3-диэтиламино-3,5-диметил-2,3-дигидробензо/в/-тиофен-1,1- диоксид, обладающий мочегонной активностью

3-диэтиламино-3,5-диметил-2,3-дигидробензо/в/-тиофен-1,1- диоксид, обладающий мочегонной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е (111644791

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сон12 Свввтскик

- Ссиивпистическик

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 28.11.77 (21) 2558259/23-04 (51) М. Кл.в

С 07D 333/66

А 61К 31/38 с присоединенйем заявки № .i:.

Приорйтет - — " г: (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4

Государственный комитет :СССР (53) УДК 547.736 (088.8) по делам изсбоетвний и стиРь1ти11 (45) Дата опубликования описания 30.01.79 (54) 3-ДИЭТИЛАМИ Н0-3,5-ДИМЕТИЛ-2,3ДИГИДРОБЕНЗО-(b)-ТИОФЕН-1,1-ДИОКСИД, ОБЛАДАЮЩИЙ МОЧЕГОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ нз

СН в N

2 5

l гнв л %

0 0

«тг вв

С 2Н5 сн, в

/г о о

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу 3-диэтиламино3,5-диметил-2,3-дигидробензо - (6) - тиофен1,1-диоксида, обладающего мочегонной активностью. Это позволяет предполагать возможность применения его в медицине.

Известны аминопроизводные бензо- (Ь)— тиофен-1,1-диоксида, являющиеся транквилизаторами и стимуляторами центральной нервной системы.

Известен 3 - диэтиламинобензо- (b) -тиофеп-1,1-диоксид формулы являющийся ближайшим гомологом предлагаемого соединения, но не обладающий мочегонным действием.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается новой химической структурой З-диэтиламино-3,5-диметил-2,3-дигидро-(b)- тиофен-1,1-диоксида, которая выражается следчющей формулой

Указанное соединение формулы 1 получают взаимодействием 3,5-диметилбензо(b) -тиофен-1,1-диоксида с диэтиламином в водной среде при 65 — 70 С.

Пример 1. 5,8 г (0,03 моль) 3,5-диметилбензо- (b) -тиофен-1,1-диоксида и 44 г

15 (0,06 моль) диэтиламина в 100 мл воды помещают в двухгорлую круглодонную кол6v, снабженную обратным холодильником и механической мешалкой. Раствор нагревают на водя.ной бане при 65 — 70 С при

20 тщательном перемешивании 3 ч. По окон чании реакции содержимое колбы выливают в стакан со льдом, выпавший осадок фильтруют и кристаллизуют из этанола.

Выход 5,6 r (78%); т. пл. 94 — 95 С.

Найдено, %: С 62,81, 62,79; Н 7,71, 7,79;

N 5,19, 5,11; S 11,87, 11,84.

С14Н21И02$

Вычислено, %: С 62,92; Н 7,86; N 5,24;

S 11,98.

644791

Формула изобретения

CHç

$ ф ф

0 О

Составитель Г. Титова

Техред Н. Строганова

Корректор E. Хмелева

Редактор А. Соловьева

Заказ 2701/13 Изд. № 138 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Результаты фармакологических испытаний, свидетельствующие о мочегонной активности соединения 1.

Методы исследования. Острую токсичность изучают на белых мышах при внутрибрюшинном пути введения. Расчет токсичности проводят по методу Кербера. Влияние на артериальное давление и дыхание изучают в острых опытах на наркотизированных (тиопентал) кошках. Влияние препа- 10 рата на адренорецепторы и ганглионарное действие оценивают по его способности изменять реакцию на внутривенное введение изадрина (50у/кг) и адреналина (10у/кг), а также изменять сокращение 3-его века 15 кошет в ответ на раздражение преганглионарных волокон шейного симпатического ствола. Курареподобную активность соединения изучают по методу Дейла, Фельдберга, Фогта (язычно-подъязычная методика). 20

Об активности судят по уменьшению амплитуды сокращения языка в ответ,на раздражение подъязычного нерва. Спазмолитическое действие изучают на изолированных отрезках тонкого кишечника крыс. - 25

5Келче- и мочегонное действие препарата изучают на наркотизированных (тиопентал) кошках методом выведения наружу общего желчного протока и мочеточника. О желчеи мочегонном действии вещества судят по 30 его способности увеличивать отток желчи и мочи из общего желчного протока и мочеточника по сравнению с контролем.

Результаты исследования: ЛДзо определенная по методу Кербера равна для пре- 35 парата 42511-24 мг/кг. В дозах 1 — 5—

10 мг/кг препарат не оказывает существенного влияния на артериальное давление.

Длительность гипотенз ивы ого действия варьируют в пределеах 2 — 5 мин, после че- 40

ro давление приходт к норме. Дыхание от названных доз (20 — 40 мг) несколько учащается, а также увеличивается его амплитуда. Через 1 — 2 мин частота и амплитуда дыхания приходят к норме. Проведенные исследования показывают, что препарат не оказывает существенного влияния на вегетативную нервную систему (на а- и Р-адренорецепторы, ганглионарные Н-холинорецепторы), не проявляет курареподобных свойств, не обладает спазмолитической активностью и не изменяет оттока желчи из общего желчного протока.

Мочегонное действие. В дозах 1 — 5 мг/кг препарат не оказывает влияния на мочеотделение. В дозах 10 мг/кг вещество в два раза увеличивает количество мочи, оттекающее из мочеточника, также как и гипотиазид, по сравнению с контролем, что говорит о наличии мочегонного эффекта.

Сравнение мочегонной активности и препарата с активностью гипотиазида показывает, что îí IIo мочегонному действию H| уступает гипотиазиду.

Описываемое вещество действует строго избирательно — только как мочегонное средство.

З-Диэтиламино-3,5-диметил-2,3 - дигидробензо- (b) -тиофен-1,1-диоксид формулы обладающий мочегонной активностью.