Способ получения гетероциклических соединений

Способ получения гетероциклических соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

634668

HN .М где В и В имеют указанные значения.

Пример 1. Тройной хпоргидрат

И - (2- (4-метил-5-имидазопипметиптио) lO (г

-этип1- Н- 2- (4-метип-5-имидазопипмьтиптио) пропип) гуанидина.

А. Раствор 14,8 г хпоргидрата 4-оксиметип-5-метипимидазопа и 12,8 г хпоргидрата 2-меркаптоцропипамина в 3$

100 мп 48/ -ной водной бромистоводородной кислоты нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 6 ч, концентрируют и перекристаппизовывают из смеси этанопа и эфира ЯО дпя попучения 30,0 r двойного бромгидрата 2- (4-метип-5-имидазопипметиптио) о пропипамина, т. пп. 177-178 С.

Б. Раствор 2,29 г И -P (5-метил-4-ими дазопипметиптио) этип) тиомоче вины И и 1,56 r йодистого метила в 5 мп метанопа выдерживают при комнатной температуре в течение 18 ч, попучая при этоь

2,3 r 8 -метил- И - f 2-(5-метип-4-имидазопипметиптио) этип1 тиурониййодида, 36 т. пп. 128-131 С. Иодид превращают в соответствующий сульфат ионным обменом на ионообменной смоле 1R А 4-01 в супьфатной форме.

4$

В. Раствор 4,0 г 2-(4-метил-4-имидазопипметиптио) пропипамина (из дигидробромида) и 3,35 г Q -метил- М-)2- ((4-метип-5-имидазопип) метиптио)этип -тиуронийсупьфата в 25 мп воды 4п нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4 ч.

Концентрированием, за которым следует очистка на ионообменной смоле 4 50(Н ) с эпюированием 0,02 H соляной кислотой> обработкой гидроокисью натния и пикропоновой кислотой получают 1,75 r тройного пикропоната И -(2-(4-метил-5-имидазопипметиптио)пропип) гуанидина, т. пп. 173-175 С, из водного диметип- йо формамида.

Найдено,%: С 46,9; Н 4,5; И 21,9;

6 5,1.

8, 60 (2, 0 протона на инте грал ьной кривой, вычислено дпя 2,0 протонов), 3,94 (4,4 протона на интегральной кривой, вычислено для 4,0 протонов), Вь 7=7 4 Рнг

МК М имидазоп - 2H: синглет, имидазоп — CH: сингпет, СЫН27 7 5 ЗС-Она М4,0

Вычислено,%: С 47,1; Н 4,4; И22,7„

5 5,5.

Тройной пикропонат суспендируют в водном этаноие ч обрабатывают соляной кислотой до образования соответствующей тройной хпористоводородной сопи.

Найдено,%:, СЯ 22, 1;

С„Н,„И,Ь, ЗИСЕ. о

Рычиспено,%: СС 21,7.

Пример 2. Тройной хпоргидрат

g, И -бис-I,2-(4метип-5-имидазопипметиптио) пропип)гуанндина.

А. Раствор 13,0 r 2-(4-метил-5-имидазопипметиптио) пропиламина (из дигидробромида) в 50 мп этанопа охпаждают о до 0 С и перемешивают во время постепенного прикапы вания 3, 7 8 r бензоипиминодихпорметана, После прикапывания реакционную смесь оставпяют стоять при комнатной температуре в течение 2 ч и нагревают на паровой бане в течение

30 мин. Затем смесь сливают в воду и фипьтрацией удапяют нерастворившееся вещество, рН фипьтрата доводят до 9.

Полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонке с окисью апюминия, за которой спедует хроматографическая очистка на колонке с сипикагепем (хпороформ/метаноп) и получают И -бензоил- И, И -бис- (2- (4-ме тип-5-ими дазопипметиптио) пропип)-гуанидин.

Б. 3,2 r бензоипьного соединения ги ьропизуют в 40 мп концентрированной сопяной кислоты при температуре паровой бани в течение 5 ч. После охлаждения, разбавления водой и акстракции эфиром дпя удапения бензойной киспоты продукт очищают так же, как и в примере 1, и концентрируют до попучения 1 35 г пико ропоната т. пп. 230 C (разпагается ).

Пикропонат растворжот в водном метаноле, очищают ионообменной смолой

1bj, А 401 (CB ) и подкиспяют: соляной киспотой, чтобы получить тройной хлоргидрат И,И -бис- f2- (4-метил-5-имидазопипметиптио)пропип)гуанидина.

ЯМР-спектр раствора в L1 O снят г при 100 глгц и содержит следующие химические сдвиги:

634668

ИН -СН -: дублет, сР 3,39

CH2 - СЕ(- S: мультиплет, Р 3,04 имидазол - СН: синглет, Д 2,37 (6,6 протонов на интегральной кривой, вычислено для 6,0 протонов), (6,0 протонов на интегральной кривой, внутренний стандарт), : дублет, 8 1,34.

НЗ 7 Н2 8В1КН- 1-МНВ2 30Н2 Н

HX N н

МН

7 2 ®2 Е

ЯИ

2 2 2 l

И б -7= — СИ2 ИРИ2

И / отличаюшийся тем, чтосо З@ динение обшей формулы .ИЯ вЂ” 7== ; — Вне Q3 мц-,. ./ 8+ или .МК

7 2 2 нк м 3А

Составитель Г. Мосина

Техрел 3. Фанта Корректор Н. Ковалева

Редактор О. Кузнецова

Заказ 6629/3 Тираж 517 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

СН3

Формула изобретения

Способ получения гетероциклических соединений обшей формулы где В и В представляют собой ниэшие алкипеноные группы, так что или В является (СН )я, а В является

ЕБ3

-ЕН2- К- и -ЮЫ-СН,—

У

СН или В и В оба чыбнрают из

-СН2-6Я- -6Н-6Н

Я т

ЮН СН где B и В< имеют укаэанные значения;.А является низшим алкилом, щ подвергают взаимодействию с соответствуюшнм амином обшей формулы где В< и В имеют укаэанные значения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

33 1. Вейганд - Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., 1968, с. 512.