Способ получения замещенных эфиров фенокситиобензойной кислоты или их солей

Патент 638254

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

О П И С А H И Е! )638254

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН И

И ЙАТЕИТУ (61) Дополнительный к патентувЂ” (22) Заявлено 17.11,75 (21) 2106953 30-15

2189625 23-04 (51 I I1.Кл.- С 07 С 153 07 ."А 01 N 9. 14 (23) Г!рпоритст 17.01.75 (32) 10.04.74 (31) 41129j 74 (33) Япония (43) Опубликовано 1-.12.78. Бюллетень ¹ 46 (45) Дата опубликования описания 03.01.79

Государственный комитет по ле11ам изабретеиий и открытий (53) УДЫ, 547.581.9.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Сабуро Тамура, Тецуо Такемацу и Хисаэ Харута (Япония) Иностранная фирма

«Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтдг» (Япония) V

171) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ЗФИРОВ

ФЕНОКСИТИОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ и 3 P 3 тог

СООН

К SI I

Изобрегсн11с относится к способу получения нс oIIIIc31III! !х в лптсратурс замсше1эфиров фспо1 .ситпоосll30!IHo!1 общей формулы 1

С1

5 б1 / 3 0 аког

1,0 $ Б где R -- алкильная группа, содержащая 1 вЂ” 10

3 à Io v13 углерода, !I;lii их солей, облада1ощих биологической активностью.

Известен способ получения метилового эфира 2-иитро-5- (2,4,6 вЂ” трихлорфенокси) тиобензойной кислоты, основанный на из- 15 всстной реакции Ульмана и заклпочающийся в том, что подвергают взаимодействию щелочной металл, соль соответствующего замешенного фенола и 5-галопд-2-нитротиобензойную кислоту или сложный эфир, амид 20 или соль, обладающего биолоп1ческой активностью (1).

Однако в литературе отсутствуют све. дения о способе получения соединений общей формулы I, обладающих более цен- 25 ными свойствами.

Целью изобретения является способ получения замешенных эфиров фенокситиобензойной кислоты или их солей, обладаю щих высокой биологической активностью. 30

Укг1запная цель достигается получением соединений обшей формулы 1 и ill и.; солей. заключаюп:ийся в том, что 2-lilliðo-5-(2,4 дихлорфенокси) бсII301)IH) Io кислоту общей форм лы II

С1 или сс рсакцпонноспособное производно< подвергают вза11модействщо с соединением ооп.сй формуль1 III где R»feei указанное значение, или ег) солью в среде растворителя. В качестве растворителя предпочтительно использую. воду, ацетон, ацстонитрил, хлороформ, м"тиленхлорпд, тстрагидрофуран, эфир, пир Iдин, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид li;Ill гексаметилфосфорамид.

Процесс предпочтительно ведут в присутствии основания, например щелочной гидроокиси, 1цсл очного би кар бон ата, трпалкиламина, пирпдпна и т. д., где жидкое основание может быть применено также 1 в качестве растворителя.

638254

Формула изобретения

/ 1) / Я0

Со В

С1

/ о / Noã

СООН

R вЂ” SH,,4 дихлорфенокси) вЂ” 75 С. Источник информации, принятый во

60 внимание при экспертизе:

48,43; Н 2,98; N 3,77; 1. Патент США № 3784635, кл. 260-471, опубл. 1974 г.

Заказ 967/1515 Изд. ЛЪ 340 Тираж 517 Подписное

Тип, Харьк. фпл. пред. «11атепт»

Обычно процесс проводят при охлаждснпи илн при комнатной температуре. Продукт реакции выделяют и очищают обычными способами, В качестве реакционноспособных производных по карбоксигруппе соединения формулы II используют кислый галоид, кислый ангидрид, кислый амид, эфир и т. д. и пред почтительно кислый хлорид, кислый азпд, смесь кислого ангидрида с алифатической карбоновой кислотой, метиловый эфир и т. д. Эти соединения можно применять не

I ÎËÜÊO В ОЧИ1ЦЕПНОМ ВИДЕ, НО Н В НЕОЧИщенном виде, например в растворе с содерканием реактивного производного, активированного в карбоксигруппе путем реакции соединения (1), имеющего карбоксигруппу, путем введения активирующего агента, на пример, тионилхлорида и т. д.

Исходное вещество II, имеющее карбоксигруппу, можно использовать в виде его соли, например соли со щелочным илн щелочноземельным металлом, аммонием или органическим основанием, например трнэтиламином и т. д.

В соединении формулы III R, как правило, означает низший метил, этил, н-пропил или нзопропнл.

Пример 1. После нагревания с oo,)BTHbl ë холодильником в течение 1 ч смеси

2-нитро-5- (2,4 - дихлорфеноксп) бензойной кислоты (12 г), тнонилхлорида (12 г) н аб солютного бензола (30 ял), бензол и избыгок тионилхлорида отгоняют при пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире (80 мл) и раствор по каплям добавляют к 20%-ному водному раствору метилмеркаптана натрия (15 г) при тщательном перемешиванин. Реакционную смесь перемепивают егце 1 ч при комнатной темпера туре и затем экстрагируют эфиром. Экстракт сушат над безводным сульфатом нзI рия и затем подвергают концентрации при пониженном давлении с получением желтого масла. К маслу добавляют изопропиловый эфир и затем оставляют на 24 ч в холодильнике и получают 13 г метил-2-нитро-5- (2,4 -дихлорфенокси) тиобензоата в виде светло-желтых призм (вещество I).

Т. пл. 77,5 вЂ” 78.5 С.

С,4HoNO4SC1 .

Вычислено, %: С 46,97; Н 2,53; N 3,91;

S 8,96; Сl 19,81.

Найдено, %: С 4716 H 236 N 402

S 9,20; Cl 19,75.

Далее приведены вещества, полученные указанным способом.

Этил-2-н итр о-5- (2 гиобензоат. Т. пл. 74

С аН„1 !О,$С!з.

Вычислено, %: С

S8,,62; ;Cl 19,06.

НПО

Найдено, %: С 48,56; Н 2,71; N 3,48;

$8,57; С! 19,14, я-Пропил-2-нитро-5- (2,4 - дихлорфенокси)тиобензоат.

C Н з1 О.$С!а.

Вычислено,",,; С 49,78; Н 3,39; М 3,63;

S 8,31; Cl 18,37.

Найдено, %. С 49 68; Н 3 54; М 3 44;

S 8,60; С! 18,46.

10 Изопропил-2 - нитро-5-(2,4 дихлорфенокси) тиобснзоат. Т. пл. 145 вЂ” 150 С/1,2 мл рт. ст.

С „Н„М0,$С!з.

Вычислено, %: С 49,78; Н 3,.39; N 3 63;

15 $8,31; С! 18,37.

Найдено, %: С 49,52; Н 3,49; N 3,64;

$8,52; С! 18,15.

1. Способ получения замешенных эфиров фенокситиобензойной кислоты общей формулы I где R вЂ” алкильная группа, содержащая

З0 1 вЂ” 3 атома углерода, илн их солей, отличающийся тем, п о 2-нитро-5- (2,4 -дихлорфенокси) бензойную кислоту формулы II

40 или ее реакционноспособное производное подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

4о где R имеет указанное значение, или его солью в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют воду, ацетон, ацетонитрил, хлороформ, метиленхлорид, тетрагидрофуран, эфир, пир идин, ди метил сульфоксид, N,N-диметилформамид, или гексаметилфосфорамид.

3. Способ по пп. 1 вЂ” 2, о т л и ч а ю щ и и ся тем, что процесс ведут в присутствии основания.