Способ получения производных индола и их солей

Способ получения производных индола и их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

" о ° ) р«%

ОПИСАНИЕ:

ИЗОБРЕТЕНИЯ

l (пп 628816

Сфюз Советскнк

Совналистнчесимк

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено021176 (21) 2415646/23-04 (23) Приоритет — (32) 07.11.75 (8! ) Р 25 50 001.0 (:18) ФРГ (43) Опубликовано 15.10,78. Бюллетень N 38 (45) Дата опубликования описания 21D9.78 (Я) N. Кл.

C 07 D 209/08

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (%) УДе1 547.752. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Вальтер-Гунар Фрибе, Макс Тиль

Курт Штах (Австрия), Гисберт Шпонер и Карт Дитманн (ФРГ) (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных индола или их солей, которые могут найти применение в фармацевтической промьплленности.

В литературе аироко описано взаимодействие алкилгалогенидов с вторичными аминами (11 .

Целью изобретения является разработка основанного на известной реакции способа получения новых соединений, .обладающих высокой фармакологич ской активностью.

Поставленная цель достигается .описываемым способом получения производных индола общей формулы I г

1 юг и где Р имеет указанные значения, @ или с его солью.

Целевой продукт Выделяют a свободном виде, либо переводят в соль.

Процесс взаимодействия индола @ c соединением П проводят в раствоЗ.а — С11, — 0

I I к к гДе к1 и К2 пРеДставлЯют собой атомы водорода или низшие алкильные группы1 водород, галоген, низший алкил или низшая алкоксигруппа с

1-4 атомами углерода; представляет собой прямсли нейный или разветвленный алкнльный остаток, содерх<ащий 2-3 углеродных атома, или их солей, заключающимся в том, что соединение общей формулы П

H, j где ) 1, и 1и Х имеют указанни1е значения, ст Y представляет собой галоген или сульфонилоксигруппу, подвергают взаимодействию при кипячении с производным пиперидина общей формулы 1П

Fi. ä

HN Сну — 0

6288 рителе, таком как диоксан, изопропанол или )(, М -диметилформамид, в присутствйи третичного основания, такого как N -этилдииэопропиламин, триэтиламин.

В том случае, когда Рg в формулеП представляет собой водород, последний по окончании конденсации может быть > эамещен низшей алкильной группой.

Пример 1. 3-(2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил|-индол.

Смесь, состоящую из 8,96 r (0,04 моль) 3-(2-бромэтил)-индола, 10 ,65 r (0,04 моль) 4-феноксиметилиперидина, ?,7б г (0,06 моль)

Й -этилдиизопропиламина и 100 мл диоксана, кипятят в течение 9 ч с

16 4 обратным холодильником. Охлажденную смесь фильтруют, фнльтрат упаривают в вакууме, остаток растворяют в эфире, промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают. После перекристаллизации из смеси изопропанола и лигроина получают 5,55 r

3-(2-(4-феноксиметилпиперидино -)

-этил)-индола (41% от теоретического) с т.пл. 113-114 С.

Из изопропанольного раствора после добавления избытка эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлорид с т.пл. 213 С. Аналогично поф лучают вещества, приведенные в таблице.

37.5l

133-135 (этилацетат) 120-121 (этилацетат) 32

107-108 (изопропанол) "3-(2- (4-(2-Бромфеноксиметил)—

-пиперидино) -этил -индол из

3-(2-бромэтил)-индола и 4†(2-бромфеноксиметил)-пиперидина

3-(2- (4-(2-Хлорфеноксиметил)—

-пиперидино1 -BTHJI)-èíäîë из

3-(2-бромэтил)-индола и 4†(2-хлорфеноксиметил)-пиперидина

3- (2- (4-(3-Хлорфеноксиметил)—

-пиперидино)-этила-индол из

3-(2-бромэтил)-индола и 4 е †(3-хлорфеноксиметил)-пиперидина

2-22-(4-(4-ИлорФе2 оксиметил)—

-пиперидино)-этил5-индол из

3-(2-бромэтнл)-индола и 4-(4-хлорфеноксиметил)-пиперидина

3-1 2" 14- (2-Фторфеноксиметил)—

-пйперндино)-этил -индол из

3-(2-бромэтил)-индола н 4†(2-фторфеноксиметил)-пиперидина

3-(2- (4-(4-Фторфеноксиметил)—

-пиперидино)-этил -индол из

3-(2-бромэтил)-индола и 4- (4-фторфеноксиметил) пиперидина

3-12- (4-(2-Иетоксифеноксиметил)—

-пйперидино -этил)-индол из 3†(2-бромэтил)-индола и 4-(2-метоксифеноксиметил)-пиперидина

101-102 (изопропанол) 113-114 (диэтиловый эфир) 141-142 (диэтиловый эфир) 130-131

{диэтнловый эфир) 628816

Продолжение таблицы

etaeство

3-12- (4-(3-Метоксифеноксиметил)-пиперидино)-этил -индол из 3-(2-бромэтил)—

-индола и 4-(3-метоксифеноксиметил)—

-пиперидина

100- 102 (этилацетат) 38

3- (2- $4-(4-Метоксифеноксиметил)-пиперидино)-этил)-индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(4-метоксифеноксиметил)-пиперидина

120-121 (этилацетат) 44

3- (2- (4-(2-н-Бутоксифеноксиметил)—

-nHnepHzHHoJ-этил - индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(2-н-бутоксифеноксиметил)-пиперидина

90-91 (этилацетат) 35

3- { 2- (4- (2-Метилфеноксиметил) -пиперидино) -этила-индол из 3- (2-бромэтил)—

-индола и 4- (2-метилфеноксиметил)—

-пиперидина

102-103 (изопропанол) 3- 2- (4-(3-Метилфеноксиметил)-пиперидино)-этил)-индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4- (3-метилфеноксиметил)-пиперидина

98-100 (диэтиловый эфир) 32

3- (2- (4-(4-Метилфеисисиметил)тпиперидино)-этил)-индол из 3-(2-бромэтил)-индола и 4-(4-метилфеноксиметил) -пиперидина130-132 (этилацетат) 58

1-Метил-3-(2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил)-индол из 1-метил-3†(2-бромэтил)-индола и 4-феноксиметилпиперидина

89-90 (изопропанол) 2-Метил-3- f2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил)-индол из 2-метил-3-(2-бромэтил)-индола и 4-фенок-. симетилпиперидина

Гидрохлорид

214-216 (изопропанол) 3-(3-(4-Феноксиметилпиперидино)—

-nponHxtj-,èíäoë из 3-(3-тозилоксипропил)-индола и 4-феноксиметилпиперидина

Гидрохлорид

222-224 (метанол) Пример 2. 1-Метил-3-(2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил)-индол.

К раствору 0,1 r нитрата железа (1Ц ) и 1,25 г натрия в 250 мл жидкого аммиака добавляют 9,0 г (0,027 моль) 3-(2-(4-феноксиметилпи. перидино) -этил)-индола, перемешивают в течение 1 ч, прибавляют по каплям раствор 3,9 г (0,038 моль) йодистого

60 метила в 50 мл диэтилового эфира и перемеа;ивают еюе в течение 3 ч при кипячении с обратным холодильником.

65 После добавления 5,3 г хлористого

628816

Формула изобретения 16

25

Составитель И. Бочарова

Редактор Л, Новожилова Техред К.Гаврон Корректор Л. Василина

Заказ 5837/49 A Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий .113035 Москва, ж-35 Раушская наб. д 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 аммония испаряют аммиак в течение ночи, экстрагируют остаток диэтиловым эфиром и очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью хлороформметанол (9 1).

Иэ первого элюата после перекристаллизации из изопропанола получают

4,9 r 1-метил-3-(2-(4-феноксиметилпиперидино)-этил1-индола (52% от теоретического} с т.пл. 89-90(C.

Способ получения производных индола общей формулы1

КЗ Ir)

1 ) — С1.1у- 0 — I

N Яу

I где Р и к представляют собой атомы. водорода или низшие алкильные группыр

Т вЂ” водород, галоген, низший алкил или низшая алкоксигруппа с

1-4 атомами углерода

X — представляет собой прямолинейный или разветвленный алкильный рстаток, содержащий 2-3 углеродных атома, или их солей, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулыИ 2 и X имеют указанные значения, а Ц представляет собой галоген нли сульфонилоксигруппу, подвергают взаимодействию при кипячении с производным пиперидина общей формулы N где 2 имеет указанные значения, или с его солью в среде органического растворителя в присутствии третичкого основания, такого как тризтиламин, и целевой продукт выделяют или переводят в соль.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., 1968, с. 413.