологнческой активностью, предлагается способ - ах получения, осно-.25 ванный на известной реакции н заключающийся в том, что соединение формулы

О

N где 7 - метил, этнл, пропил, гидролнэуют разбавленной кислотой с выделением целевого продукта нлн взанмодейст вием полученной хннолннкарбоновой кит . лоты с пятнхлорнстым фосфором н последутощнм действием на образующийся хлор ангидрид аминоспнрта формулы

Но (СН )„,ЦZÐ где и к 1, Я имеют указанные значе ння, и вйделейнем полученного продукта в свободном виде нлн в виде соля.

Пример 1, Этиловый афнр-1-дифторметнл-6,7-метнлендяоксн-1,4-днгидро-4-оксо-3-хннолинкарбоновой кис- лоты.

626700, Метод А.

Смесь 13 r этилового эфира 6,7-метидендиокси-1,4-цигицро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты и 10,3 г Я аОС Н в 150 мл этанола помещают и бомбу, затем добавляют 13,2 r НСГ С2, Бомбу герметизируют, температуру повышают

go 80 С и выдерживают 8 ч, Охлажденную смесь выливают в воду, твердый осадок собирают фильтрацией, растворяют в горячем ацетонитриле и фильтруют в горячем состоянии, удаляя непрореагироваваий исходный продукт, Фильтрат охлаждают и выделяют фильтрацией целевое твердое вещество, т. пл. 21815

219 C.

Метод Б.

К смеси 10 r этилового эфира метода А в 50 мд циэтиленгликольдиметилового эфира (циглима) добавляют, выдерживая при 160-165оС, раствор 13 г натрийхлордифторацетата, растворенного в 50 мл циэтиленгликольциметилового эфира. Затем смесь нагревают 30 мин до 163 С, охлаждают и выливают в воду. Твердый. осадок вьщеляют фильтра- 25 цией и очищают но метоцу А (т. пл.

219-220оС) НК- и ЯМР-спектры подученного вещества не отличаются от таковых, полученных при методе А.

Найдено%: С 54 03; Н 3 50;

Я 4,64.

CgHg)V H 0, Вычислено,%: С 54,03; Н 3,56;

М 4,5О.

Пример 2. 1-дифгорметил-6,7- 35

-метилендиокси-1,4-дигидро-4-оксо-3хин одинкарбоновая кислота..

Смесь 27,5 г этилового эфира 1-цифгорметил-6, 7-метил ендиокси-1,4-цигиаро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кнс-, 40 лоты и 600 мл 6 н. хлористоводородной кислоты нагревают 1,5 ч с обратным холодильником р разбавляют 1 л вод ы, охлажцают, фильтруют.. Твердый продукт растирают с холодным этанолом и филь- Б труют, получая 24,5 г целевого продукта, т. пл. 327-328 С (разл.), Найдено,%: С 50,95; Н 2,54; Я 4,84.

Вычислено,%: С 50,89; Н 2„49;Я.4,95.1

Пример З.Я,M -диэтиламиноэтиловый эфир 1-дифгорметил-6,7-метилендиокси-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты.

Смесь 5,0 r 1-дифторметил-6,7-метилендиокси-1,4-дигидро-4- оксо-3-хи- нолинкарбоновой кислоты и 4,2 г пятихлористого фосфора в 170 мл сухого бензола нагревают с обратным холодильником 17 ч, охлаждают и фильтруют, получая требуемый хлорангицрид кислоты.

Хлорангидрид взвешивают в 100 мл сухого бензола и добавляют 20 г 2-(Й, И -диэтиламино)-этанола. Полученную смесь нагревают с обратным холоцильником 5 ч и концентрируют под пониженным давлением. К остатку добавляют ледяную воду, затем поцшелачивают путем цобавления водной гидроокиси натрия.

Твердый осадок собирают фильтрацией и перекристаллизацией из апетонитрила, получают целевую кислоту, т. пл, 164165 С.

Найдено,%: С 56,54; Н 5,30;

7,37.

Сан,оpz й205 °

Вычислено,%; С 56;54; Н 5,27;

К 733.

Пример 4. 3-(Я,N -диметиламино)-н-пропиловый эфир 1-дифторметил-6,7-метилендиокси-1,4-дигицро-4-оксо1 %

-3-хинолинкарбоновую кислоту получают аналогично примеру 3, заменяя 2-(g, Я-диметиламино)-этанол 3- (Я,Я -диметиламино)-н-пропанолом.

Форм уда и зобретения

Способ полученйя 1-дифгорметил-6,7-метил е нд и окси-1,4-диги дро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты или ее сложных эфиров формулы сгр

1 где Я - водород или (СН )пЯЯ1 где% и R - С -С -алкил, и-2 или 3, нли нх солей, отличающийся тем, что соединение формулы

О (, 1 сгя где К - метил, этид, пропип, гидролизуют,разбавленной кислотой с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или взаимодействием полученной хинолинкарбоновой кислоты с пятихлористым фосфором и последующим действием на образующийся хлорангидрид аминоспирта формулы

Но(СН2)и ИЧР21