Способ получения ариламида -аминоалкановой кислоты

Способ получения ариламида -аминоалкановой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

e " - Яьд я

И4ТЕНТ,:.О . - : щ лйо

Союз Советских

Социалистических

Республик

E ОП И

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (1l) 627750

К ПАТЕНГУ

{61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21.10.75 (21) 2182003/23-04 (23) Приоритет — (32) 22.08.75 (31) 101 124/75 (33) Япония (51) .1. Кл.

С 07 С 103/50

С 07 С 102/04 (43) Опубликовано 05.10.78 Бюллетень л 3 (53) УДК 547.551. .42.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 01.09.78

И Iocòð",íöû

Хироеси Хидак, Икуо Мацумото, Есиаки Иго и Нобу-о Аоки (Япония ) Иносг с, сная фирма

"Баниу Фармасьтотпкал Ко.Лгд."

II иностранцы Хироеси Хпдаl : II Нооуo -koicll

1, Ят:О11ия } (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАИИДА

Ю вЂ” АМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения нового ариламида и -аминоалкановой кислоты общей формулы

aruHCO(CH .)„МН SCe (Г) где R, — фен ил, который может бы гь замешен атомом галогена, мегилом, нигро-, ме гокси- окси-, аце гамидо- или кар бэ rol

l0 ксигруппой, или нафтил;

à — целое число or 4 до 8 включительно.

Соединейия общей формулы (I ) способны предогвра1цагь агрегацию кровяных плас-1н тинок и могут быть использованы при лечении громбозов. ноос(сн,}, н, Известен способ получения амидов алкановых кислот путем превращения кисло20 ты в хлорангидрид действием тионилхлорида с последующей обработкой амином в среде органического растворителя при гемо пературе or 20 С до температуры кипения реакционной смеси (1)

25 (- 0 (C H ) „N H (1У) Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

Однако этот способ не применялся для получения амидов общей формулы (I) с указанными выше заместителями, которые обладаюг биологической активностью.

Белью изобретения явля:ся получение соединений общей формулы (I), обладающие биологической активностью.

Пель достигается описываемым способом получения соединений общей формулы (l), заключающил:ся в том, чтой -аминоалкановую кислоту формулы где Г1 имеет вышеуказанные значения, обрабатывают тионилхлоридом в среде органического растворителя и полученный при,этом хлорангидрид общей фоомулы где Ц имеет вышеуказанные значения, подвергают действию амина общей формулы

627750 где R. имеет вышеуказанные значения, в среде инертного органического раствоо рителя при температуре от 20 С до температуры кипения реакп онной массы.

В качестве инертного органического растворителя можно брать дихлорэтан.

Отличительными признаками способа согласно изобретению являются использование исходных продуктов — кислоты обшей формулы (П) и амина общей формулы (1У), а также проведение реакции в сре10 де инертного органического растворителя, обычно дихлорэтана, при температуре от о

2О С до температуры кипения реакционнои массы.

Технология способа состоит в следуюшем. (О -Лминоалкановую кислоту перемешивают при комнатной температуре с тионил20 хлоридом в среде органического растворителя, например дихлорэтана. К образовавшемуся раствору или суспензии хлорангидрид общей формулы (Ш) прибавляют амин общей формулы (1У) и продолжают переме25 шиват" 0,5-2 ч, Затем смесь кипятят 23 ч с обратным холодильником до прекращения выделения хлористого водорода и полученный целевой продукт обшей формулы (Х) отфильтровывают и в случае необходимости перекристаллизовывают из этилового спирта.

Пример 1. Гидрохлорид п-хлоранилида Щ -аминовалериановой кислоты.

0,9 г(у) -".миновалериановой кислоты суспендируют в 10 мл 1,2-дихлорэтана и к полученной суспензии прибавляют при перемешивании раствор 0,935 r тионилхлорида в 10 мл 1,2 -дихлорэтана и

0,2 r диметилформамида. Затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч до полного растворения суспензии. После этого к реакционному раствору прибавляют раствор

0,675 r п-хлоранилина в 20 мл 1,2— дихлорэтана и смесь энергично перемешивают при KQMHBTной температуре в течение примерно 30 мин. Полученную суспензию кипятят 2 ч с обратным холодильником до прекращения выделения газообразного хлористого водорода. После охлаждения смеси образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 0,33 r (60 . ) целевого соединения, представляющего собой бесцветные игольчатые кристаллы, т.пл.

183-184 С.

Аналогично получают другие соединения общей формулы (Х), выходы и показатели которых приведены в таблице.

Г!

» (0

» (uJ т г

L. »! (rCD т

С

LDJ .»

С

-) »» -» г

»1 г т

Х

ni

-)

Т"

» о

Г= г-1 г0 )

Ст) т (гт

1:(I »Ж

l cg

:) -!

Я!!

С( (г) ) (1

Г

С(1 о (0

СЭ

ГЛ

С0

1-1 о

I

1! .»

Со

-.-1

С0 г»

\ т-!

1 (0

Г

X (» о Г з с г г

-) с т-

»»» о

-г»

» о!

» !

»

;») !

Q д

l C() --т

Сг ) т-!

C„

rCD »

f (л — 1 (O

С 3 (гт

С0

С3

С1)" ) о

С ) о

L3 о

С ») о

L) Я

Сг1 о

Г и С

Л (f.

1 г г

» !

» (оИ !

) ») съем о

) »

»

С 1 п п7 .» (CD

1 !

«) о

n) т,) т

СЭ

1 х т! т-) о

С1)!

» J

) . 1)!

С»0,»

)!

Г»

n) ) .1

Сгт !

1I ( т-1 о т

LD —

I т-т

I з !

Ю г! Сг» .с! 1

) 1)! 1 т-т г

» »» .1)

,»

Л

С )

С3 т-1 !

g т-1

ГI (Г

1-1

Г т

1 т!à — т — 1

I

С0 тМ

) 1 х л т-!!

С ! ») 1

»г (л

С )

С0

С0!

)0 т г) г!

Г

1D

Го

Т

Г3

С )

L) о о

CD!

L3 (» о

=8 (0 Л о э о о т х

CD

fo

Ж т() х (1! -т) ") Ц !

) г о а.Э о г ) »,1 » -,) 1

1 тО ! С- г .I! ! о ! о 2

lO

I .— 4

4 — — ) !

G o

Л. ! („" Т (Л

f-, О е ао ! о

L с г !

1ж

I — --т

1 ! !

С1) . 1 о о

o o

n);)

Z Я сГ

CD CD о (! оО о !

С) С)

v o

o o () С1) Z

С0 т!

С»)

1-1 1 о о

n,) о) юл

Сг) О (1

o o o

Ст) nj

-, Z ".

С0 О () С ) С ) (г С .» ! т-1 о о и

f n)

:-! () ! 1 !

:)

Г-, 1

»

f»0 »

1. J

1-1 (! (! l ет Р о г

n nl

X X —.1

n),,)

1- -!

1 \ о о

0 !.0 (!.г (л (л

С 3

Ю о, ) (с г

С

l т ф4 с

1,„!т . (0 —,.

r CD

1

r Л

1 ! л

1 !

Г=

1 ( (-)!

Г н 1!

»

= ) „.(I !

I (1

Г=

С0 0!

I 1! л, !

)!!

I (л

1 о

I т ! п!

-г1

Г»т т! 0

Г !

)

1 !

627750 сб со(сн,), мн, нее

kMuz (1У) H00C(CH ) „NH (П) Составитель Л. Виноград

Редактор 3. Бородкина Техред 3. Фанта Корректор М. 11емчик

Заказ 5492/4 Тираж 559 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113О35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения ариламидаШ -аминоалкановой кислоты общей формулы

RNHC0(CH ) МН НС0 (1) где Я, — фенил, который может быть замещен атомом галогена, метилом, нитро-, ме токси-, окси-, аце тамидо- или кар бэ токсигруппой, или нафтил;

A — целое число от 4 до 8 включитель-. но, о г л и ч а ю шийся тем, что

U3 — аминоалкановую кислоту общей фор- мулы где p — имеет вышеуказанные значения, обрабатывают тионилхлоридом в среде

20 инертного органического растворителя и полученный при этом хлорангидрид общей формулы где A имеет вышеуказанные значения, подвергают действию амина общей формулы где ), имеет вышеуказанные значения, в среде инертного органического растворитеоля при температуре от 2О С до температуры кипения реакционной массы.

2. Способпоп. 1, отличаю— шийся тем, что в качестве инертного органического растворителя беру дихлорэтан.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К., Пирсон К Органические синтезы. М., "Мир", 1973, ч. 2, с. 388.