Способ получения производных 2-цианоалкилбензоморфанов или их солей

Способ получения производных 2-цианоалкилбензоморфанов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

628817

3 где й,31,Чг и Рь имеют указанные значения, подвергают взаимодействик с цианопроиэводным формулы(И1 .Х- СН-СН-бпНг CN, !

К7 R8

)0 где Х вЂ” атом галогена,Т 7 8 и имеют укаэанные значения.

Процесс получения целевых соединений проводят в инертном органическом растворителе-диметилформами- 15 де, толуоле, этаноле в присутствии такого неорганического основания, как карбонат или бикарбонат натрия при температуре 80-200 С.

Конечный продукт реакции извле- 20 кают иэ реакционной смеси обычным способом отделения, например фильтрованием и осаждением.

В случае, если Ч г -алкил, целевое соединение 1 имеет два стереоиэомера -цис- и транс-изомер. Эти изомеры можно подвергать разделению и очистке известными способами, например фракционной кристаллизацией, фракционной дистилляцией или с помошью хроматографии на колонке.

Целевые продукты формулы 1. являют я основаниями и могут быть переведены в соли различных кислот, например в соли хлористоводородной кислоты.

Пример 1. 2-Окси-2-(ф -цианоэтил)-5,9-диметил-б,7-бензоморфан.

Смесь 1,1 r 2-окси-5:,9-диметил-6,7-бензоморфана., 0,5 r бикарбоната натрия 0,42 г /Ь -хлорпропионитрила 40 и 20 мл диметилформамида перемешивают при 120-160 С в течение 4 ч.

Получившийся осадок отфильтровывают ° Фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением для удаления 45 диметилформамида и добавляют воду.

Полученный осадок перекристаллизовывают из метанола и получают 2-окси!

-2- (P -цианоэтил) -5,9-диметил-б,7-бензоморфан с т пл. 165,5 С. 50

ИК-спектр, см. 2640) 2240; 1610, 1580, 1495, -1240; парафин

Найдено, Ъ: С 75,40; Н 8,13;

К 10i31.

Сд7Н Мг06.

Вычислено, Ъ! С 75,52; Н 8,20;

Й 10,36.

Пример 2. 2-Окси-2-(g—

-цианоцропил) -5,9.-днметил-6,7-бензоморфан.

К смеси из l,l r 2-окси-5,9-ди60 метил-6,7-бензоморфана, 0,5 г бикарбоната натрия и 20 мл диметилформамида добавляют (),52 г ) -хлорбутиронитрила., Полученную смесь перемешивают при 120-160 С 4,5 ч. бб

Растворитель удаляют под уменьшенным давлением до получения остатка, к которому добавляют воду. Эту смесь экстрагируют эфиром, экстракт промывают, сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат кон-! центрируют досуха и получают 2-окси-2-()I -цнанопропил)-5,9-диметил-б,7-бензоморфан в виде вязкой жидкости.

ИК-спектр, см (жидкость): 2250, 1670 (слабые), 1613, 1585, 1500.

Хроматография в тонком слое Т„п,0 (силикагель), Rg- 0,55 (ацетон) .

Пример 3. 2-Ацетокси-2-()(-цианопропил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

Смесь 1 2 r хлористоводородного

2-окси-2- (g -цианопропил) -5, 9-диметил-6,7-бензоморфана 0,31 r безводного ацетата натрия и 10 мл уксусного ангидрида перемешивают при 100120 С в течение 1 ч, охлаждают и выливают в ледяную воду. Полученную .смесь подщелачивают 50%-ным водным едким калием, раствор выдерживают на холоду и выделившееся основание быст. рым встряхиванием извлекают эфиром.

Эфирный экстракт промывают, сушат и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и получают 1,25 r 2 - ацетокси-2-(g --цианопропил)-5,9-диметил-б,7-бензоморфана в виде желтой жидкости.

HK-спектр, см". (жид.) 2240, 1760, 1637, 1605, 1580, 1495, 1210.

Пример 4. 2-Окси-2-(/ цианопропил)-5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан.

К смеси 0,58 r 2-окси-5-метил-9-этил-б,,7-бензоморфана, 0,32 r бикарбоната натрия и 15 мл диметилформамида добавляют 0,28 г -хлорбутиронитрила. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником 4 ч.

Полученный осадок отфильтровывают.

Фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением для удаления растворителя и добавляют воду. Полученный осадок перекристаллизовывают из этилацетата и получают 2-окси-2- ()(-циа1 нопропил)-5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан с т.пл. 154-157 С.

ИК-спектр, см 1(парафин): 2640, 2230, 1611, 1573, 1496, 923.

Найдено, Ъ: С 76,73; H 9,96;

М 9,19. с )(гь

Вычислено, Ъ: С 76,47; Н 8,78;

К 9,39.

А . Пример 5. 2-Окси-2-(8 -цианобутил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфан, Смесь 1,0 г 2 .окси-5,9-диметил-6,7-бензомор@ана, 0,58 r бикарбоната натрия, 0,59 Р -хлорвалеронитрила и 15 мл диметилформамида кипятят с обратным холодильником 4 ч. Полученный осадок отфильтровывают, фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением до остатка, к которому до628817

2

Смесь 2,6 г 2-метокси-5,9-диэтил- ), этил

-6,7-бензоморфана, 1,4 г g -хлорбути- 158ОС ронитрила, 1,2 г бикарбоната калия 2 и 60 мл толуола кипятят с обратным -9-ме холодильником при перемешивании. 175 С

После охлаждения реакционную смесь пРомывают водой, высУшивают и концен- бенз трируют до получения маслянистого ИК вещества, которое обрабатывают метанольным раствором хлористого водо- пропи рода. Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывают из смеси метанола с ацетоном и получают хлоргид- -5 9Ф рат 2-метокси-2-(g -цианопропил)-5,9-диэтил-6,7-бензоморфана, т.лл. 224225вС (с разложением).

Пример 7. 2(-Окси-2-(g -циано.3 морфа пропил-5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

Смесь 2,2 r 2-окси-5,9-диметил- 2-6,7-бензоморфана, 1,6 r. 6, 7-б

g -хлорбутиронитрила, 0,7 r карбоната натрия и 80 мл этанола кипя- Б тят с обратным холодильником в течение 16 ч при перемешивании. После ox- z< лаждения осадок удаляют фильтрова- пил)— нием. Фильтрат концентрируют и туда вязка добавляют воду ° Полученную смесь ИК-сп экстрагируют хлороформом, промывают водой, высушивают и концентрируют 1. с получением маслянистого вещества, 2-циа которое хроматографируют на колонке над силикагелем и перекристаллизо"

E вывают иэ ацетона с получением 2-окси-2-(g -цианопропил)-5,9-диметил- 4"

-6,7-бензоморфана, т.пл. 175,5-179 С.

9 Ь

Аналогичным образом можно получать следующие соединения." хлоргидрат-2-(p -цианоэтил)-5-метил-6,7-бенэоморфана, т.пл. 213,5- 50

215 С; хлоргидрат 2 -(P -цианоэтил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфана, т.пл. 238-240 С (с разложением).

2-окси- 2-(fb -цианоэтил)-5-метило

), -6,7-бензоморфан, т.пл. 161-163 С;

2-ацетокси-2-(/5 -цианоэтил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфан — желтая жидкость ИК-спектр, си жидкость

2250, 1755, 1620, 1580, 1492, 1375, 1010, 942.

2-окси-2-(f5 -цианопропил)-5-метил-б,7-бензоморфан, т.пл. 138-140 С; 8> бавляют воду. Неочищенный продукт перекристаллизовывают из этилацетата и получают 2-гидрокси-2-(о -циано1 бутил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфан с т.пл. 158-161 С.

ИК-спектр, (парафин) см: 2600, 2225, 1610, 1575, 1495, 1270, 660, 802, 775 °

Найдено, %: С 76,31; Н 8,79;

Й 9,21.

С1 Н N г0.

Вычислено, Ъ: С 76,47; Н 8,78;

М 9,39.

Пример 6. Хлоргидрат 2-метокси-2-(g -цианопропил)-5,9-диэтил-6,7-бензоморфана.

2-окси-3-метил-2- (/5 -иианоэтил)Ь 1

-5,9-диметил-6,7-бензоморфан, т.пу, 115-120оС;

2-окси-2-(ф -цианоэтил)-5-фенил0(-, -6,7-бензоморфан, т.пл. 108-112 r;

2-окси-2-(P -цианоэтил)-5-метилу j

-9-этил-6,7-бензоморфан, т.пл. 124130 С;

2 -окси-2-(P -цианоэтил)-5-зтил-9-метил-6,7-бензоморфан1 т.пл ° l5"155 С;

2-окси-2-(/3 -цианоэтил)-5,9!

-диэтил-6,7-бензоморфан, т.пл. 131135 С;

2"-окси-2-(g -цианопропил)-5-этил-6,7-бензоморфан, т.пл. 176,5-179 С;

-окси-2-(g -цианопропил)-5,9-ди6,7-бензоморфан, т.пл. 155I окси-2-(-цианопропил)-5-этилтил-6,7-бензоморфан, т.пл. 172Ь окси-2-()) -цианопропил)-6,7оморфан, вязкая жидкость;

-спектр, см: жидкость 2240, оргидрат 2-метокси-2 †(g -цианол)-5,9-диэтил-6,7-бензоморфа.пл. 224-226 С (c разложением); окси-2-(/5 -метил-P -цианоэтил)— диметил-6,7-бензоморфан, вязкая сть, ИК -спектр, см, (жидкость) окси-2-(/5 -цианоэтил)-6,7-бензон, вязкая жидкость, ИК1)-спектр, жидкость): 2235, окси-2-() -цианопропил)-5-фенил. енэоморфан, т.пл. 205-208ОС; оргидрат 2-()(-цианопропил)-6,7оморфана, т.пл. выше 240 С зложением). окси-?-(/ -метил-)C -цианопро5,9-диметил-6,7-бензоморфан— я жидкость, П 1 5390, ектр (жидкость) смФ 2225.

Формула изобретения

Способ получения производных ноалкилбензоморфанов формулы 1 1г в

N СН-СН- СпНьЯ-CN

З где R — водород, гидроксил, С1-С вЂ” алкокси или ацетоксигруппа, Rl — водород, С1-С- - алкил или фенил, RZ- водород или С1-С - алкилДЬ вЂ” водород или С1-С -алкил, Ч и Я вЂ” водород или С1-С -алкил, и - целое число 0-2, или их солей, о т л ич а ю ta и и с я тем, что производное 6,7-бензоморфана формулы II

628817

Составитель И. Федосеева

Редактор Jl. Емельянова Техоед " Вабурка Корректор Л, Василина

Заказ 5867/50 А Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035с Москва, Ж-35х Раушская наб.с д. 4)5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где Я, Н 1 Я и Rb имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с.цианопроизводными формулы111 где х — галоген, a R> Я8 и и имеют приведенные значения в присутствии неорганического основания в инертном органическом растворителе при температуре 80-200 С.

2. Способ по п.1 о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в диметилформамиде, толуоле или этаноле.

3. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в присутствии карбоната или бикарбо > ната натрия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США Р 2924603, кл. 260293.4, 1960.