Способ получения сложных эфиров 6,7диалкокси-4-оксихинолин- 3-карбоновой кислоты

Способ получения сложных эфиров 6,7диалкокси-4-оксихинолин- 3-карбоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

F47>,О ПГМс--А — Й и е. Союз Советских

Соцмалмстичаскнх

Респубпнк (1Ц634666 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.

С 07 О Й15/22 (22) Заявлено27.08.74 (2l) 205714а/2д-04 (23) Приоритет - (32) 28.08.7Э

//А 61 К 31/47

Гооударственно1й номнтвт

Совета Инннотроа СССР по делам нзобретеннй н открытнй (3() С 1 1402 (33) ВНР

1 (43) Опубликовано25..11.78. Бюллетень № 43 (53) УЙК 547.831.

7.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 28,11.78 (72) Авторы изобретения

Иностршщы жюдит Франк, Золтан Месарош, Иван Дожа, Андраш Келемен и Ева Зомфай (ВНР) Иностранное предприятие

Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ" (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 6,7-ДИАЛКОКСИ-4-ОКСИХИНОЛИН 3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

О

И

600В3

00ОК, К,о

R(0

000Н, Но 0,0

Предлагается новый способ получения сложных эфиров 6,7-диалкокси-4-оксихи нолин-3-карбоновой кислоты, обладающих физиологической активностью.

Известен способ получения сложных эфиров 6,7-диалкокси-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты, заключающийся в том, что 4-децилокси-Зэтоксианилин где Я - низший алкил;

5> насыщенная или ненасыщенная алкильная группа с 4-1 2 атомами углерода, где Б, н Я имеют указанные значеl ния вводят в реакцию конденсации с этоксиметиленмапоновым эфиром с последующей циклизацией полученного соединения (1) .

Цепь изобретения - повышение .-ыхо5 да целевого продукта.

Предлагаемый способ получения сложных эфиров 6,7-пиалкокси-4-окснхинолин

-3-карбоновой кислоты общей формулы!

Н

Ц вЂ” низший алкил, аралкил, Ь заключается в том, что соединение общей формулы алкилируют с помощью алкилгалогени25 дов в среде пиполярного апротонного раст634666

35 3 "Й

К 10

ОН

ИО воритепя в присутствии сильного основаняя при нагревании.

B качестве .диполярного апротонного растворителя применяют, преимущественно, .диметилформамид, в качестве сильного основания гидрид натрия, и процесс о проводят при 95-100 С, Пример 1. 1,58 г (0,005моль) этилового эфира 6-окси-7-етокси-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты суспен днюют в 60 мл диметилформамида. При

50 С к суспензии прибавляют 0,5 г (0,01 моль) гидрида натрия в виде сус пензии в масле и производят споласкиваиие 10 мл диметипформамида.

После добавления 1,32 г (0,006 моль) н-децилбромида реакционную смесь нао гревают на водяной бане при 100 С и перемешивают ее при указанной темпера« туре в течение 20 ч Непосредственно после этого упаривают в вакууме реакционную массу, полученный остаток растворяют в 40 мл воды и рН суспензии доводят до нейтрального значения, при 35 бавляя разбавленный раствор соляной кислоты. Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой. В резуль- тате получают 1,47 г имеющего цветпеска этилового эфира 6-н-децилокси-7-эток- (30 си-4-оксихинолин-3-карбоново и кислоты, ° т. пл. 230-232 С. Выход продукта составляет о

71%. Продукт, перекристаллизованный иэ диметилформамида, имеет т. пп 242244 С, Пример 2. Способом, описанным в примере 1, получают бензиповый эфир

6-децилокси-7-этоксихинолин-3-карбоновой кислоты °

Неочищенный продукт плавится при о о

193 С, после перекристалпизации темпе ратуша плавления повышается до 202-.

203 С

Найдено, % . С 72,78; Н 7, 93; Й 3, 04

0Н где К - низший апкил;

Bg - насыщенная или ненасыщенная алкильная группа с 4-12 атомами углерода;

Вычислено % С 72 62 Н 7 78

К 2,92.

Пример 3. 2,76 r (0,01 люль) этилового эфира 6-окси-7-ехоКсМ-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты перемешивают при нагревании в 120 мл димео тилформамида и при 50 С к смеси примешивают 1,0 г (0,02 моль) гидрида нач рия в виде суспензии в масле. Затем производят споласкивание 20 мл диметилформамида, После добавления 1,64 г (0,012 моль) н-бутилбромида реакционную массу медленно нагревают на Во о дяной бане до 100 С и затем перемешивают при укаэанной температуре в течение 30 ч. Непосредственно после этого реакционную смесь упаривают в вакууме . до сухого состояния, полученный остаток растворяют в виде и, прибавляя разбавленный раствор соляной кислоты рН раствора доводят до нейтрального значения, Выпавший в осадок твердый продукт от фильтровывают, растирают с водой. В результате . получают 3,1 r этиловогоэфира 6-н-бутилокси-7.-этокси-4«оксихино о лин-3-карбоновой кислоты, т, пл. 220 С„

Выход продукта составляет 93,2%. Перекристаллиэованный продукт имеет т. пп, 257 С.

Пример 4. Способ .осуществляют аналогично, но дпя реакции аппилирования используют бромистый аплил, В этом случае время реакции составляет 50 ч, В результате с выходом 91,5 % получают этиловый эфир 6-аллилокси-7-этокси-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты, о т. пл. 220 С. После перекристаллизации из диметил ормамида продукт имеет т. пп, 233 С.

Формула изобретения

1, Способ получения сложных эфиров

6,7-диапкокси 4-оксихинолин 3-карбоно вой кислоты общей формулы

И шоов

Н

R - низший алкип, аралкил, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта„соединения общей формулы

К1

634666

Составитель Г. 2фкова

Редактор О, Кузнецова Техред К. Гаврон Корректор А. Впасенко

Заказ, 6625/2 Тираж 517 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., g», 4/5

Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 где К и R> имеют указанные значеHHяэ алкилируют с помощью алкилгалогени дов в среде диполярного апротонного растворителя в присутствии сильного ос нования при нагревании.

2, Способ по í. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве диполярного апротонного растворителя применя ют диметилформамид, в качестве сильно

ro основания - гидрид натрия и процесс проводят при 95-100 С.

Источники информации, принятые so внимание при экспертизе;

1. Патент Великобритании l4 1188364, кл., С 2 С, 15.04.70.