Способ получения 2-метокси-5хлорбензойной кислоты

Способ получения 2-метокси-5хлорбензойной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(61) дополнительное к авт. свид-ву— (22) заявлено 091176 (21) 2418549/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет—

Опубликовано 1501.79-Бюллетень № 2

Дата опубликования описания 150179 (53) М. Кл.

С 07 С 65/08

С 07 С 63/12

//A 61 К 31/19

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (5З) УД 543. 583 587 ° .l.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л.Н.Хлапонина, Н.Б.Сергеева, В.В.Мороз и Л.В.Рыбальченко t! ! ! !

1 (Vl) Заявитель

Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии и химии гормонов (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТОКСИ-5-ХЛОРБЕНЗОИНОИ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-метокси-5-

-хлорбензойной кислоты, которая широко применяется в фармацевтической промышленности, например, для получения антидиабетических препаратов.

Известен способ получения 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты, заключающийся в том, что 2-метоксибензойную кислоту хлорируют избытком смеси 10

35% соляной кислоты и ЗОЪ перекиси водорода при соотношении 1:1. Процесс ведут в среде метанола при соотношении между кислотой и метанолом 1:9 с последующей обработкой реакционной 15 смеси спиртовым раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами (1) .

Недостатками известного способа являются высокие расходные коэффици- ® енты хлорирующей смеси и растворителя на единицу готового продукта.

Процесс хлорирования проводится водными растворами соляной кислоты и перекиси водорода, создается водноспиртовая среда, в которой отношение спирт:вода равно 1:1. При действии насыщенного метанольного раствора едкого натра основная масса соли

2-метокси-5-хлорбензойной кислоты

30 выпадает в осадок. Уменьшение в реакционной смеси содержания метанола приводит к повышению растворимости соли, так как в воде растворимость ее очень высокая. Выделение целевого продукта из водноспиртового фильтрата проводят путем частичной отгонки растворителя, что влечет за собой частичный гидролиз метоксигрупПы, с образованием смеси 2-окси- и 2-метокси-5-хлорбензойных кислот. Разделение такой смеси сопряжено с большими пОтерями целевого продукта и значительными трудовыми затратами.

Целью изобретения является упрощение технологии процесса. Поставленная цель достигается описываемым способом получения 2-метоксн-5-хлорбензойной кислоты, заключающимся в том, что 2-метоксибензойную кислоту суспендируют в этаноле или нзопропаноле в соотношении 1:4- 6 и хлорируют избытком, преимущественно трехкратным, смеси 35% соляной кислоты и ЗОВ перекиси водорода при соотношении компонентов 1:1 с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами.

642294

Формула изобретения

Составитель А.Прудников

Техред М.Борисова Корректор А-Кравченко

Редактор Т.Девятко

Заказ 7689/23 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035., Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, r.Óæãoðîä, ул.Проектная, 4

Отличительными признаками заявляемого способа является использование в качестве растворителя этаиола или изопропанола и водного раствора щелочи.

Технология способа состоит в следующем.2-метоксибенэойную кислоту суспендируют в изопропаноле, приливают концентрированную соляную кислоту охО

I лаждают до 17 С и при перемешивании прикапывают пергидроль. Реакционную смесь выдерживают 12 ч при 17-22 С, 10 затем охлаждают водой и льдом и при перемешивании прикапывают 40%-ный водный раствор щелочи. Выпавшую в осадок соль 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты отфильтровывают, раство- 15 ряют в дистиллированной воде, подкисляют разбавленной кислотой до значения рН-3 ° Образовавшуюся кислоту отфильтровывают, трижды промывают дистиллированной водой и сушат при 35- 20 о

40 С до постоянного веса. Выход 2-мет-. окси-5-хлорбензойной кислоты 60%, т.пл. 96-97 С. .При обработке щелочного спиртового раствора фильтрата дополнительно извлекают еще 10-11Ъ целевого продукта с т.пл.96-97 С. Общий выход 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты составляет

70-71%.

Пример 1. 3,04 кг (20 моль)

2-метоксибензойной кислоты суспенди30 руют в 13 л изопропанола, приливают

1,5 л концентрированной соляной кислоты, охлаждают до 17сC и при перемешивании быстро прикапывают 1,5 л пергидроля. Аналогичным образом прибавление укаэанных реактивов повторяют каждые 2 ч, пока объем каждого из них ие достигает 7,5 л. Реакционную смесь выдерживают 12 ч при 17-22оС затем, охлаждая водой и льдом и перемешивая, 40 прикапывают 5,6 л 40Ъ-ного водного раствора щелочи. Выпавшую в осадок соль 2-метокси-5-хлорбенэойной кислоты отфильтровывают, растворяют в 60 л дистиллированной воды и подкисляют разбавленной (1.1) соляной кис лотой до рН-3. Кислоту отфильтровывают

В трижды по 2 л промывают дистиллированной водой, сушат при 35-40 С до постоянного веса. выход 2,26 кг (60%), т.пл. 96-97 С. Из щелочного спиртового фильтрата отгоняют 8 л спирта, остаток охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в

10 л дистиллированной воды, раствор фильтруют, фильтрат подкисляют разбавленной (1:1) соляной кислотой до рН= 3„ Получают дополнительно 400 г кислоты, т.пл. 95-96 С. Общий выход составляет 73%.

При проведении процесса в условиях примера 1, используя в качестве растворителя зтанол, получают целевой продукт с выходом 77,1-77,2В, т,пл.

96 97 5оC

1. Способ получения 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты хлорированием

2-метоксибенэойной кислоты избытком смеси 35Ъ соляной кислоты и 30Ъ перекиси водорода при соотношении 1:1 в среде спирта с последующей обработкой реакционной смеси раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью упрощения технологии, в качестве спирта используют этанол или иэопропанол, которые берут в соотношении с исходной кислотой 4-бг1, а в качестве раствора щелочи используют ее водный раствор.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что 2-метоксибензойную кислоту обрабатывают трехкратным избытком смеси.

Источники информацин, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

Р 451685, кл. С 07 С 63/42,30.11,74,