Способ получения производных оксазола

Способ получения производных оксазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 30.04.76 (21) 2353464/23-0» (23) Приоритет — (32) 02.05. 75 (11) 627753 те

-»-ева.»» g P)©." г-,"„»

1 (51) M. Кл.

С 07 3 263/48

Государственни|й комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (31) 18320/75 (33) Великобритания (43) Опубликовано05.10.78.Бюллетень №37 (45) Дата опубликования описания04.09,78 (53) УДК 547.789.1..07 (088. 8) Иностр а:»цы

Уильям Джеймс Росс, Алек Тодд и Джон Помфрет Веодж (Великобри тания) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Лилли Индастриз Лимитед" (Великобритания ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ОКСА ЗОЛА

Изобретение относится к способу получения новых производных оксазола общей формулы

rae R u R независимо друг от друг

» представляют собой водород, алкил С вЂ”

С, оксиалкил Ст — С,ацилоксиалкил

C> — С или фенил:

R> — алкил С вЂ” С циклоалкил С вЂ”

»

С, С вЂ” С -циклоалкил — C — С»»вЂ” .;.-»кил, аралкил, алкильная цепь которого содержит 1-4 атома углерода, или аралкенил, алкенильная цепь которого включает

2-4 атома углерода; 20

R — алкил C — СЕ, алкенил Cp—

С,циклоалкил Св — Cg,ãàëoèäàëêèë ѻ—

С6, фенил, незамещенный или замещенный галоидом, алкилом или трифторметилом, аралкил Ст — C»o °

R - N-- С-0

Ц где R», имеет вышеуказанные значения, 2д в среде нпергного органического раствори 1 1

0- -60 ÍÍ (1

Указанные соединения могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных оксазола взаимодействием аллинооксазола с изоцианатами (1)

Белью изобретения является получение новых производных оксазола, обладающих фармакологической активностью.

Бель достигается описываемым способом получения производных оксазола общей формулы (I), заключающимся в том, что соединение общей формулы

,3 — 55m n(@

3 где R», Ке, R < ил еют вышеуказа..ные значения, подвергают взаимодействию с изоцианатом обшей формулы

62775 теля ари температуре кипения реакционной смеси.

В вьпиепривелвнных формулах алкил

С1 - Сй представляет собой алкильную . группу с нормальной или разветвленной цепью, содержащую 1-6 атомов углерода, 3 например такую, как метил, этил, изопропил, н-бутил, втор.-бутил, изобутил, тре бутил, и-aMIIB BI op. éMII, н-гексил, 2этилбутил и 4-метиламил. Под алкилом

CI С поним&юВ алкильный радикал с

19 нормальной или разветвленной цепью, содержащий 1-4 amMa углерода, а именно метил, этил, изопропил, н-пропил, н-бутил, изобутил, srop.-бутил и трет.-бутил.

Оксиалкил С1 - С и ацилоксиалкил

1$

С - Ся представляют собой вышеуказанные Су - С -алкильные группы, замешенные соответственно гидроксильной или ацк оксигруппой. Галоидалкил С вЂ” С пред- ставляет собой вышеупомянутые С - Cg20 алкильные группы, которые замещены одним или несколькими атомами галоида, например такие, как дибромметильная, трифторметильная, l-хлорэтильная, 1,1дихлорэтильная, 1- иодбутильная и пенV 25 тафторэтильная группы.

Под циклоалкилом C -Cg понимают насыщенное кольцо, содержащее непосред ственно в кольце 3-8 атомов углерода, в частности циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклооктил, а под С -С -циклоалкил - СI -С -алкилом — .вышеприве- денные циклические радикалы, присоединение которых к атому азоту осуществляI ется через Су: -С«« -алкиленовый мостик.

Реакцию можно проводюй к среде лксм бого подходящего бозводного инертного растворителя, например в бензоле или тоелуоле.

Описанный выше способ синтеза произ- о водных оксазола общей формулы (2) мо жет быть модифицирован путем замены реакционноспособного соединения КI,@CO изоциановой кислотой, получаемойЬ 94 0 из изоцианата щелочного металла, напри45 мер иэоцианата калия,. н подходящей карбоновой кислоты, например уксусной. Продукт этой реакции подвергают затем алкилированию с помощью соответствующего алкилирующего агента. Реакцию алки. лировання лучше всего проводить в при« сутствии подходящего акцептора кислоты„ например какого- тибо основания. Следует отметить, что термин алкилирование .ис,5S пользуется здесь s самом широком смыс« ле для обозначения присоединения к моле куле оксазола таких остатков, как алкенил, галоидалкил или аралкил, а также алкильных и циклоалкильных остатков.

3 4

Пример 1. 1-Бутил-3-атил-1-(4метил-2-оксазолил)-мочевина.

Раствор 2-4утиламино-4-метилоксазола (15,0 r, 0,0972 моль) и этилизоцианата; (7,6. r; 0,107 моль) в сухом

I бензоле кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, а затем упаривают .досуха. Остаточное масло растворяют в диэтиловом эфире н полученный раствор промывают 2 н. раствором соляной кислс 1ты, после чего сушат и упаривают досу-, ха. Остаток перегоняют в вакууме, собио рая фракцию с r.êèï. 128 С/1,0 мм рт.

СТ, ИК-спектр: 3275, 1696, 1590 см

Найдено, : С 58,36; Н 8,30; и 18,89; 0 14,44.

С„Н,>8, О, Вычислено, ".: С 58,64;;; Н 8,50;

И 18,64; О 1 «,20.

Пример 2. 1,3-йибутил-l метил2-оксазолил )-мочевина.

Это соединение получают по методике, описанной в примере 1. Температура кипео ния.его 128-С/0,2 мм рт. ст.

Пример 3. 1-Бутил-3-гексил-1-(4-метил-оксазолил)-мочевина.

Раствор 2-бутиламино-4-метилоксазола (10,0 г, 0,065 моль) и гекснлиэоцианата (8,25 г; 0,065 моль) в сухом бензоле кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем реакционный раствор упаривают досуха, остаточное масло. растворяют в диэтиловом эфире, эфирный раствор промывают 2 н. раствором соляной кислоты, сушат и снова упаривают досуха.

Остаток растворяют в петролейном эфире о (4G-6Î С), раствор обрабатывают активированным углем для обесцвечивания и

Э снова упаривают досуха в вакууме. В остатке после упаривания получают чистый продукт в аиде практически бесцветного масла.

Найдено, .: С 63,77; Н 9,84;

hl 14,49; О 11,55.

С15 Н27К3 Оа.

Вычислено, : С 64,02; Н 9,67;

814,93; О ll 37.

Пример ы 4 21. Аналогично примерам 1-3 получают мочевины, формулы и температуры плавления которых приведены в таблице. В некоторых случаях целевые продукты удавалось солидифицировать и при необходимости перекристаллиэовать .иэ растворителей, указанных в таблице.

Пример 22. 1-Аллил-3-бутил-3(4-метил-2-оксазолил)-мочевина.

Раствор 2-бутиламино-4-метилоксазола (12,0 г; 0,078 моль) н аллилизоциаТемпература плавлео ния вещества, С (растворитель для пе, пещзисгаллизации ) Номер римера Р

45-46 (этанолвода) 4 н-Бутил

Ме тил Водород с(сн ) 30-35

Ыиклогексил

5 То же То же То же

СН СН СЯ

Фенил

r ю r

Ю P

7 ю

41-42 (этанолвода) 48-49 (этанолвода ) оХлорфенил м-Хлорфенил

91-92 (эганолвода ) g e

11

12 Бензил

13 То же

14 и-Бу тил

88 (этилацетаг) п-Хлорфенил

Этил

56-57, н-вутил.

79-80 (этанолвода) о-Хлорфенил

:l5 То же

То же

66-68 (хлороформ ) Водород . н-Бутил

16 СН» С Н ИзопрьI пил н-Бутил

17 Метил

ОксиИзо пропил метил

Водо од

Циклогек18 сил

То же

Этил

Метил

То же трет-Бутил

Згнл

Фенил

То же

Водород Ацетилокси- метил н-Бутил Ме тил

Трифтормегил

21 Сгирил

5 627753 б ната (6,46 г; 0,078 моль) кипятят с об- Вычислено, ю . С 60,74; H 8,07; ратным холодильником в течение 4 ч и N17,70; 0 13,48. затем обрабатывают, как описано в при- П р н м е р ы 23 и 24. Аналогично мере 3. Выделенный целевой продукт очи- примерам 1 и 3 получают следующие прощают хроматографией на колонке с силн-. изводные мочевины: 1-циклогексил-3-{4кагелем, используя для элюнрования смесь > метил-2-оксазолил)-мочевина, r. нл. 151\ о бензола и этилацегата в соотношении 1:1. 152 С; 1-циклогексил-3-(4 5-димегнл-2о оксазолил)-мочевина, т. пл. 155-157 С.

Найдено, %: С 60,47; H 7,80 Строение этих соединений было подтвержй17,42 дено спектральными данными.

Сщ. Н,Е и О .

627753

З1 М

I 2 ъ-6о-ынв (Ц

Ei Ж, О ЗН (и

2 1

Составитель Т. Раевская

Редактор 3. БородкинаТехред Н. Бабурка Корректор М. Демчик

Заказ 5492/4 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113О35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4.

Формула изобр е тения

Способ получения производных оксазола общей формулы

10 где R u R независимо один от дру1 2 гого прелставляют собой водород, алкил

С вЂ” Сд1оксиалкпл С вЂ” С,ацилоксиалкил С вЂ” С или фенил;

R — алкил С вЂ” Cg,циклоалкил С вЂ” 15

С g С> — С < — циклоалкил-С вЂ” С q -алкил, аралкил, алкильная цепь которого содержит 1-4 атома углерода, или аралкенил, алкенильная цепь которого включает

2-4 атома углерода; 20

R q — алкпл С вЂ” Cg алкенил С -С, циклоалкил С вЂ” Cg галопдалкил С< - С, фенил, незамещенный или замещенный галоидом, алкилом или трифторметилом, аралкил С -С о, заключающийся в том, что соединение о бщей фор мулы ! где R,, Rz и R> имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с изоцианатом обшей формулы

Д -Я-C=O (ш) где R» имеет вышеуказанные значения, в среде инертного растворителя при температуре кипения реакционной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Великобритании № 1327О42, кл. С 2 С, 1973.