Способ получения производных оксазола

Способ получения производных оксазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

гн- н зская бебпеете::е Л1&А

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Саюэ Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 28.01.77 (21) 2353464/

/2445100/23-04 (51) М Кя С 07 ID 263/48

//А 61 К 31/42 (23) Приоритет 30.04.76 (32) 02.05.75 (31) 18320/75 (33) Великобритания (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень X- 4 (45) Дата опубликования описания 15.05.79

Государственный комитет (53) УДК 547.787.1.07 (088.8) по делам иэебретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Уильям Джеймс Росс, Алек Тодд и Джон Помфрет Вердж (Великобритания) Иностранная фирма

«Лилли Индастриз Лимитед» (Великобритания) (71) Зая воп ель (, =4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х ОКСАЗОЛА

1 2

Р т |

И, 0 .ИС01ЧКК

15 т

2 (!

Изобретение относится к сопсобу получения гетероциклических соединений, а именно новых производных оксазола, которые обладают фармакологической активностью и/или представляют интерес в качестве промежуточных соединений для получения фармакологпчески активных соединений.

Известны производные оксазола формулы где R, — атом водорода, низший алкил, арил, замещенный арил или в случае, когда

R. — атом водорода, может означать три- 20 фторметил или группу СОХ, где Х вЂ” низшая алкокси- или аминогруппа;

R и R, — одинаковые или различные, низший алгсил, арил или замещенный арил, или R. может означать атом водорода, об- 25 ладающие фармакологической активностью (1).

Эти соединения получают взаимодействием соответствующего 2-аминооксазола с изоцианатом, предпочтительно,в среде ор- зо ганического растворителя при температу ре кипения реакционной смеси.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Это достигается предлагаемым способом получения производных оксазола общей формулы где R и R независимо друг от друга атом водорода или С1 — С4-алкил;

R — атом водорода пли Ci — С -алкил;

R представляет собой С| — Сб-алкпл илп бензил, заключающийся в том, что производное оксазола общей формулы

645572

1, 1

8 0 1 х. - 3Н

Г

М-СОоа асооа —, J(R 0 У ВЗ

R !

В 0

М вЂ” СООТГ дД г

С,11

Эле; еитии:и аиа".!tç, "-,|>

Т, кии

Н! о

"С, е -ато,.".ое ! л".t:ëåø е. ! ,ла, о-,, ет. ! о о ч

Фоо".л ла о о

Я. о о

С ( о ! .| о! 98 — 102/0.3

1 ! 10 — 13/1,0! 60

1, 48

1„

6I 39 61„48!

61„39 j 61,!2

66„64 66,25

59,98 j 59,71

8,53 11,02 н-бутил — СН СН (СНа)

Бенаил

С зНа К О

СдН„У О

СыНж :Оа

8 72

11,17 о |,2

138 — 140/0,2

160 — 02/1,2

"о

6 л ет

972 9 -8

Этил

Метил

С Н:О! .Оа !

8 39 8,50

11,66 11,86

I где R, R, Rа имеют указанные значения, подвергают взаимодействи1с с соединением общей формулы

С1СООК4 111

Соединения формулы 117 являются термически нестабильными и легко перегруппировываются с образованием соответствующих целевых соединений формулы 1.

Реакция может быть проведена в среде инертного растворителя типа сухого диэтилозого эфира, и в качестве основания можно использовать подходящий акцептор протонов, например триэтиламин.

С, — С4-алкил и С вЂ” Са-алкил в значе!

0 ниях радикалов R — R . означают алкильну1о группу с нормальной илп разветвленной цепью.

Пример 1. Этил N-бутил-М-(4-метил2-оксазолил) -карбамат.

K раствору 2-бутил а мино-4-метилоксазола (15,4 г, 0,10 л!оль) и триэтиламина (15,3 мл; 0,11 лоль) в сухом диэтиловом эфир — (100 лл) прибавля1от при перемешивании и охлахкдении до 5 — 10 С этилхлорформиат (10,5 лл; 0,11 лоль). Прибавление осуществляют из капельной воронки по каплям в течение 20,л1ик. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 и при комнатной температуре, после чего отфиль- 25 тровывают выпавший твердый осадок белого цвета и фильтрат упаризают в вакууме.

В итоге получают 22,4 г практически бесцветного масла, в спектре ПМР которого, cHHTQPo в четь|реххлорпстом углероде, 30 имеется характерный оксазольный пик:

Пример 6. Этил N- (4-метил-2-оксазолил) -.карбамат.

Этилхлорформиат (1,05 ил; 0,011 моль) прибавляют по каплям к перемешиваемому где R на холоде в присутствии основания.

Реакция проходит по схеме:

6,3 б (оксазол 5-H). Это 3-ацплпров".:.:.:"."oå соединение растворяют в исилоле и раствор кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, после чего охлажкдаю, промывают последовательно разбавленной соляной кислотой, насыщенным раствором поваренной соли, разбавленным раствором карбоната натрия и снова раствором NaC1. Затем раствор сушат и упариза!от в вакууме досуха. Остаток после упаривания подвергают фракционной перегонке в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 85 — 90 С/0,6 |нл! рт. столба.

Выход 75%.

Спектр ПМР (в СС!4) 7,12 б (оксазол

5-Н).

Найдено, %: С 58,58, H 7,90; N 12,12.

СНН!в1 40з.

Вычислено, %: С 58,39, Н 8,02; N 12,88, Пример ы 2 — 5. Соединения общей формулы полученные по примет 1, прнведень! в таблице. раствору 2-амино-4-метилоксазола (1,0 г, 0,010 моль) и триэтиламина (1,6 л1л, 0,01 лтоль) в сухом диэтиловом эфире (50 ял) при 5 — 10 С. Реакционну1о смесь

645572 г — к р2, 3 — кт Н

1 з

Формула изобретения

CICOOR4

Составитель 3. Латыпова

Техред С. Антипенко

Редактор T. Никольская

1;оррсктор С. Файн

Заказ 1 134/28 11зд. Ъ 1 12 Тираж 520 Подписное

11ПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1!3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» перемешивают в течение 2 ч при температуре 0 — 5 С, после чего твердый белый осадок отфильтровывают и тщательно промывают на фильтре водой для удаления хлоргидрата триэтиламина. Остаток (0,5 г) перекристаллизовывают из смеси хлороформа и петролинейного эфира.

Выход 22,/,; т. пл. 126 С.

Найдено, %: С 49,35; Н 6,16; N 16,64.

СтС1а%0з

Вычислено, о.. С 49,40; Н 5,92; N 16,46.

Способ получения производных оксазо- 15 ла общей формулы где R u R- — независимо друг от друга атом водорода или С, — С -алкнл;

R3 — атом водорода или С1=Са-алкил;

R4 — С,— Св-алкил или бензил, отличающийся тем, что производное оксазола общей формулы где R, R и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы где R4 имеет указанные значения, на холоде в присутствии основания.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Патент Великобритании, № 1327042, кл. С 2 С, опублик. 1973.