Способ получения -гомостероидов

Способ получения -гомостероидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

<»>635875

Союз Советских

Соцналнстнческнх

Реслублнк (61) Дополнительный к патенту— (51 ) Л 1. 1хл .."- С 07 63/00 (22) Заявлено 20.06.75 (2! ) 2063139/23-04/

/2145940/23-04 (23) Приоритет 25.09.74 (32) 26.09.73

Государственный комнтет

СССР (31) 13764/73 (33) Швейцария (53) УД1х 547.689.6.07 (088.8) по делам нэобретеннй н открытий 43) Спубликовано 30.11.78. Бюллетень хе 44 (45) Дата опубликования описания 11.04.79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Лео Алиг, Андор Фюрст и Марсель Мюллер (Швейцария) Иностранная фирма

<Ф. Гоффманн-Ля Рош и 1(о. АГ» (Швейцария) (71) Заяв,итель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГОМОСТЕРОИДОВ

СНэОАсЦ

I со — — ок

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе D-гомостероидов общей формулы с н ои

I со

-он где R — фтор или хлор;

R — фтор или бром, обладающие фармакологической активностью. 15

Известен способ получения спиртов путем щелочного гпдролиза сложных эфиров карбоновых кислот (1).

Использование известной реакции позволяет получать новые D-гомостероиды 20 указанной общей формулы, обладающие фармакологической активностью.

Цель изобретения — расширение ассортимента биологически активных D-гомостероидов. 25

Это достигается описываемым способом получения D-roiioc epoидов указанной общей формулы, заключающимся в том, что ацилоксигруппу в D-гомостероиде общей формулы 30 г е Асу! — остаток низшей карбоновой кислоты, подвергают омылению в водноспцртовом растворе со щелочью с последующим выделением целевого продукта.

Пример 1. 1х 400 лг 21-ацетоксп17а-окси-D-гомопрегна-1,4,9 (11) - триен - 3, 20-диона (т. пл. 188 — 190 С) в 5 ял хлороформа по каплям добавляют, 2 л л четыреххлористого углерода, насыщенного хлором, через час раствор IlpoMblBBIoT водой, высушивают и упаривают.

Хроматографией на силикагеле выделяют 50 лг 21-ацетокси-9а, 11р-дихлор17а-окси-гомопрегна - 1,4-дпен-3,20 — диона; т. пл. 222 — 224 С, УФ-спектр е;;т, = 15300. (uJ» — — +142 (с=0,1О/о, диоксан).

Исходное вещество получают дегидрированием 21-ацетокси-17а-окси-D-гомопрегна-4,9(11)-дисн-3,20-диона с помощью 2,3днх10p-5,6-дицианобензохинона.

Пример 2. 400 лг 21-ацетокси-17аоксп-D-гомопрегна-1,4,9 (11) -триен-3,20 — ди635875

УФ-спектр: е»> — — 15250. (а)о=+120 (с=0,104 о, диоксан).

Формула изобретения сн,он

Со

-он

СнтОАс111

1 со — 0H

УФ-спектр: евзт = 15150.

Составитель Т. Левашова

Текред С. Антипенко

Корректор С. Файн

Редактор Т. Никольская

Заи:з 1009/1571 Изд. № 790 Тираж 526 Поди исное

1-1ПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк фил. пред. «Патент» она и 200 лг N-хлорсукцинимида перемешивают 1 ч при комнатной температуре в

4 ял раствора мочевины в плавиковой кислоте в соотношении по весу 1,25: 1. Реакционную смесь выливают в водный раствор бикарбоната натрия и сульфита натрия и экстрагируют хлористым метиленом. Растворы хлористого метилена промывают во",ой, высушивают и упаривают. Хроматографирова нием в смеси хлористый метилен — ацетон выделяют 270 нг 21-ацетокси-9а-хлор-IP-фтор-17а-окси-D-гомопрегна

1. †.-диен-3,20-диона; т. пл. 266 †2 С.

УФ-спектр: е -7 — — 15250. (al)>--120 (с=0,104%, диоксан.) Пример 3. К 470 мг 21-ацетокси-9ахлср-11р-фтор-17а-окси-D - гомопрегна - 1,4диен- 3,20-диона в 10 ил метанола в атмосфе,".е аргона добавляют раствор 130 мг пот-;.

Зкстракты промывают, высушивают, упа25 ривают, получают чистый 9а-хлор-11р-фтор17а, 21-диокси-0-гомопрегна-1,4-диен-3,20дион.

Пример 4. Аналогично примеру 2 из

400 мг 21-ацетокси-17а-окси-D-гомопрегнаl,4,9(11)-трнен-3,20-диона получают 270 ла

21-ацетокси-от.-хлор-11ð-фтор — 17а-окси-В35 гомопрегна-1,4- дпен — 3,20 - диона с т. пл.

266 — 268 С.

Способ получения D-гомостероидов формулы где R« — фтор или хлор;

R — фтор или бром, отличающийся тем, что ацилоксигруппу в В-гомостероиде формулы где Асу1 †.остаток низшей карбоновой кислоты, подвергают омылению в водно-спиртовом растворе со щелочью, с последующим выделением целевого продукта.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., «Мир», 1973, ч. 1, с. 201.