Способ получения стереооднородных цисили транс-5,6-алкилен- 5,6-дигидропиримидин-4(3н)онов
Патент 627752
Авторы
Классы МПК
Способ получения стереооднородных цисили транс-5,6-алкилен- 5,6-дигидропиримидин-4(3н)онов
Иллюстрации
Реферат
Союз Советских
Социалистииеских
Республик
Q П И С-А -"- Н- "И="4 .ИЗОБРЕТЕН ИЯ
1 (») 627752
М ПА7ЕНаУ (61)Дополнительный к патенту (51) М. Кл, С 07 D 239/70
//А 61 К 31/505 (22) Заявлвно 03.10.76(21) 2406052/23 — 04 (З2) 03. 1 0.7 5
Государственный комитет
Совета Министров СССР оо делам изооретеннй и открытий (33) В Р (31) CI -1614 (43) Опубликовано 05.10.785þëët Teíü №37 (53} УДК 547.856.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 04.09.78
Иностранцы
Габор Бернат, Лайош Гера, Дьердь Гендеш, Золтан Эчерь, Миклош Херманн, Матьяш Сентиваньи и Ласло Январи (72) Авторы изобрвтения (ВНР) Иностранное предприятие
"Хиноии Дьедьсер еш Ведьесети Термек Дьяра РТ (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРЕООДНОРОДНЫХ UHСИЛИ ТРАНС-5,6-АЛКИЛЕН-5,6-ДИГИДРОПИРИМИДИН-.
-4(зн)-онов
К вЂ” «одород или группа
+(C+312 — СН
Изобретение относится к синтезу новых произ юдных дигидропиримидинов, конкретно цис — или транс-5,6-алкилен—
-5,6-дигидропиримидин-4(ЗН) -онов, ко— торые могут найти применение в медицине.
Известен способ получения производных 5,6-алкилен-5,6-дигидропиримидин-4(ЗН)-онов, например 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохиназолин — 4(3H)-онов, конденсацией производных 2-амино-1-цикло— алканкарбоновых кислот соответственно с ортоэфирами кислот или азотсодержащими соединениями t11.
Предлагаемый способ получения новых биологически активных стереооднородных цис- или транс-5,6 -алкилен-5,6-дигидропиримидин-4(ЗН)-онов общей фоомулы
О
И г
1Н вЂ” B2 СН2)„, Я
CH С вЂ” R
Н2
I где g — < — < —,,лкил, фенил, и»лоидфе и.;;, пи трофе пил, т риф горметилфенил, фенил, замещенный одним или двумя
С вЂ” С„- алкилами или алкоксигруппами, бензил, бензил, замещенный одной или двумя С< — С, — алкоксигруппами или галоидом, пиридил; — водород, Ст — С т — алкил, фенил, фенил, замещенный С вЂ” С вЂ” алкилом или алкоксигруппой, пиридил;
Г1 — 1 2 или 3. заключается в том, что производные
2-амина †-циклоалканкарбоновой кислоты общей формулы
Нг eOS
0Н
Л (СН2) л (Д) .П1 R4
Н Г Н
Ь где К вЂ” гидрокси, С, — С вЂ” алкоксигруип» или группа — и Нй
3 627752 к и о имект укаэанные выше значения, подвергают взаимодействию с сое- ц1 динением общей формулы т
А — В (Ш ) где А — водород, С вЂ” С вЂ” алкокси4 или аминогруппа;
B — группа NHR т я ю 2 ,г — К или N
10 50 ь-К l 1 и К имеют указанные выше значенияэ 5 — водород или замещенный фенил, в присутствии инертного .О1аганического растворителя при 20-150 С.
В качестве инертного органического растворителя предпочтительно используют ацетон, галоидуглеводороды, предпочтительно хлорбензол, хлороформ, или эфиры предпочтительно диоксан.
Обычно 2-амино — 1-циклоалканкарбоновые кислоты формулы Ц подвергают взаимодействию с алкил — пли арилимидатами формулы щ . Имидаты могут быть замешенными или незамещенными. Из замешенных имидатов (P, — не водород) получают 3-замешенные производные
5,6-алкилен-5,6-дигидропиримидин-4-(ЗН)-она предпочтительно в хлорбен—
f о золе при 20- 150 С в течение 4 -30ч.
Контроль по данным тонкослойной хроматографии (ТСХ). По окончании реакции смесь выпаривают и остаток перекристаллизовываю т, 2-Ам ино-1-циклоалканкарбоксамиды формулы ll можно обрабатывать <:ëoæíûми эфирами ортокислот формулы III в указанных выше условиях. При использо- 40 вании пара-замешенного карбоксамида получают 3-замешенные производные пиримидина.
Кроме того, можно проводить взаимодействие 2-амино-1-циклоалканкарбоно- 45 вой кислоты ф6рмулы l(с амидинами формулы Ill, предпочтительно после обработки соли амидина рассчитанным количеством алкоголята щелочного или щелочноземельного металла (выделение 50 амидинового основания). При необходимости смесь нагревают. Реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии и кристаллизуют продукт.
Возможно также взаимодействие слож- 55 ного эфира 2-a.»fiiio-1 †ппклоалкапкарбо1! Овой кислОты с N g д1Г.1е тилформс1 111дхлоридом с Образов I::èL, хлорг идрата
Я, Я вЂ” дп,1.тпл- Я вЂ” 2-(этоксикаоoHfIJI)-циклогексил1 -форма 1пдина. Рел«1ю предпочтительно проводят в раствориеле.
Примерами подходящих растворителей являются алифатические и ароматические углеводороды, галоидированные углеводороды и простые эфиры. Температура о реакции 0 — 60 С. Продукт получают выпариванием смеси и затем очищают перекристаллизацией, После взаимодействия полученного формамида с аммиаком или аминами получают производные 5,6-алк иле н-5,6 -ди гидр опирим иди н-4 (ЗН )— — она. Во время реакции реагирующий амин замещает расщепляемую диметиламинную группу, после чего образующееся производное формамидина реагирует с вицинальной этоксикарбонильной группой.
Реакция циклизации приводит к образованию производного 5,6-алкилен — 5,6-дигидропиримидин-4(3H)-она и спирта.
Реакция может быть осуществлена в диоксане, но могут быть использованы и другие инертные растворители, например простые эфиры, углеводороды, хлорированные углеводороды. Выпадающие во время реакции в осадок соли аммония и замещенные соли аммония отфильтровывают и продукт получают выпариванием реакционной смеси. Он может быть очищен различными физическими методами, напримe р ме тодом ТСХ.
Для проведения реакции могут быть использованы цис- или транс-2-амино-2-циклоалкапкарбоновые кислоты или их производ:-.ые, а также смесь цис- и транс-ИЗОМЕРОВ, Пример 1. Цис — или транс-2-ам ино-1-циклоге ксанкар бои овую кислоту (0,01 моль) суспендируют в хлорбензоле (20 мл) и прибавляют производное этилимидата (0„012 моль), кипятят с обратным холодильником в течение 15-20ч (контроль по данным ТСХ на силикагеле в системе бензол-этанол, 4:1), выпаривают смесь при пониженном давлении и кристаллизуют остаток. Свойства полученных 2-замешенных цис- и транс-4а,, 5,6,7,8,8а — гекса гидрохиназолин-4 (3H)—
-онов формулы /, где — водород;
1 1 -2, представлецез1 в таол. 1. 1 р и м с р 2. Следу» методике примера 1, из ILIfc или транс — 2 — а.;:ино-1 — пи1<логептанкарбопов<-й кислоты (0,01 ifî II)) в хлорбензоле (20 мл) и п<1О11;1водпого этил11м11да (0 012 моль) п<1лучают <к:ров числепаыс в таол. 2 за,<.-LI!Qifii!>Iv. цп<:— и т, -<цс-5,6-гептаметилоп — 5,6 — д11г11дро—
627752 пипимидин-4 (ЗН) -оны формулы, где
К â€”; q — 3.
Пример 3. Аналогично примеру 1 из цис- или транс — 2-амино-1-циклогексан— карбоновой кислоты (0,01 моль) в хлорбензоле (20 мл) и Й -замешенного этилимидата получают цис — и транс-2,3-ди— замешенные-4а,5,6,7,8,8а — гексагидро— хиназ олин-4 (ЗН) -оны формулы где fl 2, перечисленные в табл.3.
Пример 4. 11-замещенный 2 0
-QMHHo-1-циклогексанкарбоксамид (0,01 моль) суспендируют в хлороензоле (25 мл) и кипятят со сложным эфиром ортокислоты (0,01 моль) в течение
8-10 ч. Хлорбензол отгоняют при пониженном давлении, остаток перекристаллизовывают и получают 2,3-дизамещенные
4а, 5, 6,7,8,8 а-гекса гидрохиназолин-4(ЗН)-оны, представленные в табл.3
Пример 5. цис-2-Амино-1-циклопентанкарбоновую кислоту (12,92 г, О, 1 моль) кипятят с этилбензимидатом (16,41 г, 0,11 моль) в течение 20 ч по методике примера 1 и получают 14,1 г
2-фе нил-цис-5,6-триметилен-5,6-дигидропиримидин-4(3Н)-она, т.пл. 130-140 С о (этанол) .
Вычислено, %: С 72,86; Н 6,59;
N 13,07.
c,ä н,„й,о.
Найдено, %: С 73,43 Н 6,74;
813,13.
Пример 6. цис-2-Амино — 1-циклогексанкарбоновую кислоту (1 г, 0,005 моль) и хлоргидрат п-метокси— бензамидина (1,3 г, 0,005 моль) сус- 40 пендируют в хлорбензоле (50 мл), прибавляют метилат натрия (0,4 г, О, 005 моль) и кипятят 20 ч. Хлористый натрий и непрореагировавшую аминокислотную компоненту отфильтровывают в горяо чем состоянии. При О С выпадает в oca— док 2-(п-метоксифенил)-цис-4а,5,6,7,8,,8а-гексагидрохиназолин-4 (3Н) -он, кото— рый отфильтровывают и перекристаллизовывают из бензола до постоянной темпе— ратуры плавления . Выход 0,8 г, о т. пл. 188-191 С.
Вычислено, %: С 69 75; Н 7 03;
N10,85.
С 46 Н g М ОУ
Найдено, %: С 69,91; Н 7,11;
И 10,68.
Пример 7. К смеси Я, -диметилформамидхлорида (12,99 г, 60
0,01015 моль) и абсолютного хлороформа (20 мл) по каплям прибавляют эгил—
-(цис-2-амино-1-циклогексанкарбоксилат) (14,32 г, 0,1 моль) в абсолютном хлороформе (40 мл),поддерживая температуо ру не выше 40 С. Отгоняют хлороформ, перекристаллизовывают остаток из диоксана и получают 22,38 г белого гигроскопичного хлоргидрата N. N- диметил-цис-2(этоксикарбонил)-циклогексилформамидина,т. пл. 137 С вЂ” 142 С о о
Вычислено, %: С 54 84 Н 8,82;
N10,66; С 0 13,4.
С Н уС(N20
Найдено, %. С 54,38; Н 8,94;
N 11, 08; СЮ 13,55.
Т. пл. пикрата 114оС -116оС.
Вычислено, %: С 47,48; Н 5,53;
Й 15,38.
С рН М О
Найдено, %. С 47,51; Н 5,78;
N 15,31.
Пример 8. Хлоргидрат Я, Я вЂ диметил — g — цис-2-(этоксикарбонил) †циклогексилформамидина (1 г, 0,038 моль) суспендируют в абсолютном диоксане (20 мл) и в смесь в течение 1,5 ч пропускают сухой газообразный аммиак. Хлористый аммоний отфильтровывают, раствор выпаривают досуха, остаток растворяют в хлороформе и хроматографируют (ТСХ) на силикагеле в системе петролейный эфир — хлороформ (8:2). Гексагидрохипа— золиновое пятно соскабливают, растворяют в хлороформе и получают 0,2 г цис — 4а, 5,6,7,8,8а-ге ксагидряхиназолин — 4 (ЗН)— — она, r. пл. 133-134 С.
Вычислено, %: С 63,13; Н 7,95;
М 18,41.
Cg Н Й 0
Найдено, %: С 63,11; Н 7,84;N 18,31.
Пример 9. М -п-Толил-цис — 2-амино-1-циклогексанкарбоксианилид (2,32 г, 0,01 моль) растворяют в хлор— бензоле (40 мл), прибавляют этилортоформиат (1,63 г), кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч, отгоняют растворитель при пониженном давлении, перекристаллизовывают остаток из петролейного эфира и получают 1,25 г (51,51%) белого кристаллического 3-(п-толил)-4а, 5,6,7,8,8а-гексагидрохиназолин-4(ЗН)-она, т.пл. 79 — 82 С. о
Вычислено, %: С 74,35; Н 7,49;
М 11,56.
С, Н, Np0
Найдено, %. С 73,93; Н 7,43;
N 11,76.
62 i 752
Пример 10. g -Бутил — или
М -фенил-цис-2-амино-2 циклогексанкарбоксамид (0,01 моль) растворяют в хлорбензоле (40 мл); прибавляют этилфенилимидат (0,011 моль) и кипятят с обратным холодильником в течение 50 ч.
Растворитель отгоняют при пониженном давлении (2,5 мм рт.ст.) и остаток перекристаллизовывают, получая 2-лфенил-4а,5,6,7,8,8а — гексагидрохиназолин-4(ЗН)-он в виде белого крисгалличес- 10 кого вещества, т. пл. 165-167 или 165168 С (этанол) с выходом 73,81 или
69,65% соответственно, Вычислено, %: С 73,65; Н 7,02;
N 12,28.
С„„Н g О (228,30) .
Наидено, % С 73,25 или 73,65;
Н 7,05 или 7,28; Ц 12,15 или 11,79.
При использовании цис-2-амино-120
-циклогексанкарбоксамида получают то о же соединение, т. пл. 168 170 С (этанол), с выходом 6 5, 2 7%.
Най, ено, %: С 73,22; Н 7,20;
Я 11,9.:.
Пример 1 1.N -Метилбензамидимидохлорид (0,01 моль) растворяют в абсолютном --.цетоне (20 мл) и по каплям при ОоC прибавляют этилгексагидроантранилат (0,02 моль) в ацетоне (40 мл).
Смесь оставляют при комнатной температуре на ночь, затем отгоняю т апет on, помешают остаток в анионообменник марки
Вариан АД, и непрореагировавший сложный эфир отгоняют при пониженном давлении (2,5 мм рт. ст). Остаток перекристаллизовывают из петролеиного эфира. Получают 2 — фенил-3 — метил-4а,5,6,7,,8,8а- гекса гидрохиназолин-4 (ЗН) — он, о, т. пл. 79-82 С, с выходом 38„25%.
Вычислено, %: С 74,36; Н 7,49;
Я 11,56.
С „Н„Д О (242,32).
Найдено, %; С 74,68; Н 7,38;
И 11,32.
Пример 12. Следуя методике примера 1, цис-2-амино-1-циклопентанкарбоновую кислоту (12,92 г) и этил-м-хлорбензимидазол (20,2 г) кипятят 20 ч и получают 17 г 2-(м-хлор— фе нил) -цис-5,6-триме гиле н-5,6-дигидропиримидин-4(ЗН)-она т. пл. 138-140 С о (этилацетат).
Вычислено, %: С 62,78; Н 5,27;
М 11„26. (3.13 2
Найдено, %: С 62,85; Н 5,42;
N 11,06.
627752 х ф л с4
Щ
-1 С3 я Ст}
CD со > CO т-}
IQ (с} t0 л сО О л » CD сО }= л с} т-»
t со т-» т-» т-» о
Г4 т-т сО ст а
} л т-»
}о о с0 ю со" т-т т-»
« сЧ а а а
CO CO +„CO г- гс,} Я CD . CD CD
o o ср } }- }
} о сО со С}» В" с:} о с CD
Я 0)
Л CO
rl"
t t о т-} сО
Я
rl
t t о а с} В сО ст} ст} Л
Г- t
CD О
CD t ю со т:} Б т-»
3 со ю о г о
f0
t»
I Oо и
1 о
Л сО л
CL о
}» т-»
CO т,тт >
Ю а со о
1 о сЧ сГ сО я т-» Ст} х
Я с}
О} W OJ о ст} }
CO CD т-} О}
Я
О о ж
Q.
Ц
М
О с (« т
Ц о (I
Х о о s о х
Zl
Ш о с
Ц
Е} р ".й
Cg
Л
Ф
Ц ж
Д И
О о о д
&»
Дvo
И а а
cQ
Ц
>Ъ
CL о
- } о о IQ
Ц о а р
Я с:} ст} и Я
Cg х
CD сД
О ф о
QO
Я о
Л о с» ст с } х с9 с4
О} о
Я
I о
Dl о о с. ст}
В сО
Ст} х
В
n}
О о
Й ж
Ю о
Ц
М о
Ц
3 с,}
Z (Х) л х щ ся
Л }т
1 о о
Щ <у
Ст,} а
0 о
Gl
Z ф с} с} т3 сО сО л
627752
Р) ф« о о о >
О -1
У. (° (О о (> (О G) о о о о
° 4 е
«« .
l0 (Q () (Q
1 О Ю (О
О) о (p « »« (О
«С4
Ф 4 ю-4 (О
О) о
« р ap (О
Ф rn e) (Q
« « Q
® Ф " ю . <
И»Ь г «, т (О Ф (О 40 Ы) (О е Щ tO
I (((0
„ Ю (О
„Ф
«(Q, (О (О О
u) (О о
IO (0
О о Ф Я
« (у р
" и) (O цр (О ф» (о„а> cV
О о « ц) () ((О
«Ф«
»«Ю
Q О о (-. (- о б3 kg (О (О (О Е (Q о (ч
Ф (Q - . о (((Q (p Ф (Q
° « (ф о (Ч
Ю (О
6 и
»»«
Ф (0
Ж р) „c4 ) и (О
Ю
lL (О О) еЧ Ol х (.)
Ф
% 3 о
В
ФФ
° v
Ф
Ф а
Е» О
1 Ф х сч
Ф
Ф
0—
О3
C4 ° р
Я» г « и g) (3
CV 01
Ф х (О
°
Я т.4 (0 0 о (4
X (О В
Я (C
Ф
Оо (о (Ч
-.в о (Q ф
Ч F х (ф 3 (О
0 о
О3 м фф г °
IQ Ф н ( х (ф (О ч ol
1ф
cQ
О) (О
Ю о
СЧ (»
«4 (» х (О с40к
Ф
Ф
IQ о
Ч (Q
О) й
Ф 0 ф4 о м
О
tQ (Ф ч « х т (Q ,. СМ
0—
Ф н
4С
OC ф ф
40 . t л
СЧ
IO С9
Ф
С«1
° 1 (О
С«)
С«М
СО
tf о л
Ю (D о е СО л (D
СО о р (0
Ф Ф
IO
СО о
t (0 о"
СО о
С4
IO (О о"
С«) о в Ф
Ф о
С а IO
С«)
Ф
Ф о
«3
Ol 4
Ф
«ф.С«) о
I о
СО (О
С9 в
Щ л Q)
Я) ъ с«) л
Т л
СО
СО
IO
° ф
IO lO
IO
С
Ф
СО
Я л
3 о
С4 (О о
««
1 N
O ч
t Я
»ю СЦ о
Ф л
СО
СО
Ф о
С4
С» л
СЧ
С9 о, Ф
С4 л щ
X l
« «С4
«»
О с.
СО м» о
СЧ
t» о
С5 о
cv
С»
О
С«3 и
СО
I о. а
2 и 1 а v о а а
««&» М
Р Я .n.e (»г
СС
Ф
С«3
Ф
С о
3
&«
©
° « о л
C.
Щ о л СМ
2е о л щ о р
Ф
2 о и
Д
627752 к фС
Ф к
С«3
Ф
Ф о с4
Е
d3 о СЧ
eZe, о
С9 о
C«l о
С4
Се
« СЧ
° -1. ъ ю
О3 о о
СМ О3 (ц Е nl.OQ С9 СО
® х 3 ч
««
Олл- 0
СМ («) а ю IO
»ю
С«)
СО а IO
СО
Ф
X c9
« » л с4 о
16.
»» »» о
Я
»-»
° о
Х
2 о
Ч
Я
0)
ГЯ
»Я
Ж с4 с1
t «» 1 в г.CD 1
Я о о О
»-» о
1 С0 л
»-»
»-» т-1
CG
oI (0 (0 () t
»-»
Гt
<о о х о
1 <р о х х с»» х
CCI о
С0
t (0 о о
Я (0
CD о
Я
Ю а
»-1
CD
Ж о 1 ",, С 11 ж м х х
Я
11 Ж о 3
g х &» а о о ж х а х
v a>
a3 G.
CL, (P .
U3
03
«»
1 гъ
1» о х
О
С )
О а и
Я о
«»
t о ч
1 ф I
& I0
0> с 3 т-1
Ц о
И х
З
» о о
С ) с 0)
»» х о
z о
1, t-.
IQ 1
»-1 Я о с с 3 0Э
Л х о
С 3 о
t»
2 о
& о и
Ж о м о м х о х
Л о
1 х о х ж о. и о
Я
Щ
ol
of
СО 1»
10 о1 о
IA ж х
»II
Q ъ
f о
М м м
К Z м
Ф
М ф о х
C а
1 ж о
ы о о
Е:
I ж о с
Ц ж
Й х
Ю
D. о
Ц
Х !
Ц х (3 »
»Д
С0 с »
»-» с.1 1» 0 (0
° 1 г
6277 52
Д о
Ц а о
61 а о
Q
К о
Ц о ф
Ц
Cg
v
Д
)х о х
cQ (Q о
Q ж о х
М
Щ
G.
-В о
О
Ф
1 о
1 о ж
М о х х ф
v и м
627752
18 С
«с
-1.1 (.) . J о
Х
:П
1 т м
L3 гр
Ст1 а
С
Г о1
-1
0 .Ф
«D
«о т-1
Л1
Я
М т
С C: о1
Л т
0 от л»
Ст1 д
Л1
Г0. » б ) т-»
«о с о
LD т-»
"л
«D
1л
С)
01
«с Г
CO Ст3 (Д, " It. о м
Ц с
Е 0 а
«с «D
«о .Э
С1)
0 л сО
Я
«о, я г=
Ц о
С
C б) а о
Л1
c„„
CO т-»
Я
Ю
О
Г» t
«о
«о л
«) со с 4
С 3
D)
1
>Ъ
f ж ф
Г о р а
»о
1 о х
1 м
ы м
1 f
Е«
Г3
Jl г.3 О тт с
1» о
„О м
Й;2.
М (1 Q а а в
Р
CL
Q» о о
С» 1 т о а Р
Ю о
«о л»
ЛI
Ю
Ст)
Я
Л
Г
«о .
Ц о
1 г
t0
0)
Щ
Я со
0 0 7
I»
С(»
CO т-I т о
CO
CO т-1 о
С 3
CO Л т-I Ст
Я с)
Я о
1 :
«у о л
1 Б
Ж т-1
0 Z та, еМ Ст
CO ф т т 1
С 1 ив
1»
\м
Ы
F о
Ь.
c=
Ж
Л
О. о
0
Ст1
«:
Гл» т со л» о л
«о
Ц о о
lO а о
Ст 3
С3
С»
<:о
1 Ст
» CU
-»
Я CU
Л Ст
Ц
ы
З
2 о а д
1 с
Л о
Я а
0 Р 1
Я.г1
2 Ст,1 т- Ст — 1
Ю
° 1 (20
19 к «
Я т
ЯС
Ф
Я т-1 о
Я С
И (т t т-1
o" т-1 о
«;(И о .«! о Ф
CO () - o"
o ., 1 .г
CO ! Ю
° (t т-1
o o
CU CV
CD CD
o < с») Ю
СО CO о ж
Ц т о1 ж 1
CO t
CO (Q
«т) о о
Я Г
Ю сЧ
Ю CO Ф
l ! о ж
«11
U р
О
l2 о 1
03
"o
l т-1 (О
Т»т
1 а (О
0) о т-
t о
CO с»
t о—
С«. т т ! (О т-1 IQ
О) Г! » » ж (" CO
0
f о
Ц о и
И о
М а о
CO ! а
l ф
» »
«d и
И
«р
Щ
Я г
СО а
6 я
Щ
Ц
>Ъ
Q о
Э о а Я
i4 о
Я о с 3 т о
Ст) с 3
\ (,,» «»
o— о
Ст»
Ст» С )
< o х
» Cg . о о
СЧ
-р
CQ т- Я 1
Щ т» о
Я ! Ю
CQ (Q сО
Я
u— т
CO
Я х
» т-» о
Ig
Р
И
Щ а т
f«
И
-в ж о
М о
Ц и
М о
Я
I й
Ц о
М о
Я
I ф (Т) 1
Ц
Й
Ц
Ц о (»
Ц
» о
Ц
Ц о 6 i
«d
Д Ж ц Ц
В ".
».т
O а о о а!
4 ц о Я а. «
fC
fQ
hl
l с0
Щ
CD со о
o ". т- о а
CD в o»
CO " Ф 1, < o
CD (Q
1 Г !
=, o
O CO
М т»
»- >
CD
» ж t
1 о о
Я
o - с»" Я Ю
ЛЛ CVr)
„," х
CO t cO
О2 О2
Q.
0) тМ
Д тя ! О
Г- ац ж о
-у а »",., Щ
627752
«ж
Ц
«Q о
Ц ж
И
CO ,-1 о а
Л и л 3
Е,» о ! т «»
CO t
»д CD
«CQ
IQ p с», t
СО» Л
O g CO
1 ! 4
o > o
o со » т» о о
Я о с» ". o х х с4 о о р ф
O. «б. а
Ф о о х о
К ж о
Ж о.0 о
Ц о
F» о о о
«d
« 1 о
«d
627752
22
 — группа — 8 HR
+5p д — a 50
R2
Г ипи К
C — R
30 Ф41г — би
В (и(), алкок- 45
А — В где А — водород, С вЂ” С!! си-, аминогруппа;
Составитель В. Казина
Редактор Т. 1Ларганова Гехред 3 Чужи,, Ко.; ректе:, М, немчик
Заказ 5492/4 Тираж 559 Подписное
ПКИИПИ Государственного комитета Совета Микис гров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Рау некая и":, д. 4 5
Филиал Г1ПП "Пагенг", г. Ужгород, ул. 11роекгная, 4
Формула изобретения
1. Способ получения сгереооднородных цис- или транс-5,6-алкилен-5,6 — днгидропиримидин-4 (ЗН ) -онов общей формулы
1! н 1
CH N— - К (en21„ i 1, (1)
Сн С вЂ” 3.
H С .г( где P, — С,— С!, -алкил, фенил, галоидфенил, нитрофенил, трифтормегнлфенил, фенил, замешенный одним или двумя С! — С(, алкилами или алкоксигруппами, бензил, бензил, замешенный одной или двумя С вЂ” С!, — алкоксигруппами, галоидом, пиридил; — водород; С, — С(, — алкил, фенил, фенил, замещенный С! — С(-алкилом или алкоксигруппой, пиридил; и — 1 2 или 3, о т л и ч а юш и и с я тем, что производные 2-амико-1-циклоалканкарбоновой кислоты общей формулы
Ы2С .COEЗ сн (
Н21 МН где К вЂ” гидрокси, С1 — С - ал— коксигруппа или группа — N H 9,;
К вЂ” водород или группа—
Ц и р имеют указанные выше знаt чения, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы
2.
К и R, имеют указанные выше значени"! 5
К вЂ” водород или замещенный фенил, в понсугсгвии инертного ооганического растворителя при 20-15G С. .". Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве инертного органического растворителя используют ацетон, галоид углеводороды или эфиры.
3. Способпоп. 1, отличаюшийся тем, что 2-амино-1 — циклоалканкарбоновые кислоты формулы (( подвергают взаимодействию с алкил — или арилимидатами формулы ((!
Способпоп. 1, отличаюшийся тем, что 2-амино-1-циклоалканкарбоновые кислоты формулы (! подвергают взаимодействию с амидинамн формулы Ill
5. Способпоп. 1, отличаюш и и с я тем, что 2-амино-1-цикло— алканкарбоксамид формулы 1(подвергают взаимодействию с алкил- или арилимидагами формулы ITI .
6. Способ по п. 1, о т л и ч а юU1 и и с я тем, что 2-алкиловый эфир ам ино-1-циклоалканкар боновой кислоты формулы ll подвергают взаимодействию с амидинами формулы (((7. Способ по и. 1, cr т л и ч а ю— шийся тем, что 2-амино-1- циклоалканкарбоксамид формулы (! подвергают взаимодействию с эфиром ортокислоты форму-лы ((!
Источники информации, принятые во вни1 ание при экспертизе:
1 Д. C hem. SOC (C) 1971, 238.