Способ получения производных 4-ариламино-6-метилпиримидина

Способ получения производных 4-ариламино-6-метилпиримидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

,...„..., ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ @за эъ,фф дд() 1ур

1" з

1 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.

С 07 Э 239/42

//A 61 К 32/495 (22) ЗаявлЕно 190974 (2)) 2062977/23-04 (23) Приоритет .—

7333831

7410327 (32) 09 ° 73

26.03.74 (33) Франция

Государственный комитет

СССР по делам иэобретеиий и открытий

Опубликовано 3001-79. Бюллетень № 4 (53) УДК 547.853. .07 (088.8) Дата опубликования описания 3001.79

Иностранцы

Клод Форан, Ги Буржери, Ги Рэно и Клод Гуре (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Делаланд С.А. (Франция) (?1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4 — АРИЛАМИНО-б-МЕТИЛПИРИМИДИНА

2 карбнксамидная группа Фор"

Я мулы к — С -3т и вт.

Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, которые могут найти рименение в медицине.

Известна реакция алкилирования анилина.производными 4-хлор-5-метилпиримидина с образованием соответствующих производных пиримидина (11 .

Цель изобретения — синтез новых производных пиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами °

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения производных 4-ариламино-б-метилпиримидина общей формулы где А1 — незамещенный фенил или фе нил, замещенный одним или несколькими галоидами, трифторметильной, диоксиметиленовой группами, одной или несколькими метоксигруппами, алкилом с 1-4 атомами углерода или диметиламиногруппой;

1 2 где R u R — каждый водород или

1 алкил с 1-4 атомами углерода или R u

К вместе с общим атомом азота обz разуют пирролидинов©е, морфолиновое, пиперидиновое иди г1иперазиновое коль-

1 цо, 11 — замещенное алкилом с 14 атомами углерода, или фенилом, или R — аминоалкоксигруппа формулы

15 R

0 (СН ), М

1Н4, где R и R — каждый алкил с 1-3 ато", 20 мами углерода или 1(и R вместе с общим атомом азота образуют морфолиновое, пирролидийовое, пиперидиновое или гексаметиленимийовое кольцо, и = l-5, или R — алкоксикарбониль25 ная группа

0В где Р— алкил с 1-4 атомами углероЯ

30 да °

645569

° Способ заключается в том, что 2 аркл-4-хлор-б-метилпиримидин общей

Формулы С1 где Ar имеет указанные значения, подвергают конденсации с производным анилина общей формулы ну где Й имеет указанные значения, в уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты.

Пример 1. 2-(3,4,5-Триметоксифенил-4-(п-пирролидинокарбонилфениламино)) -б-метилпиримндин.

В течение 40 мин нагревают при

80 С смесь 44,2 г 2-(3,4,5-триметокснфенил-4- xJtop-6-метилпиримидина и

28,6 r 4 пирролидинокарбониланилина в 300 мл уксусной кислоты в присутствии 0,45 мл концентрированной соляной кислоты. После охлаждения раэбавляют 2,5 л воды н подщелачивают водным аммиаком. Отфильтровывают образующийся осадок, промывают водой, перекристаллизовывают из этилацетата.

Выход 71зу т,пл, 2104С (-gg НУВМ404 °

Вычислено, %: С 66,94; Н 6,29

Ц 12,49.

Найдено, % С 66,851 Н 6,40;

11 12,49.

П р и, м е - р 2. Метнловый эфир

10 ll «(2-(3-трифторметилфенил)-б-метил-

-4-пиримидинил -антраниловой кислоты.

Это производное получают по примеру 1, однако, перекристаллиэацию

15 проводят из изопропилового спирта, и не иэ этилацетата.

Выход 863 т.пл. 111©С.

С„Н,„F, 110, °

Вычислено, В: С 62,01у Н 4,16;

М 10,85.

Найдено, %: С 62,06; Н 4,21

М 10,76.

Аналогично примеру 1 получают производные 4- ариламино-6-метилпири- мидина, представленные в таблице.

645569

3 л

Сс 1О с с

Г«\ РЪ л л о л

Сс EA с с

Г Ъ РЪ л л

ОС

Ю Ю с с

10 О

Л 3

Сс 3с Ф Ю с с с3 Ф л л Ф lA а еъ с с lO МЪ л л

° 3 О

Зъ3 л с с L3 сP

-л л Ф л

lA а с °

EO LO л л (Ч (с3 сУ С 3 с

3Л

3. CO (ч л с аа л с

30 EEP х ва 0000 DD съ00 33а а съ lolo съсь

С«3 3М Л С7Ъ 3 Ch 3 EA ° ФCLE сФ EA Mа ChЛ с с с с с с с с с с с с с аа а3 ЕоЕА аа аа е 3 ю3 ЕА

33 3

CL3 л с

EA EA л Е

CO Ch с с

Р1 Е«Е

LO 1О

ChCh WlA

СО СЗЪ Ф < Ъ с ° с с

СсСс аlA

EO LO LO ED со о

° Ф 3 с l1

Ch 0

Ю 1О сч л

К3 lA с с 3 с3

Ю Ю ао

СЧ Л. с

3 с

\О 1О ЕА ОО

coLo <ча с юг аа

ЧРЮ LOEO

СС3 Ю Ф РЪ с

РЪ EA

LO 1О с

3 Ц ио

333 Х

РЪ о

С«Ъ о а

3:И

3;В (-3

CO

С")

СЧ о

Г 3

СЧ

CO

3Ч

Ch с е3

СЧ с3

Со

CO с

00 ь

° Ф о

О с

Ю

Ю Ф

01

3 с

Е«Е

Р ) Ch

3 с с

CO

С Ъ

РЪ Ф

0О с

lO

Ю

< Ъ

v о к и

33 х

С3 и с4 о v=о, =о о=о ! o=v

И

V Щ

t7

v=o ! о

СЛ

ОЪ

С.3 О

С,=О

) Я 1 и о

Э

03

Ц о и о

I о

3 н

»

f3E х о лр

v х

О и о

«3 м и

М

3

v о Ч

М

С4 х

С 4 и о

%33 м и

«3

СЧ х и о

«3М и

433 х

EO и о

-еюсС

L33 х

Щ и

С3 о

Е33 х

645569

"l (Ч ло с с

fat {Ч

° 4 л

3 Л л (Ч с м м

4 Л ео cp м с с

СЧ СЧ

Л4 Л4

С> Ю

Cta О с л {Ч

° «4 Л ф tA м су с с

t t ф CO м {Ч с с

t» t

° 4 Л

tA ф м м с с 34 ч 3В лл

CO ф

<»3 М с с

° Ф 3 л л ф л ф ОЪ с

° «1 у4 л л 0 0

Ю 3

4 .

° 3 с3

43Ъ а

ОЪ 3с с Ф Ф

О ОЪ ф 3» с с сЙ Ф

ЕО М

Л4 Л

° с

tA tA

Ch t0 а0 Ю с с 3 43

C3a {» а0 СО с с сР»Ф

3О

ОЪ ОЪ с с

Ю tA бъ м м м с с а 43Ъ

tA CO а0 М с сР Ф

{Ч 4{3

a0 tA

° с

4Л tA

C0 M

3 3». с Ф»Ф

t0 Ю ф м фо с

tA Ю

4{3 40 ЧР 3 » м м с

CO ф

10 Ю су о

4,{) {О с \

3 3» 0 а0

t t» о л с с

t t»

10 10

t (О СО с с

3» 10

10 Ю

4{Ъ 4{3

t» tA с с оо

3 3 м м м tA с с

t0 Ю

t3a 0

° 4 Л с оо

3 » 3» ф о ф ф Ю м м

+ о

-.р

{ î е.Ф" Д

o+ o

l о

Ю

1 о

t7

\ Ъ о ) 1 1

1 I

1 1

1 1

t ф

4 .л

1 оо

tA М с Ф сФ

Ю t0

«ta

3» с м

tA м

44 о ! нр

М о

{Ч сР. а0

3 м (Ч У с

СЧ с3а

M с{ о м ь

Й ж

8 и

43Ъ

»3а с о

С3а м о х

Ь ж

IO и м м (Ч

4»3 м ф м с

tA м

<9 м и

Я ж с и о=о

О

Ю

tta

Ф ! Ф м с

4 м м

tA м

) с

4,0 ч3 м

5 1 м Ф с

ЧР

СЧ сФ

645569

СЧ CO

C3t 3 с с м м

« 4 Л1

tA М

ОО ъ о

IA IA

Л ° 4

tA W Ф 4Ч м м

«" 4 Л

C3t (Ч м сч

Ъ Ь

Ръ м

Л 4

3» «О

° 3 ОЪ

Ь «

ОО. мм

lA ь м м

«"4 ° 4

00 М

ОО с LO tO

tA М

Оф с

lA «3 л 4

СЧ СЧ

3 4 с

4Ч Г

Л «4

40 Ю

40 tA

Ъ %

4Ч СЧ л л

O tA

M м

44Ъ а ло

lA 40

° . с а 33Ъ

° -4 Ю ф ф с

lA lA

СО 3IA 10 ь ъ 43 «3

Ю СО

О СО

С а

43«С Ъ

40 О

О

Ь Ь Р «3« Р 40

О 4Ч

Ь Ь IA lA

«О ОЪ

СЧ СЧ а фо

3"» СО

М 3» ф СО

Ь °

СЧ (Ч

ЧР «О

° -3 3

О ОЪ с ъ

«.0 IA lO «О ло (ч м с

01 Ch

ЧР 4,0, с3« lO

lO c3 с

00 00

4,0 4О л м

lA «3

tA tA

\О \О

CIl lO

СЧ сР

Ъ

«3 «

Ч0 IO

ВО

СЧ СЧ ъ ъ

«4 LO Ю

ОВ

М СЧ с с

3 3

М tO! Ц н о„

СС3 Х

С0

CO л

«:3« CO

О, ОЪ

4Ч

lA м

СО

° Ф м

°:3« CO «3 м м 43

СЧ «4 (Ч

f О С0 с3« с3 43 м с

СЧ

3 » м О 3

М

О с3 3 о

5 о

Я о

Н4

ЮЪ

4 4

v (") !

Ю

О

I 43.

СЧ (Ч

Ъ

1 -. х ео

g5o

$ 333 Х

3 а

In tA ! 43 \О 43«м «3 СЧ «:3 М с ь ° ъ ъ

СЧ 4Ч 44Ъ.44Ъ

tOtO 10 Ю о о Г 4.

РС

3t4«Ъ

1 44 «4 х A

««3 »3

44 43 и и о г

Ю7 ж

v о «3

4«Ъ

«С\

Ф

О. и о

4 ж

Ф

0Я

С3»

v о

4К

4.4 ж

»4»

М

3 ж и

645569

t0 ф

Оо;

» »

СЧ Л л ч л Ch

СЧ л ь ь

4 с» ь

\О ОЪ с» ь ь л

С»

tA tA

E % л1 л1

° -«л4

СО «1

0Ъ СО

»

N ГЧ л ь м л м с лл л

CCt Л оо

Ф»

10 Ю л1 л1 л

° -1 Ch

«

СЧ л л1 1 л

N л с гь

M С»

Ch ф

«

Ch Ch

lA СО

0Ъ 01 аа

N л 4 0 о t э о

»» ъ» щЩ tAlA

M Î

Ю С»

«1 ь ь (ч

tA tA

Ь»

Ю tO ь чэ а ч с

МЭ Ю

t»СЧ, Nф о - г-ф с

tAtA ЬЬ

C) tA ол

Ь О Ю ю ь

Л СЧ с

10 Ю мr

СО t0

L»

Ю 10

Ю Ю

M r» (Ч СЧ

° « аа

10 t0 л сЧ аь ъ с

f» t»

t0 Ю

Ch ф м м с

tA tA

Ю Ю ь о 0 МЪ

Ь E ь ь

Ю ЧР

° ССЪ

- о

» E

ЧЭ 10

t0 t0 л С»

tA СЧ ь а.

Ю Ю

10 \О оо

О СО

\ °

Ф СО О О

tA

«t

I Ц

Я О<е

СО Х о м

СЧ

Ю

° o

Е«0 Л

»Ъ ,ЪЪ

tA СЪ о о о, tC3 -«С »Ф

2й М Ий

CG о м ж ж ж

Я Я Л и и и с.4 и уыО =о !

СО м м

ГЧ м м м о

С Ъ М авэо

5 3

I m.х а о е

I о ! !

>Ь й

ССЪ м

»

С0 ь м

Ch м

»

С»

С» м

v=o ! о

Ю мз

tO м

»

Ч) . м (tA

М ь

10 ь

С 1

IA

»

СЧ

ЧР ь о

Я и

А ьь ьь

01 01 0Ъ С» ъ Ь»

М С Ъ М С Ъ

\0\0 ОЮ (Ч СЧ tA ь ь ь

» ° с 4Ь ь ь M

Ch .Ch СЧ м м ь

ОФ ч

СО о о Ф «1. t«t

М

4 Ч МЪ м м

Ф«

Ж Ж Ж 4 «4

kO

u u u у о !

Ф!

М м

-6

М

Ф

o o o

v 0

645569

14 О 10 ва с ((Ъ (Ъ л л

4«\ «Ф lD Ю с

° Ф «й

4 4 аа

Г Ъ л с «, ° Ф Ф

° 4 Л

4О О\ (» ( с с (Ч (Ч

Л 4 (О 0Ъ

О(Ъ

° °

40 10

° "4

\О «« (Ч е1 с с оо

4 л ф

14

Ф х х

9 (. CO аа с аа

4O lO о (ч

Ч> l0 (Ч CV л О\ с с

1»» Ч) л со (» CO с ° (О 4О

Ю 40 (Ч (Ъ с с (с (оа

0Ъ Ch

«а;

Ю 40

О 04 о о с с (- («3 «3 а( с с (» ( х с

9О

g9О

Х 5999

3""

1 1 (О О с а ю

4О 10

Ф (О

«Ф LA с

РЪ Ю

40 40 оа ср (Ч с (О СО р М

° 3 Г Ъ (0Ъ с с оо ((РЪ «Ф (A (с с CP ф

10 М

4«Ъ РЪ (» а с с аа

40 Ю

Ch Ch

° "4 4«Ъ с

° Ф «(е (»

С0

CO с с (4Ъ (» фа

O Ch с с (0 (40 C) 410 (Ъ (A Lfl с (Ч (Ч (1 с

1 Ц

Д 0» л а (о а 4«Ъ

° "4 л

Ю

РЪ

6cv

00 (О с (Ч (О

РЪ

Ch

Ch с

CO

М Ф (»

° Ф с о

CA

Г«Ъ (»

° Ф с

«3 ( (Ъ о

LA с

С0 (О

4»Ъ о о с

° Ф

° 3 а с

СО

4«Ъ

° Ф 4«Ъ

«У с (О

«l

4«Ъ (Ъ

° 3»

Ch о

° Ф

Э ф о

Я о

ЛЕ

Ь.

t4

A о

«

Ж и

С 4

Ж

«» и о

Р(о

4 м

СФ ж и о о

«Ф э((443 ° 0

«ФЭ 4«

Ж 03 и . u

1 ф

4(Ъ о 4Ъ

ФЪ ж

tO

«4

Д

«ф

«4

С3 рГ

Ф4 и

1 ох хе (C (; е ох их

1 1

Ох 9 ха д

1 1 е

Ю

9 х о х & I! 1 а, еМ

0 г („) о

4 о (1

41

6 !

1 о д=О

I о

С7 м

4О а «3 . 40

433 (О Ф (О с с с е, аа 4040 и

1 о хе ох оi

Я Ц

X/

В

6

6 о л 40 40 Ф

WCO Ch 4A с с с (Ч (Ч Ф л л л л (Ч 4Ч (О Ю

«й (Ч ((сс с с с

«3 «3 r(Al

° (л л л! е д ох хх

О o m ох о (,ф 6:

13

6

1 о у 6

X/ х

6

6, I

645569

16 ю аА

Ю ф с

t«3 4Ч

° «4 у 4

0Ъ 3»

4«3 M с с

33Ъ а

«Ч 4 аО ао с м

4 Ъ

3 с м м сО

aO aA с 0 Ф

° -4 «-

СЬ «3

4 4Ч с с м м

«» 4

4Ч 00 ф Ch с с

»Ч а«3

«-4 «4

4О О аО 4О

\ с

° 4 «4

° 4

3Ч CO

Ill aA с с (Ч (Ч

« 4 «4

Ch CO

° 4 »Ч с с м м

«4»

° 4 (O

3 4Ч с с

4О 3О 4О

3 » ф с

»О»О

0 1 аО 0ъ с с

4О»О

4"Ъ М

4"Ъ all с с

Ю Ю

М 4Ч сп о с с

3ll аО оо

3 3», с с

43Ъ 43Ъ

\О 4О

О 4Ч с с

\О 10 фо

0Ъ О с

»О 3 мо

43Ъ 0Ъ с

all lA

«4 CO

О 3 с с

43Ъ Ф

\О аО м «й ф 43Ъ с с ф ф

ЧР \О

° 3» М

° -4 М с

43Ъ 33Ъ

433 aO

3 «Ф «4 ф 00 3 фÎ 3»r 0Ъ r с с а. с с с

all aO CO CO «3» «Р

ЮЮ aOaO 433»O

° 4 0Ъ.0lO с с о ч

3» 3 »

-4 ф

«3 ф L с

«3 «Ф

4О»О

«4 3» о гс

al1 «3»

»О \О

3 Ц

3 Ом ах 00 о м м

«3 м

° 4

° v 33

<Ч

33Ъ

3»

«3

«3

4Ч

0Ъ с

° 3

СЧ Ф

0l ф с

СЧ

00 м

Ch с

»О м

«3

ОЪ

«3 с

Ю ь м, «3 с

1О ао

LA е с о

CO Ф (Ч

0Ъ с Ф

3Ч

«Ф о

Ф

3 о

\ 4 о.v

«» ж

v м3 м

4) х

С4 и

»3 м«

»»

Ь.

« 4 ж

М

v о

wO

ОХ

Ж (Ч

«3

Ж

С4 и

»43 х

° 4

1 о

«» н

Рь

30

«4

Ф

Ф

30 х Ф о х ох

О

С,3

1 м

1 м

8

1 о

l о ж

Ф о о.О о

Ф

М о

Е» «» о

43Ъ

3 и х

Ф

О 1

О о

М с х с

333 O ФО х U Ф н х 01 х к

Ф 303

333 Х.

Ц

33Ъ

8

i о

66 l

Ф

И

1 б

6

Xá в

8"

6

1 о

6

6

1 о (,)

I

3 4 а

Q б

i/

В

5

6 о

645569

an co сО Лс

Yl Yl

4 Л л ln

СеЪ 4«) с

4«4 4«1 «» «» л л

4О CO, CO aO с с се) 4"4

СО 4О

4О «» с с

° 4 Л

Л е" 4 сч о

Л 4О с с геЪ 4«4

Л 4

4О 4О

4О е, с

4О 4О

4 ° 4

4«l ln е4 с с се) се4

Л е4 оо

С4«4с с

СЧ 4«4

4 Л сЧ О

СЧ «» с с сч (ч е ° «.4

CO СО

О4 е4 с еО 4 л ln

° 4 ° 4

° е с е,О СО

CO Ф е о с с

4О Л е4 Ц, > Л ° 4

4»4 CÎ 4- СО

° е с ° °

4О 4О aO ao сЧ Л е-4 СеЪ с с л е4 л- в с

ЧР 4О

Л Л4

f 4»a, с

ЧЭ СС4 се) 4 1 о сп с с

4О Ю

О 4

ln IA с с

an an

4О е-4 сч л л

СЧ се

1О 1Ю с л

4О 4О

«» л

Щ с с оо

Л 4

CD 4О

Ch ф

1 «»

40 4О

С 4О

4О ф ln CO сЧ» с с с с с е фф 4«Ч чЭ СО СО 4О

4О сО (Ч с

С44 Ch

4О 4О

«» о

4«4 4 Ч с с

aO aO

«О ЧР л О1

С0 4 с сЧ сч aO 4О с !

Д 044«

С«4 л о о

4О Л an сч

5и 4 со О 4"

4Ч

СЧ ln «» 4О

«»

Л е"4 е4 л о

ln с

«»

О

«»

Ю

444

Ц о

М о

Ю с

«»

О

«» л

«» с

О (»l

С е4

С44

«» е сО ь

«»

an с о сО

«» сО

«» с

CO ь еФ

CO

«» с

«»

4«Ъ

«t о

lA с о сч

«»

4ы

CO к ж

U! !, 443

X о

&! о о

6

6,> р

Qi м о

v ом,i i, o o фе р еее С7

О,.о о

44 сО, 4О

«

43 44Р

441 ф

":,1и сч о х

Ю

Ь44"

«

«4

U о

«»

Р

«Ф и г еЕе

Г е«ф

U к о

«»

44а ж и о

М. к

СО и

A о

«4» о

ФС М сА к с е

СО ж ее4 ееЭ

«Ч

u u

I ее

44

Ф о

6 !

645569

19

Формула изобретения формулы

Сыз

1 я, н

В

Составитель A. Орлов

Редактор T. Никольская Техред-H. Асталощ Корректор Л. Веселовская

Заказ 385/60 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская наб. д. 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения производных

4-ариламино-б-метилпиримидина общей где А — незамещенйый фенил или фенил, замещенный одним или нескольки«, ми галоидами, трифторметильной, диоксиметиленовой группами, одной или. несколькими метоксигруппами, алкилом с 1-4 атомами углерода или диметиламиногруппой; l5

-Я вЂ” карбоксамидная группа фор. аулы к

-с-

И 12

0 20 где ц и Ц вЂ” каждый водород или ! 2 алкил с 1-4 атомами углерода или R u вместе с общим атомом азота образуют пирролидиновое, морфолиновое, пиперидиновое или пиперазиновое кольцо, И вЂ” замещенные алкилом, содержащим 1-4 атома углерода, или

Фенилом, или R â€,аминоалкоксигруппа формулы з 30

-0-(Сн г4-Б

/ где R и З вЂ” каждый алкил с 13 4

3 атомами углерода или RЗ и к вмес- 5

4 те с общим атомом азота образуют морфолиновое, пирролидиновое, пиперидиновое или гексаметиленимйновое кольцо,- rl 1-5, или Я вЂ” алкоксикарбонильная группа 0 -й где М вЂ” алкил с 1-4 атомами углеро да, отличающийся тем, 45 что 2-арил-4-хлор-б-метилпиримидин общей формулы где Ar имеет указанные значения, подвергают конденсации с производными анилина общей формулы где R имеет указанн .е значения, в уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты.

Приоритет по признакам

20.09.7,3 где Ап — все значения, Я вЂ” «p<" оксамидная группа Формулы

1 2

-С-КR и

lt Р

Я вЂ” алкоксикарбонильная группа формулы

О

П

-С -ОЯ

2б.03.74) где Я вЂ” аминоалкоксигруппа формулы

I з

0 (СНг)п я 4

П"- 2; % и % . — все значения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.А. Maggioto, А:Р.T И рв.," РИе, veac. галоп о сиВМ1йат пев ...1Ю скот оЬе(е осусВ с сдгпроцпдь, 3.0vg.Chern,, 19М

i ib, р.ÇÓÜ.