Способ получения производных бензиламина или их солей

Способ получения производных бензиламина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (п)645553

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 30.01.75 (21) 20123364/

/2101050/23-04 (51) М.Кл 2 С 07 С 87/28

С 07 С 87/60

//А 61 К 31/13 (23} Приоритет 04.04,74 (32) 13.04,73

23.01.74 (31) P 2318636.9 (33) ФРГ

P 2402989.8

Ьсударствеиный комитет во делам изобретений и открытий (53) УДК 547.554.07 (688.8) (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4 (45) Дата опубликования описания 11.05.79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Иоганнес Кекк, Клаус-Рейнхольд Ноль, Хельмут Пипер, Герд Крюгер и Зигфрид Пюшманн (ФРГ)

Иностранная фирма

«Др. Карл Тома ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

СΠ— ът

X Y

zR

R, си 2 гн в„ где один из Х или Y — хлор или бром, а другой — незамещенная аминогруппа;

R и R1 — прямой или разветвленный, 2о ненасыщенный или насыщенный ациклическнй алифатический углеводородный радикал с 1 — 6 атомами углерода или циклоалкил, аралкил или арил, или вместе с атомом азота образуют 5- или 6-членное гете- 25 роциклическое кольцо, которое может быть замещено алкилом с 1 — 6 атомами углерода, или их солей, заключающийся в том, что аминогалогенбензамид общей формулы Б 30

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных бензиламина или их солей, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

Известны различные производные бензиламина, обладающие биологической активностью, в частности известен способ получения аминогалогенбензиламинов общей формулы А где R, RH Х и Y имеют вышеуказанные значения, подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта известными методами (11.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения производных бензиламина общей формулы 1 где R> — водород, алифатический илн

He3àMåùåHHûé или замещенный ароматический ацильный радикал;

R> — водород, хлор или бром;

R3 — фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 — 4 атомами углерода, трифторметил, циано-, карбамоил-, карбокси-, кар балкокси-, алкокси-, ацетил-, 1-оксиэтилгруппа, или аминометилгруппа формулы 1а

645553

1а где Rc и R7 — одинаковые или различные алкил, циклоалкил или оксициклоалкил, или вместе с атомом азота образуют пирр олидиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо; 10

R4 и R> — одинаковые или различные водород, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами алкил с 1 — 5 атомами углерода, алкенил с 2 — 4 атомами 15 углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода, бензил- или морфолинокарбонилметилгруппа, или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, 20 пиперазиновое, гексаметиленаминовое, морфолиновое, N-метилпиперазиновое или камфидиновое кольцо, причем Rt и/или R должны означать атом водорода, или их солей, обладающих высокой биологической активностью.

Согласно предлагаемому изобретению описывается способ получения производных бензиламина общей формулы E или их солей, заключающийся в том, что отщепля- ЗО ют один или два защитных радикала в соединении общей формулы II

35 где R2, R: и R> имеют вышеуказанные значения;

Y — гидролитически или гидрогенолитически отщепляемый защитный радикал для аминогруппы или имеет указанные для R значения;

Y2 — гидролитически или гидрогеноли- 45 тически отщепляемый защитный радикал для аминогруппы или имеет указанные для

R4 значения, причем по меньшей мере один из радикалов У> или У2 означает защитный радикал.

Если У и/или У2 означает ацильный радикал, например ацетильный, бензоильный или и-толуолсульфонильный радикал, триметилсилильный или тетрагидропиранильный-(2)-радикал, то отщепление этого радикала проводят в присутствии растворителя гидролитически, например, обработкой соляной кислотой в этаноле, или водно-спиртовым раствором едкого натра, преимущественно при 20 — 150 С, предпочтительно, при точке кипения примененного растворителя. Если при этом в соединении общей формулы II R, означает циановую, карбалкокси- или карбамоильн ую группу, то их одновременно можно омылять в карбоксильную группу.

Если У< и/или У2 означают, например, бензилоксикарбонильный или бензильный радикал, то отщепление этого радикала проводят гидрогенолитически, например, водородом в присутствии катализатора, такого как палладий, предпочтительно в растворителе, таком как этанол, метанол, метанол — вода или метанол — соляная кислота и предпочтительно при комнатной температуре. При взаимодействии для радикалов R4 и/или R„- алкенильные радикалы одновременно могут быть переведены в алкильные радикалы и для радикала R ацетильные или цианогруппы одновременно восстанавливают.

Если получают соединение общей формулы I, где Rz означает цианогруппу, то это соединение путем частичного гидролиза, например обработкой водно-спиртовым раствором едкого натра, можно переводить в соответствующее карбамоильное соединение общей формулы I, и/или если получают соединение общей формулы I, где R> означает атом водорода, à R2, Кз, R4 и R, за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода радикала, имеют вышеуказанные значения, то его в случае необходимости можно дополнительно ацилировать. Это взаимодействие проводят преимущественно с реакционноспособным производным кислоты, таким как галогенид кислоты, ангидрид кислоты или смешанный ангидрид кислоты, или в присутствии обезвоживающего средства, такого как N,N дициклогексилкарбодиимид.

Полученные соединения общей формулы I неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли с одним, двумя или тремя эквивалентами соответствующей кислоты. В качестве кислот используют такие, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая.

Применение в качестве исходных веществ соединения общей формулы П получают обычными способами, например взаимодействием соответствующих бензилгалогенидов с соответствующими аминами.

Пример 1. 2-Амино-N,N-диэтил-З-метил бензиламин, 8 г 2-ацетиламино-N,N-диэтил-З-метилбензиламина растворяют в 300 мл 2 н. соляной кислоты, в течение 14 ч кипятят с обратным холодильником, обесцвечивают раствор активированным углем и подщелачивают концентрированным аммиаком.

Смесь три раза экстрагируют хлороформом, органическую фазу сгущают и остаток хроматографически очищают уксусным эфиром на колонне с силикагелем. Сырое основание растворяют в ацетоне — этаноле и нейтрализуют соляной кислотой в этаноле, при

645553 этом выкристаллизовывается гидрохлорид

2-а мино-N,N - диэтил-3-метилбензила мина; т. пл. 182 — 184 С.

Пример 2. 2-Амина-5-бром-N N-диэтнл-Ç-диэтиламинометилбензиламин, 11,5 г 2-ацетиламино-5-бром-N,N-диэтил3-диэтиламинометилбензиламина растворяют в 250 лгл 2 н. соляной кислоты, в течение 14 ч кипятят с обратным холодильником и затем обесцвечивают активирован ным углем. Фильтрат подщелачивают кон.центрированным аммиаком, три раза вкстрагируют хлороформом и органическую фазу сгущают. Остаток хроматографическп очищают хлороформом — уксусным эфиром (1: 2) на колонне с сигикалем. Соединенные фракции сгущают, остаток растворяют в абсолютном этаноле и слабо подкисляют соляной кислотой в этаноле, после чего 2а мино-5-бром-N,N-диэтил-З - диэтиламинометилбензиламин выкристаллизовывается в виде дигидрохлорида; т. пл. 213,5 — 215 С (разложение).

Пример 3. 2-Амино-5-бром-4-трет-бутил-N-циклогексил-N-метилбензиламин.

5 г 2-ацетиламино-5-бром-4-трет-бутилN-циклогексил-N-метилбензиламина в 50 лгл этанола и 50 лгл концентрированной соляной кислоты в течение 15 ч кипятят с обратным холодильником, затем подщелачивают концентрированным аммиаком, три раза экстрагируют хлороформом. Органическую фазу сгущают, остаток хроматографическп очищают уксусным эфиром на колонне с силикагелем и 2-амино-5-бром-4трет-бутил-N-циклогексил-N -метилбензиламнн выкристаллизовывают в виде гидрохлорида из этанола — простого эфира при добавлении соляной г<ислоты в этаноле; т. пл.

202 — 202,5 С (разложение), Пример 4. 2-Анино-5-трет-бутил-Nn>rcaorexcva-N-метилбензиламин.

15 г 2-ацетиламино-5-трет-бутил-N-циклогекснл-N-метилбензиламина в 0,5 л 4 н. соляной кислоты в течение 14 ч кпиятят с обратным холодильником. Затем раствор подщелачивают концентрированным аммиаком, три раза экстрагнруют хлороформом, органическую фазу сгущают. Сырой продукт хроматографически очищают уксусным эфиром на колонне с силикагелем и из ацетона — простого эфира с соляной кислотой в этаноле 2-амино-5-трет-бутил-Nциклогексил-N - метилбензиламина выкристаллизовывают в виде ггзгдрохлорида; т. пл.

144 — 146 С.

П р и ме р 5. 4-Амина-3-трет-бутил-Nциклогексил-N-метилбензиламин.

20 г 4-ацетила мино-3-трет-бутил-N-циклогексил-N-метилбензиламина в 200 лг г

3 н. соляной кислотой в течение 6 ч кипятят с обратным холодильником, затем подшелачивают концентрированным аммиаком, три раза экстрагируют хлороформом и органическую фазу сгущают. Из абсо15 0

65.-:.ñTíoãî этанола — простого эфира после добавления соляной кислоты в абсолютном эта ноле выкристаллизовывают 4-амино-3трет-б,тил-N - циклогексил-М - метилбензиламин в виде дигидрохлорида; т. пл, 197— ! 99 С (разложение).

Пример 6. 5-Ацетил-2-амино-N,N-днметилбензнламин.

22,5 г 5-ацетил-2-ацетиламино-N,N-диметнлбензиламина растворяют в растворе нз 8 г гндроокиси натрия в 400 лгл 50%-ного этанола и в течение 5 ч нагревают до 70—

80 С. Затем реакционный раствор разбавлягот водой, экстрагируют три раза хлороформом и органическую фазу сгущают.

Остаток растворяют в абсолютном этанолс и нейтрализуют соляной кислотой в абсолютном этаноле, после чего выкристалли=.:овывают ги дрохлорид 5-ацетил-2-амнноN,U-дпметилбензиламнна; т. пл. 209 — 215 С а ":о>кение).

П; и м е р 7. 2-Амино-3-бром-5-карбамогл-. X-диэтилбензиламин.

11 г 2-Амино-Ç-бром-5-циан-N,N-диэтилбснзнламина в 70 лгл этанола и 100 лгл 5 н. раствора едкого натра кипятят с обратным холодпльнгн ом. После охлаждения разбавляют 100 н.г воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт сушат над сульфатом натрия, спущают и остаток перскрнсталлизовывают из изопропанола.

Получают 2-амино-Ç-бром-5-карбамоил-N,Nдиэтилбензплампн; т. пл. 140 — 142 С.

Пример 8. 2-Ацетамино-3-бром-5-карбэтокси-N,N-диэтилбензиламин.

1 г 2-Амино-З-бром-5-карбэтокси-N,N-диэтилбензиламина растворяют в 2 лгл хлористого ацетила и в течение 1 ч нагреваю1 до 50 С. Хлористый ацетнл упаривают в вакууме, остаток разделяют на холодный разбавленный аммиак и хлороформ, хлороформный раствор упаривают, продукт очищают хроматографией на силикагеле (растворитель уксусный эфир), остаток от упаривания элюата растворягот в изопропаноле и путем добавления соляной кислоты в изопропаноле и простого "-фира гидрохлорид 2-ацетамнно-3-бром-5 -,карбэтокси-М,Nдиэтилбензиламина доводят до кристаллиз а ци и; т. ил. 190 — 194 С, Пример 9. 2-Ацетамино-Ç-бром-N,Nдиэтил-5-метилбензила мин.

1,53 г гидрохлорида 2-амино-З-бром-М,Nдиэтил-5-метилбензиламина при 75 С растворягют в 50 лгл ацетанп:.:рида. В вакууме сгущают досуха и остаток перекристаллизовывают из этанола. Полученный гидрохлорид 2-ацетамино-З-бром-N,N - диэтил-5метилбензиламина плавится при 170 — 172" С

П р и и е р 10. 2-Ацетамино-З-бром-Х,5диметил-N- (транс-4-оксициклогексил) - бензила мин.

2,2 г 2-амино-Ç-бром-N,5 - диметил-Х(транс-4 - оксициклогексил) - бензиламина растворяют в 100 лгл метанола и нагре645553

55 бО

65 вают до кипения. В течение 2 ч добавляют 75 мл ацетангидрида и отгоняют образовавшийся метиловый эфир уксусной кислоты. В вакууме сгущают досуха и после добавления метанола снова упаривают.

Полученный остаток растворяют в этаноле и соляной кислотой в этаноле переводят в гидрохлорид 2-ацетамино-З-бром-N,5-диметил-N -(транс-4-оксициклогексил) — бензи ламина; т. пл. 246 — 248 С.

Пример 11. 2-Амино-5-карбэтоксиN,N-диэтилбензила мин.

19 г 2-Ацетамино-5-карбэтокси-N,N-диэтилбензиламина растворяют в 100 л!л этанола и после добавления 60 мл концентрированной соляной кислоты в течение 1 ч кипятят с обратным холодильником. Выли. ва!от на лед, подщелачивают аммиаком, три раза экстрагируют хлороформом, хлороформный раствор сушат над сульфатом натрия, сгущают в вакууме, сырой продукт хроматографически очищают уксусным эфиром на силикагеле и с помощью соляной кислоты в изопропаноле получают гидрохлорид 2-амино-5-карбэтокси-N,N-диэтилбензиламина, который перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 138 — 142 С.

Пример 12. 2-Амино-5-карбокси-Nциклогексил-N-метилбензиламин.

21 г 2-Ацетамино-5-карбэтокси-N-циклогексил-N-метилбензиламина с 100 л!л этанола, 90 мл воды и 60 лл концентрированной соляной кислоты в течение 1 ч кипятят с обратным холодильником. Охлаждают, выливают на лед, подщелачивают аммиаком, три раза экстрагируют хлороформом, аммиачную фазу. сгущают в вакууме досуха, остаток тщательно размешивают с этанолом, фильтруют, фильтрат сгущают в вакууме досуха и остаток перскристаллизовываю г из этанола. Получают 2-амино-5-карбокси-Nциклогексил-N - метплбензиламин; т. пл.

200 — 205 С.

Пример 13. 2-Амино-5-карбамоилN,N-диэтилбензиламин.

10 г 2-ацетампно-5-циан-N,N-диэтилбензиламина в течение 4 ч 100,ил

5 н. раствора едкого натра и 70 мл этанола. Охлаждают, разбавляют 200 мл воды и три раза экстрагируют каждый раз 250 л!л хлороформа. Хлороформный раствор сушат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают. Остаток перекристаллпзовывают из этанола. Получают 2-амино-5-карбамоил-N,N-диэтилбензиламин; т. пл. 129—

131 С, Пример 14. 2-Амино-N-этил-N-циклогексил-5-метилбензиламин.

2 г 2-ацетамино-N-этил-N-циклогексил-5метилбензиламина с 50 мл концентрированной соляной кислоты в течение 1,5 ч нагревают до 90 С. Охлаждают, выливают на лед, подщелачивают раствором едкого натра, экстр агируют хлороформом, хлороформный раствор сгущают в вакууме, ос5

l0

l5

35 !

О

50 таток растворяют в этаноле и с помощь!о соляной кислоты в этаноле получают гидрохлорид 2-амино-N-этил-N — циклогексил5-метилбензиламина; т. пл. 189 †1 С (разложение) .

Пример 15. 2-Амино-N-трет-бутил5-карбэтоксибензиламин.

3,4 г 2-Амино-N-бензил-N-трет - бутнл5-карбэтоксибензиламина растворяют в

50 мл этанола. Добавляют соляную кислоту в этаноле до установления значения рН примерно 2 и гидрируют в присутствии

10%-ного палладия на угле. После поглощения 1 моль водорода прекращают гидрирование, отфильтровывают от катализатора, в вакууме сгущают досуха и остаток разделяют на разбавленный аммиак и хлороформ. Хлороформный раствор сушат, сгущают досуха и остаток перекристаллизовывают из этанола, прп этом получают

2-амино-N-трет-бутил-5 - карбэтоксибензиламин; т. пл. 77 — 79 С.

Пример 16. 2-Ам!!но-N-трет-бутил5-карбэтоксибензиламин; т. пл. 77 — 79 С.

Получают путем омыления 2-ацетаминоN-трет-бутил-5-карбэтоксибснзиламина соляной кислотой в этаноле аналогично примеру 11.

Пример 17. 2-Амино-5-карбэтокси-Nциклогексил-N-метилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 160 — 170 С.

Получают путем омыления 2-ацетамино5-карбэтокси-N-циклогексил-N - метилбензиламина соляной кислотой в этаноле аналогично примеру 11.

Пример 18. 2-Ацетамино-3-бром-5карбэтокси-N-циклогсксил-N - метилбензиламин; т. пл. 220 — 223 С.

Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтокси-М-циклогексил-N - метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 8.

Пример 19. N-,ýòèë-2-амино-5-карбэтокси-И-циклогексилоензиламин; т. пл. ДР!гпдрохлорида 188 — 194 С.

Получают путем омыления 2-ацетаминоN-этил-5-карбэтокси-N - циклогексилбензиламина соляной кислотой в этаноле аналогично примеру 11.

Пример 20. 2-Амино-N-трет-бутил-5карбамоилбензплампн; т, пл. гидрохлорида

120 — 130 С.

Получают путем омыления 2-ацетаминоN-трет-бутил-5-цианобензиламина в растворе едкого натра аналогично примеру 13.

Пример 21. 2-Амино-3-бром-N-третбутил-5-карбамоилбензиламнн; т. пл. гидр о хлор и да 160 — 170 С.

Получают путем омыления 2-амино-3ором-N-трет-бутил-5 — цианобензиламина в растворе едкого натра аналогично примеру 7.

Пример 22, 2-Амино -5-карбамоил-Nциклогексил-N - метилбензиламин; т. пл.

142 — 143 С.

645553

Получают путем омыления 2-амино-5циано-N-циклогексил-Х вЂ” метил бензиламина в растворе едкого натра аналогично примеру 7.

Пример 23. 2-Амино 3-бром-5-карба- 5 моил-N-циклогексил-N — метилбензиламин; т. пл. 150 — 152 С.

Получают путем омыления 2-амино-3бром-5-циано-N-циклогексил-N - метилбензиламина в растворе едкого натра анало- 10 гично примеру 7.

Пример 24. 2-Ацетамино-3-бром-5кар ба моил-N-циклогексил-N - метил бензиламин; т. пл. 185 — 190 С.

Получают из 2-амино-3-бром-5 - карба !5 моил-N-циклогексил-N - метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 8.

Пример 25. N-Этил-2-амино-5-карбамоил-N - циклогексилбензиламин; т. пл.

136 — 138 С. 20

Получают путем омыления М-этил-2ацетамино-5-циано-N - циклогексилбензиламина в растворе едкого натра аналогично примеру 13.

П р и м ер 26. М-Этил-2-амнно-3-бром- 25

5 - карбамоил-N - циклогексилбензиламин; т. пл. 144 — 146 С.

Получают путем омыления N-этил-2амино-3 - бром-5-циано-N - циклогсксилбензиламина в растворе едкого натра аналогично примеру 7.

Пример 27, N (2-Амино-5-карбамоилбензил) -гексаметиленамин; т, пл. 115—

118 С.

Получают путем омыления N- (2-амино- 35

5-цианобензил) -гексаметиленамина в растворе едкого натра аналогично примеру 7.

Пример 28. N-(2 - Лмино-3-бром-5карбамоилбензил) -гексаметиленамин; т. пл.

155 — 157 С. 40

Получают путем омыления Х-(2-амино3-бром-5-цианобензил) -гексаметиленамина в растворе едкого натра аналогично примеру 7.

Пример 29. 2-Амино-Х-трет-бутил-5- 45 карбоксибензиламин; т, пл. гндрохлорида

220 — 230 С.

Получают путем омыления 2-ацетиламино-N-трет-бутил-5-карбэтоксибензиламина в соляной кислоте аналогично примеру 12.

П р ti м е р 30. 2-Ацетиламино-5-карбокси-N - циклогексил-N - метилбензиламин; т. пл. гцдрохлорида 228 †2 С.

Получают пз 2-амино-5-карбокси-N-циклогексил-N - метилбензиламина и ацетил- 55 хлорида аналогично примеру 8.

Пример 31. 2-Амино-5-циан-N,N - диметилбензила мин; т. пл. гидрохлорида

240 — 241 С.

Получают путем омыления 2-ацетамино- 60

5-циано-Я,N-диметилбензиламина в соляной кислоте аналогично примеру 14.

Пример 32. 2-Амино-5-циан-N N-диэтилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 241—

244 С. 65

Получа ют путем омыления 2-ацетамино5-циано-N,N-диэтилбензиламина в соляной кислоте аналогично примеру 14.

Пример 33, 2-Амино-5-циано-N,N-дипропилбензиламин; т. пл. гидрохлорида

"-15 — 219 С.

Получают путем омыления 2-ацетамино-5-циано-:М,N - дипропилбензиламина в соляной кислоте аналогично примеру 14.

П р и и е р 34. 2-Амино-N-трет-бутил-5цпанобепзиламин; т. пл. гидрохлорида

233 — 238 С.

Получают путем омыления 2-ацетаминоХ-трет-бутил-5 — цианобензиламина в соля .::ой::нслоте аналогично примеру 14.

Пример 35; 2-Лмино-5-циано-N-цик,.огсксил-N - метилбензиламин; т. пл. гндрохлорида 207 — 211 С.

Получают путем омыления 2-ацетамино5-циано-N - циклогексил-М - метилбензилttttta в соляной кислоте аналогично примеру 14.

П р и м с р 36. 2-Ацетамино-3-бром-5циано-Х - циклогексил-N - метилбензила:;,.пн; —. пл. 101 — 103 С.

Получают пз 2-амино-3-бром-5-циано-Nц:.клогексил-N - метилбензиламина и ацетнлхлорида аналогично примеру 8.

Пример 37. 2-Амино-N-этил-5-цианоN- цпклогексилбензиламин; т. пл. дигидро, лорида 201 — 206 С.

Получают путем омыления 2-ацетаминоN-этпл-5-цпано-Х - цпклогексилбензилампна в соляной кислоте аналогично примеру 14.

П р и ме р 38. 2-Лмино-М-этил-N-бензил5-цианобензиламин; т. пл. 107 †1 С.

Получают путем омыления 2-ацетаминоN-этил-N-бензил-5-цианобензиламина в соляной кислоте аналогично примеру 14.

П р и м е о 39. 2-Лмино-N-бензил-5-цна-! ,. о но-N-пропилбензила мин; т. пл. 63 — 64 С.

Получают путем омыления 2-ацетамино-N-бензил — 5-циано-N-пропилбензиламина в соляной кислоте аналогично примеру 14.

Пример 40. N-(2-Амино-5-цианобензил) - гексаметиленамин; т. пл. гидрохлорида 228 — 232 С.

Получают путем омыления N- (2-ацетамино-5 - цианобензил) - гексаметиленамина в соляной кислоте аналогично примеру 14.

Пример 41. 2-Ацетамино-З-бром-N, N,5-триметилбензиламнн; т. пл. 89 — 91 С.

Получают из 2-амино-3-бром-N,N,5-трпметилбензилампна и ацетангпдрида аналогично примеру 9.

Пример 42. 2-Лцетамино-N-этил-3бром-N,5-диметилбензиламин; т. пл. 81—

83 С.

Получают из N-этил-2-амино-3-бром-N,5диметилбензиламина и ацетангидрида аналогично примеру 9.

Пример 43. 2-Амино-N,N-диэтил-5645553

20 метилбензиламин; т. пл. дигидрохлорида

193 — 195 С.

Получают путем омыления 2-ацетаминоN,N-диэтил-5-метилбензиламина в соляной кислоте аналогично примеру 14.

Пример 44. 2-Амино-N-циклогексилN,5-диметилбензиламин; т. пл. дигидрохлорида 203 — 205 С.

Получают путем омыления 2-ацетаминоN-циклогексил-N,5-диметилбензиламина в соляной кислоте аналогично примеру 14.

Пример 45. 2-Ацетамино-З-бром-N,5диметил-N- (иис-3 - оксициклогексил) — бензиламин; т, пл. гидрохлорида 96 — 97 С.

Получают из 2-амино-Ç-бром-N,5-диметил-N- (иис-3 - оксициклогексил) — бензиламина и ацетангидрида аналогично примеру 10.

Пример 46. 2-Ацетамино-N-бензил-3бром-N,5-диметилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 210 — 212 С.

Получают из 2-амино-N-бензил-3-бромN,5-диметилбензиламина и ацетангидрида аналогично примеру 9.

Пример 47. Х-(2-Ацетамино-3-бром-5метилбензил) -пиперидин; т. пл. гидрохлорида 252 — 253 С.

Получают из N- (2-амино-3-бром-5-метилбензил) -пиперидина и ацетангидрида аналогично примеру 9.

Пример 48. N-(2-Амино-5-метилбензил) -гексаметиленамин; т. пл. дигидрохлорида 205 — 207 С.

Получают путем омыления N- (2-ацетамино-5 - метилбензил) - гексеметиленамина в соляной кислоте аналогично примеру 14.

Пример 49. 2-Амино-N,N-диэтил-Ç-диэтиламинометилбензиламин; т. пл. дигидрохлорида 199 †2 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-N,N-диэтил - 3-диэтиламинометилбензиламина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 2.

Пример 50. 2-Амино-5-бром-N- (транс4-оксициклогексил-N - метил-3-(N - метил(транс-4 - оксициклогексиламино) - метил)бензиламин; т. пл. 179 — 180 С.

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром — N- (траяс-4 - оксициклогексил)N-метил-3-(N-метил- (транс - 4 - оксициклогексиламино) -метил) - бензиламина в 2 н, соляной кислоте аналогично примеру 2.

Пример 51. 2-Амино-N,N,Ç-триметилбензиламин; т. пл. дигидрохлорида 188—

190 С.

Получают путем омыления 2-ацетиламино-N N 3-триметилбензиламина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 52. N-Этил-2-амино-N 3-диметилбензиламин; т. пл. дигидрохлорида

196 — 198 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-N-этил - N 3 - диметилбензиламина в

2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1, Пример 53. 2-Амино-N,N-дипропил-З5

1О

65 метилбензиламин; т. пл. дигидрохлорида

168 — 173 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-N,N-дипропил-З-метилбензила мина в

2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 54. 2-Амино-5-бром-N,N,Çтриметилбензиламин; т. пл. гидрохлорида

218 — 221 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром-N,N,З - триметилбензиламина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

П р» м е р 55. М-Этил-2-амино-бром-Х,Çдиметилбензиламин; т. пл. гидрохлорпда

191 — 193 С (разложение).

Получа ют путем омыления 2-ацетиламино-М-этил-5-бром-N 3 - диметилбензиламин в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 56. N-(2-Амино-5-бром-3-метилбензил) -пирролидин; т. пл. дигидро. хлорида 206 — 2! 0 С (разложение).

Получают путем омыления N-(2-ацетиламино-5-бром-3 - метилбензил) — пирролидина в 2 и. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 57. N-(2-Амино-5-бром-3-метилбензил)-пиперидин; т. пл. дигидрохлор нда 176 — 179 С (р аз ло жение) .

Получают путем омыления N-(2-ацетиламино-5-бром-3-метилбензил) — пиперидина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1, Пример 58. N-(2-Амино — 5-бром-3метилбензил)-гексаметиленамин; т. пл. дигидрохлорида 159 †1 С (разложение).

Получают путем омыления N-(2-ацетила мино-5-бром-3 - метилбензил) -гсксаметиленамина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 59. N-(2-Амино-5-бром-3-метилбензил)-морфолин; т. пл. дигидрохлорида 159 — 163 С (разложение).

Получают путем омыления N-(2-ацетиламино-5-бром-3-метилбензил) - морфолина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 60. 2-Амино-5-бром-N-(транс4-оксициклогексил) -3-метилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 225 †2 С (разложе. иие).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром-N-(транс-4 - оксициклогексил) -3метилбензиламина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 61. 2-Амино-5-бром-N-циклогексил-N,Ç вЂ” диметилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 206,5 †2,5 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром-N-циклогексил-N 3 — диметилбензиламина в 2 и. соляной кислоте аналогично примеру 1.

П р и-м е р у 62, 2-Амино-5-бром-N,З-диметил-N- (иис-3 — оксициклогексил) -бензиламин; т. пл. 118 — 119 С.

645553

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром - N,З-диметил-N — (аис-3-оксициклогексил) -бензиламина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 13.

Пример 63. 2-Амино-5-бром-N,З-диметил-Х - (транс-4 - оксициклогексил) -бензиламин; т. пл. 122 — 123,5 С.

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром-N,З-диметил-N - (транс - 4-оксициклогексил)-бензиламина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 64. N-Этил-2-амино-5-бромN-циклогексил-3-метилбензил; т. пл. дигидрохлорида 183 †1 С (разложение). Получают путем омыления 2-ацетила- 15 мино-N-этил-5-бром - N - циклогексил-3-метилбензиламина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 65. N-этил-2-амино-5-бромN-(транс-4 - оксициклогексил)- 3 - метил- 20 бензиламин; т. пл. гидрохлорида 156—

161 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-Х-этпл-5-бром — N-(транс-4 - оксициклогексил) - метилбензиламина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 66. 2-Амино-N-бензил-5-бромN,3-диметилбензиламин; т, пл. гидрохлорича 214 — 216 С (разложение), Получают путем омыления 2-ацетиламино-N-бензил-5-бром-N,3 - диметилбензиламина в 2 н. соляной кислоте аналогично примеру 1.

Пример 67. 2-Амино-4-трет-бутилN,N-диэтилбензиламин; т. пл. дигидрохло- Зб рида 188 — 190 -С.

Получают путем омыления 2-ацетиламино-4-трет-бутил-N,N - диэтилбензиламина в водноэтанольной соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 68. 2-Амино-4-трет-бутил-Nциклогексил-N-метилбензиламин; т. пл. дигидрохлорида 198 — 199 С.

Получают путем омыления 2-ацетиламино-4-трет-бутил - N-циклогексил-N-метил- 4 бензиламина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 69. 2-Амино-5-бром-4-третбутпл-МЗ -:диметилбензиламин; т. пл. дигидрохлорида 213 †2 С (разложение). 50

Получают путем омыления 2-ацетиламицо-5-бром-4-трет-бутил - N,N — диметилбензиламина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 70. 2-Амино-5-бром-4 — третбетилу-N,N-диэтилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 198 — 200 С (разложение) .

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром-4-трет-бутил-N,N - диэтилбензиламина в 3 н. соляной кислоте аналогич- Go но примеру 3.

Пример 71. 2-Амино-5-бром-4-трет-бутил-N,N-диаллилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 176 — 178 С.

Получают путем омыления 2-ацетила- б5 мино-5-бром-4-трет-бутил-М,N - диаллилбензиламина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

П р и м ер 72. 2-Амино-5-бром-4-третбутил - N- (окси-трет - бутил) — бензиламин; т. пл. 123 — 125 С.

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром-4-трет-бутил - N- (окси- третбутил)-бензиламина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 73. 2-Амино-5-бром-4-третбутил-N-(1,3-диокси - 2 - метилпропил-2)бензиламин; т. пл. дигидрохлорида 200—

205 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром- 4-трет-бутил - N- (1,3 - диокси2-метилпропил-2) - бензиламина в 4 н. соляной кислоты аналогично примеру 3.

Пример 74. 2-Амино-5-бром-4-третбутил-N-(трисоксиметпл - метил - бензиламин; т. пл. дигидрохлорида начиная с

190 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5 - бром-4-трет - бутил-N- (трисоксиметил) - бензиламина в 4 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 75. N-(2-Амино-5 — бром-4трет-бутилбензил) — пирролидин; т. пл. гидрохлорида начиная с 190 С (разложение) .

Получают путем омыления N- (2-ацетиламино-5-бром-4-трет-бутилбензил) - пирролидина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 76. N-(2 - Амино-5-бром-4трет-бутилбензпл-пиперидии; т. пл. дигидрохлорида 188 — 195 С.

Получают путем омыления N-(2-ацетиламино-5-бром4-трет — бутилбензил) -пиперидина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 77. N-(2-Амино-5 - бром-4трет-бутилбензил)-морфолпн; т. пл. дигидрохлорида 194 †1 С (разложение).

Получают путем омыления N-(2 - ацетиламино-5-бром-4-трет - бутилбензил) -морфолина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 78. 2-Амино-5-бром-4-трет-бутил - N-(транс-4 - оксициклогексил) - бензиламин; т. пл. дигидрохлорида 212 — 218 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром-4-трет-бу тил — Х вЂ” (транс - 4-оксициклогексил)-бензиламина в 4 ц. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 79. 2-Амино-5-бром-4-трет-оутил-N-(аис-3-оксициклогексил) - N †метилбензиламин; т. пл. дигидрохлорида 205—

208 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром-4-трет - бутил - N-(аис-3-оксициклогексил)-N-метилбензиламина в 4 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 80. 2-Амино-6-бром-4-трет-бу645553

16

15 тил-М- (транс-4-оксициклогексил) - Х-метилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 208—

210 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-5-бром-4-трет - бутил-N — (транс4 - оксициклогексил) -N-метилбензиламина в 3 и. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 81. N-этил-2-амино-5-бром4-трет — бутил - N - циклогексилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 191 †1 С (разложение).

Получают путем омыления 2-ацетиламино-N-этил-5-бром-4-трет-бутил — N-циклогексилбензиламина в водно-этанольной соляной кислоте аналогично примеру 3, Пример 82, N-(2-Амино-5-бром-4-тре:бутилбензил)-N -метилпиперазин; т. пл. тригидрохлорида 170 †1 С (разложение).

Получают путем омыления N-(2-ацетиламино-5-бром-4-трет - бутилбензил)-N - мстилпиперазина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 83. М- (2-Амино-5-бром-4-третбутилбензил)-камфидин; т. пл. дигидрохлорида 198 —,205 С (разложение).

Получают путем омыления N- (2-ацетиламино-5-бром-4-трет-бутилбензил) - камфидина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 3.

Пример 84. 4-Амино-3-трет-бутил-N,Nдиэтилбензиламин; т. пл, дигидрохлорида

183 — 185 С (разложение).

Получают путем омыления 4-ацетиламино-З-трет-бутил-N,N-диэтилбензиламина в 3 н. соляной кислоте аналогично примеру 5.

Пример 85, 5-Ацетил-2-амино-N N-диэтилбензиламин; т. лл. гидрохлорида 218—

221 С.

Получают путем омыления 5-ацетил-2ацетиламино-N,N-диэтилбензиламина в водно-этанольном растворе едкого натра аналогично примеру 6.

Пример 86. 5-Ацетил-2-амино-N,N-дипропилбензиламин; т. пл. гидрохлорида

171 — 173 С.

Получают путем омыления 5-ацетил-2ацетиламино-М,N-дипропилбензила мин а в водно-этанольном растворе едкого патра аналогично примеру 6.

Пример 87. 5-Ацетил-2-амино-N,N-дибутилбензиламин; т.,пл. гидрохлорида 110—

120 С.

Получают путем омыления 5-ацетил-2ацетиламино-N,N-дибутилбензиламина в

4 н. соляной кислоте аналогично примеру 4.

Пример 88. N-(5-Ацетил-2-аминобензил)-пирролидин; т. пл. гидрохлорида 203—

205 С.

Получают путем омыления. N- (5-ацетил2-ацетиламинобензил) -пирролидина в водно-этанольном растворе едкого натра аналогично примеру 6.

Пример 89. N-(5-Ацетил-2-аминобснзил)-пиперидин; т. пл. гидрохлорида 220—

222 С.

Получают путем омыления Х-(5-ацетил2-ацетиламинобензил) -пиперидина в водноэтанольном растворе едкого натра аналогично примеру 6.

Пример 90. N-(5-Ацетил-2-аминобензил)-гексаметиленампн; т. пл. гидрохлорида 205--207 С (разложение).

Получают путем омыления N-(5-ацетил2-ацетиламинобензил) -гексаметиленамина в водно-этанольном растворе едкого натра аналогично примеру 6.

Пример 91. N-(5-Ацетил-2-аминобензил)-морфолин; т. пл. гидрохлорида 218—

220 С (разложение).

Получают путем омыления N-(5-ацетил2-ацетнламинобензил) -морфолина в водноэтанольном растворе едкого натра аналогично примеру 6.

Пример 92. 5-Ацетил-N-этил-2-аминоN-циклогексилбензиламин; т. пл. 100—

102 С.

Получают путем омыления 5-ацетил-2ацетиламино-N-этил-N-циклогексилбензил амина в водно-этанольном растворе едкого натра аналогично примеру 6.

Пример 93. N-(5-ацетил-2-аминобензил)-N -метилпиперазин; т. пл. 135 †1 С.

Получают путем омыления N- (5-ацетил2-ацетиламинобензил) -N - метилпиперазина в водно-этанольном растворе едкого натра аналогично примеру 6.

Пример 94. 2-Бензоиламино-3-бром5-карбэтокси-N,_#_-диэтилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 220 — 222 С.

Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтокси-N,N-диэтилбензиламина и бензоилхлорида в бензольном растворе аналогично примеру 8.

Пример 95. 3-Бром-5-карбэтокси-2(4-хлорбензоиламино) — N,N-диэтилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 187 — 193 С.

Получают из 2-амино-3-бром-карбэтокси-N,N-диэтилбензиламина и 4-хлорбензоилхлорида в бензольном растворе аналогично примеру 8.

Пример 96, 2-Амина-5-карбометоксиN,N-диэтилбензиламин.

2,5 г 2-ацетамино-5-карбометокси-N,Nдиэтилбензиламина в 50,ял метанола и

15 лл концентрированной соляной кислоты кипятят в течение 30 мин. Выливают на лед, подщелачивают аммиаком, экстрагируют с хлороформом, хлороформный раствор сушат над сульфатом натрия, сгущают в вакууме и из остатка путем растворения в метаноле и добавления раствора из фумаровой кислоты в простом эфире получают фумарат водорода 2-амино-5-карбометоксиN,N-диэтилбензиламина; т. пл. 177 †1 С.

Пример 97. 2-Амино-5-бром-3-диметиламиноэтил — N,N - диметилбензиламин;

645553

18

65 т. пл. дигидрохлорида 284 †2 С (разложение).

Получают из 2-ацетамино-5-бром-3-диметиламинометил-К,N — диметилбензиламина и соляной кислоты аналогично примеру 96.

Пример 98. 4-Бром-2,6-бис-(пиперидинометил) -анилин; т. пл. дигидрохлорида

283 — 286 С (разложение).

Получают из 4-бром-2,6-бис- (пиперидинометил) -ацетанилида и соляной кислоты аналогично примеру 96.

Пример 99. 4-Бром-2,6-бис- (морфолинометил) -анилин; т. пл. дигидрохлорнда

251 — 257 С (разложение).

Получают из 4-бром-2,6-бис-(морфолинометил)-ацетанилида и соляной кислоты аналогично примеру 96.

Пример 100. N-Этил-2-амино-5-карбэтоксибензиламин.

3,8 г N-этил-2-аминочМ-бепзил-5-карбэтоксибензиламина гидрируют в 50 лл метанола и 1 >нл концентрированной соляной кислоты при комнатной температуре и при давлении водорода в 5 ати в присутствии палладия на угле. Отфильтровывают от катализатора и фильтрат сгущают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из этанола при добавлении простого эфира.

Получают гидрохлорид -этил-2-амино-5карбэтоксибензиламина; т. пл. 173 — 176 С (разложение) .

Пример 101. 3-Бром-2-бутирнламино5-карбэтокси-N,N-диэтилбензилампн.

3 г 2-амино-3-бром-5-карбэтокси — М,Nдиэтилбензиламина растворяют в ЗО нл бензола и 3 лл хлорида масляной кислоты в течение ЗО лин нагревают до температуры 50 С. В вакууме сгущают досуха и остаток хроматографнчсски очищают бензолом — уксусным эфиром (б: 1) на силикагеле; получают 3-бром-2-бутириламино-5карбэтокси-N,N-диэтилбензиламин, который обработкой соляной кислоты в этаноле переводят в гидрохлорид; т. пл. 134 С, Пример 102, N-Этил-2-амино-N-бензил-5-карбэтоксибензиламин; т. пл. гидрохлорида начиная с 61 С (разложение).

Получают из 2-ацетамино-N-этил-N-бензил-5-карбэтоксибензиламина с этанолом— соляной кислоты аналогично примеру 96.

Пример 103. N-(2-Амино-5-карбэтоксибензил)-пирролидин; т. пл. дигидрохлорида 146 — 149 С.

Получают из N- (2-ацетамино-5-карбэтоксибензил) -,пирролидина и этанола — соляной кислоты аналогично примеру 96.

Пример 104. 2-Амино-5-карбэтокси-N (транс - 4-оксициклогексил) - бензиламин; т, пл. гидрохлорида 237 С (разложение).

Получают из 2-ацетамино-5-карбэтоксиN- (транс-4-оксициклогексил) - бензила мина с этанолом — соляной кислотой аналогично примеру 96.

5 !

О

Пример 105. 2-Ацетамино-3-бром-5карбэтокси-М-циклогексил-N - метилбензиламин; т. пл. гидрохлорида 220 — 223 С.

Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэтокси-N-циклогексил - N-метилбензиламина и ацетилхлорида аналогично примеру 101.

Пример 106. N-(2-Амино-5-карбэтоксибензил) -морфолин; т. пл. гидрохлорида

205 С (разложение).

Получают из N- (2-амино-5-карбэтокспбензил)-морфолина с этанолом — соляной кислотой аналогично примеру 96.

Пример 107. N- (2-Амино-5-карбэтоксибензил)-гексаметиленамин; т. пл. гидрохлорида 168 — 169 С.

Получают из N- (2-ацета мино-5-карбэтоксибензил)-