2-бензилиденгидразиноциклопентено / / тиазол,обладающий седативной и противосудорожной активностью

2-бензилиденгидразиноциклопентено / / тиазол,обладающий седативной и противосудорожной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сеюз Сове шин

Сациаиисти аскии

Рей бпии (% 627130

--. 2 (5!) М. Кл.

С 07 D 277/60

А 61 K 31/425 (6Ц Лополнительное к авт. свид-ву (22) 38$taAOHo 130477, (21) 2473121/23-04 с присоединением запани М (23) Приоритет

Государственный яомнтет

Совета Канистрою СССР но делам нзобретеннй н отярытнй (43) Опубликовано 05.1078,Бюллетень %.37 (45) Дата опубликований описания 180878 (БЗ) УДК 547.789. .6).03 (088.8) A,А. Цуркан, З.Ф. Громова, Э.Ф. Лаврецкая, Е.Г. Квартникова и Й.И. Захарова

Рязанский медицинский институт им. акад. И.П. Павлова и Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (54) 2-БЕНЗИЛИДЕНГИДРАЗИНОЦИКЛОПЕНТЕНО (д)

ТИАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ СЕДАТИВНОЙ И ПРОТИВОСУДОРОМНОЯ

АКТИВНОСТИО,CX, - -с -

Изобретение относится и биологически активным химическим соединениям, .а именно к 2-бенэилиденгидраэиноциклопентеноЯ тиазолу, обладающему седативной и противосудорожной активностью. указанные свойства позволяют использовать это соединение в медицине.

Известен способ получения производных 6-бром-2-арилиденгидразино- - И) циклопентано fdg тиаэола общей формулы Я В

Я-ж-и СИ. мВ. ) S

К

3г ф где Ч вЂ” атом водорода, о-оксиили п-диметиламиногруппа, взаимодействием 4-(циклопентенил-3)-тиосеиикарбаэона ароматического альдегида с бромом в среде инертного органического растворителя при температуре 0 С Я .

Эти соединения обладают физиологическими свойствами, однако конкретная область их применения не указана.

Известен фенобарбитал, обладающий седативным и противосудорожным действиемPj .

Целью изобретения является расширение ассортимента средств воздействия на живой организм.

- Цель достигается новым химическим соединением — 2-фензилиденгидраэиноциклопентено (о) тиазолом формулы обладающим седативной и противосудорожной активностью.

Соединение формулы (I) получают конденсацией 2-бромциклопентанона с тиосемикарбазоном бензальдегида в

t присутствии плавленного ацетата натрия в среде этанола и ледяной уксусной кислоты. Продукт реакции обрабатывают водой. Выпавщий желтый осадок перекристаллизовывают иэ диоксана.

Пример. Получение 2-бенэилиденгидраэиноциклопентено (d) =иаэола.

K раствору 9,06 r (0,05 моль) плав-, ленного ацетата натрия в 60 мл этанола и 20 мл ледяной уксусной кислоты цобавляют 8,15 г (0,05 моль) 2-бромцикЛопентанона при 55-60оС. При этом выпадает желтый осадок (3,66 г) . Иэ

627130

Фильтрата разбавлением водой при нагревании дополнительно выделяют 3,66 г продукта реакции. Суммарный выход

60%. После перекристаллизации продукта иэ диоксана т.пл. его 229-231 С (с раэл.) .! Полученное соединение под микроскопоМ представляет собой желтые многоугольники; растворяется оно в спиртах и толуоле, не растворяется в воде и углеводородах. Qy 0,71 в системе ацетон - гексан, 2:1 (ТСХ на силикагеле, незакрепленный слой 0,8 мм, проявление в

УФ-лучах или в йодной камере).

Найдено, В: С 63,96; Н 5,14>

Х 17,38; 6 12,89. с,,зн Р в.

Вычислено, В: С 62,17; Н 5,38)

Й 17,26 9 13,17.

Для проведения биологических испытаний 2-бензилиденгидразиноциклопентено Ldll тиазол (номер государственной регистрации 411075) вводят мышам внутрибрюшинно на 1%-ном крахмальном клейстере с использованием следующих методик: определение острой токсичности, оценка поведенческих реакций по пятибалльной системе, измерение ректальной температуры, двигательной ориентировочной активности, агрессивной и эмоциональной реакции, длительности гексеналового сна, апоморфиновой стереотипии, ареколинового гиперкинеза, судорог, вызванНМх коразолом и максимальным электрошоком, 5,Результаты испытаний свидетельствуют о том, что 2-бензилиденгидразиноциклопентено Ldj — тиазол в дозах

1-10 мг/KI обладает выглаженными седативным и противосудорожным свойст)0 вами, вызывает значительное снижение двигательной активности животных, миорелаксацию, атоксию, снижение реакции на раздражители, гипертермию, подавляет агрессию и эмоциональную реакцию животных на электрическое раздражение лап, резко продлевает эффект гексенала, ослабляет апоморфиновую стереотипию, защищает животных от действия судорожных агентов — коразола и максимального электрошока.

Предлагаемое соединение при этом обладает сравнительно высокой токсичностьк)(ЛПзс при однократном внутрибрюшинном введении мышам 10 мг/кг (8 7 1,4 мг/кг), однако гибель живот-. ных.наступает через 1-2 суток после введения этого соединения ).

Результаты испытаний представлены в таблице. (ч I I I вроххх х охи x(((elm а,э иooIoe и и Й & Р х о ((&.

627i30 ь

Ю

Ю

«(I ох (:, Ю ч

4 х н 3

Оа

Ю о (Ю

Ю ь

Ю

Ю (O с ь ф(СО

Ю с

CI (( Ф (Р с ь . ( Ю (с

Ю с ь м

00 (О

ЧР (Ч

Ф(М(СЧ

4 ( (Ч (+ю ((. (CI (Ч (( с( ( (Ч

Ч1 с

Ф( (Л

Р ( IO с

«(° ф (Ч (О с (ч ч

00 о

+(i

Ю (Ч

+ Ф

ICI CI с с (о (.ф (COCO

° с ч ь

+(I («с (Ч (CO

«Ч Ю

РЪ с С )

I (с (с р ) ("(е о ((Ч

+(R II(чУ

«((((ч н(Ч ф (3

I O

g x

- и о(3 и ((I О

О х (е э хю

eIOW о

R X ((I I g m (A x (Аэх

x (". v m x геохи

oleI (4 v&WQ хе Ug н1ойо х х ((:(I Ф( о v e ."(., (е vg (хоио .Охылц

I е 5o(e аои Ig) о э@3х

OaO I(: © х(((х >х

I ((Е I(I Х Х (;ох

3 os ачхое(6 ! ооохэ о е (((д ((х хах х1

I х (o ,е ао(х о яйле х3еооо

A I CC

Йх &Ой,(((с

I О Ф э ((e,mх ввооо 3э5о (Ж;.

avo (х о е хх и

Й.3 1

Е I (((Х э я

g III 5 (( о в (((хь ио х (О

C) L

Ю

М

ОЪ с

Ю (O

C) с

Ю

-ф ( (Ч с

СЧ

Я и о оо, е

g«(с

Ixl Z)R C(Ю

Ю ф(IA

\ ь

ОО

C(с

C(.

+( (А с (Ч

Ю, с

+(ICI с

« IO с

CI ((lO с ("Ъ

0(C( с о (( (Ъ е

7 б

Формула изобретения

2-Бенэилиденгндразиноциклопентено

$3) тиазол формулы

М

27130 в

Источники информации, принятые во

3знимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

У 242176, С 07 0 277/60, 1968.

2. Машковский М.Д. Лекарственные

СрадСТВае М у МЕднцнна, т.1 1972, с. 24-25.

Составитель 3. Латыпова

Заказ 5568/28 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35д Рараская наб.< дд 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4