Способ получения 2,3-замещенных 5,6-конденсированных 4-(2н)- аминоалкоксипиранонов или их солей

Патент 638259

Авторы

Классы МПК

Иллюстрации

Показать все

Реферат

638259 где R, Х, R4 и R; имеют указанные значения, подвергают .взаимодействию с хлорсодержащим амином формулы III

10 г

Й-СНг вЂ” (СН) „вЂ” (0Нг)„вЂ” Я г

15 где R>, Кг, Кг, п,и пг имеют указанные значения, в присутствии основания в среде органического растворителя при нагревании.

Процесс проводят предпочтительно при температуре кипения, реакционной среды. 20

В качестве основания используют предпочтительно бикарбонат,натрия или.калия и в качестве растворителя используют,кетон с .высокой температурой кипения, предпочтительно метилизобутилкетон. 25

П р,и м е р 1. 4-(2-Диэтиламиноэтокси)3-фенилкумарин Сг НгзИОз, молекулярный вес. 373,5.

В сухой реактор помещают 11,9 (О, 05 1гоггЯ) З-фенил-4-оксикУма Рина, 8,3 г (0,05 ло- 30 .гя) безводного,ка р боната калия,и 200 л.г метилизобувилкетона. Смесь гири перемешивании в течение 1 ч нагревают при 70 С.

Затем добавляют 0,5 г йодистого,кал ия, затем по ка.плям раствор 8,8 г (0,065 моля)

2-диэвиламино-1-хлорэтана в 20 лл метилизобутилкетона.

Затем кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Отфильтровывают путем горячего фильтрования нерастворимую ми- 40 неральную часть и фильтрат .выпаривают под ва куумом. Получают 16 г масла желто"0 цвета, которое .не 1кристаллизуется. Выход 84% (выход от теоретического 19 г);

Хлоргидрат СггНг4С1МОз, молекулярный 45 вес 410.

Масло, растворяют в 200 мл,изопропанола и фиксируют теоретическое количество газообразного НСI гири 0 С.

Путем добавления эфира сгустившееся 50 масло осаждается. Оставляют его на ночь при вЂ” 20 С в эфире, отсасывают осадок и перекристаллизуют из ацетона, затем из изопропанола. Т. пл. 154 С.

Вычислено, %: С 67,46; Н 6,47; N 3,74. 55

Найдено, %: С 67,58; Н 6,48; N 3,72.

П р им е р 2. 4-(2 -Морфолиноэтокои)3-фенилкумарин. СггНггХО4, молекулярный вес 351,29.

Вводя в реакцию 100 г (0,42 моля) 3-фе- 50 нил-4-оксикума рина и 86,8 г (0,55 моля) 2морфолин-1-хлор этапа согласно примеру 1 получают 119 г твердого вещества белого цвета. Т.,пл. 97 С (изопропанол). Выход

80% (выход от теоретического 147 г).

Получается путем обраоотки основания, растворенного в ацетоне, теоретическим количеством малеиновой кислоты. Т. пл. 162 С (метанол).

Вычислено, %: С 64,23; Н 5,39; N 2,99.

Найдено,,го. С 64,13; Н 5,32; N 2,95.

Пример 3. 4-(2 ;пиперидиноэтокси) -3фенилку марин. СггНггКОг, молекулярный вес 349,44.

10 г (0,042 моля) 3-фенил-4-оксикумарина вводят во взаимодействие с 10,1 г (0,05 лоля) хлоргидрата 2-пиперидино-1хлорэтана согласно примеру 1. Получают

10,8 г масла желтого цвета, которое не может кристаллизоваться. Выход 73% (выход от теоретического 14,7 г).

Оксалат Сг4НггМО7, молекулярный вес

439,45. Получают его путем обработки основания, растворенного в ацетоне, теоретическим количеством щавелевой:кислоты.

Т. пл. 171 С (метанол).

Вычислено, %: С 65,58; Н 5,74; N 3,19.

Найдено, ",О. С 65,39; Н 5,92; N 3,21.

П р.и м е р 4. 4-(3 -Диметиламинопропокси) -З-фенил кумарин.

Сг Нг МОг, молекулярный вес 323,38.

Обрабатывая согласно примеру 1 10 г (0,042 молл) 3-фенил-4-оксикумарина с по= мощью 87 г (0,055 моля) хлоргидрата 3-диметиламино-1-хлорпропана, получают 8,1 г масла желтого цвета, которое не может кристаллизоваться. Выход 59 (выход от теоретического 13,6 г).

Оксалат, C»H»NO>, молекулярный вес

413,41,,получается так, как указа|но в примере 3. Т. пл. 191 С (смесьдиметилформамид: этанол = 4: 6).

Вычислено, %; С 63,92: Н 5,60; N 3,39. найдено, %: С 63,90; Н 5,60; N 3,39.

Пример 5. З-Бутил-4,5,7-три (2 -морфолиноэтокси) ку марин.

C»H47N3O8, молекулярный вес 589,71.

Согласно примеру 17,5 г (0,03 моля)

З-бутил-4,5,7-триоксикумарина обрабатывают 17,5 г (0,117 мо гя) 2-морфолино-1хлорэтана. Получают твердое вещество бежевого цвета. Т. пл. 131 С (этанол). Вес

7,7 г. Выход 45%.

Триоксалат Сз7Н гЬ40гО,,молекулярный вес 859,82, получается так, как указано в примере 3. Т. пл. 131 С (метанол).

Вычислено, %: С 51,68; Н 6,21; N 4,89, Найдено, %; С 51,78; Н 6,56; N 4,70.

П р и и е р 6. 3-Фенил-4- (2 -морфол иноэтокси) - (7 вЂ” 8) бензокумарин. Сг НггМО4, молекулярный,вес 411,44.

8,7 г (0,03 моля) 3-фенил-4-окси- (7 вЂ” 8)бензокумарина обрабатывают согласно при,меру 1 5,83 г (0,039 моля) 2-морфолин-1хлорэтана. Получают 10 г твердого вещества бежевого цвета. Т. лл. 140 С (ацетон).

Выход 89,4% (теоретический выход 12,3 г).

Хлоргидрат Сг-Hг4С1NО4, молекулярный вес 437,91.

638259

После выпаривания хлороформа, остаток перекристаллизовывают из этанола.

Вес 4 г. Выход 47% (теоретический выход

8,5 г). Т. пл. 108 С (этанол).

Малеат C»Hg4FNOq, молекулярный вес

485,45, получается так, как указано в примере 2. Т. лл. 166 вЂ” 168 С (метанол).

Вычислено, %: С 61,86; Н 4,98; F 3,91;

N 2,89.

Найдено, %: С 61,86; Н 4,96; F 3,98;

N 2,90.

Пример 12. 6-Метил-4-(2 -морфолиноэтокси) -3-фен илкумарин C»H»N04, молекулярный вес 365,41,,получают согласно примеру 8 из 19,4 г (0,077 люля) б-метил4-окси-3-фен илкумарина и 16,1 г (0,1 люля)

2-морфолино- l-хлорэтана, Вес 21,7 г. Выход

77% (теоретический .выход 18,2 г). Т. пл.

96 С.

Малеат C»Hg NOq, молекулярный вес

481,41, получают так, как указано в примере 2. Т. пл. 157 вЂ” 159 С (метанол)

Вычислено, %: С 64,85; Н 5,65; N 2,91.

Найдено, %: С 64,95; Н 5,64; N 2,87.

П р и мер 13. 4-(2 -Морфолиноэтокси)З-фенилциклогептано-(1,2-b)-(2H) - пиран2-он C»HggN04, молекулярный вес 369,49.

Стадия А, 4-Окон-3-фенилциклогептано(1,2-b) - (2Н) -пиран-2-он С16Н160З, молекулярный вес 256,3 получают термической конденса цией циклогептанона с этилфенилмалонатом в дефенпловом эфире. Т. пл.

146 С. Выход 50%, ИК-спектр (КВг):

v(С=0) = 1680 см- .

Стадия Б. 4- (2 -Морфолиноэтокс и) -3-фенйлциклогептано-(1,2, Ь)-(2Н)-пиран-2 - он получают согласно примеру 9 из 12 г (0,047 люля) 4-окси-3-фенилциклогептано (1,2-Ь) -(2Н) -пиран-2-она. Продукт представляет собой прозрачное масло, которое не может кристаллизоваться.

Кислый оксалат CggHggOgN, молекулярный вес 459,51, получается так, как указано la примере 3. Т. пл. 165 вЂ” 166 С.

Вычислено, %: С 62,73; Н 6,36; N 3,05.

Найдено, %: С 62,74; Н 6,25; N 3,18.

Пример 14. 4- (2 -Морфолиноэтокси)3 - фенил вЂ” 5, 6, 7, 8 - тетрагидрокумарин

Cg H(gNO4, мол екулярный вес 355,42.

Получение осуществляется из следующих промежуточных .продуктов.

Стадия A. 4-0кси-З-фенил-5,6,7,8-тетрагидрокумарин С|„Н 40з, молекулярный вес

242,2.

29,4 г (0,3 моля) циклогексанона, 70,9 г (0,3 ноля) диэтилфенилмалоната и 120 г дифенилового эфира постепенно нагревают до

225 С. Затем в течвние 10 ч выдерживают при температуре 225 вЂ” 260 С, с отгонкой образующегося этилового спирта. Среду охлаждают,,потом разбавляют 1 00 мл диизопропиловото,эфира. Полученное твердое вещество отфильтровывают и леракристаллизуют из этанола. Т. пл. 168 С, вес 39,5 г, выход 54,2% (теоретический выход 72,7 г).

Вычислено, %; С 74,15; Н 6,01.

Найдено, %: С 74,36; H 5,83.

Стадия Б. 4- (2 -Морфолиноэтокси) -3-фенил - 5,6,7,8-тетрагидрокумарин CQ/H»N04, молекулярный вес 355,42, получают соглас но примеру 9 из 14,5 г (0,06 л|оля) 3-фенил4-окси-5,6,7,8-тетрагидрокумарина и 11,7 г (0,078 люля) 2-морфолино-1-хлорэтана.

Т. пл. 115 С (этанол). Вес 15,1 г. Выход

71% (теоретический выход 21,3 г).

Оксалат C»H»N08, молекулярный вес

445,46 получается так,,как указано в примере 3. Т. пл. 179 вЂ” 181 С (метанол).

Вычислено, %: С 62,01; Н 6,11; N 3,15.

Найдено, %: С 61,98; Н 6,06; N 3,21.

Пример 15. 3- (3 -Хлорфенил) -4- (2"морфолиноэтокси) кумарин Cg)HgpClN04, молекулярный вес 385,84, получают согласно,примеру 8.из 6 г (0,024 люля) 3-(3 -хлорфен ил)-4-оксикумарина и 4,8 г (0,032 люля)

2- мо рфолино-1-хлорэтана. Получают 7 г масла, которое не может кристаллизоваться.

Выход 75% (теоретический. выход 9,25 г).

Малеат С»Н,4ClNOg, молекулярный вес

501,91, получается так, как указано в примере 2, но используют этанол. Т. пл, 143вЂ”

146 С (этанол).

Вычислено, %. С 59,92; Н 4,82; N 2,79.

Найдено, %: С 60,05; Н 5,05; N 2,86.

Пример 16. 4-(-3 -Морфолинопропокси) -3-фенилкумарин С„Н»1х)04, молекулярный вес 365,41, получается так, как указано в примере 8, из 14,3 г (0,06 люля) 4-оксиЗ-фенилкумари на,и 15,6 г (0,078 моля) хлоргидрата Ç-морфолино-l-хлорпропана.

Выделяют 15,6 г вещества белого цвета. Выход 71% (теоретический выход 21,9 г) .

Т. пл. 82 С (изопропанол).

Хлорпидрат C»H>4CIN04, молекулярный вес 401,88, получается так, как у",казано в примере 13. Т. пл. 173 вЂ 1 С (метанол). .Вычислено, %. .С 65,75; Н 6,01; N 3,49.

Найдено, %: С 65,90; Н 5,96; N 3,43.

Пример 17, 4-((Г-Метилпиперидин-2 ил) вЂ” метокси) - 3-фенилкумарин С 2Н з1х10з, молекулярный вес 349,41, получают согласно .примеру 8 из 23,8 г (0,1 люля) 4-окси-3фенилкумарина и 19,2 г (0,13 моля) 2-хлорметил-1-метилпиперидина. Получают 19,4 г твердого вещества белого цвета. T. пл.

108 С (диизопропиловый эфир). Выход

55,5% (теоретический выход 34,9 г).

Вычислено, %: С 75,62; Н 6,63; N 4,01.

Найдено, %: С 75,89; Н 6,88; N 3,79.

П р и мер 18. 4-(3 -Морфолино-2 -метилпропокси) - 3 вЂ” фенилциклогаптано вЂ” (1,2-b)(2H) -пиран-2-îí Cg4H3j04N, молекулярный вес 398,51, получают .согласно примеру 13 из 12 г (0,047 моля) 4-окси-3-фенилциклогептано- (1,2-b) - (2Н) -пиран-2-она и 10,7 г (0,061 моля) 3-морфолино-2-метил-1-хлорпропана. Продукт представляет собой прозрачное масло, которое не может;кр исталлизоваться.

638259

9 10

Кислый оксалат С33Н3303Х молек ляр- Т. пл. 118 С Выход 67 5 /о (теоретический ный вес 487,56, получается согласно приме- выход 16,7 г). ру 3, выделяют твердое вещество белого Вычислено, /о. .С 61,14; Н 5,37; N 2,97, цвета. Т. пл. 171 вЂ” 173 С. Найдено ",О. С 61,17; Н 5,31; N 2,94, Вычислено /о. С 64,05; Н 6,82; N 2,87. 5 П р и м ер 23. 4,5-Бис(2 -МорфолиноНайдено, /о. С 63,89; Н 6,62; N 3,05. этокси) -З-фени.ткумарин С»НЗ Х,03, молеП р.и м е р 19. 4-(3 -морфолино-2 -метил- кулярный вес 480,55,,пропокси) -3-фен илкумарин С»,Н»Х04, мо- a) Выделение 4,5-дпокси-3-фенцлкумалекулярный вес 379,44, получается соглас- р|ина. но примеру 8 .из 14,3 г (0,06 лоля) 4-окси- 1о Конденсируют при 235 С в течение 2,5 ч

3-фенилкумар ина и 16,7 г (0,078 4голя) хлор- 165 г (1,5;

Хлорпидрат C»H34C1Iji04, молекулярный 256 вЂ” 265 С. Его перекристаллизуют цз 8 л вес 415,91. Т..пл. 186 вЂ” 189 С (изопропа- диоксана и выдерживают 78 ч прц комнат:нол) . ной температуре. Отсасывают и высушиВычислено, /о. С 66,42; Н 6,30; N 3,37. вают. Вес 201,5 г. Выход 52,8% (теоретцНайдено, /3. С 66,16; H 6,20; N 3,06. 2о ческий выход 381 г). T. пл. 264 вЂ” 266 С.

П р и м ер 20. 7-,Метокси-4-(2 -морфоли- Изомер 4,7-диокси-3-фенилкумарин такноэтокси) -3-фенилкумарин C»H»N03, .моле- же может обРазоватьсЯ в пРоцессе Реакции. кулярный вес 381,41, получают согласно Хроматографируют полученные продукты: примеру 8 из 24,2 г (0,09 моля) 3-фенил-4- пластина из силикагеля 254; выход (depot) окси-7-метоксикумарина,и 17,5 г (0,117 мо- 25 10о; элюант:метцлэтилкетон. ля) 2-морфолино-1-хлорэтана. После пере- Продукт дает только одно пятно, 4.ooIкристаллизации из смеси диизопропилового ветствуюшее изомеру 4,7-диоксц (последний эфира с этилацетатом (jp 30) получают получается инЛивидуально путем деметили24 3 г твердого вещества белого цвета. Рования 7-метокси-4-окси-3-фенилкумариT. пл. 95 вЂ” 96 С. Выход 70,8/О (теорепичес- зо на). В маточных водах после перекристалкий выход 34,3 г) . лизации обнаружили присутствие 4,7-диокХлоргидрат С»Н24С1М03, молекулярный си 3-фени "кумар"на. вес: 417,88, получают так, как указано в б) 4,5-Бис(2 -морфолиноэтокси) - 3-федримере 13, но используя метанол в качест- нилк марин С»Н33Х30, молекуля ный вес ве растворителя. Т. пл. 192 вЂ” 194 С (мета- 55 480,55, получают так, как указано в прцменол). Ре 8 из 508 г (2 дго гя) З-фенцл-4,5-диоксцВычислено, /о. С 63,23; Н 5,79; N 3,35. кумарина и 780 г (5,2 .ио.гя) 2-морфолцноНайдено, : С 63,56; Н 5,95; N 3,16. 1-хлорэтана. После перскрцсталлнзаццц цз

Пример 21. 8-Метокси-4-(2 -Морфолц- этанола получают 568,5 г твердого вещестноэтокси)-3-феяилкумарин C»H»N03, моле- 4o » белого цвета. Т. пл. 117" С; выход 59,4 /о кулярный вес 381,41, получают согласно (теоретический выход 960 г). примеру 8 .из 45,6 г (0,17 моля) 3-фенил-4- Вычислено, /о. .С 68,48; Н 6.71; N 5,83. окои-8-.метоксикумар|ина н 30,5 г (0,24 мо- Найдено, о/о. С 67,76; Н 7,06; Х 5,66. ля) 2-иорфолино-1-хлорэтана. После пере- 1алеат C33Í4 Õ OI4, молекулярный вес Л кристаллизации из изопропанола выделяют 45 712 69 T. "". 5118 123 С (этано")48 г. Т. пл. 90 вЂ” 91 С. Выход 74 /о (теорети- Вычислено, ого . .С 58,98; Н 5,66; Х 3,93. ческий выход 65,0 г). Найдено, . С 59,36; Н 5,89; М 3,79.

Хлоргидрат C»H 4C1N03 молекулярный .вес 417 88 получают так, как указано в H Р - Р - -4 4, Бuc (3 - Ф н -Ро лримере 13. 1 . пл. 186 вЂ” 189 С (метанол). 5О покси) -3-фенплкумарцн С.рН36Х 06, молекуВьгчислено 0/ С 63 23. Н о,79; N 3,35. лпрный вес 508,60, пол) чают согласно пРиН а и д е н о % С б 3 4 4 Н 6 0 4 3 0 1 м е р 8 и 3 9, 7 7 г (О, 0 3 4 д г о л я ) 4, 5 - д ц о к с и - 3

Малеат C»H»N04, молекулярный вес фенплкумарцна и 20 г (0,1 .1голя) :IoprII I49788, получают так, как указано в приме- Рата 3-морфолцно-1 хлоpпpопанa. После пе,ре 2 1 . пл. 126 вЂ” 130 С (метанол). 55 РекРисталлцзаццц цз .изопРопанола полУВычислено, /о. 62,77; Н 5,47; N 2,82. чают 9.3 г твердого вещества белого цвета.

Найдено, о/о. С 63,14; Н 5,50; N 2,98. Т. пл. 90 С. Выход 48,5о (теоретический

П р,и м е р 22. 4-(2 -Морфолиноэтокси)-3фенил-6-метоксикумарин С»Н:30;, молеку- Дцоксалат С33Н4, . 014, молекулярный лярный вес 381,41, получают согласно прц- 50 вес 688,67, т. пл. 191 вЂ” 193 С (метанол). меру 8 из 12,1 г (0,045 моля) 6-метокси-3- Вычислено, " . С 57,55; Н 5,86; N 4,07. фенил-4-оксикумарина и 10,9 г (0,057 мо- Найдено,,.. С 57, 0; Н 5,60; М 3,74. ля) 2-морфолино-1-хлорэтана. После пере- Пример 25. 4,8-Бис(2-морфолцноэтоккристаллизации из изопропанола получают сп) -3-фенилкумарцн С,гНЗ,М206, молекуляр11,3 г твердого, вещества бежевого цвета. 55 ный вес 480,55.

638259

1О

Зо

Стадия А. 4,8-Диокси-З-фенилкумарип

С,рН р04, молекулярный вес 254,23.

Кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч 37,6 г (0,14 мо гя) 8-метоксп-4окси-3-фенилкумарина в смеси: 62 /р-ная бромистоводородная кислота 750 мл; ледяная уксусная кислота 375 мл, уксусный анпидрид 375 мл. Выливают на 5,3 кг льда, отсасывают, высушивают. Получают 25,3 г твердого вещества, которое перекристаллизовывают из смеси диоксана с диизопропиловым эфиром (50:50). Вес 13 г. Выход

38,1 /р (теоретический выход 34,2 г), Т. пл.

220 С.

Стадия Б. 4,8-Бис(2-морфолиноэтокси)3-фенилкумарин С уНр К Ор, молекулярный вес 480,55, .получают согласно примеру 8 из

10,2 г (0,04 люля) 4,8-,диокси-3-фенилку»арина и 18,6 г (0,104 моля) 2чморфолино-1хлорэтана. После перекристаллизации из этанола выделяют твердое вещество белого цвет.а. Т. пл. 103 С. Вес 7,9 г. Выход 41,2", .-. (теоретический выход 19,2 г) .

Д иоксалат C;;iHggNg04, молекулярный вес 660,62, т. пл. 122 вЂ” 124 С (метанол).

Вычислено, /р. С 56,36; Н 5,49; Х 4,24.

Найдено, /р. С 56,01; Н 5,55: М 3,90.

Пример 26. 4,6-Бис(морфолиноэтокси-3-фенилкумарпн С,>H»N O, молекулярный вес 480,55.

Стадия А. 4,6 - Окси-3 в фенплкумарин

С „Ндр04, молекулярный вес 254,23.

Получают как в примере 27, стадия А, из 37,6 г (0,14 люля) 6-метокси-4-окси-3-фепилкумарина, 375 мл ледяной уксусной

ыислоты 750 мл 62 Ь-ной бромистоводородной кислоты и 375 мл уксусно:о ангидрида.

Вес 12,2 г. Выход 33,7Р/р (теоретический выход 35,6 г). Т. пл. 261 вЂ” 263 С (смесь диоксан: диизопропиловый эфир = 50:50).

Стадия Б. 4,6-Бис (2-морфолиноэтокси)3-фенилкумарин С 7Н3 N O<, молекулярный вес 480,55.

10,2 г (0,04 моля) 4,6-лиокси-3-фенилкумарина обрабатывают так, как указано в примере 8, 15,6 г (0,104 люля) 2-морфолино1-хлорпропана. После,вььпаривания хлороформа выделяют 17 г масла, которое не может кристаллизоваться, Выход 88 /р (теоретичесиий выход 19,2 г).

Дихлорг идрат С 7Н-4CIq!UqOt;, молекулярный вес 553,47, т.,пл. 159 вЂ” 162 С (этанол).

Вычислено, Р/р. С 58,59; Н 6,19; Cl 12,81;

М 5,06.

Найдено, Р/р. С 58,19; Н 6,13; CI 13,17;

N 5,09.

Пример 27. 4-,((4-Метилпиперазин-l"ил) прапокси)-3-фенилкумар ин С,рН р,"1 Ор, и ол екул я р ны и вес 376,44. ,Получают со гласно пр имеру 8 путем обработки 11,9 г (0,05 могя) N-метил-N -(ухло рпопил) пиперазина. После выпаривания хлороформа пол учают,13,8 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 88 /р (теоретичесиий выход 18,6 г).

Дихлортидрат С,qF4qCI>N,О>, молекулярный вес 451,38, т. пл. 116 вЂ” 126 С (метанол). ,Вычислено, /р.. С 61,20; Н 6,25; М 6,21;

С! 15,71.

Найдено, /р. С 61,30; Н 6,10; 6,35;

С! 15,78.

Пример 28. 4,7-Бис(2-морфолиноэтокси)-3-фенилкумарин CggH39NQOQ молекуляр.ный .вес 480,55.

10,2 г (0,04 моля) 4,7-диокси-3-фенилкумарина, полученного диметилированием 7метокси-4-окси-3-фенилкумар ина согласно примеру 25, стадия А, обрабатывают, согласчо примеру 8 15,6 г (0,104 моля) 2-морфолнно-I-.хлорэтана. После выпаривания хлороформа пол чают масло, которое не может кристалл изо ваться. Вес 15 г. Выход

78Р р (теоретический выход 19,2 г).

Диоксалат Сз1НЭБN О14, молекулярный вес 660,62, т. пл. 169 вЂ” 170 С (метанол).

Вычислено, /р. С 56,36; Н 5,49; N 4,24.

Найдено, Р/р. С 56,02; Н 5,86; N 4,4 7.

Пример 29. 4-(-3-Изопропиламино-2оксипропокси) -3-фенилкумарин С»Н,ХО<, молекулярный вес 353,40.

Стадия А. 4-((2 3-эпоксипропокси) )-3-фенилкумарин C>qH!4NG4, молекулярный вес

294,29.

Кипятят в течение 14 ч с обратным холодильником 31 г (0,13 люля) 3-фенил-4-оксикумарина, 21,5 г (0,156 моля) сухого карбоната калия и 18,1 г (0,195 люля) эпихлоргидрина в 140 мл метилизобутилкетона.

Подвергают горячему фильтрованию и выпаривают фильтрат под вакуумом. Пастообр азный остаток (22 г) перекристаллизовы вают из метанола, получают 12,2 г твердово вещества белого цвета. Выход 31,8Р р (теоретический выход 38,3 г), т. пл. 134 С.

Стадия Б. 4- (3-Изопропиламино-2-оксипрапокси) -3-фенилкумарин C»H> NO4, молекулярный вес 353,40, 11,8 г (0,04 моля) 4-((2,3) -эпоксипропокси))-3-фенилкумарина растворяют в 170 мл изопропанола. Затем пр|и:комнатной температуре добавляют 9,4 г (0,16 моля) изопропиламина. Затем кипятят 3 ч с обратным холодильнико м. Выпаривают раство рители и избыток амина под вакуумом,,получают

11,5 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 81,7 /р (теоретический выход 14,1 г).

Хлоргидрат С> H>4CINO4, молекулярный вес 389,87, т. пл. 191 вЂ” 194 С (смесь метанол:эфир = 50:50) .

Вычислено, Р/р. .С 64,69; Н 6,21; С! 9,09;

N 3,59.

Найдено, /р. .С 64,76; Н 6,09; С! 9,20;

N 3,39.

Пример 30. 4-(2 -Морфолиноэтокси) -5окси-3-фенилкумарин С»Н»ХОр.

76,3 г (0,3 моля) 4,5-диокси-З-фенилкумарина (пример 23А) 25,2 г (0,3 моля) бикарбоната натрия, 3 г йодистого калия и

638259

800 мл метилизобутилкетона в течение 1 ч нагревают при 80 С. Затем охлаждают до

60 С и по каплям добавляют 48,4 г (0,324 моля) 2-морфолино-l-хлорэтана, затем в течение 8 ч нагревают при 100 С.

Затем оставляют,при комнатной температуре .в течение:ночи, фильтруют. Полученный осадок обрабатывают 1 л хлороформа. Отфильтровыва»от от небольщого количества нерастворившейся части и хлороформ выпаривают в вакууме. Полученный остаток перекристаллпзовывают из 700 мл метилизо. бутилкетона. Выделяют 50 г продукта белого цвета, Т..пл. 206 С. Выход 44 5% (теоретический выход 110,2 г).

4,5-Бис (2-морфол иноэтокси) - 3-фенилкумар ин (пример 23), также может образоваться в процессе .реакции; хроматографируют полученный продукт: »пластина из силикагеля 254; выход 100, элюант: смесь эгилацетата (5 вес. ч.), метилэтилкетона (3 вес. ч.), муравьиной кислоты (1 .вес. ч.) и воды (1 вес. ч,).

Хлоргидрат C»H»NO3, молекулярныЙ вес 408,86, т. пл. 178 вЂ” 180 С (метанол).

Вычислено, %: С 62,45; Н 5,49; CI 3,47;

N 8,78.

Найдено, %: С 62,08; Н 5,40; Cl 3,25;

N 8,39.

Пример 31. 5-Метокси-4-(2 -морфолиноэтокси) -3-фенилкумарин C, Hq3NO3, иолекуляр н ы и IB ec 381,41.

18,4 г (0,05 моля) 4- (2 -Морфолиноэтокси) -5-окси-3-фенилкумар ина (пример ЗО), 8,7 г (0,07 моля) карбоната калия, 0,5 г йодистого калия и 250 мл метилзобутилкстона нагревают при 80 С в течение 1 ч. Температуру затем понижают до 60 С и по,каплям в течение 20 мин, добавляют 7,6 г (0,06 люля) свежвперегнанного диметилсульфата. Кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения фильтруют. Фильтрат,вь»паривают под вакуумом, затем после промывки бикарбонатом натрия, водой и экстракции хлороформом и Äss»паривания получают 4,8 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 25,2%.

Оксалат C34H33NO3, молекулярный вес

471.45, т. пл. 181 вЂ”,185 С (метанол).

Вычислено, %: С 61,14; Н 5,38; N 2,97.

Найдено, %: С 61,01; Н 5,64; N 2,85.

Пример 32. 4-(2-Морфолино-2 -оксипропокси) -3-фенилкумарин C»H»NO3, молекуляр,ный вес 381,41.,Получают как I»» примере 29 (стадия В) из 17,6 г (0,06 моля) 4-(2,3 -эпоксипропокси)-3-фенилкумарина (пример 29, стадия А) и 22 г (0,25 л»оля) морфолина. После выпаривания получают 18 г масла, которое пе может кристаллизоваться. Выход 79% (теорепичесиий выход 22,8 г).

Хлоргидрат C»Hg3NOg, молекулярный вес 4:17,88, т..пл. 209 211 С (метанол вЂ” вода).

Вычислено, . С 63,23; Н 5,79; N 3,35.

Найдено, %. C 63,42; H 5,68; N 3,01.

П р и м ер 33. 4-(2 -Морфолиноэтоко»»1-7окси-3-фенилкумарин С3»Н3»МО.-„, молекулярный,вес 367,39.

Обрабатывают, как указано в пример

ЗО, 30,5 г (0,12 моля) Ç-фенил-4,7-диокспкумар ина 19,5 г (0,13 моля) 2-морфолино-1хлорэтана. Получают 34 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 77,6% (теоретический выход 44,7 г).

Хлорпидрат C»H»C1NO3, молекулярный вес 403,86, т. пл. 206 вЂ” 236 С (метанол вЂ” вода).

Вычислено, о. С 62,45; Н 5,49; Cl 8,78;

N 3,47.

Найдено, %: С 62,31; Н 5,48; С18,89; 3,40.

Пример 34. 8-Метоксп-4- (2 -морфолиноэтокси) -3-фенилкумарпн С»Н33»х»О,-„моле20 к5 чярнь»й Вес 381 41

Обрабатывают, как в примере 8, 45,6 г (0,17 моля) 8-метокси-4-окси-3-фенплкумарина 30,5 г (0,20 моля) 2-морфолпно-1-хлорэтана. После выпаривания хлороформа и перекристаллпзации из изопропанола получают твердое ве»цество бежевого цвета.

Т. пл. 90 вЂ” 91 С. Выход 76% (теоретический выход 63 г).

Вычислено, %: С 62,77; Н 5,47; Ы 2,82.

30 Найдено, p... С 63,17; Н 5,50; N 2,98.

Хлоргидрат С»Н34С1Х03-, молекулярный вес 417,88, т. пл. 186 вЂ” 189 С (х»етанол).

Вычислено, %: С 63 23; Н 5,79; N 3 35.

Найдено, %: С 63,44; Н 6,04; N 3,01.

35 Пример 35. 8-Окоп-4- (2 -морфолиноэтокси) -3-фенилкумарпн С„НЗ,NO3, молекулярный вес 367,39.

Получают так, как и в примере 30 из

45,9 г (0,18 моля) Ç-фени»-4,8-диоксикума40 рина и 31,5 г (0,21 моля) 2-морфолпно-1хлорэтана. После перекристалл»»зац»»»» из этанола получают 39,8 г твердого вещества белого цвета, т. пл. 190 вЂ” 191 С. Выход

60,2% (теоретический выход 66 г.)

45 Хлоргидрат, моног»»драт С »H»ClNO3, молекулярный вес 421,87, т. пл. 200 вЂ” 208 С (метанол вЂ” вода = 5:1) .

Вычислено, I >.. С 59,78; Н 5,73; Cl 8,41;

Х 3,32.

M Найдено, %: С 59,60: Н 6.13; Cl 8,22;

1х1 3,28.

П р им е р 36. 4-(2 -Морфол»»»»оэто»»си)-3(4 -метоксифенил).кумарин С»H,XO3, молекулярный вес 381,41.

55 Получают согласно примеру 8 из 12,1 г (0,045 лоля) 3- (4 -сетоксифенил) -4-оксикумарина и 8,7 г (0,058 моля) 2-морфолпно-1этана. После перекристаллизации из этанола получают 14,7 г продукта бежевого цве00 та, т. пл. 104 С. Выход 82,5",„(теоретический выход 17,1 г).

Хлорпидр ат .С»Н3.»С1х 0;, молекуляр»»ыГ» вес 417,88, т. пл. 167 вЂ” 170 С (этанол).

Вычислено, %: С 63,23; Н 5,79; N 3,35.

65 Найдено, %: С 62,59; Н 6,12; N 3,64.

638259

Пр,и м е р 37. 4-(3 -пиперпдино-2 -оксипропокси) -3-фенилкумарин С зН NO4, молекулярный вес 379,44.

Получают согласно, примеру 29 (стадия Б) из 11,8 г (0,04 моля) 3-фенил-4(2,8 -эпоксппропокси) кумарина (пример 29, стадия А) и 13,6 г (0,16 моля) пиперидина.

После выпаривания, растворителей, получают 0,5 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 69 о/о (теоретический 1о выход 15,2 г) .

Хлоргидрат C gHg6C1N04, молекулярный вес 415,91, т. пл. 202 вЂ” 204 С (метанол).

Вычислено, /о-. С 66,42; Н 6,30; N 3,37.

Найдено, оо.. С 66,29; Н 6,30; N 3,49. г5

Пример 38. 4-(3 -Пирр олидино-2 окоипролокси) -3-фенилкумари-t С22Нгьх О4, молекулярный;вес 365,41.

Получают согласно примеру 29 (стадия Б), из 11,8 г (0,04 моля) 3-фенил-4(2,3 -эпоксипропокси) кумар ина (пример 29, стадия А) и 11,4 г (0,16 моля) пирролидпна. Получают 9,6 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 65 /о (теоретический выход 14,6 г) . 25

Хлоргидрат С„Н 4С1КОg, молекулярный вес 401,88, т.,пл. 204 вЂ” 207 С (метанол).

Вычислено,,/о. С 65,75; Н 6,02; N 3,49.

Найдено, /о .. С 65,39; Н 6,04; 3,25.

П р и м е, р 39. 3-Фенил-4-(2 - (3",4" и ЗО

5"-триметоксибензолокси) вЂ” 3 вЂ” морфолинопро покси)кумарин С Н33 JOg, молекулярный вес 575,59, 14,2 г (0,034 люля) хлоргидрата 4-(3 -морфолино-2 -оксипропокси) -3фенилкумарина (пример 32),помещают в

130 мл хлороформа, содержащего 3,4 г (0,034 моля) триэтиламина. Затем в течение 2,5 ч добавляют раствор 7 83 г (0,034 моля) (3,4,5-триметокси) бензоилхлорида в

20 мл хлороформа. Затем выдерживают 2 ч 4О при 40 вЂ” 50 С. Охлаждают, отфильтровы вают от нерас вор имой части, фильтрат промывают раствором бикарбоната натрия, высушивают над Na>SO4. Растворитель выпаривают под вакуумом и получают 14,3 г 45 масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 73,4О/о (теоретический выход

19,5 г).

Хлорпидрат C39H34CINOg, молекулярный вес 612,06, т. пл. 185 вЂ” 189 С (метанол). 50

Вычислено, /о. С 62,79; Н 5,60; С1 5,79;

N 2,29.

Найдено, о/О. С 62,61; Н 5,76; Cl 5,68;

N 2,26.

Пример 40. 3-Ьензил-4-(2 -морфолиноэтокси) кумарин Cg HgqNO<, молекулярный вес 365,2.

Получают так, как указано в примере 8, из 13,7 г (0,54 моля) 3-бензо-4-оксикумар:t- > ->

íа и 10,6 г (0,071 моля) 2-морфолпно-1 хлорэтана. После,выпарвванп." хлорофо зма получают 17 г масла, которое не мо:;cI кристаллизоваться. Выход 88,5О/о (тео;,>се-,пчс ский выход 19,2 г).

Оксалат Cg4HggNOg, молекулярный вес

455,45, т. пл. 93 вЂ” 100 С (ацетон).

Вычислено, о/о.. С 63,29; Н 5,53; X 3,08.

Найдено, о/о.. С 63,25; Н 5,48; Х 3,20.

Пример 41. 4-(2 -Морфолпноэтокси)З-фенил-б-трет.бутил-5,6,7.8 - тетрагпдрокувЂ” марин С-.-,НзgNOg, молскулярный вес 411.

Стадия А. 4-0кси-З-фенпл-б-трет.бутил5,6,7,8-тетрагидрокумарин C qHg;Oq, молекулярный .вес 298.

Получают согласно примеру 14 (стадия А) пз 30,85 г (0,2 моля) 4-трет.бутилциклогексана и 47,3 г (0,2 лголтг) днэпилфенилмалоната. После перекристаллязации из этилацетата получают 28,8 г твердого вещества белого ц вета. Т. пл. 195 С. Выход

48,3 /о (теоретический выход 59,6 г).

Стадия Б. 4- (2 -,морфолиноэтокси) -3-фенгнл-б-трет.бу.пил-5,6,7,8-кумарпн CggHggNO4, молекулярный,вес 411. ,Получают согласно примеру 14 (стадия b) путем обраоотки 14,2 г (0,05 моля)

4-окси-3-фенил-б-трет.бутил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумарина 9,7 г (0,085 моля) 2-морфолино-1-хлорэтана. После выпаривания хлороформа получают 17 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 84,6,(> (теоретический, выход 20,35 г).

Оксалат Cg--,H35NOg, молекулярный вес

501,56, т. пл. 196 С (этанол) .

Вычислено, /о.. С 64,65; Н 7,03; N 2,79.

Найдено, о/о. С 64,37; Н 6,93; N 2,40.

П р и м ер 42. 4-(2 -,Морфолиноэтокси)3-фенилциклододецено- (1,2-b) - (2Н) -пиран

2-оп С> Н37304, молекулярный вес 439,58.

Стадия A. 4-Окси-3-фенилциклододецено (1,2-b) -(2Н) пиран-2-он С гН бО>, молекулярный вес 326.

Получают так, как указано в примере 14 (стадия А), из 36,4 г (0,2 моля) циклододеканона и 47,3 г (0,2 моля) дпэтилфениламилоната. После перекристаллизации из смеои этилацетата с гексаном получают 31,2 г твердого вещества бледно-желтого цвета, т. пл. 140 С, выход 43,8 /о (теоретический выход 65,2 г) .

Стадия Б. 4- (2 -морфолиноэтокси) -3-фенилциклододецено- (1,2-b) - (2Н) - пир ан-2-он

С,iHg;NО, молекулярный вес 439,58.

Получают согласно примеру 14 (стадия Б), из 13 г (0,04 люля) 4-оксп-3-фенилциклододецено-(1,2-b)-(2H) - пнран-2-он и

7,75 г (0,032 моля) 2-морфолино-1-хлорэтана. Путем перекристаллизации из диизопропилового эфира получают 6,1 г твердого зещества белого цвета с т. пл. 109 вЂ” 112 С, выход 35О/о (теоретический выход 17,2 г).

Вычислено, о/О .. С 73,77; Н 8,49; N 3,19. дено* ю . С 73 51. Н 837 N 329

11 р и м е р 43. 4 - (2 вЂ” Диэтиламиноэто:.:с . -З-фсппл-5,6,7,8 вЂ” -;рагидрокумарин

Сг,1-1;,ХС ;, vo,iñêóëÿðíûé:âåñ 341,2.

Получают так, как указано в примере 14 (стадия Б), из 12,1 г (0,05 моля) 17

638259

4-окон-Ç-фенил-»,6,7,8 - тетрагидрокумарина (пример 14, стадия А) и 8,8 г (0,065 моля)

2-диэтиламино-1-хлорэтана. Получают 13,2 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 68,7 /о. (Теоретический выход

19,2 г).

Оксалат Сг Нг ХОг, молекулярный вес

491,48, т. пл. 153 вЂ” i154 С (эта нол).

Вычислено, о/О. С 64,02; Н 6,77; N 3,25.

Найдено. : С 64,38; Н 6,59; N 3,19. 10

П р и M е р 44. 4-(2 -Морфолиноэтокси)3 - фенил - 5,6 - дигидробензо(й)кумарнн

C qHq NO4, молекулярный,вес 403,41.

Стадия А. 4-0кси-Ç-фенил-5,6-дипидробензо (h) кум арии С19Н140з, молекулярный вес 290.

Полу 1ают согласно примеру 14 (стадия А) из 29,2 г (0,2 моля) и-тетралона и

47,2 г (0,2 моля) диэтилфенилагмалоната.

Получают 32,1 г, т. пл. 204 С. Выход 55,5 теоретический выход 58 г).

Стадия Б. 4- (2 -Морфолиноэтокси-3-фенил-5,6-дигидробензо (й) кумарин C»H>qN04, молекулярный вес 403,41.

Получают согласно примеру 14 (стадия E) из 14,5 г (0,05 мо.гя) 4-ск и-3:-фенил-5,6 - диг идробе нзо(й) кумарина и 9,7 г (0,065 мо гя) 2-морфолино-1-хлорэтана. Получают 11,6 г. Т. пл. 126 С (изопропанол).

Выход 581 (теооетический выход 20,15 г).

Хлоргидрат С2-H C!N04, молекулярный вес 439,93, т. пл. 183 вЂ” 184 С (этанол вЂ” диизопролиловый эфир).

Вычислено, /о. С 68,25; Н 5,96; N 3,18.

Найдено, ", . .С 68,42; Н 6,17; !ч 2,96.

Пример 45. 4-(2 -Морфолиноэтокси)3,9 - дифенилиндено-(2,1-b)-(2H) вЂ” пиран2-сн Са Н2-,!i!04. молекулярный вес 465,1.

Стадия A. 4-0кси-3,9-дифенилиндено(2,1-b)-(2Н)- пиран-2-он С24Н160, молеку- 4О лярный вес 352,37.

Как указано в примере 14 (стадия А), 41,6 г (0,2 лоля) 3-фенилиндан-1-она вводят во взаимодействие с 47,2 г (0,2 моля) этилфенилмалоната. Получают пасту, которая 45 носле обработки этнлацетатом дает твердое вещество светло-коричневого цвета, вес 9,1 г, т. пл. 235 С, выход 1Зо (теоретический выход 70,4 г).

Стадия Б. 4- (2 -Морфолиноэтокси) -3,9дифецилиндено- (2,1-b) вЂ” 2Н) - пиран-2-оь

С„рН2,N04, молекулярный вес 465,1, получают согласно примеру 14 (стадия Б) путем введения во взаимодействие 14,9 г (0,042 люля) 4-окси-3,9-дифенилиндено вЂ” (2,1-b) - 55 (2Н) -пиран-2-сна с 8,15 г (0,054 моля)

2-.морфолино-1-хлорэтана. После перекристаллизации из этилацетата получают 11,1 г твердого вещества желтого цвета. Т. пл.

198 С. Выход 57 /о (теоретичесиий выход сс

19,5 г).

Хлоргидрат CppH»C!N04 молекулярный вес 502,00. Т. пл. 201 вЂ” 202 С (этанол).

Вычислено, /p: С 71,77; Н 5,62; С! 7,06;

N 279. 65

Найдено. : С 71,80; Н 5,80; С! 7,15;

Х 2,70.

Метаксульфонат C. Н, ;0,5, мслекулярный вес 561,63, т. пл. 186 вЂ” 188 С (этанолвЂ” диизопрспилсвый эфир).

Выч:1слено, оp. С 66.29; Н 5,»б; X 2,49:

S 5,71.

Найдено,",о. С 66,62; Н 5,45; N 247;

S 5,77.

Пример 46. 4-(3 -,Морфолино-2 -метилпропокси) -З-фенил-5,6,7,8 - тетрагидрокумарин Сг,Нар 04, молекулярный,вес 380,5 получают, как указано в примере 14 (стадия Б), из 29 г (0,12 моля) 4-окси-3-фенил5,6,7,8-тетрагидрокумарина п 27,3 г (0,156 моля) Ç-морфолино-2-,метил-1-iëoðïропана.

Пол L!310T 382 г МВс ча, I(oTopop Hp. Может кристаллизоваться. Выход 83,5 (теоретический выход 45.6 г).

Оксалат С2;,Hg!NOg, молекулярный вес

473,51, т. пл. 175 вЂ 1" С (метанол).

Вычислено, гp. С 63,41; Н 6,60; N 2,96.

Найдено, Pjp. С 63,47; Н 6,40; iN 3,34.

Пример 47. 4-(3 -М1 рфолпнопропоксп) - 3 - фенил - 5,6,7,8 - тетрапгдрокумарин

С.-,Нгг." 04, молекулярный вес 369 4 получают путем введения во взаимодействие, как указано B примере 14 (стадия Б), 14,5 г (0,06 лоля) 4-окси-Ç-фени 1-5,6,7,8-тетрап1дрокумарина с 15,6 г (0,078 моля) 3-морфолино-1-.;лорпропана. Выделяют 10,1 г пасты, которая не может кристаллизоваться. Выход 45,7 (георе гический выход = 22,1 г) .

Оксалат Сг4НгgXOq, молекУлЯРныЙ вес

459,48, т. пл. 183 184" С (метанол).

Вычислено, о/о. .С 62,73; Н 6,36; N 3,0».

Найдено, .. С 62,91; Н ",14; iN 3.13.

П р и it е р 48. 4-(3 -Изопропплампно-2 оксцпропокси)-З-фвнил-5,6,7,8 - тетрап1дрокумарин С21Н гХО4, молекулярный вес 357,3.

СTa T:! я А. 4- (2,3 -зпсксипропскси) -3- (фенил-5,6,7,8-тетрагидрокумарин Ct

Обрабатывают, как п в примере 29 (стадия А), 42 г (0,173 лоля) 3-фенил-4-окси5,6,7,8-тетрагидрокумарина 18,1 г (0,26 ло,гя) 1-хлср-2,3-зпоксипропана. Получают

41 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 80,5 /p (теоретический выход

51 г).

Стадия Б. 4- (3 -Изопропиламино-2 -оксипрспокси) -З-фенил-5,6,7,8 - тетрагидрокумарич С21Нг-,Х04, молекулярныш вес 357,3.

15 г (0,0»1 лоля) 4- (2,3 -эпоксипропокси) -З-фенил-5,6,7,8-тетрагпдрокумарина обрабатывают, как и в,примере 29 (стадия Б).

30 г (0,51 моля) изопропиламина. После выпаривания растворителей получают 12,6 г х1ас 12, KQTopop. Hp. может к!»Исталлизовать=я. Выход 69,2 (теоретичссиий выход

18,2 г).

Оксалат С2;,HggNO!„молекулярный вес

447,47, т, пл. 189 вЂ” 190 С (метанол).

Вычислено, jp. .С 61,75; Н 6,53; N 3,13.

Найдено, /о. .С 61,73; Н 6,51; N 3,22.

638259

Пример 49. 4- (3 -Дибутиламинопро покси) - З-фенил-5,6,7,8 - тетрагидрокумарив

С з1-137NOg, молекулярный .вес 411,56.

Вводят во взаимодействие, как и в при мере 14 (стадия Б), 14,5 г (0,06 моля) 4-окси-З-фенил-5,6,7,8 - тетрагидрокумарина и

16,2 г (0,078 моля) 1-хлор-3-дибутиламинопропана, Пол чают 19,8 г масла, которое не

80 50/ может кристаллизоваться. Выход 80,5 /о (теоретический выход О 24,6 г).

Оксалат Cq

501,60, т. пл. 74 вЂ” 77 С (ацетон).

Вычислено, /о. .С 67,04; Н 7,84; N 2,79.

Найдено, /о: С 66,68; Н 8,06; N 3,11. ,Пример 50. 4- (2 -Морфолиноэтокси)3,8-дифенилкумари|н Cq>H>>NO<, молекулярный вес 427,48.

Стадия А. 4-0кси-3,8-дифенилкумарин

С21Н,40,, молекулярный вес 314,32.

Смесь 102 г (0,6 моля) 2-фенилфенола и 0

141,8 г (0,6 моля) диэтилфенилмалоната нагревают в течение 4 ч при 250 вЂ” 260 С. После охлаждения твердое вещество лерекристаллизуют из 1,7 л этанола. Получают

94,3 г. T. пл. 211 С. Выход 50 /о (теоретический выход 188,8 г).

Стадия Б. 4- (2 -Мор фоли ноэтокси) -3,8дифенилхумарин C»H>qNO4 молекулярный вес 427,48.

15,7 г (0,05 моля) 4-окси-3,8-дифенилкумарина обрабатывают, как и в.примере 8, 9,7 г (0,065 моля) 1-хлор-2-морфолиноэтана.

После перекристалл изации из изопропанола получают 16 г. Т. пл. 106 вЂ” 108 С. Выход О 75О/о (теоретический выход 21,3 г).

Пример 51. 4- (3 -Морфолино-2- метилпропокси) - 3 - фенилциклооктано - (1,2 - Ь)(2Н) -пиран-2-îí СззНззМО4, молекулярный вес 411 55

Стадия А. 4-Окси-3-фвнилциклооктано(1,2-b}-(2Н)-пиран-2-он С17Н1зО-., молекулярный вес 270,39.

Г!олучают согласно пр имеру 14 (стадия

А), путем термической конденсации в дифе. 45 ,ниловом эфире циклооктанона с этилфенилмалонатом. Т. пл. 154 С. Выход 50 /о. ИКспектр (КВг): ч (С = 0) = 1680 см

Стадия Б. 4- (3 -Чо рфолино-2 -метилпропокси) -3-фенилциклооктано - (1,2-b) - (2Н) - 50 пиран-2-он С2;.Hg;NO4, молекулярный вес

411,55. .Получают согласно примеру 13. Продукт представляет собой масло, которое не може. кристаллизоваться. 55

Кислый |оксалат CqqH35OQN молекулярный вес 501,59 получают согласно примеру

3; выделяют твердое вещество белого цвста.

T. пл. 159 вЂ” 160 С.

Вычислено, " o . С 64,65; Н 7 03; N2,,79. 00

Найдено, % .. С 64,56; Н 6,92; N 2,63.

П р и м е,р 52. 4-(3 -Морфолино-2 -ме1нллропокои) - 3-фенилциклододецено - (1,2-b)(2Н) -пиран-2-îí CzgH4>NO4, молекулярнь и вес 469,22, получают согласно примеру 42 05 (стадия Б) путем алкилированич 4-окси-3фенилциклододецено-(1,2-b) - (2Н) - пиран2-она с помощью 1-хлор-2-метил-3-морфолинопропа на. Выделяют масло, которое нс .

Кислый оксалат Сз1Н зХОз, молек ляоный вес 558,79. T. пл. 72 С, пастообразный (ацетон).

Вычислено, %: С 66,64; Н 7,94; N 2,51.

Найдено, " о. .С 66,85; Н 7,72; М 2,53.

Пример 53. 4-(3 -Морфолино-2 -метилпро покси) - 3 - фенил вЂ” 8 - оксикумарин

:2зН2gNOs молекулярный вес 39о,44, Получают согласно, примеру 30.путем алкилирования 4,8-диокси-3-фенилкумарина с помощью 1-хлор-2-,метил-3 - морфолинопропана. После перекр исталлизации из изопропанола .получают твердое вещество белого цвета. T. пл. 136" С. Выход 60,7.

Хлоргидрат СззНззС1МОз, молекулярный вес 431,91, т. пл. 208 вЂ” 210 С (метанол).

Вычислено, /о. С 63,96; Н 6,07; С1 8,21;

N 3,24.

Найдено, /о. С 64,13; Н 6,16; С1 8,09;

N 3,35.

Пример 54. 4-(3 -Морфолино-2 -метил,про покси) - 3 - фенил-б-трет.бутил-5,6,7,8тетрагидрокумари н СзуНз ХО,, молекуляр,ный вес 439,60 получаюг согласно примеру

9 из 12,8 г (0,043 моля) 4-диокси-3-фенил-6трет. бутил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумар ина и

10,7 г (0,061 моля) З-,морфолино-2-метил-1хлор пропана. Продукт представляет собой густое масло, которое не может кристаллизоваться.

Оксалат С2зНз МОз, молекулярный ве"

529,64 получают согласно пр имеру 3. Твердое вещество бежевого цвета. T. пл. 71 С (этилацетат ).

Вычислено, /g.. С 65,76; Н 7,42; N 2,64.

Найдено, о/О. С 65,79; Н 7,37; N 2,88.

Пример 55. 3,8-Дифенил-4-(3 -Морфолино-2 -метил пропокси) -5,6,7,8 - тетрагидрок|умарин C>gH33NO4, молекулярный вес

459,60.

Стадия А. 3,8 - Дифенил-4-окси-5,6,7,8тетрагидрокумар ин C>iHigOg, молекулярный вес 318,37.

Г1олучают согласно примеру 14 (стадия

А) путем термической конденсации в дифениловом эфире 2-фенилциклогексанона с этилфенилмалонатом. Т. пл. 185 С.

Стадия Б. 3,8-Дяфенил-4- (3 -,морфолино2 -метилпропокси) -5,6,7,8 - тетрагидрокумарин CggHg;NO4, молекулярный вес 459,60 получают согласно примеру 9 из 3,8-дифенил4-окси-5,7,6,8-тетрагидрокумарина и 1-хлор2-метил-3-морфолинопропана. Получают густое масло коричневого цвета, которое не может кристаллизоваться.

Оксалат Сз НззМОз, молекулярный вес

549,64.

Полу ают согласно примеру 3. Т. пл.

146 вЂ” 148 С (изопропанол).

Вычислено, /о. С 67,74; Н 6,42; N 2,55.

638259

Найдено юю. С 68,01; Н 6,55; N 2,91.

Пр и м е р 56. 4-(3 -Пнперидино-2 -метилпропокси) -3-фенилциклооктено - (1,2-b)(2H) -пиран-2-он С 6Н-.„.N03, молекулярный вес 409,58 получают согласно примеру 13 путем алыилирования 4-окси-3-фенилциклооктено- (1,2-b) - (2Н) - пиран-2-она с помощью

3-пиперидино-2-метил-1-хлорпропана. Путем перекристаллнзаци и из гексана получают твердое вещество бежевого цвета. Выход 1

51 7ю/ю. Т. пл. 98 С.

Оксалат C»H3yNOz, молекулярный вес

499,61 получают согласно примеру 3. Т. пл.

150 вЂ” 152 С (изопропанол-этанол).

Вычислено, /ю: С 67,31; Н 7,46; N 2,80.

Найдено, Я>. С 67,31; Н 7,46; N 2,90.

Пример 57. 4-(3 -Пипериди,но-2 -,метилпропокси) -3-фенил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумарин C34H3iN03, молекулярный вес

381,53, получают соглаоно.примеру 13 путем алкилирования 4-окси-Ç-фенил-5,6,7,8-тетрагидрокумарнна с помощью 3-пиперидино-2метил-1-хлорпропана. Получают густое масло, которое не может кристаллизоваться.

Выхо,д 82 /ю

Оксалат С36H33N07 молекулярный вес

471,56 получают согласно примеру 3. Т. пл.

177 вЂ” 178 С (этилацетат вЂ” метанол).

Вычислено, jp. С 66,22; Н 7,05; К 2,97.

Найдено, /ю. С 66,52; Н 6,81; N 3,06.

Пример 58. 4-(3 -Пиперидино-2 -окси пропокси) -З-фенил-5,6,7,8 - тетрагидрокума.рин C»HggN04, молекулярный вес 379,45 получают согласно примеру 29 (стадия Б), из

3- фенил - 4 - (2,3 - эпоксипропокси) - 5,6,7,835 тетрагидрокумарина (пример 48, стадия А) и пиперидина, Получают масло