Способ получения ациланилинов
Иллюстрации
Реферат
(11) ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕИТУ
Союз Саоетских
Социалистических
Республик (61) Дополнительный к гатенту— (22) Заявлено 01.07.76 (21) 2124200/30-15/ (51) iI.Кл.- С 07 С.)03/45
2375578/23-04 С 07 С Ю2/04 (23) Приоритет 09.04.75 (32) 09.04.74
14.03.75
Гооударстоенный комитет
СССР (31). 4595/75
3259/7 5 . (33) Швейцария (53) УДК 547.551 4.07 088.8) II0 делам изобретений и открытий (43) Ойубл|п(овано 25.12.78. Бюллетень ¹ 47 (45) пата опубликования описания 19.03.79 (72) Автор изобретения т1ностранец
Адольф Хубеле (Швейцария) Иностранная фирма. «.Циба-Гейги АГ». (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧ Б Н ИЯ А ЦИЛА11 ИЛ И НОВ снз
В4
Â4 Сн-СООСНз
N 1
Эо С вЂ” СН2 —
СНз ут4 I
NH- С Н- С ООСК И
" 5
Предлагается способ полученпя новых соединений формулы где R — алкил С вЂ” C», алкоксп С вЂ” С» или галоген, Rq — водород, алкил Ct — С,, алкокси
С вЂ” С4 или галоген, R4 — водород, алкил С вЂ” С, алкокси
С вЂ” С» или галоген, R;, — водород или метил, причем общее число углеродных атомов заместителей Яь R, R» и R. в фенильном кольце не превышает 8, — — 0 — R, или — S — R., г де Яз— замещенный илп незамещенный галогеном алкил С вЂ” С6, алкенил C; — С6, алкинил C:,— Се или замещенный или незамещенный галогеном илп алкилом C — C» бензил.
Способ получения соединений формулы 1 основан на известной реакции ацилирования азотсодер кащих соединений галогенангидридами кислот, процесс обычно ведут прп комнатной или повышенной температуре, в среде органического растворителя, в присутствии кислотосвязывающега агента.
Целью изобретения является способ по-. лучения соединений расширяющих ассортимент биологически активных веществ, в частности, бактерицидного действия.
Соединения формулы 1 обладают банте
10 рпцидпым действием, причем предпочтительны соединения, в которыx ::7, — метил, Я вЂ” о-метил, этил, пли хлор, R» — водород. метил, хлор пли бром, и Б?, — метил, ппопил, изопропил, бутил, втор. бутил илп
1 пот-бутпл. Поставленная цель,достигается -;ем. что соединение формулы 2 где R,— R;, и 5 имеют вышеуказанные зна.
::ения, 25 зпплпрг1от соединением форм),—.ы
Гал — СΠ— СН2 — 1, I1I где Гал — галоген, предпочтительно хлор ли бром.
Реакцию проводят прп 0--180 С, обычно при 20 — 120 С.
639445 м, СН3 СК5
СН вЂ” СООСН .!
С вЂ” СНэ — ОСН.
II
Сэн 0
Физические константы
R., 1 2
Н
5 — СНз
3 — СНз ! ! — СН
3 СНз
4 — СНз
5 — СНз
3 — СНз
Н ! Н
Н 4 — Cl
Н
4 — Вг
3 — B;
Н
Н
4 — J ! 4 — СН,O—
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СН
Сгнз
СНз
СН
С,Н, (Н
Н н
Н
1, пзо СЗН7
1-!
Н ,с!
СНз
СНз
Н
Н
Н
СНз
Н
Н
СНз
CI Is
СН, СН.
СНз иэо-СзНт изо-CsH7 трет-С зНд
СНз
СН, СН, СНз
Cl
Вг
СНз
J нсно
СН, Предпочтительно процесс ведут в прнсутсгвии инертного органического растворителя, обычно в присутствии кислотосвязывающего агента — триэтиламина, пиридина или гидроокиси щелочного металла.
В качестве органического растворителя и". ще всего используют бензол, толуол, хлорбензол, ?;.ë oðèñòûé метилен, хлористый
Милен, хлороформ; простые эфиры и эфирсподобные соединения, такие как диалкнловые эфиры, диоксан, тетрагидрофурап; нитрилы, как ацетонитрил; 1Х1, N-диалкнлн— рованные амиды, как диметилформамид, диметилсу,льфоксид; кетоны, как метилэтилкетон, и смеси этих растворителей друг с другом.
В качестве кислотосвязующих или конденсационных средств используют обычно
:,?ст-амины, триалкиламины (например, т-.иэтиламин), пиридин и пиридиновые оснозания, и„ и неорганические основания— окиси и гндроокиси, бикарбонаты и карбонащелочных н щелочноземельных метал,:0B, а также ацетат натрия. В качестве кислотосвязующего средства может служить, кроме того, избыток соответствующего анилинового производного формулы II.
Способ получения может осуществлятьсН также без кислотосвязгующего средства, п;.ичем в некоторых случаях рекомендуется пропускание азота для удаления образуюц .,егося хлористого водоро!да, иногда выгодна добавка диметилформамида в качестве катализатора реакции.
Соединения формулы 1 обычно выделяют в виде смеси двух оптических изоморой, двух атропоизомеров, двух цистрансизомеров или в виде смеси этих возможны; изомеров.
5 !
О !
Пример 1. Х- (1 — Метоксикарбонплэтнл) - М - метокснацетнл-2,3 — диметил-6этиланилина
А) 100 г 2,3-диметнл-6-этиланилнна, 223 г метплового эфира 2-бромпропионовой кислоты и 84 г Ха НСОз перемешивают
17 «ас при 140 С, затем охлаждают, разбавляют 300 мл воды н экстрагируют днэтнловым эфиром. Экстракт промывают небольшим количеством воды, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и эфир выпаривают. После отгонки избыточного количества метнлового эфира 2-бромпропионовой кислоты, сырой продукт перегоняют в вакууме, т. кип. 88 — 90 С/0,04 лгм рт. ст.
Б) 11 г полученного сложного эфира, 6,5 г метоксиацетнлхлорцда, 2 лг.г днметилформамнда н 250 л,г абсолютного толуола перемешивают 3 час при комнатной температуре, кипятят один час с обратным холодильником. После выпаривания растворителя сырой продукт перегоняют в вакууме, т. кип. 126 — 132 C/0,08 мл! рт. ст.
Если ацилиру ют метоксиузкоусной кнслотой или ее реакционноспособным производным чистую D-форму метилового эфира а- (2.3пдиметил-6-этиланилино) -пронноновой кислоты, то получают D-формы обои.; атропоизомеров.
В табл. приведены физические константы соединений формулы II, где R„. — водород, полученных по методике примера 1А.
Таопппа т. кип. 98 С/08 лсм рт. ст. т. кип. 88 — 90 C/0,0! мм рт. ст. т. кип. 96 — 99 C/003 мм рт. ст. т. кип. 83 C/0,03 мм рт. ст. ,!45 С/9 лслз рт. ст. т. кип. 88 — 90 С/0,04 мм рт. ст. т. кип. 88 — 90 С,, 0,04 гил. рт. ст. т. кип. 95 — 100 С/0,02 мм рт. с-.. т. кпп, 106 — !08 C/0.1 лип рт. ст. т. кип. 146 C/5 мл рт ст. т. кип. ЦО С/0,2 мл рт. ст. т. кпп. 105 С/0,5 лзм рт. ст. т. кнп. 93 С/0,07 мм рт. ст. т. кьп. 125 — 127 С/0,07 мм р . ст. т. кип. 88 — 89 С/0,03 млз рт. ст. т. пл. 31,5 — 32,5 С т. пл. 46 47„5 С т. кип. 98 С/0,15 мм рт. ст. т. кип. 90 — 100 С/0,09 м.и рт. ст. т. кип. 110 С/О,01 мм рт. ст. т. пл. 81 — 83 С т. кип. !05 С/0,,15 мм рт. ст. т. кип. !32 С/0,5 мм рт, ст. т. кип. 131 C/0,5 лсм рт, ст.
639445
Продолжение таблицы 1
4-втор.
С,Н,О—
5 — Cl
4 — J
4 — Cl
4 — 3
4 «Cl
4 — Сl
4 — Вг
4 — Вг
СНз
Н
Н
Cl
СН, сн
С>Нз
Cl
Cl
c,í; т. кип. 138 С/0,15 лл рт. ст. т. пл. 51,5 — 54 С т. пл. 118 — !22 С т. кип. 135 — 137 C/0.02 лз! рт. сг. т. пл. 65 — 69 С т. кпп. 142 — 145 C/0,04 лл! рт. с-.. т, кпп, !51 — !53 С!0.03 лл рт. ст. т пп 82 — 85 С ! т. пл. 52 — 54 С
Cl
СНз сн
СНз
CH
СНз
СНз
СНз водород, Y — — Π— R;, полученных по методике примера 15.
В табл. 2 приведены физические константы соединений формулы I, где R„Таблица 2
Физические коистаить:
1сн, С,НзН вЂ” Сзнг цзо-СзН; втор. С!Нр
Н вЂ” С4Нр
СНз
С Нз цзо-СзН-, втор. С!Нр
СН, СзНз изо-СзН; втор. С4нр гззо-СзН; сн, гзо-СЗН7
СНз
С»Нз
СзН-, изо-Сзн7
С!Нр втор. С!Нр втор. С;Н!!
СНз
С Н, гзо-СЗН7 втор. С!Нр
СНз
ГН, изо-СзН; втор. С!Нр
СНз изо-Сзнг пзо-Сзнг
СН.ГНз
СНз ! !!зо-СзН-, ) — СНз — СН = CH — СН вЂ” СН =CH, — СН вЂ” СН =CH, — СН вЂ” СН = СН вЂ” CH> — С(СН,) =СНз — СН.— С.Н, — СН > — С.Н, — СН вЂ” С.Н, — СН вЂ” Сзн4 — 4-С! — СН (СНз) С = СН
СН (СНз) С СН вЂ” СН вЂ” С =СН вЂ” CH> — С= — СН вЂ” СН вЂ” C- =СН !
4НрО— (!
НрО т т. 1. т. к
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз, СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
Сзнз
Срнз
СНз
СНз сн, СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
Сl
F
С!
Cl
СНз
СНз
СНз
СН, СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз сн
СНз
СНз сн, 6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СН, 6 — СНз
6 — СНз
6 — Ñзнз
6 — Срнз
6 — Сзнз
6 — СзНз
6 — С!
6 — Сl
6 — С!
6 — Cl
5 — СНз
6 — СрНз
6 — С.Нз
3 — СНз
3 — СН, 3 — СНз
3 — СН.
3 — СНз
3 — СНз
3 — СНз
4 — СНз
4 — СНз
4 — СНз
4 — СНз
6 — С!
Н
Н
Н
Н
Н
Н
3 —,СН, 3 — «Снз !
4-втор. С
4-втор. С
6 СНз
6 — Cl
6 — СзНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — Cl
3 СНз
6 — СН„
3 — СН, 4 — СНз
6 — СНз
6 — С!
6 — С Нз
Н
Н Н
Н
Н
Н
Н
Н Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
>Н
6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СН, 6 — СНз
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
6 — С Нз
Н
H Н
Н
Н
1--1
Н
Н
Н
6 — СНз
Н
6 — СНз
6 — CH;, Н
Н
Н т ( т т т т т т т т т т т т т т ! т т т т
1 т т т т. т т т т т т. т
1 т. т т т т. т. т. т. т. т. т. т. т., т. пл. 67 — 68 C кип. 130 — 132 C, 0,02 яя рт. ст. кип. 133 — 140 С/О,ОЗ лл рт. ст. кип. 137 — 140 С/0,04 яя рт. ст. кии. 14! — 143 С!0,04 .ил рт. ст. кип. 145 — 147 C 0.03 мл рт. ст. к!и!. 138 — 139 С/0,07 лл рт..-. кип. 140 — !42 С>0,04 лл! рт. ст. кпп. 148 С/0,4 з!л рт. ст. кип. !41 — 144 С 0,05 лл рт. ст. пл. 47 — 56 С кип. 148 — 150 С, 0,04 лл рт. ст. кип. 147 C/0,15 лл рт ст. к!и-.. 153 — 155 С,!0,07 лл 1т. ст. кип. 147 С/0,3 лл рт. ст. кип, !42 — 145 С/0,06 лл рт. ст. кии. 152 C/0,1 лз! рт. ст. пл. 58 — 68 С киn. 140 — 142 С 0,04 лл рт. ст. ки:!. 138 — 140 C/0,06 лл рт. ст. кии. 140 — 142" C/0,08 з!л рт. ст. к!!и. 147 — 148 С,!0,06 л!л рт. ст. кш!. 150 — 152 C, O,OG л!з! рт. ст. кии. 159 — !61 С!0,04 лл рт. ст. ил. 50 — 53 С кип. 148 — 151 C/0,08 ял рт. ст. кпп. 149 — !52 С/0,07 лл рт. ст. кип 157 — 159 C/0,08 з!л рт. ст. кип. 180 — 182 С, 0,04 лл рт. ст. кпи. !40 — 142 С 0,35 лл рт. ст. кип. 130 C/0,01 лл рт ст. кип. !30 — 137 C, 0,04 з!я рт. ст. ил. 73 — 74 С к!ш. 1 О С,О,Оо лл р-, ст. кии. 168 C/0,3 лл рт. ст. кип. 140 С/0.04 лл рт. ст. кип. 126 — 132 С!0,08 з!л рт. ст. к:>п. 142 С/0,2 лл рт. ст. кии. 175 С 0,3 лл рт. с-.. кип. 151 — 153 C/0,04 лл рт. сг. !
;! .п. 162 — 164* С 0,04 з(л рт, ст. к!!!. 150 — 152 С>0,06 з!л рт. ст. к и. 129 С/0,05 лл рт. ст. кип. 158 — 160 C 0,02 лл рт. ст. пл. 8! — SG С кип. !83 — 185 C/0,07 з!я рт. ст. : 180 — 182 С/О, 03 .. р.. cT. кии. 187 — 189 С 0,04 лл рт. ст. вязкое згасло вязкое васло кип. 148 — 150 С/0,05 л!л пт. ст. ии. 178 — 180 С/0,7 ля рт. ст. ип. 156 — 158 С/0,05 лл рт. ст.
639445
Продолжение таблицы 2
Снг C=CJ
Снз втор. СзНз
СНз
«з — СНгСН = СНг втор. Сснз
СНз
С! !з
СН, СгН, С! !э — СН вЂ” CH = СН
Cl-!э
СНз
С,Нз
СНз
СНэ
СНз
С Нз
С! !з сн одород, Y
В табл. 3 приведены физические константы соединений формулы I, где Кэ—
Таблица 3
Физические константы
R2 I R4 йс! т. кип т. кип т. кип т, кип т. кип — СНг — Сзнэ — СНг — Cekle — С1-lг — С,Н, — С.Нг — С,Н,, — СНг — С,Нэ
,— СНг — С = СНг !
С! иэо-Сзнг сн, CH
СНэ
СгНэ
СгНз иэо-СЗН7 CH CeHe
СгНз
Сгнэ н
Н
Н
6 — СНз
6 — СНз
IH б — CHe
6 — СгНэ
6 — Cl
3 — СН, 4 — СНз
6 — СНз сн, СНз
СНз
СНз
СНз
СНз т. кип
6 — СНз
6 — СгНз
6 — СНэ
6 — СгНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СНз
6 — СгНэ
6 — СН сн, СНз
СНз
СНз сн, СНз СНз
СНэ СНз
СНз
4 — СНз 5 — СНз
3 — Br
3 — СНз
4 — СНз
4 — Вг
4 — Вг
4 — Вг
4 — Вг
4 — J рт. ст. рт. ст. рт. ст. рт, ст. рт. cr. рт. ст.
Y — — Π— Кз.
В табл. 4 приведены физические константы соединений формулы 1, где
Таблица 4!
R5
Яг i Rn!
Re (Физические константы т. пл. 72 — 76 С т. кпп. 175 — 177 С/0,,03 лл рт. ст. т. кип. 186 — 187 С/0,08 лл рт. ст. т. кип, !70 — 174 С/0,08 лсл рт. ст. т. кип, 180 — !82 C/0,1 лл рт. ст. т. ил. 65 — 66 С т. пл. 70 — 7! С
СНз
СНз
CH:
Снз
С г!з
СН-, С kl-, "— СНз
6 — СНз
6 — СН-., 3 — -CHe .: — С! l-., :-, -С}:, 6 — . Н
4 — Вг
3 — CH;
5 — С!
4 — Вг
4 — Br
5 — CH:
5 — СН
5 — СНэ
4 — Вг
4 — Вг
6 — Br
3 — СНэ
3 — СНз
3 — СНэ
Вг
Вг
В"
Вг
Вг
С1!з
СНэ сн
СНз
СНэ
СН, СНз
Снз сн
СНз
СНз
СНз сн
СН, СНз
СНз сн, С! !з
k= иэо-СэНг
СНз
СНз СНэО
СНз
6 — СНз
4 — Cl
4 — С)
4 — Вг
4 — Вг
4 — Вг
4 — Бг
4 вЂ
4 — Вг
4 — С!
4 — Вг
4 —. r
4 — Br
4 — 3
4 — Cl
4 — Cl
4 — Br
4 — Вг
3 — Cl
3 — Cl
3 — Вг! ! — СНз
Н вЂ” СН, 6 — СНз н — CH3
6 — СН, 6 — СНз
6 — СНз
6 — С1
6 — Cl
6 — С,Нз
6 — СгН;
6 — СгН"- — Ñ2Íe
6 — Br
6 — Br
6 — Br б — иэо-C Í, 6 — СНэ
6 — СНэ
6 — Сl
6 — СНз
, т. пл. 58 — 60 С
) т. пл. 87 — 90 С т. пл. 75 — 78 С т. пл. 98 — 100 С т. пл. 64 — 65,5 С т. пл. 38,5 — 41 С т. пл 51 —.53,5 С т. пл. 82 — 84 С т. пл. 105 — 108 С т. пл. 72,5 — 81 С т. пл. 81 — 82 C т пч 87 — 90 С т. кпп. 183 — !85 C/0,02 лл рт. ст. т. кип. 192 — 197 С/0,03 лл рт. ст. т. кип. !56 — 158 С 0,1 л.и рт. ст. т. пл. 97 — 100 С т. кип. 146 — 152 С/0,08 ля рт. ст. т. кип. 150 — 154 С/0,07 лл рт. ст. т. кип 127 — 132 С/0,4 лл рт. ст. т. кип. 123 — 126 С/0,04 лсл рт. ст. т. пл, 50 — 56 С т. ксив 200 С/0,04 ллс рт. ст.
190 — 192 С/0,15 лл рт. ст.
194 — 197 С/0,2 лсл рт. ст.
2!5 — 220 С/0,07 ли рт. ст.
188 — !90 С/0,04 лсл рт. ст.
205 — 210 С/0,03 лсм рт. ст.
185 — 195 С/О,l лсм рт. ст. т. кип. 151 — 153 С/0,15 лслс т. кип, 134 — 136 С/0,02 лсм т. кип. 180 — 182 С/0,06 лсл т. пл. 81 — 92 С т. пл. 43 — 45,5 С т. кип. 175 — 178 С/0,02 лм ! т. кип. 180 — 184 С/0,03 лслс масло коричневого цвета ! т. кип. 188 — 190 С/0,07 лслс т. пл. 105 — 107 С
639445
10 водород; Y — — S — Кз.
В табл. 5 приведены физические константы соединений формулы I, где R4=R5—
Таблица 5
Физические константы
R2, СНз С,Н, НС,Н; изо-С-Н> изо-С,Н-, втор. С4Нз, втор. С Н, СН, C .Н, изо-СзН;
i С Нз
С4Н, трет. С Н
С4Н,, С.Н; трет. СзН, втор. С На т. пл. 65 — 67 С т. пл, 555 — 56 С т. кип. 166 — !69 C/004 яя рт. ст. т. кип. 145 — !48 С,0,02 ля рт. ст. т. пл. 81 — 95 С т. кип. 154 — 156 С/0,09 яя рт. ст. т. кип. 172 — 174 C/0,1 ля рт. ст. т. кип. 158 — 160 С/0,06 яя pr. сг. т. кип 162 — 164 C/0,1 яя рт. ст. т. кип. 152 — !55 С/0,06 ял рт. cr. т. кпп. 197 — 199 C/0,02 яя рт. ст. т. кип. 172 — !74 С/О,! ля рт. cr. т. кип. 145 — !47 С 0,03 лл: рт. ст. т. пл. 51 — 56 С т. кип. !66 — 168 С 0,08 яя р-.. ст. т. кип. 138 — 141 С/0,08 яя рт. ст. т. кпп. 171 — 173 C 0,1 яя рт. ст.
Формула изобретения
Гал — CO — СН,— 1", 1. Способ получения ациланилинов 5 формулы
СН
gg к !
СН вЂ” СООСН5 г
В С вЂ” СН-т, 2
10 где Ri— алкпл С! — С4, алкокси С! — С4 или галоген;
15 водород, алкил С! — C3, алкоксп
С! — С4 или галоген; водород, алкил С! — Сз, алкоксп
С вЂ” С4 или галоген; водород, или метил, причем общее число углеродных заместителей R!, R2, R4 и R„. в фенильном кольце не превышает 8, — Π— Яз или — Ь вЂ” Кз, где Йз—
25 замешенныи или незамещенный галогеном алкил С! — Св, алкенил Сз — Св, алкинил С,— Св или замещенный или незамещенный галогеном или алкилом C) — С4 30 бензил, ю шийся тем, что соединение
R4
R5 отлича формулы
Z, СН
4 1
Я згН= СН-СООСК и
35 где К! — R; и Y имеют вышеуказанные значения, 40 ацилируют соединением формулы
1-1ПО Заказ 1135/22
Изд. ¹ 354 Тираж 517 Подписное
Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»
СНз Н вЂ” СНз
СНз 6 — СНз
СНз, 6 — СНз
СНз 6 — СНз
СНз 6 — С1
СНз 6 —.С!
СНз 6 — СНз
СН, 6 — СзН, СН, 6 — СзНз
СНз l 6 — С Нз
СНз 6 — СзНз
СНз " 6 — СНз
СНз 6 — СНз
СНз 6 — С!
СНз, 6 — С!
СНз 6 — С1
СНз 6 — СзНз где Гал — галоген, при 0 — 180 С.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в формуле III Гал — хлор или бром и процесс ведут при гемпературе 20—
120 С.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии инертного органического растворителя.
4. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии кпслотосвязующего агента — триэтилампна, ппридина илп гидроокиси щелочного металла.
Приоритет по признакам:
09.04.74 при
R — алкил С вЂ” С4, алкоксн С:,— С, галоген;
R. — Н, алкил С! — Сз, галоген, R<=
=R,-,=H, — S — Р,;
R> — a.ëêèë С вЂ” Св.
14.03.75 при
К2 — алкоксп Ci — Сз, R4 — алкил С вЂ” С„-, aëêîêñè С1 — С или галоген;
R,-, — метил. причем общее число углеродных атомов заместителей R, R2, R. и R;, в фенильном кольце не превышает 8;
1 — — Π— R;; илп — S — Кз где R; — замешенные галогеном алкил С! — Св, алкенил Сз — Св, алкинил C; — С; или замешенный или незамещенный галогеном или алкилом
С вЂ” С бензил.