Способ получения производных оксазолпиридина

Способ получения производных оксазолпиридина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(1 1 644386, Соеоз Советских

Соцмлистицеских

Республик (61) Дополнительный к патенту

2 (51) М. Кл.

С 07 Р 263/52 (22) Заявлено 13.06.7 3 (21) 1932096/23-04 (23) Приоритет - (32) 14.06.72 (31) 262898 (33) США

Гооударотвенный комитет сссР но делам нзеоретеннй н открытии

Опубликовано 25.01.795толлетень № 3 (53) УЛЛ 547.787..31(088.8) Дата опубликования описания29.01.79

Иностранцы

11унг Инг Шеп, Роберт Лонг Кларк, Арсено Але

Брус Эдвард Витцель и Томас Джозеф Ланца (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Мерк Энд Ко., Инк" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ.

ОКСАЗбЛПИРИДИНА (Ri) )

N x!

Изобретение относится к способу нолучения новых производных оксазолпирндина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Uenb изобретения - получение новых; ценных соединений.

Это достигается путем ттх синтеза, основанного на известной реакции взаимодействия карбоновых кислот с о-аминофенолами (1).

Описывается способ получения новых производных оксазолпиридина общей формулы I — Ъ где R группа,, в которой

l1 — целое число 1-5, Х - атом водорода или галогена, низший алкокси или низший алкил, причем, если И = 1 и Х означает метокси или метил, то указанный заместитель не мо жет находиться в 4 -положении, нитро, 1 фенил, низший алкилсульфонил, тригалоиднизший алкил, пиано, низший алкилтио, ди(низший алкил)амино, низший алкилами но, меркапто,, трифторметокси, окси, группу - (СНг) CN, где uu - целое число, равное 1-3, группу - SO МйгР, в котог рой К2- атом водорода или низший алкил, или два заместителя Х при смежных атомах углерода образуют метилендиоксигруппу; (х)„

R означает также группу -. А

/r в которой и и Х имеют указанные значения, А - низший алкил, низший алкенил;

R - также низший цикпоалкил, нафтил, адамантил, 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из группы О, S, И;

Й. - атом водорода или галоида, низший алкил, нитро, тригалоид — низший алкил, низший алкокси;

3 6443 щ 1 или 2 при условии, если R атом водорода или галоида, R не должен означать незамешенный фенил или низший алкиле заключающийся В тому что оксиамино ниридины общей формулы Ц

ОН (И, ЗН где Р и tn имеют указанные жачения, 1о подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой обшей формулы П1: ЙСООН, где К имеет указанные значен,ия,, в присутствии полифосфорной кислоты при 100250 С, предпочтительно при 130-230 С, 15

Пример 1. 2-(2-Фторфенил(оксазол) 4э 5-В) пиридин.

Смесь 3,3 г (0,03 моля) 2 змино-Эоксипиридина, 5,6 г (0,04 моля) 220

Пр ме

Н Q-Нафтил

160-161

H 5-и-Пропилпиридин-2-он-3-ил

3 190

185

Н 2,4-Дифторфенил 140-142.

Н 2-Зтилфенил

150 (разл.)

139-140

190

Н 2,6-Дихлорфенил

230

Н 2-Хлор-6-фторфенил . 86-8 8

210

Н 3 Хлорфенил

8 210

9 22 О 42-143

92-93

Н 2-Хлорфенил

Н 3,4- Диметоксифенил 193 195

Н Стирил

109-110

199-201

Н 3-Нитрофенил

Н 3-Метоксифенил

Н Бифенил

188189

108-109.

64 66

95-97

Н 2-Метоксифенил

Н 2-М етилфенил

H Бепзил

Н 4 Хлор-2-фторфенил 154 156

10 140-145

11 200

12 200

13 155

Ф

14 200

15 155

16 155

17 145

18 130

86 4

-фторбензойной кислоты и 12 r полифосО форной кислоты нагревают до 175 С и выдерживают в течение 10.мин. После небольшого охлаждения смесь выливают в смесь льда и воды. После размешивания для разрушения полифосфорной кислоты смесь подшелачивают при помощи раствора гидроокиси аммония. Выпавший осадок собирают и перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира, получая 4,0 r 2-(2-фторфенил(оксазол)4,5а

-в)пиридина с т. пл. 126-127 С.

Аналогично примеру 1, но заменяя применяемую 2-фторбензойную кислоту на равное количество кислоты формулы

R-СО0Н, получают 2-R-оксазол (4,5-в)пи-, ридины обшей формулы, приведенные в таблице, 6

Продолжение таблицы

644386

Н 2,5-Дифт орфея ил

Н 2,5-Дихлорфенил

Н Ыиклогексил

Н 2 Бромфенил

130-132

Н 4-Метилсульфонилфенил

Н Пирид-2-ил

Н Пирид-4-ил

Н 2,6-Дифторфенил.

Н 2-Фторбензил

28 160

H 2-Трифторметилфенил

63-64

29 180-205

Н 2-Метилсучьфонилфенил

30 180 185 Н . Тиазол-4-ил

31 180-185

Н 3-Оксифенил

102 104

32 180-185 Н ЗЭтоксифенил

1 35,5-1 37,5

2-Метилтиофенил

33 1 8О-185 Н

3-М ет илфенил

34 180»185 Н

106-107,5

Имида зол-4-(или

5)-ил

36 1 80-185 Н

271272

3,5-Диметоксифенил 151-152,5

Н 2-Фтор 3- четоксифенил

37 180-185

2-Фтор-5 метоксифенил

38 180-185 Н

39 180-1 85 Н

3 Ди(метил)аминофенил

180-185

3-Метиламинофенил

3-Ч рифт ор метилфенил

3- Метилт иофенил, 41 180-185 Н

42 180-185 Н

8284

20 150-180

21 170

22 175

23 210

24 175

25 210

26 210

27 220

27 7-279

1 97-198

171-173

113-114, 140-144

215-216

209-210

Продолжение таблицы

43 180-185 H 3Меркаптофенил

Н 2-Меркаптофенил

Н 4-,Меркаптофенил

44 180-185

45 180-185

; .... 46 180-185 Н 2,3-Днметилфенил 7 2-7 3

47 180-185

48 180-185

Н 2,3-Д иметоксифени л

H 4 Трифторметокси фенил

139 141

49 180-185

Н 3,4.-Метилендиоксифенил

50 180-185

Н; ) Лдамантан-1-ил

Н 2-Диметилсульфамоилфенил

51 180 185 !

52 180-185 Н 3-Диметилсульфамоилфенил

Н 4-Диметилсульфамоилфени

53 180-185

И- целое число 1-5;

Пример 54. 5-Метил»2-фенилоксазол )4,5-в) пиридин.

Смесь 1,25 г 2-амин-3-окси-6- метил» пиридина, б„г полифосфорной кислоты и

2,0 r бензойной кислоты нагревают при

190-200 С в течение 10 мин. После охлаждения смесь разбавляют водой и подщелачивают твердым бикарбонатом натрия.

Получившийся осадок собирают и перекрис таллизовывают из эфира, получая 5-метил-2фенилоксазол(4,5-в) пиридина с т.пл.

1481 49о С

Формула и эо брет ения

1. Способ получения производных оксаэолпиридина общей формулы I (х4 где 3, - группа . в которой

X - атом водорода или галогена, низший алкокси или низший алкил, причем, 3$ если h -"1 и Х означает метокси иаи метил, то указанный заместитель не может находиться в 4 -положении, нитро, фейил, 1 низший алкилсульфонил,. тригалоид - низший алкил, циано, низший алкилтио, ди(низший алкил)амино, низший алкиламино, меркапто, трифторметокси, окси, группу - ,-(СН } Сй, где и — целое число, равное 2 (9

1 .3; группу - g0> МЯ ф, в которой gЯ

4> атом водорода или низший алкил, или два заместителя Х при смежных атомах угле рода образуют метилендиокси группу — (x)„

R означает также группу -А 1

50 в которой и и X имеют указанные значения, А - низший алкил, низший алкенил;

R - также низший циклоалкил, нафтил, адамантил, 5-6-членный гетероцикл, со5$ держащий 1 2-гетероатома, выбранных из группы О, 8, M ф

R< - атом водорода или галоида, ниэ ший алкил, нитро, тригалоид — низший ал

: кил, низший алкокси;

644386

Составитель Г. Коннова

Редактор Т. Загребельная Текред 3. Фанта Корректор H. Тупица

Заказ 8052/55 Тираж,512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, ?K-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

hl равно 1 или 2 при условии, ес. лн g< - атом водорода или галоида, Я йе должен означать незамещенный фениг, йли низший алкил, отличающийся тем,что, 3 оксиаминопиридины общей форму)ты 1I ою

К ж, где Я„и и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы 1Ц: КСООН, где

8 имеет указанные значения, в присутствии полифосфорной кислоты при 100250 С, 2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие осу ществляют при 130-230 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.

1. Гетероциклические соединения. Под ред. P. Эльдерфильда, т. 5, Иностранная литература, М., 1961, с. 342.