Способ получения 15-замещенных простановых производных или их солей

Способ получения 15-замещенных простановых производных или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлеио12,07.73 (21) 1948945/23-04 (51) М. Кл.

С 07 С 177/00

//А 61 К 31/19 (23) Приоритет - (32) 19.07.72 (31) 271220 (33) CIOA (43) Опубликовано 25.01.79.Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 29.01,79

Геаудэретааниьй кватет ссср па делам изабратаиаа.а етарапхй (53) УДК 547.514»

71 07(088 8}, Иностранцы

Майкл Росс Джонсон, Томас Кен Шааф (США), Ганс-Юрген Эрнст Гесс (ФРГ) и Джасит Сингх Биндра (Индия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Пфайзер Инк.» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 15-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОСТАНОВЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

О

С (сн,)Д-AP oM

ОЯ

ЛО

Изобретение относится к способу получения новых 15-замешенных простановых производных, являюшихся аналогами при родных простагландинов ряда Е или F u обладаюших ценными фармакологически ми свойствами.

Применив известный метод кислотного гидролиза тетрагидропираниловых эфиров простагландинов j3.), получают не описан ные в литературе 15-замешенные простано-1а вые производные обшей формулы где Ar - с — или fb-фурил, д. — или (Ь -тиенил, tk -или р -нафтил, фенил, 3,4- я

-диметоксифенил, нли монозамешенный фенил, где указанными заместителями яв ляются галоид, фенил, низший алкил или низшая алкоксщ руппа;

11- целое число от 0 до 5, причем в случае, если Ar - фенил, замешенный фенил или нафтил, то т1 равно 0 или 1а

R - водород или низший алкил;

9l - простая связь или двойная связь. пис-конфигурации; .

- простая или двойная связь транс сонфигурадни;

M - кетогруппа или группа струк

Н 0В тур . или . или низших ал-GH и каноильных, формильных или бензоильных эфиров любой иэ свободных гидроксильных групп в 9, 11 и 15 положениях,. а также их солей. Способ заключается в том, что соответствуюшие 11- и 11- и 15-тетра гидропираниловые эфиры соединений формулы 1 подвергают кислотному гидролизу желательно с помошью смеси ледяной у » сусной кйслоты и воды (65:35) при темо пературе от комнатной до 38-42 С. Полученные целевые соединения выделяют в свободном виде или в виде солей извесь ными методами.

3 6443

Пример 1 (исходное вещество).

9 аС- окси-11d. ° 15d, áèñ-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенил-цио-5грано-13щугетранопростадйеновая кислога., К раствору 1760 мг (4,0 ммоля) бро- 5 мйда (4-карбокси-бутил)-трифенилфосфо-.

Aha в атмосфере сухого азота в 5,0 мл сухого диметилсульфоксида (ДМСО) добав» ляют 3>2 мл (7,0 ммоля) 2,2 М раствора метилсульфинилметида натрия в ДМСО. 0

К полученному раствору илида красного цвета добавляют по каплям раствор 615 мг (1,34 ммоля) " пол щцеталя-2-(5А-окси-3 d,-(тетрагидропиран-2-илокси )-2 6 (3 а(,-(тетра гидропиран-2 илокси}15

4-фенил-трансбутен-1-ил-1-циклопен тил-1Ы.)ацетальдегида в 5,0 мл сухого

ДМСО в течение 20 мин. После перемешивания в течение 2 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают

20 в ледяную. воду. Водный раствор основнс го характера промывают дважды этилацетатом (20 мл) и подкисляют 10%-ным раствором соляной кислоты до рН 3. Кис

25 лый раствор экстрагируют этилацетатом (Зх20) и соединенные органические экс тракты промывают водой (10 мл), высушивают (сульфатом магния) и упаривают до твердого остатка. Фильтрат подверга

30 ют очистке хроматографией на колонке с силикагелем (60-200 меш) с применени ем этилацетата в качестве элюента. Пос- . ле удаления примесей получают 150 мг

9pL-окси-11 с, 15d,-бис-(тетрагидропи-.

/5 ран-2-илокси)-16-фенил-цис-5 гранс-1 3-Ю-ттетранопростадиеновой кислоты.

Пример 2 (нсходное .вещество).

9с -окси-11с, 15 aL-бис-(тетрагидро пиран 2-илокси)»16-фенил-цис-5-транс

-13-(Р тетранопростадиеновая кислота.

К раствору 1760 мг (4,0 ммоля) бромида (4-карбоксибутил)-трифенилфосфония в атмосфере сухого азота в 5,0 мл сухо го ДМСО добавляют 3,2 мл (7,0 ммоля)

2,2 М раствора метилсульфинилметида натрия в ДМСО. К полученному раствору илида красного цвета добавляют по каплям раствор 621 мг (1,34 ммоля) $

-полуацеталя-2- (5 сС-окси-3 aL-окси-(тет50 рагидропиран-2-илокси)-2 f5-(3 р -(тетрагидропиран-2-илокси)-4-фенил-трансбутен-1-нл-Q -циклопентил-1 сД-ацетальдегида в 5,0 мл сухого ДМСО в течение

20 мин. После перемешивания в течение

2 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в ледяную воду.

Водный раетвор основного характера промывают дважды этилацетатом (20 мл} и подкисляют 10%-ным раствором соляной кислоты до рН 3. Кислый раствор экстрагируют этилацетатом (Зх20 мл) и соеди ненные органические. экстракты промыва ют водой (10 мл), высушивают (сульфа том магния) и упаривают до образования твердого остатка. Твердый остаток растирают с этнлацетатом и отфильтровывают. Фильтрат подвергают очистке хрома тографией на колонке с силикагелем (60200 меш) с применением. этилацетата в качестве элюента. После удаления примесей с высоким значением Р получают

300 мг 9gf.-окси-13, 15@-бис (тетра ! . 1 гидропиран-2-нлокси}-16-фенил-цис-5- .

-транс-13-09-тетранопрострадиеновой кислоты..

Пример 3 (исходное вещество).

8-Оксо l 1 сС, 15сС-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенил-цис-5-транс

-13-цогетранопростадиенавая кислота.

К раствору 2300 мг (4 24 ммоля)

9с(.окси-11 оС, 15 d.-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенил-цис 5 гранс-13-щ>гетранопростадиеновой кислоты, охлажденному до - 10 С в атмосфере азоо та, в 50 мл химически чистого ацетона добавляют по каплям 11,3 мл (29,6 ммоля) реактива Джонса. После выдерживания при - 10 С в течение 20 мин добаво ляют 10 мл пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают еше 5 мин, в течение которых ее смешивают с 300 мл этилацетата, промывают водой (3 х 50 мл) высушивают (сульфатом магния) и концентрируют. Получают 1983 мг 9-оксо-11сС, 15 сС-бис-(тетрагядропнран-2-ялокся1-16-фенин-цис-5транс13-OU-тетранопро- . стадиеновой кислоты.

Пример 4 (исходное вещество).

9-0кси-11 К, 15 Ъ-бис-(тетрагидро» пиран-2-илокси }-16-фенил-цис-5-транс

-13-И3-тетранопрострадиеновая кислота.

К раствору охлажденному до - 10 С в токе азота, 300 мг (0,551 ммоля)

9-окси-11с(, 15 f3 -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)»16-фенил-цис- 5гранс-13-Ю-тетранопрострадиеновой кислоты в

9,2 мл химически чистого ацетона прибавляют по каплям к 0,262 мл (0,655 ммоля) реактив Джонса. После выдерживания в течение 20.мин при -10ОС добав ляют 0,26 мл пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают еше 5 мин, в тече

we которых ее смешивают с 75 мл атилацетата, промывают водой (Зх10 мл), высушцва(от над сульфатом магния и концентрируют. Получают 220 мл 9-оксо5.

-lld., 15Р-бнс-(тетрагидропиран 2-и окси)-16-фенил цис 5-транс-1300-те ранор ростадиеновую кислоту.

Пример 5.9-Оксан 11с, 15Ж диокси 16-фенил-цис-5гранс-13-Ю-т ранопростадиеновая кислота.

Раствор 1637 мг (3,02 ммоля) 9-6ксо-1 1 N 15с{. -бис-.(тетра гидропиран

-2-илокси)-16-фенил-цис-5 транс-13

-тетранопростадиеновой кислоты в 20 смеси (65;35) ледяной уксусной кислоты водой перемешивают в атмосфере азота ri комнатной температуре в течение 24 час, а затем концентрируют на роторном исп рителе. Полученное неочищенное масло п ,вергают очистке хроматографией на колон — "с-силикагелем (CC 4, 100-200 меш) с применением в качестве элюента смеси этилацетата с циклогексаиом. После элю ирования менее полярных примесей полу чают 365 мг маслянистой 9-оксо-11о{,, 15ñ дивкси-16-фенил-цис-5-транс-13Ю-тетранопростадиеновой кислоты.

Пример 6. 9-оксо-11а{,, 15 В

-диокси-1 6-фенил-цис-5транс-13- Ю-т ранорпростадиеновой кислоты., Раствор 220 мг {0,334 ммоля} 9-оксо 11 о(., 15р»бис-{тетрагидропнран

-2-илокси)-1 6-фенил-цис-5-трано-13-тетранопростадиеновой кислоты в 3,0 смеси (65:35) ледяной уксусной кислот с водой перемешивают в атмосфере азо та при 380 С в течение 5 час, а затем о концентрируют на роторном иснарителе.

Полученное неочищенное масло подверга ют очистке хроматографией на колонке с силикагелем с применением этилацегата в качестве элюента. После элюирования менее полярных примесей получают 8 мл полутвердой 9-оксо-1 1 0L, 15 Р-диокси-1 6-фенил-цис-5-транс-1 3- 0U-rerpavo прострадиеновой кислоты.

Пример 7. 9с{., 11d., 15 с(-Тр окси-16-фенил-пис-5-транс-13-0U-тетра иориростадиеновая кислота.

Смесь 0,7 г 9с =окси-11<, 15сС. -бис-(тетра гидро пира и-2-ил оке и) -1 6-фенил-цис-5-транс-13-{В-тетранорпростади еновой кислоты в 5 мл смеси (65:35) уксусной кислоты с водой перемешивают в среде азота при комнатной температур

B течение ночи, а затем концентрируют под вакуумом до получения вязкого масла. Полученный продукт подвергают очис ке хроматографией на колонке с силикаг лем с применением этилацетата в качест ве элюента. После элюирования менее и лярных примесей получают 51 мг 9О(, 644384 6 л- 116., 15d, триокси-16-фенил-цис-5T - гранс-13-оо-тетранорпростадиеновой кислоты в виде вязкого бесцветного масла.

» ИК спектр (CHCR > ) этого соединения еФ 5 показывает сильную полосу поглощения при 1710 см (карбонильная группа) и среднее поглощение при 970 см (двой-4 ная связь транс- конфигурации).

{И- Пример 8 (исходное вещество). мл >о 9-оксо-lid-, 15о{ -бис (тетрагьдропиран с -2-илокси)-13-транс-15-фенил М -тетра ри норпростеновая кислота.

К раствору 195 мг (0,371 ммоля) а- эхлажденного в атмосфере азота до темпеод45 ратуры от 15 до»20 С ОО{,-окси-11@., ке 15 -áèñ (òeòðàãèäpoïèðàí-2-илокси) гранс 13, 16-фенил- Ю-тетранорпростено вой кислоты в 4,0 мл ацетона добавпя ют по каплям 0,163 мл (0,408 ммоля) реактива Джонса, Реакционную смесь перемешивают на õолоду 15 мнн, а затем ре акшпо быстро прекращают добавлением

0,194 мл изопропанола. Полученную смесь перемешивают на холоду 5 мнн, после че ет 5 го разбавляют этилацетатом. Органический раствор 2 раза промывают водой и насыщенным рассолом, затем концентрируют.

Получают 9-оксо-1 ld.-150.-бис-(тетраОи- гидропиран-2-илокси) 13-транс-15-фенин мл ЗЕ Ю-тетранорпростеновую кислоту. и Пример 9. 9-Оксо-11с, 15с -диок. си-13-транс-16-фенил-Ш-тетранорпростеновая кислота.

Гомогенный раствор 1 78 мг(0,328 ммол4

55 неочищенного тетрагидропиранилового эфира, полученного по методике примера

8, неремсшивают с 2 мл смеси (65:

35) уксусной кислоты .с ВОДОЙ B &тмосфю» ре азота при 40+ 2 С в течение 5 час.

Реакционную смесь концентрируют с по 4ошью роторного испарителя, а затем масля ного насоса, Неочищенный продукт подвер и- гают очистке хроматографией на силика геле и получают 9-оксо-11о -, 15а -ди .45 окси-13-транс-1 бфенил-оз-тетранорпростеновую кислоту.

Пример 10 (нсходное вещество).

9d.-Окси-11с4, 15СС-бис-(тетрагидропи50 ран-2-нлокс и)-1 6-(И метилфенил) -цис

-5-транс-1 3-Ю-тетранорпростадиено вая е кислота..

К раствору 5,3 мг (12,0 ммоля) бро мида (4-карбоксибутил)-трифенилфосфония т» в 10 мл сухого ДМСО в атмосфере сухо55 е- го азота добавляют 9,5 мл (21 ммоль), 2,2 М раствора метилсульфинилметида о натрия в ДМСО. К этому раствору илида красного цвета добавляют по каплям раст644384

7 вор Я -полуацетала-2-I,5 -окси-ЗсС«»(тетрагндропиран» 2»илокси) 2 P -(34.»гетрагидропиран 2-илокси}-.4-(и -метилфенил)-транс-бутен-1-ил-1-циклопентил-1Ф -ацетальдегида в 5,0 мл сухого . э

ДМСО в течение 20 мин. Перемешивают в течение 2 час при комнатной темпера туре и затем реакционную смесь выливают в ледяную воду и подкислают 10%-ным раствором соляной кислоты до рН 3. Кис- <0 ?????? ?????????????? ???????????????????????? ???????????????????????? (????100 ????) ?? ???????????????????????? ??????????????????????4 ?????????????????? ?????????????????? ?????????? (????50 ???????????????????? ?????? ?????????????????? ???????????? ?????? ???????????? ???? ???????????????? ??????????????. ?????????????? ??????> тирают с этилацетатом и фильтруют. Филь рат подвергают очистке хроматографией на колонке с силикагелем .(60-200 меш) с применением и качестве.элюента хлоро- форма, а затем этилацетата. После удале- + ниа примесей с высоким значением Pg робирают 1,2 г 9ñÑ-окси-11 4, 15 -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-феннлцис 5-транс» ХЗ-(Игетранорпростадиеновой кислоты. 25

ИК-спектр (СНСЯ ) имеет полосу по глощения при 1710 см (карбонил) и

4 при 965 см (двойная связь транс-конфигурации ), Пример 11 (исходное вещество).

9-Оксо-l.l о{., 15А-бис-(тетрагидропиран-.

-2-илокси)-1 6-(0 -метилфенил) -цис-5-транс-13-Ю-гетранорпростадиеновая кислота. о 33

К охлажденному до -1 0 С раствору в атмосфере азота добавляют 1,2 r (2,0 ммоля} 9сС-окси-1 1 а -, 15 с . -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-(Й -метилфенил) ñ-5»транс-1 3-Uu-тетрапростад иеновой кислоты в 9,2 мл химически чистого ацето40 на и iso каплям добавляют 1,0 мл (2,67 ммоля) реактива Джонса. После выдерживания при -10 С в течение 20 мин добавляют 1,0 мл пропанола-2 и реакцион

45 надю смесь перемешивают еше 5 мин, течение которых ее смешивают с 75 мл этилацетата, промывают водой (Зх10 мл), выl сушивают (сульфатом магния } и концентрируют, Получают 1 r 9-оксо-11сС-15@,-

10 бис- (тетрагидропиран-2-илокси }-16-(И-метилфенил)-цис-5- гранс 13-М)-тетранорпростадиеновой кислоты. Продукт подвергают очистке хроматографией, получают 575 мг чистого целевого соединениа. ИК-спектр (СНС6 ) имеет полосу поглощения при 1735 см (карбонил) и при 965 см " (двойнаа связь транс- кон» фигурации) Пример 12,9-Оксо-ll, 15сС

-диокси-16-{ И метилфенил}-цис-5 грано-13-QU-тетранорпростадиеповая кислота.

Раствор 5,75 r (1,04 ммола) 9-оксо--11 с{, 15сС-бис-(тетрагидропиран-2-илокс и)-16-(0 -метилфенил)-цис-5-транс

-.13- Югетраиорпростадиеновой кислоты . в 5,7 мл смеси (65;35) ледяной уксусной кислоты с водой перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 20 час, а затем концентрируют в pDTDpHDM испарителе. Полученное масло подвергают очистке хроматографией на силикагеле { 100-200 меш) с применением в качестве элюента смеси этилацетата с циклогексаном. После элюиро ванна менее полярных примесей получают

250 мг полутвердую 9-оксо-lid., 15сС диокси-16-(й -метилфенил}цис-5-транс-13» Ж-тетранорпростадиеновую кислоту..

ИК-спектр полученного соединении по казывает широкую полосу поглощении (ОН) при,1735 и 17 10 см { карбонилы)

-1 и поглощение при 965 см (двойная связь транс-конфигурациа).

Пример 13 (исходное вещество), 9 К-Окси-1 Ы, 15 oL-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-(й -метоксифенил)-цио-5-транс-1 3-И -тетранорпростадиеновая кислота.

Х раствору 3720 мг (8,55 ммоля) бромида-{ 4-карбоксибутил} трифенилфосфониа в атмосфере сухого азота в 7,4 мл. сухого ДМСО добавляют 7,9 мл (15,3 ммоля) 1,96 М раствора метилсульфинилметида натрия в ДМСО. К полученному раствору илида красного Цвета добавлают по каплям раствор 900 мг. (1,84 ммоля) -noayaximana-2-f5 А-окси-3 с(-(тетрагидропиран-2 илокси)-2 P-(36(Ф

{ тетрагидр опиран-2-илокси)-4-(И -мет оксифенил) гранс-бутен-1-ил-1-).циклопен тю 1с{.j-ацетальдегида в 5,0 мл сухого

ДМСО в течение. более 20 мин.Реакционную смесь перемешивают 2 час при ком натной температуре и затем выливают в ледяную воду. Водный раствор подкислают 10 /ным раствором соляной кислоты до рН 3, Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (Зх100 мл) и соеди пенные органические Экстракты промывают водой (50 мл), высушивают над сульфатом магния и упаривают до твердого ос татка. Остаток растирают с этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке хроматографией на силикагеле (60-200 меш) с применением в качестве элюента хлорофор» ма, а затем этилацетата. После удаления

644384 примесей с высоким значением Rg лолучают 762 мг 9d„-окси-1 1 aL, 15 -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-(fl -метоксифенил)-цис 5-транс-13-Ю-тетранорпростадиеновой кислоты. ИК-спектр (CHCB> ) 5 имеет полосу поглощения при.1715 см-4 (двойная связь транс-конфигурации).

Пример 14 (исходное вещество), 9а -Окси-l ld. 15 Ъ -6 -(тетрагидропривод-2-илокси)-16-(Il «метоксифенил)

-цис-5-транс-13-(й гетранорпростадиено вая кислота.

К раствору 4876 мг (10,95 ммоля) бромида (4-карбоксибутил)-трифенилфосфония в атмосфере сухого азота в 9,7 мл 5 сухого ДМСО добавляют 10,3 мл (20,0 ммолей) 1,96 М раствора метилсульфинилметида натрия. К полученному раствору илида красного цвета добавляют по кап » ям раствор 1150 мг (.2,34. ммоля) ф

-полуацетапя-2- (5он-окси-3 А-(тетрагидропиран-2 илокси)-2 Р-3 -(тетрагидропиран-2-илокси)-4-(и -метоксифенил)гранс-бутен-1-ил)-цикпопенти л-1А)-ацетальдегида. в 7,0 мп сухого ДМСО в течение более 20 мин. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре и затем выливают в ледяную воду. Водный раствор подкисляют

10%»ным раствором соляной кислоты до рН 3. Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (Зх100 мл} и объединенные органические экстракты промывают водой (1х50 мл), сушат над сульфатом магния и упаривают до получения твер дого остатка. Твердый остаток растирают с этилацетатом и фильтруют. Филь рат подвергают очистке хроматографией на силикагеле (60-200 меш) с примене нием в качестве элюента хлороформа, а затем этилацетата. После удаления приме- сей с высоким значением R йолучают

898 мг 9сК.-окси-IIGL, 150 -бис-(тетрй.гидропиран-2-илокси)-16-(И -метоксифе нил)-цис-5-транс-1 3- ии- тетранорпроста45 диеновой кислоты.

ИК-спектр (CHCG ) имеет полосу поглощения при 1715 см (карбонил} и при 975 см (двойная связь транс-кон4 -Ф фигурации).

Пример 15 (исходное вещество}, 9-Оксс-11 сК., 154.-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)»16-(И -метоксифенил)-цис-5-транс-13-Ю-тетранорпростадиеновая кис55 . пота.

К 762 мг (1,3 ммоля) раствора, охлажденного до 10 С в атмосфере азота, 9aL-окси-11gL, 15 -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-{ n -метоксифенил)пис-5-транс-1 3-Ю-тетранорпростадиеновой кислоты в 16 мл химически чистого ацетона добавляют по каплям 0,6 м (1,6 ммоля) реактива Джонса, Выдерживают 20 мин при -IONIC добавляют 0;6 мл пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают 5 мин, в течение которых смеСь соединяют со 100 мл этилацетата, промывают водой (Зх25 мл) сушат над сульфатом магния и концентрируют. Полу чают 617 мг 9-оксо 11о, 15сС-бис-(теч рагидропиран-2илокси)-16(И -метоксифенил)-цис-5гранс-13-<В-тетранорпростадиеновой кислоты.

ИК-спектр (CHCC> ) имеет сильную полосу-поглощения при 1710 и 1740 см (карбонил) и полосу поглощения при

970 см (двойная связь транс-конфигурации }. . Пример 16 (исходное вещество).

9-Окси-1 1сС, 15 р бис-(тетрагщ ропиран-2ипокси)-1 6-(ll- метоксифенил)-цис-5-транс-13-(йтетранорпростадиено вая кислота.

К 898 мг (1,57 ммоля) раствора, о охлажденного до -10 С в атмосфере азота, 9d. îõñI -11с, 15 P бис (тетрагидропиран-2-илокс и)-16-(й -метоксифенил)

-цис-5-транс-2. З И-тетранорпростадиен овой кислоты в 15 мл химически чистого ацетона, добавляют 0,64 мл (1,7 ммоля) реактива Джонса. Выдерживают

20 мин при 10 С добавляют 0,64 мл пропанола-2 и реакционную смесь пере мешивают 5 мин s течение которых ее смешивают со 125 мл этилацетата, про» мывают. водой (Зх25 Ivy) BbfcplIKBG1ot над сульфатом магния и концентрируют.

Получают 823 мг 9-оксо-11с(., 15сС-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16(П-метоксифенил) цис-5 гранс 13-Е6- тетранорпрострадиеновой кислоты.

ИК-спектр (СНСВ > } показывает силь. ную полосу поглощения при 1710 и

1740 см (карбонил) и поглощения при

970 см (двойная связь транс-конфигурации) .

Пример 17. 9 Оксо-11d, 15К-диокси-16-(Ь -метоксифенил)-цис-5»»

-транс-13И)-тетранорпростадиеновая кис лота. .Раствор 617 мг 9-оксо-11сС, 15с

-Оис-(тетрагидропиран-2-илоксц }-1 6-(0-метоксифенил)-цис-5 гранс 13-UU-TeT» ранорпростадиеновой кислоты B 6,1 мл смеси ледяннй уксусной кислоты с водой (65:35) перемешивают в атмосфере азо644384 та при 25 С в течение 20 час. Получен ное масло подвергают очистке хроматогра фией на силиквгеле (10-200 меш) с при менением этилацетата в качестве. элюента. Получают 230 мг маслянистой 9-оксо-1 1 с ., 15с -диокси-16-(h метоксифе нил)-цис-5-транс-13-Ии-тетранорпростадиеновой кислоты.

ИК-спектр (GHCC З ) показывает по1 сы поглощения при 1715 и 1745 см

4 (карбонил) и при 970 см (двойная связь транс-конфигурации}. Й р и м е р 18. 9-Оксо-lid., 15)Ъ«диокси 16-(11 -метоксифенил)-цис-5-«транс»1 3-(В-тетранорпростадиеновая кис-<> лота.

Раствор 823 мг 9-оксо13 с(., 15

-бис-тетрагпдропира н-2-илокс и)-16-(М - метоксифенил)-цис-5транс13- Ю-тетранорпростадиеновой кислоты в 8,. » мл сме — «20 си ледяной уксусной кислоты с водой (65:35) перемешивают в атмосфере азоО та при 25 С 20 час, а затем концепт рируют В роторном испарителе. Полученное масло подвергают очистке хроматографией на силикагеле (100-200 меш) с применением этилацетата в качестве элюента.

Получают 300 мг полутвердой 9-оксо-l1 сС, 15 -диокси-16-(1l -метоксифенил)-цис-5-транс-13-Ю-тетранорпроста-. диеновой .кислоты. ИК-спектр соединения; показывает полосы поглощения при 1740 и 1715 см (карбонил} и при 970 см (двойная

СВЯЗЬ ТРаНС"®КО НфИГУРаЦИИ ) а

3$

Пример 19 (исходное вещество).

9-Окси-l 1 oL, 1 50(.-био-(тетра гидро пи ран-2-илокси)-16 (2-тиенил)-цис-5-транс

-13-0U -тетранорпростадиеновая кислота. раств .>ру 2 6 г (6 олей } бр»м 40 да (4-карбоксибутил) -трифенилфосфонпя в атмосфере сухого азота в -5,0 мл сухо го ДМСО добавляют 5,7 мл (11,4 ммоля) 2,2 М 1 аствора метилсульфинилметида натрия в ДМСО. К полученному раствору илида красного цвета добавляют по каплям раствор 1,03 г (2,2 ммоля) Я

-полуацеталя 2 (5Д.-окси-Зс .-(тетрагидропиран-2-илокси)-2 p-(3 а1,-тетрагидропи ран-2-илокси-4-(2 гиеиил)-транс-бутен

-1-ил-1)-пиклопентал-1а(. )-апетальдегида в сухом ДМСО в течение более 20 мин.

После дополнительного перемешпвания в течение 2 час при комнатной температу55 ре реакционную смесь выливают. в ледяную воду. Водный раствор основного характера промывают дважды этилацетатом (по 20 мл) подкисляют 10%ным раствором соляной кислоты до рН 3, Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (Зх20 мл) и соединенные органические экстракты промыва1от водой (10 мп), вы сушивают над сульфатом магния и упариВйют до получения TBBpgof О Остатка, Ос« таток растирают с этилацетатом и фильтрат концейтрируют. Получают 1,02 г 9aL.-окси-11с1., 15с(.-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-(2«тиенил) цис-5«транс

-1 3-гетра норпростадиен ов Ой кислоты.

ИК спектр дает сильную полосу поглощения прц 1700 см, а также поглощение между 2800 и 2600 см (карбоксиль ная группа}.

Пример 20 (исходное вещество).

2-0хсо-11d., 150L бис-(тетрагидропиран-=-илокси)-16-(2-тиенил)-цис 5

-транс 13-(Ю-тетранорпростадиеновая кислота.

К раствору, охлажденному до - 10 C

В атмосфере азота, 9d -окси-11Ф-„15@i

-бис-(тетрагидропиран-2-"илокси ) - 1 6-(2«тиенил)-цис--5транс -13- Ютетранорнростадиеновой кислоты в 18 мл химически чистом ацетоне прибавляют по каплям

0,82 мл (2,04 ммоля) реактива Джонса, Выдерживают 20 мин при - 10 С при бавляпот 0,260 мл пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают 5 мин, в те чение которых ее смешивают с 75 мл этилацетата, промывают водой (Зх10) сушат над сульфатом магния и концентрируют. Получают 952 мг 9 оксо11с, 15с -бис-тетрагидропиран-2-илокси)-l g«

-(2- тиенил)-цис 5 транс 13-1й-тетранорпростадиеновой кислоты, которую очиша ют хроматографически на колонке с силикагелем с применением этилацетата в качестве элюента и получают 760 мг 4ис того соединения. Аналогичным образом получают соответствующие Р -тиеиильные

С4 >>11M

Пример 21. 9 Оксо 11<(, 154»(.

-диоксп 16-(2-тиенил)цис-5транс 13

-(В-тетранорпростадиеновая кислота.

Раствор 760 мг (1,89 ммоля) 9-оксо-11 Q, 15с1.-бис-(тетрагидропиран 2-илокси)-16-(2-тиенил)-цис-5-транс-13-OU-тетранорпростадиеновой кислоты в

3Ä0 мл смеси ледяной уксусной кислоты с водой (65:35) перемешивают в атмосфере азота при 25 С в течение 18 час, а затем концентрируют в роторном испарителе. Полученное неочищенное масло под вергают очистке. хроматографически па колоние HG силикагеле (100-200 меш) с применением этилацетата и качестве элюэнта. После элюирования менее полярных примера 23 в 2 мл смеси уксусной киопримесей собирают 369 мг полутвердой лоты с водой (65:35) перемешивают в ат9-оксо-11о», 15а»-диокси-16-фенил-цис- мосфере азота при 40 «+ 20 С 5 час. Ро-5-транс-13-со-тетранорпрост щиеновой акциониую смесь концентрируют в ротор. кислоты, 5 ном испарителе, а затем с применением

ИК-спектр дает полосу поглощения при масляного насоса. Неочищенный продукт

- 1

1730 и 1705 см (карбонил) и слабую подвергают очистке хроматографией на

« полосу при 972 см (13,14 двойная колонке с силикагелем. Получают 9-оксосвязь транс-конфигурации). -1 1 с»., 1 5с» -д мокс и-1 3-транс«1 6-(3-т иеПример 22. 9с», 11<», 15с»- 10 нил)-ы -тетранорпростеновую кислоту. -Тоиокси-16-(2 тиенил)-цис-5-транс-1 3- Пример 25. (исходное вещество).

-GU-тетранорпростадиеновая кислота. 9с(,-Окси-1 1 с», 15Й-бис-(тетрагидроСмесь 0,76 г 9 -окси-11с», 15с» циран-2«илокси)-17-(2-тиенил)-цис-5 -бис-(тетрагидрониран-2- илокси)-1.6-(2- - рвнс-13-ии-триснорпростадиеновая кис-ти енил)-цис-5-транс-1 3-сЮ-т етранорпрос % лота. тадиеновой кислоты в 5 мл смеси уксус- К раствору 1,8 г (4,04 ммоля) броной кислоты с водой (65:35) перемешива- мида (4-карбоксибутил)-трифенилфосфония ют в атмосфере азота при комнатной тем.- в атмосфере сухого азота в 8,0 мл сухо пературе в течение ночи, а затем упаря- го ДМСО добавляют 3,5 мл (7,8 ммовают в вакууме до вязкого масла. Продукт О лей) 2,2 И раствора метилсульфмнилметиподвергают очистке хроматографией на си- ца натрия в ДМСО. K полученному красликагеле с применением этилацетата в ка- ному раствору илида добавляют по каплям честве элюенга. После алюирования менее раствор. 717 мг (1,5 ммолей} Я -полу полярных примесей получают 9 11&, ацеталя 2-(5о»-окси-3о(.-(тетрагидропи15сС-триокси-1 6-(2-тиенил)-цис-.5-транс- 5 ран 2 илокси)-2Я -3 Ж.-(тетрагидропиран-13-Ю-тетраиорпростадиеновую кислоту -2-илокси) -5-(2-raewa) -транс-пентенв виде вязкого бесцветного масла, выход -1-ил-1)-циклопентил-1с()-ацетальдегида

51 мг. в 5,0 мл сухого ДМСО в течение более

Пример 23 (исходное вашество)..20мин.Перемешивают еше в течение 2час

U-Оксо-1 1 о», 15 с»,-бис-(тетрагидро- " при комнатной температуре, реакционную пиран-2-илокси)-13-транс-16-(3 тиенил)- смесь выливыот B ледяную воду. Водный

-Ю-тетранорпростеновая кислота. раствор промывают этилацетатом (2х20 мл)

К раствору, охлажденному в атмосфе- и подкисляют 10 /ным раствором соляной ре азота, при.температуре ьт - 15 до кислаты до рН 3. Раствор кислого ха20 С.

-2 С,. 0,201 г (0,371 ммоля) очищен рактера экстрагируют атилацетатом (Зх

3$ ного 9d-окси-11@», 15Ы -бис-(тетрагид х20 мл) и соединенные органические аксропиран-2-илокси)-13-транс 16-(3-тие- тракты промывают водой (1х10 мл), выпил)-(В-тетранорпрэстеновой кнслоты э сушат над сульфатом магния и уп р

40 мл у аривамл ацетона добавляют по каплям ют до твердого остатка. Твердый остаток .0 163 мл (О 408 . ) мл (0,408 ммоля) реактива Джоя- растирают с этилацетатом и фильтруют.

4О са. Реакционную смесь перемешивают на Фмльтрат подвергают очистке хроматограхолоду 15 мин, а затем реакцию прекра- фией ца силикагеле {60-200 меш) с пришают добавлением 0,194 мл изопропано мвиением этилацетата в качестве элюенла. Полученную смесь перемешивают на та. Пбсле удаления примесей с высоким холоду . 5 мин, затем разбавляют атил значением Rg получают 260 мг 9ф.45 ацетатом, Органический слой промывают -окси-1 1 с».-1 5 Ф -бис-(тетра гидро п иранводой 2 раза и насыщенным рассолом -2-илокси)-17-(2 тиенил)-цис-5-транссушат над безводным сульфатом магния, -13-Ю-норпростадиеновой кислоты. и концентрируют. Получают 9-оксо-11а(, 50

П р n м е р 26 (исходное вещество).

15< .-бис (тетра гидропиран-2-илокси)-13- . ОК-окси-1 1 с», 15<А.-бис-(тетрагидрог

-транс-16-(3-тиенил)-uu -тетранорпросте- пирам-2-ило кс и) 1 7-(2-ти еиил) -цмс-5новуto кислот о у кислоту. тра нс-13- Ю-трис нор простадиеи овая кис«

Пример 24.. 9-Оксо-11с»., 15 »- лота.

-диокси13-транс-16-(3-тиеиил)-Ж-тет К раствору 1,8 г (4,05 ммолей) броранорпростеновая кислота, мида (4-карбоксибутил) трифеиилфосфоиия

Гомогепный раствор0,179г (0,328 ммо - в атмосфере сухого азота в 5,0 мл сухоля) неочищенного тетрагидроппранллово- го ДМСО прибавляют 3,2 мл (7,0 ммо

ro эфира, приготовленного но методике лей) 2,2 М раствора метилсульфиимлм 15

644384 тица натрии в ДМСО. К полУченномУ P«T" вору красного цвета прибавляют по каплям раствор 717 мг (1,34 ммоля)

-полуацэталя 2-(5 д--окси-ЗФ.-(тетрагидропиран-2-илокси)-2 р -(3 р-тетрагидропи- 5 ран-2- илснй:и)-5-(2-тиенил)-транс-пентен-1 ил-1)-циклопентил-1 gL)ацетальдегида в 5 0 мл сухого ДМСО в течение 20 мин.

После церемешивания в течение 2 час при комнатной температуре, реакционную смесь10 выливают в ледяную воду. Водный раствор промывают этилацетатом (2х20 мл) и подкисляют 1%НОЙ соляной кислотой до . рН 3. Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (Зх20 мл) и объединенные органические экстракты промывают водой (1G мл), сушат над сульфатом магния и

/ упаривают до твердого остатка. Остаток растирают с этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке хроматогра фией на силикагеле (.60-200 меш) с применением этилапетата B качестве элюента.

После удаления примесей с высоким значением Pg получают 740 мг 9д -окси-1 1d., 15 -Оис-(тетрагидропиранил-2-илокси)17-(2-тиен ил)-цис-5-транс-1 3- Ои-триснорпростадиеновой кислоты.

Пример 27 (исходное вещество), 9-Оксо-11 oL, 15 gL-бис-(тетрагидропи ран-2-илокси) -17-(2-тиенил) -цис-5-транс30

-1 3- д гриснорпростадиеновая кислота.

К раствору, охле кденному до - 10 С б в атмосфере азота, 250 мг (0,445 ммолей) 90 -окси-11 с, 15ф.-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-17-(2-тиеп ил)-цис-5$

-транс-13-(Э-триснорпростадиеновой кислоты в 10 1л химически чистого ацетона .добавляют по каплям О, 18 мл (0,487 ммоля) реактива Джонс я. Выдерживают о 4О при - 10 С добавляют 0,2 мл пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают

5 мин, в это же время прибавляют 75мл этилацетата, промывают (Зх10 мл) водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Получают 240 мг 9-оксо45

-11с1 ., 15ОС-бис-(тетра дропиран-2-илокс и)-1 7-(2-тиенил) -цис-5гранс-1 3-Qh-трисно рпростадиеновой кислоты.

Пример 28 (исходное вещество),1

1 60

9-Оксо-13; oL, 15К -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-17-(2 гиенил)-цис-5

-транс-13-Фгриснорпростадиеновая кислота.

К раствору, охлажденному до - 10©С в атмосфере азота, 640 мг (1,14 ммо

55 лей) 9с(.-окси-l 1 Д, 15 ОС-бис-(тетрагид ропиран-2-илокси ).-.1 7-(2-тиенил)-we-5- граис-13 -Ютриснорпростадиеновой кислоты в 9,2 мл химически чистого ацето на добавляют по каплям 0,502 мл (1,25 ммолей) реактива Джонса. Выпер живают 20 мин при — 10ОС прибавляю пропанол-2 и реакционную смесь перемешивают 5 мин, в течение которых прибавляют 75 мл этилацетата, затем промывают водой (Зх10 мл), сушат над сульфатом магния и концентрируют. Получают 500 мг 9-окси-lid., 15сС-бис-(тетрагидропиран»2- илокси)-17-(2-тиенил)-цис-5- гранс-13-ц7-триснорпростадиеновой кислоты.

Пример 29. 9-Оксо-lloyd-15Й- иокси- -1 7-(2-тиенил)-m c-5-транс-13-Ю-триснорпростадиеновая кислота.

Раствор 240 мг (0,334 ммоля) 9-оксо-1 1 eL, 15сС -бис-(тетрагидропиран-2-илокси) -17-(2-тиенил)-цис-5-транс-1 3-К -триснорпростадиеновой кислоты в 3,0 смеси ледяной уксусной кислоты с водой (65."35) перемешиваю г в атмосфере азота при 25 С в течение 18 час, а затем концентрируют в роторном испарителе. Полученное масло подвергают очистке хрома тографией на силикагеле (100-200 меш) с приМенением этилацетата в качестзе элюента. После элюирования менее полярных примесей, получают 100 мг маслянистой 9 оксо-11Д., 15 -диокси-17-(2-тиейил)-цис-5-транс-13-(ю«триснорпроста. диеновой кислоты.

Пример 30. 9-Оксо-11< 15 р

-диокси-17-(2-тиенил)-цис-5 гранс-13-GU-транс-норпростадиеновая кислота, Раствор 500 мг (0,893 ммоля) 9-ок.:о-11 Д„15 Ъ -бис-(тетрагидропиран-2илокси)-17-(2 гиенил)-цис-5-трано-13Ю-тетранорпростадиеновой кислоты в

7,0 мл смеси ледяной уксусной кислоты водой (65:35) в атмосфере азота при

25 С 18 час, а затем концентрируют в роторном испарителе. Полученное масло подвергают очистке хроматографией на силикагеле (100-200 меш) с применением этилацетата в качестве элюента, После элюирования менее полярных примесей собирают 215 мг полутвердой 9-оксо-1 1 О, 1 5сб-д иокси-1 7-(2-тиенил) -цис-5-транс 13-п -триснорпростадиеновой кислоты.

Пример 31 (исходное вещество).

"9 oL-Îêeè-11сС, 15 ф;бис-(тетрагидропиран-2-илокси) 1 7-(2-фурил)-цис-5гранс-13-Ызтриснорпростадиеновая кйс лота.

К раствору 3,36 r (7,6 ммолей) брсмйда (4-карбоксибутил)трифенилфосфо17

644 ния в атмосфере сухого азота в 15,0 мл сухого ДМСО добавляют 7,0 мл (14,0 ммолей } 2,0 N раствора метилсульфинилметида натрия в ДМСО, К полученному раствору илида красного цвета прибавля ют по каплям раствор 1,3,ã (2,81 ммолей) -полуацеталя-2-(5 д окси-Зд-{ тетрагидропиран-2-илокси)-2 Pi -3 <А,»

-(тетрагидропиран-2-илокс и)-5-(2-фурил)-транс-пентан-1-ил-1-циклоп ентил-1с{)аце.40 тальдегида в сухом ДМСО в течение бо-. лее 20 мин. Реакционную смесь перемешивают 2 час при комнатной температу- ре„ acute e 0 Haa T a e H sory

Водный раствор основного характера про-. И мывают дважды этилацетатом (20 мл) и подкисляют 107 -ным раствором соляной кислоты до рН 3. Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (Зх20 мл) и объединенные органические экстракты про-20 мывают водой {10 мл), сушат над суль фатом магния и упаривают до получения твердого остатка„ его растирают с этил ацетатом и фильтруют. Фильтрат подверга ют очистке хроматографией на силикагеле (60-200 меш) с применением этилацета та в качестве элюента. После удаления примесей с высоким значением Р полу чают 1 53 9d. бкси-11сС, 15с(-бис-{тетрагидропиран-2-илокси}-17-(2 фурил)

-цис-5-транс-l 3-Ю-триснорпростациеновой кислотьь

Пример 32 (исходное вещество), 9-Оксо-1 1 d. 15Ы-бис-(тетрагидро-. пиран-2-илокси)-17-(2-фурил)-цис-5-транс-13- Ю-тpиcнopпpoстадиенoваsr кислота.

К раствору, охлажденному до 10 С в атмосфере азота, 1, 1 г (2,01 ммоля)

9с{.-окси-11<, 15сС-бис-(тетрагьщропиран-2-илокси)-17-(2-фурил}-цис-5-транс

-13-vu-триснорпростадиеновой кислоты в

20 мл химически чистого ацетона добав ляют по каплям 0,88 мл (2,2 ммоля) реактива Джонса. Выдерживают в течение

20 мин при - 10 С добавляют 0,260 мл о пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают 5 мин, в течение которых прибавляют 75 мл этилацегата, промывают водой {Зх10 мл}, сушат над сульфатом магния и концентрируют. ПолуЧают 425 мг

9-оксо-11 с, 15сй- бис (тетрагидропиран

-2-илокси)-17-(2-фурил).-цис 5-транс- 13-Ю-триснорпростадиеновой кислоты.

Пример 33. 90ксо-11сС, 15сС--пи окс и- 17-(2-фурил) -цис-5-тра нс-1 3- ° (Ь-триснорпростадиеновая кислота.

384 28

Раствор 425 мг (0,782 ммоля) 9-оксо 11 с, 15с(,-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-1 7-(2-фурил)-цис-5гранс-1 Э»

- Ю-триснорпростадиеновой кислоты в

3,0 мл смеси ледяной уксусной кислоты с водой (65:35) перемешивают в атмосфере азота при 25 С 18 час, затем концентрируют в роторном испарителе. Полу ченное масло подвергают очистке хрома тографией Ra силикагеле (100-200 меш) с применением этилацетата в качестве элюента. После элюирования менее полярных примесей собирают 204 мг кристаллической S-оксо-11<, 15Д диокси-17-(2-фурил}-цис-5-транс-13-(Югриснорпростадиеновой кислоты т. пл. 98-99 С.

Пример 34. SoL111с ., 15 сб-Тр и окси-1 7-(2-фурил)-цис-5-транс-1 3

-Ou-триснорпростадиеновая кислота.

Раствор 700 мг (0,334 ммоля) 9аС-окси-1 1 ф., 15 сС-бис-(тетрагидропиран

-2-илокси)-17-(2-фурил)-цис-5-трано-1 3-E9-триснорпростадиеновой кислоты в 5 мл смеси ледяной уксусной кислоты с водой (65:35) перемешивают в атмосфере азо та при 25 С 20 час, затем концентрируют в роторном исйарителе. Полученное масло очищают хроматографией на сили кагеле (.100-200 меш) с применением этилацетата в качестве элюента. После элюирования менее полярных примесей по лучают 108 мг маслянистой .9< 11сь, 154. гриокси-17-(2-жмурил}-цис-5-трано-13-ии-триснорпростадиеновой кислоты.

ИК-спектр (CHCE> ) имеет полосу поглощения при 1710 см (карбонил) и при

965 см (двойная связь транс»конфигу рации).

П р и м е.р 35. Используя методи ку описанную в примере 12 для получения

9-оксо-11 аС, 15ф.-диокси-16-{ И -меток сифенил)-цис-5- трап -1 3-uU-тетранорпростадиеновой кислоты получают соответству ю шее И -хлорфениловое соединение.

9-Оксо 11 d. 15d.-диоксн-16-(tl-хлорфенил)-.цис-5-транс 13»iN-тетранорпростадиеновая кислота.

Раствор 486 мг 9-оксо-11Д., 15dÑ-бис-(тетрагид ро пира н-2-илокси) -1 6-(fl

»хлорфенил)-цис-5-транс-1 3-ии-гетра но рпростадиеновой кислоты в 5,0 мл смеси ледяной уксусной кислоты (60."40). перемешивают в токе азота при 25 С 20 час и затем концентрируют в роторном испарителе. Добавляют бензола (3x20) и смесь концентрируют чтобы удалить оста- ток уксусной кислоты. Полученное масло чи цают хроматографией на силикагеле

644384

ВООК

НО пект

Методика

1 и -"Н 17 10 1740 970 п -. бифенил

И «бифенил

М.Р.

1 li =Н .1710

1 Й Н 1712

1740 970

О топил

970 МdÐ.

1747 о -толил 1 .4 =Н 1712 1730

965

970 М.P.

970 L P.

1 Н 1710

1 Д Н 1710 ф-нафтил

pq -нафтил

Анафтил

1740

1740

1 и =Н 1705 1740 965

М.Р.

1740 965 Ь P. с -нафтил фенил фенил

1 =Н 1705

1 S =Н 1710

1735

М.P.

3 P.

5 =Н 1710

=СН 1710

1705

P. S. фенил

1735

P.S . а - получен по методике примера 14 ц - получен по методике примера 15

Д - транс- двойная связь; 6 - простая связь

%%

Подвижность по тонкослойной хроматографии: М.P более по лярен; Р - менее полярен; смеси Р. 9., разделяющиеся жидкосз но/жидкостной хроматографией под. давлением

Таблица 2

ОИ о-бифенил 1 и с YÍP Н а 1705,970

О»бифенил 1 Д

О толил 1 lL о «толил 1 Д

Р-ОТНР Н (а -ОТНР Н р-ОТНР Н в 1705;870 а 1712,975 и 1712,970 (100 200меы), элюируют смесью хлоро- форм/етийвиетат. После элюирования менее полярных примесей получают 132 мг

9Ьжо11с, 15с -диокси-16«(И хлор феиил)яис Б грано-13И)- гетранорпроста- 5 диеновой кислоты. ИК-с:пектр (CHCC ) имеет полосу поглошения 1740 и

1715 см (карбонил) и при 970 см (двойная св«яаь транс-конфигурации).

В табл. 1-3 йриведены простагланди» ны по выше приведенным примерам, их

КК-спектроскопические характеристики.

Табли ца 1

644384

Прод лжение табл. 2 етоД Д,С . Т Я !дика ИК-спектр

1 Д 0L THP Н а

Р -ОТНР H Ь

1 Д А-ОТНР Н а

Д P ОТНР Н

1 5 Д„ОТНР Н а

1 S Р-ОТНР Н (М )-ОН СН а

О S . (. )-ОТНР Н нафтил

)3 «нафтил сС»нафтил

0(-нафтил фенил

1710 фенил фенил

1710

««»эем«еее а - получен