Производные 1,2,4-триазино (4,3- ) (1,4) тиазинов и способ их получения

Производные 1,2,4-триазино (4,3- ) (1,4) тиазинов и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено24.1 276 (21) 24 34527/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет(51)М. КЛ.2

С 07 D 513/14

С 07 D 279/14

Государственный комитет

СССР по .делам изобретений и открытий

Опубликовано 2511.79. Бюллетень ¹ 43 (53) УДК 547.869. . 2.07 (088.8) Дата опубликования описания 2711.79 (72) Авторы изобретения

Т. С. Сафонова, Л. Г. Левковская, И. Е. Мамаева и Л. A. Блохина

Всесоюзный научно-исследовательский химико фармацевтический институт им. Серго Орждоникидзе

P1) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,4-ГРИАЗИНО (4, 3-d) (1, 4) ТИАЗИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

О

0 М, ф - - -ян

О=С 0-янин, у 3н Я к т

25 где RR

1 а

Х

Изобретение относится к синтезу производных новой гетероциклической системы, конкретно производных 1,2,4-триаэино (4, 3-d) (1, 4) тиаэинов, которые представляют интерес в синтезе биологически активных соединений, Иэ литературных данных известно, что наличие кольца триаэина в би- или трициклических системах приводит к соединениям, обладающим широким спектром .биологического действия (1), (2) и (3)

Цель изобретения — синтез новой трициклической гет ероциклической сист еьв:т.

Это достигается описываемыми производными ) 2, 4-триазино (4, 3-d) (1, 4) тиазинов общей формулы 1 водород, гал оген; водород, С, алкоксигруппа>

Ст алкил, иэобутил, фенил1 азот, -Сн-группа.

Способ получения укаэанных выше соединений заключается в том, что соединение общей формулы 11

О 0

R (R где R, R, R u X имеют указанные и значения, подвергают взаимодействию с гидраэингидратом в среде полярного растворителя с последующей циклиэаци ей обр а э ов авшегoc я промежуточного продукта общей формулы Ш где R u R имеют укаэанные значения

638068

Й вЂ” метил илк общей формулы 1у

Б 00

l1 ll

ЯНС C WHICH g Сн,бН g х где R и Н имеют указанные значения; (2

R — указанные значения, за исключением метила, 10 кипячением в низшем спирте в присут— ствии НС1.

В качестве полярного растворителя предпочтительно используют низшие

СА — C4 спирты, н качестве низшего спир-1 5 та — эт анол .

Строение 1, 2, 4-триазино (4, Зс1) -пиридо(2,3 — в) -илк 1,2,4-трказкно (4,3—

-д.) -пкркмидо (4, 5-в) (1, 4) тиазинов подтверждено с помощью ИК-спектроско- 2() пки, элемент н ого анализа.

В ИК -спектр е км еют ся полосы поглощенкя групп — ЫН н области (3200-3250 см ) к групп — CO — амида (1650-1670 см ). 25

Cã(oeíèå 1, 2, 4-трказино (4, 3-d) (1, 4) тиазкнов определяется строением оксазолидкно (3, 2-f) -пкридо (2, 3-в)— клк оксазолидкно (3,2 — Г) пиримидо (4,5 н) (1,4) -тказинов. Струк ура о 30 следных строго доказана встречным синтезом к спектроспопкческими данными

ИК вЂ” „УФ- к МПР-спектров.

Предлагаемый способ технологически прост и позволяет получать новые про-"5 кзнодные 1,. 2,,— -риазино (4, 3-d) (1, 4) тказкна с выходом (85-100Ъ) .

П р к м " p 1. Получение 1,2 диок со-5 d-метил-8-хлор-триазино (4, 3-d)— пкркдo (2, 3-н) (1„4) тиазина. а) О, 3 г (1, 3 ммоль) 1, 2-диоксо-4

d-метил-7 — хлороксазолкдино (3, 2-f ) пирицо (2, 3 — в) (1, 4) -тказина о О, 5 мл гидразкнгкдрата в 10 — 15 мл этанола перемешивают в течение 3 ч. Выделившкйся uñàäîê отфильтровывают, промывают водой к нысушив ают, Получают О, 34 г (97Ъ) 2-хлор-5М-оксагкдр азида-б-метил-6-гидразино-7Н-пиркдо (2, 3-в) (1, 4) тиазина, 50 т.пл. 165 — 167 С (из ДЧФА к воды

1:0,5) .

ИК-спектр: 3250," 3280; 3320;

3370 см " (NH NH2) 1680-1690;

17? О rM (СО-амидов) .

Найдено, Ъ: С 38,29; Н 4, 18;

C) 10,93; N 26,50, S 10,20.

С < H qg ССЫ6 02Я.

Вычислено, Ъ: С 37,91; Н 4, 10;

С1 11,21, N 26,54, S 10, 11. б) О, 3 г (О, 9 ммоль) 2-хлор-5N-окса- 60 гидразкда-б-метил-б-гидразино (2, 3-в) (1, 4) тиазина кипятят 10 мин в 10 мл этанола в присутствии 3-4 капель спирт ов ой HC f, охлаждают . Выделившийся oñ адок от фильтр овывают, промын ают во- 65 дой, высушивают . Получают 0,25 r (96Ъ) 1, 2-дкоксо-5Й-метил-8-хлор-триазино (4,3-d) пиридо (2,3-в) (1,4) тиазина в виде бесцветных кристаллов, т,пл. ) 300 С.

ИК-спектр; 3 2 2-3 24 О см (NH-уширенная); 1650-1670 cM- (СО-амидов) .

Найдено, Ъ; С 42,26; H 3,22;

СЫ 12,76; N 19,37, S 11,21.

С Н9 С M

Сй 12,47; N 19,68= S 11,24.

Пример 2 Получение 1, 2-ди— оксо-5d-этил-8-хлор-триазино (4, 3-й)— пиридо (2, 3-в) (1, 4) тиазина. а) 0,5 г (1,7 ммоль) 1,2-диоксо-4 d-этил-7-хлороксазолидино(3,2-f) пиридо (2,3-в)(1,4)тиазина, 0,5 мл гидразингидрата в 20 мл зтанола перемешивают 20 мин . Выделившийся осадок отфильтровывают., промывают водой, высушивают . Получают 0,5 г (98Ъ) гидразида-N-(2-пропионилметилтио-б-хлорпиридил-3) -оксаминовой кислоты, т .пл, 2 18-220 C . бесцветные кристаллы .

ИК-спектр: 3270; 3300 см (NH, ЫН );

1670 см " (CO амидов); 1720 см (СО кетона) .

Найдено, Ъ: С 41,53; H 4,12;

СХ 11,14; Ы 17,25; Я 9,95.

C H„CXN О S.

Вычислейо, Ъ: С41,,70; Н4,,10;

Cf 11,21; N 17,69, Я 10, 11. б) Получают в услониях, аналогичных примеру 1а из 0,5 г (1,5 ммоль) гидразида N- (2-пропионклметилтио-бхлорпиридил-3) -оксаминовой кислоты.

Выход О, 45 г (9 7Ъ) 1, 2-диоксо-5

d-этил-8-хлортриазино (4, 3-d) -пиридо (2, 3-н) (1, 4) тиазина, т. пл. ) 300 С, бесцветные кристаллы.

ИК-спектр: 3200-3250 см (NH-уши— ренная); 1650-1670 см (CO-амидов) .

Найдено, Ъ: С 44,21; Н 3 89;

CX 11,76; N 18„35, S 10,69.

Вычислено, Ъ: С 44,22; Н 3,68;

Cf 11,89; N 18,76, S 10,72.

Пример 3. Получение 1,2-диоксо-5-d-пропил-8-хлортриазино(4,3-d) -пиридо (2, 3-в) (1, 4) тиазина. а) Получают в условиях, аналогич(ных примеру 2а, из 0,5 г (1,5 ммоль)

1,2-диоксо-4 d-пропил-7-хлороксазолидино (3,2-f) пиридо(2,3-в) (1,4) тиа-. зи на . Выход О, 5 г (9 1Ъ ) -гидразида N— (2-бутирилметилтко-б — хлорпиридил-3)—

-оксаминовой кислоты, бесцветные кристаллы, т . пл . 188-19 О С (и з смеси

ДМФА и спирта 2-0,5) . ИК-спвктр:

3180; 3270-3290 см (NH, NH2);

1650 см (CO-амида); 1715 см (СО— 1

2 кетона) .

Найдено, Ъ: С 43, 59; Н 4, 46;

Cfi 10, 65; Ы .17, 17, Я 9,76.

С„ Н„С1Ы О, Я.

Вычислено, Ъ: С 43,57; Н 4,53;

Cf 10,74; N 16,94; S 9,71.

6 38068 б) Получают в условиях, аналогичных примеру 2б, из 0 5 г (15 смоль) гидраэида N- (2-бутирилметилтио-6-хлорпиридил -3) оксаминовой кислоты, Выход 0,47 r" (100 ) 1,2-диоксо-5

d-пропил-8-хлортриазино (4, 3-d) пиридо (2, 3-в) (1, 4) тиаэина, т. пл . > 300 С, бесцветные кристаллы.

ИК-спектр: 3200-3230 см (11Н уши.— ренная); 1660-1670 см (СО-амидов) .

Найдено. %: С 46,43; H 4,26;

С8 11,06; N 17,85, S 10,69.

С Н э С51 О S.

Вычислено, Ъ: С 46, О 8; Н 4, 16;

СЕ. 11,36; N 17,92, S 10,24.

Пример 4. Получение 1 2-ди15 оксо-5 Й-изобутил-8-хлортриазинО (4,3-d) -пиридо (2,3-в) (1,4) тиаэина.

Получают в условиях, аналогичных примеру 2б, из 0,2 r (О, 5 смоль) гидраэида N- (2-изовалерилметилтио-б-хлор пиридил-3) оксаминовой кислоты. Выход

О, 18 r (100%), 1, 2-диоксо-5 d-изобутил-8-хлортриазино (4, 3 d) -raapHao (2, 3-в) (1, 4) тиазина, бесцветные кристаллы, т.пл, ) 300 С.

ИК-спектр: 3200-3250 см (NH); 25

1650-1670 см (CO-амидов) .

-1

Найдено. Ъ: C 47,80;-H 4,65;

С 10,76; N 17,00, S 9,81.

С„Н„СВ О $ °

Вычислено, Ъ: С 47,77; Н 4,59; 30

СС 10,87; N 17,12, $9,80. Пример 5. Получение 1,2-диоксо-5 d-фенил-8-хлортриаэино (4, 3-d) пиридо(2, 3-в) (1, 4) тиаэина.

Получают аналогично примеру 2б, 35 иэ 0,4 r (1 ммоль) гидразида N-(2—

-фенацилметилтио-6 -хлорпиридил-3)—

-оксаминовой кислоты . Выход О, 37 г (97%) 1,2-диоксо-5 d-фенил-8-хлортриаэино (4, 3-d) -пиридо (2, 3-в) (1,4) 4Q тиаэина, т.пл. г 300 С, бесцветные . кристаллы. ИК-спектр: 3230 см (NH);

1660-1670 см (СО-амида) .

Найдено, Ъ: С 5 l, 55, H 2,9 5;

СФ 10,26; Н 16,24, $9,25.

С„, Н„, С Ь,О,$ °

Вычислено. Ъ: С 51,94; Н 3,17;

С 10,24у N 16,16, S 9,23, Пример б. Получение 1,2-диоксо-5 d-этил-10-триазино (4 3-d)—

50 пиримидо (4,5-в) (1, 4) тиазика. а) Раствор 0,59 r (2, 1 ммоль)

1,2-диоксо-4 d-этил-9-метоксиоксазолидино (3,2-f) пиримидо (4,5-в) (1, 4) тиазина, О, 11 г (2, 1 ммоль) гидразингидрата в 20 мл этанола перемешивают в течение 20 мин при 20О С. Выделившийся осадок отфильтровывают, пропивают водой высушивают. Получают 0,65r (98,7%) гидраэида N-(4-метокси-б-пропионилметилтиопирамидил-5) -оксаминовой кислоты, бесцветные кристаллы, т.пл. 185-186 С (из спирта).

ИК-спектр: 3230; 3270; 3220 см (NHg, NH) 1 1665 cM CO-амида; 1720 см (СО-кетона) . 65

Найдено, В: С 42,05; Н 4,72;

N 22,77, S 10,31.

C„„ Hл N,O+S

Вычислено, Ъ: С 42,16; Н 4,83;

N 22,35; S 10,24. б) 0,3 r (0,95 ммоль) гидразидэ

N-(4-метокси-6 -пропионилМетилтиопирамидил-5) -окс ами нов ой кислоты ки пятят в течение О, 5 ч в 20 мл этанола в присутствии 2 капель спиртовой НСЙ, охлаждают, осадок отфильтровывают.

Промывают водой, получают 0,24 г (84,9Ъ) 1,2-диоксо- 5 й-этил-10-метокси-триазико (4, 3-d) пиримидо (4, 5-в) (1,4) тиаэина, т.пл. 262 С, бесцветные кристаллы. ИК-спектр: 3215 см (NH); 1675 см (СО-амида) .

-1

Найдено, Ъ: С 44, 73; Н 4,44;

N 23,72;. S 10,85, 3

Вычислейо, Ъ: С 44,89; Н 4, 50;

N 23,48, S 1.0,81.

Формула изобретения

1. Производные 1,2,4-триаэико (4, З-d}(1,4)тиаэина общей формулы 1

Н

Х

З и где R — водород,. галоген;

R — водород, С„ алкоксигруппа;

 — С алкил с изобутил, фенил;

Q.

Х вЂ” аэот; -СН вЂ” группа.

2. Способ получения производных общей формулы 1, с т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формулы П где R R R и Х имеют укаэанные

1 значения, подвергают взаимодействию с гидразингидратом в среде полярного растворителя с последующей циклиэацией образовавшегося промежуточного продукта общей формулы _#_

0 — 1 Н1 т

0 0

1 где R u R имеют указанные значения

638068

II IL

МНСскнмн2

R ж СН СВН

Составитель В. Яаэина

Редактор Л. Письман Техред С. Мигай Корректор Н. Стец

Заказ 7062/2 Тираж 51 3 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

z к — метил или соединение формулй где R и R" имеют Укаэанные, значения;

R — укаэанные значения, за исклю чением метила, кипячением в низшем спирте в присутствии НСС, 10

3. Способ по п.2, о т л и ч а ю шийся тем, что в качестве полярного растворителя используют низшие

С -С 4. спирты.

4. Способ по пп.2-3, о т л и ч а ю- 5 шийся тем, что в качестве низшего спирта используют зтанол.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. A. I. Van Veen, W. K . .Mertenr, Die Iiftstoffe der Sogenannten Bon-.

gkrekvergiftunger auf lava,Rec.1raп

Ch im. Ra ys — Ba s..,,Amcter dam, 19 34, 53, Р4, c. .257.

2. I. D. Daves и др. Synthesis

of 1,6 — Dime — thvl — 5,7 — dioxo

1, 5, б, 7 — tetrahydropi 1rimido (5,4-E) — as — Friazine and Related

Compounds I Am. Chem. Soc 1962, v. 84, Р 9, с. 1724.

3. I . .D. Daves и др., The struoture of tervenulin, à New Antibiotic, Org. Chem., 1961, v. 26, М 12, с. 5256.