Способ получения производных тиазолинилкетобензимидазола

Способ получения производных тиазолинилкетобензимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

.М

1 ц... „, .„с о!Оьс!а л ю. т8итнО-тэх ннчюсиФя

4 о п и L-i í "и (1)645578

Союз Соеетских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 26.08.76 (21) 2390303/23-04 (23) Приоритет — (32) 28.10.75 (51) М.Кл. С 07 D 417/04

С 07 D 235/30

С 07 D 277/18 ,, А 61 К 31 425

Государстееннык комитет (31) 626014 (33) США (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4 (45) Дата опублнковання описания 20.04.79 ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.785.5. .789,1.07 (088.8) (72) Авторы изобретеоеия

Иностранцы

Чарльз Джонсон Пэйджет, Джеймс Весли

Чамберлин и Джеймс Говар Вайкл (США) Иностранная фирма

«Эли Лилли энд Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГИАЗОЛ И НИЛКЕТОБЕНЗИМИДАЗОЛА

1 2 ится к способу полу- где R имеет указанные значения и группа ных тиазолинилбенз- RC(O) занимает указанные положения, югут найти применс- подвергают взаимодействию с р-галоидвенных веществ. этилизотиоцнанатом общей формулы образования произнзимидазола при дей- XCHgCHgNCS, III,Д

М С 1" н, Rc-Qt -мн, Изобретение относ чения новых производ имидазола, которые з ние в качестве лекарст

Известна реакция водных тиазолинилбе ствии на производные бензимидазола галоидэтнлизотиоцианата (1).

Цель изобретения — способ получения новых производных тиазолинилбензимидазола, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается основанным на известной реакции способом получения производных тиазолинилкетобензимидазола общей формулы

I л где R — водород нли тненил и группа RC (О) находится в 5- нлп 6-положении.

Способ заключается и том, что соединение обшей формулы где Х вЂ” хлор или бром, в присутствии гидрида натрия или метилата .натрия, или третбутнлата калия в тетрагидрофуране илн толуоле, илн диметоксиэтане.

Реакция протекает через промежуточный анион

20 образующийся при действии указанных ос новных реагентов (гидрид натрия, метилат натрия или трет-бутилат калия).

Соединение II является таутомерным н при наличии заместителя в 5-положении об25 разует также соответствующую таутомерную форму, в которой заместитель находится в 6-положении.

При действии галоидэтилтиоизоцианата

III на соединение II 5(6)-замешенной соли

30 бензимидазола образуется смесь изомерных

5 (6) -замещенных соединений.

645578

Соотношение бензимидазола II и основного реагента может варьировать от 1: 1 до

1: 2.

Молярное соотношение бензимидазола

П и галопдэтилизотиоцианата может находиться в пределах от 1: 1 до 1: 1,5.

Выделение тиазолинилбензимидазольных продуктов производится обычными способами, такими как фильтрование или концентрирование, для того, чтобы вызвать кристаллизацию. В отличие от этого реакционная смесь также может быть упарена досуха и остаток может быть обработан соответствующим растворителем, таким как ацетон или метанол, чтобы отделить и удалить любой нерастворимый материал. Содержащий целевой продукт раствор концентрируют до кристаллизации продукта или упаривают до получения остатка, который перекристаллизовывают, например, из метанола. Бензимидазольное соединение отделяют фильтрованием или центрифугированием.

5(6)-Изомеры разделяют фракционной кристаллизацией или колоночной хроматографией. Обычно 6-изомер кристаллизуется из раствора смеси изомеров первым. Индивидуальные изомеры, за исключением 5(6)бензоил или 5(6)-замещенных бензоильных соединений и их производных, могут быть совершенно четко установлены по их спектрам ПМР по положению протона бензольного ядра (7,0 8,3 м, д.).

Исходные кетобензимидазольные реагенты, в которых R имеет иные значения, чем водород, могут быть получены из соответствующих кето-о-фенилендиаминовых соединений по способам, известным в технике синтеза бензимидазолов. Например, способом, включающим в себя аммонолиз и восстановление 4-гало-З-нитрофенилкетона, полученного по реакции Фриделя-Крафтса, реакцией или 4-гало-3-нитробензоилхлорида с соответствующим углеводородом или галопдбензола с соответствующим хлоридом кислоты, с последующим ароматическим питрованием. 1 етобензимидазольные реагенты могут быть получены по реакции Фриделя-1 рафтса ацилированием ацетанилида соответствующим производным кислоты.

Полученный при этом 4-кетоацетанилид итруют, чтобы получить 2-нитро-4-кетоацетанилид, и ацетанилид ги дролизуют, чтобы получить 2-нитро-4-кетоанилин. Нитроанилин подвергают каталитическому гидрированию для получения 4-кето-о-фенилендиамина, который вступает в реакцию с бромцианом и приводит к получению соответствующего 2-а мино-5 (6) -кетобензимидазола.

Незамещенные кетобензимидазольные реагенты могут быть получены из 4-хлор-3нитробензилового спирта. Бензиловый спирт насыщают аммиаком, получая 4-амипо-3-нитробензиловый спирт, который каталитически гидрируют в 4-оксиметил-о-фенилендиамин. Фенилендиамин приводят во

l0

Зо

65 взаимодействие с бромцианом способами, известными в синтезах производных бензимидазола, чтобы получить 2-амино-5 (6)оксиметилбензимидазол. Оксиметильная группа бензимидазольного соединения может быть окислена с помощью реактива

Джонса (водный раствор хромовой и серной кислот) с получением соответствующего 5 (б) -формилбензимидазола.

2-Лминобензимидазольные соединения могут быть получены циклизацией соответствующих о-фенилендиаминов с бромцианом.

Исходные галоидэтилизотиоцианаты формулы III легко получают из соответствующих галоидалкиламинов и тиофосгена.

Пример 1. 1- (Тиазолин-2-ил) -2-амино-5 (6) -замещенные бензимидазолы (общий процесс) .

5 ммоль (140 мг) гидрида натрия в виде

50 -ной суспензии в минеральном масле

3 раза промывают н-пентаном, декантируя промывную жидкость. Промытый гидрид натрия суспендируют в 5 мл абсолютного диметилформамида. 5 ммоль соответствующего 2-а мино-5 (6) -за мещенного бензимидазола, растворенного в 25 мл,диметоксиэтана (глим) или в смеси глима и диметилформамида (ДМФ) при соотношении 15: 1, прибавляют по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия. Перемешивание продолжают несколько часов при комнатной температуре, чтобы получить практически полное образование соответствующего аниона. K раствору аниона прибавляют по каплям при перемешивании 5 ммоль (605 мг) хлорэтилизотиоцианата и перемешивание продолжают всю ночь. Реакционную смесь упаривают досуха в вакууме.

Остаток разбавляют этилацетатом и фильтруют. Зтилацетатный фильтрат промывают водой и сушат. Упариванием или концентрированием растворителя выделяют

1-(тиазолин-2-ил)-2-амино - 5(б) - замещенное бепзимидазольное производное, которое затем очищают перекристаллизацией из подходящего растворителя, такого, как этилацетат, хлороформ, метанол или их смеси.

С помощью указанных способов из соответству|ощего 2-аминобензимидазольного соединения, замещенного в 5(б)-положении соответствующей оензоильной группой, получают 1- (тиазолин-2-ил) -2-амина-5 (6) -бензоилбензимидазол.

Выход составляет 680 мг (8,3 ) от 6,4 г (27 ммоль) 2-а мино-5 (б) -бензоилбензимидазола.

Вычислено, : С 63,34; Н 4,38; N 1738;

S 9,93.

С дН дХ 40 .>.

Найдено, .. С 63,14; Н 4,19; N 17,08;

$9,72.

5-Изомер имеет т. пл. 225 — 226 С; 6-изомер — т, пл. 232 — 234 С.

645578

Основание, мг

Растворитель

Выход (сырой продукт), г

Гидрид натрия 260 (50ю -ная дисперсия) 1,52 (89ю/ю)„белое твердое вещество

Тетрагидрофуран

Гидрид натрия 26О (50 -ная дисперсия) Толуол *

0,26 (!5 /ю), желтое твердое вещество

0„83 (49 /ю ), светло-оранжевое твердое вещество

Метилат натрия 290

Тетрагидрофуран

Метилат натрия 290

Толуол

О,.» (45/ю), белое твердое вещество

Трет-бутилат калия 600

Трет- бутилат калия 600

Толуол

Диметоксиэтан

1,01 (59 /ю), твердое вещество

1,37 (80 /ю), оранжевое твердое вещество Толуол был перегнан под вакуумом, остаток был суспендпрован в метаноле и влит в 300 мл Н20.

Используя указанную методику, 1-(тиазолин-2-ил) -2-амино-6-бензоилбензимидазол получают с выходом, указанным в таблице, при использовании различных оснований и

300 г (1,52 моль) 4-аминобензофенона прибавляют порциями к перемешиваемому раствору 250 мл уксусного ангидрида в

250 мл бензола. Температура смеси при этом поднимается до 70 С. Реакционную смесь продолжают перемешивать всю ночь.

Выпавший продукт отфильтровывают, промывают бензолом и сушат.

Выход 4-ацетамидобензофенона составляет 333,8 г (91,5%); т. пл. продукта 150—

152 С (литературные данные 155 С).

Смешивают 23 г (0,1 моль) 4-ацетамидобензофенона, 50 мл уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты, Раствор 90%-ной азотной кислоты (15 мл), 10 мл уксусной кислоты и 0.2 г мочевины прибавляют по каплям к этой смеси. Температуру реакционной смеси поддерживают - 50 С во время нитрования. Смесь перемешивают при комнатной температуре до тех пор, пока она не станет очень густой. Эту вязкую массу выливают на лед и отфильтровывают нерастворимый продукт, получая 17,7 г (62,5% )

4-а цетамидо-3-нитробензофенона.

Вычислено, %. С 63,38; Н 4,26; N 9,85;

0 22,51.

С15 Н!2К204.

Найдено, %. С 63,57; Н 4,03; N 9,90;

0 22,27, 10 г 4-ацетамидо-3-нитробензофенона добавляют малыми порциями к 40 мл серной кислоты. Температуру реакции понижают с помощью водяной бани. После

45 мин перемешивания реакционную смесь осторожно выливают на лед. Выпавший продукт отфильтровывают, получая 4-амино-3-нитробензофенон.

Вычислено, %. С 64,16; Н 4,16; N 11,56;

0 19,81.

С иНгоХ204 растворителей и 1,6 г (0,0049 моль) 2-амино - 6 - бензоилбензимидазола и 650 мг (0,0053 моль) р-хлорэтилизотиоцианата.

Найдено, %. С 64,19; Н 4,00; N 11,37;

0 19,72.

50 г 4-амино-3-нитробензофенона гидрируют при комнатной температуре над 15 г никеля Ренея в 945 лгл тетрагидрофурана при 2,74Х10 дин/см2. В течение 4 ч абсор-. бируются три эквивалента водорода. Затем катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме до получения сухого

10 остатка. Этот остаток хроматографируют на силикагеле, пользуясь этилацетатом как элюентом. Соединяют фракции 5 — 9, получая 43,6 г (100%) 3,4-,диаминобензофенона.

0,2 ногь (42,4 г) 3,4-диаминобензофено16 на растворяют в 100 лгл метанола и смешивают с 1 л воды. 0,2 моль (21,8 г) бромциана прибавляют порциями к реакционной смеси при перемешивании и перемешивание продолжают всю ночь. Затем реакционную смесь фильтруют и фильтрат нейтрализуют (рН 7) концентрированной гидроокисью аммония. Выпавший продукт собирают, промывают водой и сушат в вакууме, получая 31 г (68,5%) 2-амино-5(6)-бензоилбенз26 имидазола.

Вычислено, /о. С 70,87; Н 4,67; N 17,71.

C i 4H» Na0.

Найдено, %: С 70,88; Н 4,60; N 17,48.

Затем 2-амино-5(6) -бензоилбензимида80 зол подвергают обработке, как в примере 1, и получают 1- (тиазолин-2-ил) -2-амино5 (6) -бензоилбензимидазол.

Пример 3. А. 4-Амино-3-нитробензиловый спирт.

50 г (0,27 мо гь) 4-хлор-3-нитробензилового спирта, 250 мл метанола и 200 мл жидкого аммиака загружают в охлажденный автоклав. Автоклав закрывают и нагревают до 150 С. После охлаждения автоклав от40 крывают и летучие продукты смеси отго645578 няют в вакууме. Остаток переносят в эфир и эфирный раствор фильтруют, чтобы удалить выпавший хлорид аммония. Эфирный фильтрат упаривают в вакууме досуха, получая твердый продукт.

Этот продукт перекристаллизовывают из абсолютного спирта и этилацетата, получая

23,6 г (52%) 4-амино-3-нитробензилового спирта с т. пл. 100 — 101 С.

Вычислено о/о. С 50,00; Н 4 80 М 1666 10

С7Н8 \ 203.

Найдено, /о . .С 49,72; Н 4,56; N 16,44.

Б. 3,4-Диаминобензиловый спирт.

6 г (0,035 лоль) 4-амино-3-нитробензилового спирта гидрируют в 95 лл тстрагид- 15 рофурана над 0 5 г никеля Ренея при комнатной температуре при 2,74Х10о дин/сзг до тех пор, пока не абсорбируются 3 лоль водорода. катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме, получая 20

4,83 г (82 /о) 3,4-диаминобензилового спирта с т. пл. 74 — 75 С.

Вычислено. %: С 60,85; Н 7,30; N 20,28.

С,Н,

Найдено, /о. С 60,90; Н 7,15; N 19,99.

В. 2-Амино-5 (6) -оксиметилбензимидазол.

2 г (0,014 лоль) 3,4-диаминобензилового спирта растворяют в 40 л г метанола. К этому раствору прибавляют раствор 1,6 г з0 (0,014 лопь) бромциана в 10 л г метанола.

После выдерживания в течение ночи при комнатной температурс реакционную смесь упаривают досуха в вакууме, получая 3,4 г (97 /о ) гидробромида 2-а мино-5 (6) -метил- зв бензимидазола.

Этот продукт можно также получить из

4-амино-3-нитробензилового спирта без ьыделения промежуточного продукта (диамина) после гидрирования. Фильтрат после 40 отделения катализатора обрабатывают раствором оромциана в метаноле. Продукт выделяют, как это описано выше.

Г. 2-Амина-5 (6) -формилбензимидазол.

;50 лг 2-а мино-5 (6) -оксиметилбензимид- 40 азола суспенднруют в 7 лгл ацетона и смесь охлаждают в бане со льдом. Реагент

Джонса (0,3 лгл) прибавляют к охлажден-! ой реакционной смеси и продолжают реакцию при 0 С (— 5 ягин). Смесь выливают в 50

40 лл воды. Водную смесь экстрагируют хлороформом (40 ягл) . Хлороформный экстракт промывают водой, насьпценным раствором поваренной соли и сушат. Хлороформ упаривают в вакууме, получают твердый остаток. Этот остаток псрекристаллизовывают из этилацетата и получают 57 .чг

2-а мино-5 (6) -формилбензимидазола.

Спектр ПМР подтверждает наличие формильной группы в целевом продукте. 60

Д. 1-(Тиазолин-2-нл) -2-амино-5(6) -формилоензимидазол.

355 лг гидрида натрия в виде 50оо сусг ензии в минеральном масле трижды промывают н-пентаном, чтобы удалить минеральное масло. Промытый гидрид натрия заливают 7 лл диметилформамида (ДМФ).

К суспензии гидрида в условиях защиты от влаги прибавляют 1,2 г (7,4 люль) 2-амино5(6)-формилбензимидазола в 20 мл ДМФ.

Реагенты перемешивают 3 ч при комнатной температуре, чтобы получить анион. Раствор 895 лг (7,4 ямоль) р-хлорэтилизотиоцианата в диметоксиэтане прибавляют к реакционной смеси пои перемешивании и оставляют реакционную массу перемешиваться всю ночь. Реакционную смесь упаривают в вакууме досуха и остаток перемешивают в

140 лл этилацетата 3 ч. Нерастворившийся продукт отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме до получения сухого остатка. Остаток перемешивают с этилацетатом и смесь центрифугируют, чтобы отделить больше твердой фазы. Твердые фазы соединяют и перемешивают с 50 ял воды в течение нескольких часов. Нерастворившийся продукт отфильтровывают, получая

1,1 г 1-(тиазолин-2-ил)-2- амино-5(6)-формилбензимидазола, пг1е 246 (молек. йон), 218 (пг=28). 199 (пг=47). 185 (пг==61), Мол. вес. 242.

Вычислено, /о. С 53,64; Н 4,09; N 22,75.

С!) Н1од14 Я О.

Найдено, . .С 53,86; Н 4,20; N 22,46.

Пример 4.

А. 4-Ацетамидоацетофенон.

100 г и-аминоацетофенона прибавляют IBcTH vlK 400 .г г г у I(c) сного ангидри.ча.

Для поддержания гомогенности раствора прибавляют пириднн и перемешивают реакционную смесь 2 ч при комнатной температуре. Смесь выливают в 3,5 л холодной воды и выпавший продукт собирают, получая

108,5 г (93 /о) 4-ацетамидоацетофенопа.

Вычислено, /о. С 67,78; Н 6,26; N 7,90.

С Н„1Î, Найдено, о/о. .С 68,03; Н 6,47; U 8,02.

Б. З-Нитро-4-ацстамидоацетофенон.

5,0 г 4-ацетамидоацетофенона прибавляют порциями к 25 л.г дымя;цей азотной кислоты при O — 5 С. После чего смесь персмешивают 15 лин. Осторожно выливают реакционную смесь на лед. Выпавший продукт собирают, получая 4,7 г (75 /о) 3-нитро-4-ацетамидоацетофенона.

В. З-Нитро-4-aìèíoàöåòoôåíîí.

16 г 3-нитро-4-ацетамидоацетофенона в

160 лл концентрированной серной кислоты перемешивают при ко, иатиой температуре в течение 1 ч. Смесь осторожно выливают в холодную воду и выпавший продукт отфильтровывают, получая 9,5 г (73о/о) 3нитро-- 1-аминоацетофеноиа.

Вычислено, Я: С 53,33; Н 4,48; Х 15,55.

Со1,N203.

11айдсио, о/о. С 53,18; Н 4,33; Х 15,87.

Г. 2-Ами:го-5 (6) -ацетилб".:.."зимидазол.

4 5 г 3-нитро-4 - аминоацетофенона гидрируют в 145 л г этилацстата па 1 2 окиси платины и 3 а пикеля Ренея при 4,13 дин!слг2

645578

10 и комнатной температуре. За 5 ч поглощается три эквивалента водорода. KaTaëèçaтор отфильтровывают и к фильтрату добавляют 3 г бромциана, после чего смесь перемешивают 24 ч. Выпадает осадок, который собирают, получая 2 г 2-амино-5(6)-ацетилбензимидазол гидробромида.

Вычислено, %. С 42,21; Н 3,94; jU 16,41.

С9Н9 1зО НВг.

Найдено, о . С 42,43; Н 4,09; 1 16,35.

Д. 1-(Тиазолин-2-ил)-2 - амино-5(6)-ацетилбензимидазол.

5 мтоль (870 мг) 2-амино-5(6) -ацетилбензимидазола растворяют в смеси 25 мл диметоксиэтана (ДМЭ) и 3 мл диметилформамида при нагревании. В условиях защиты от влаги к 240 мг (5 ммоль) гидрида натрия в виде 50 /о-ной суспензии в минеральном масле в ДМЭ прибавляют по каплям полученный раствор бензимидазола при перемешивании. Реакцию продолжают 3 ч для того, чтобы закончить образование соли. 600 мг (5 ммоль) р-хлорэтилизотиоцианата прибавляют по каплям к реакционной смеси, которую перемешивают 25 всю ночь при комнатной температуре. Нерастворившийся продукт отфильтровывают.

Сырой продукт кипятят в смеси с хлороформом и метанолом. Нерастворившийся продукт собирают, промывают водой и су- 30 шат.

Выход 1- (тиазолин-2-ил) -2-амино-5 (6)ацетилбензимидазола составляет 300 мг (23,%).

Вычислено, /о. С 55,37; Н 4,65; N 21,52. з5

С Н м4оь.

Найдено, /о.. С 55,15; Н 4,65; М 21,36.

6-Изомер размягчается при 214 С и плавится при 224 — 226 С.

Пример 5. 100 мг (6,9 /о) 1-(тиазолинил-2-ил) -2-а мино-5 (6) -пропнонилбензи мидазола получают из 1 г (5,3 м ILOJLb)

2-амино-5 (6) -пропионилбензимидазола, аналогично примеру 4 и перекристаллизацией 45 нз смеси хлороформа и метанола, т. пл.

225 — 250 С; m/е 274.

Вычислено, о/о . .С 56,91; Н 5,14; N 20,42.

С Н,Д,О8.

Найдено, о/о. С 56,55; Н 5,21; N 20,12. 50

Пример 6. 1-(Тпазолпн-2-ил)-2-амино-5 (6) -бутирплбензимидазол получают из

1 г (4,9 моль) 2-амино-5(6)-бутирилбензимидазола, по примеру 4, с выходом 556 мг 55 продукта, масс-спектр содержит m/å 288 и 245 (m= — 43 или пропильная группа). 6-изомер размягчается при 214 С и плавится при 224 — 226 С.

Пример 7. А. 2-Хлор-1-нитро-5-тиеноилбензол.

К суспензии 50,4 г (0,25 люль) 4-хлор-3нитрббензойной кислоты в 500 мл бензола прибавляют при перемешивании 35 г (0,27 lloRb) оксалплхлорнда в 50 мл о нзо. ла. К смеси добавляют 0,5 л л пирпдпна и нагревают ее при перемешивании до полного растворения. Затем растворнтель удаляют и твердый остаток сушат в вакууме.

Высушенный твердый остаток растворяют в 100 мл метиленхлорида и затем к раствору прибавляют по каплям в течение 45 мин в атмосфере азота при температуре 0 — 5 С (баня из спирта — сухой лед) смесь 100 мл метпленхлорида и 30 г хлорида алюминия.

Прибавляют 100 мл метиленхлорида, дают смеси нагреться до комнатной температуры и перемешивают до полного растворения (1 ч) при — 25 С и — 45 мин прн 35—

40 С. Когда начинает образовываться желтый осадок, раствор охлаждают до

0 С и по каплям при — 5 — 0 С при перемешив анин прибавляют 20 г (0,24 моль) тиофена в 40 мл метиленхлорида. Полученному раствору красного цвета дают нагреться до комнатной температуры, оставляют на ночь и затем выливают его на лед. Сырой продукт экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой промывают раствором бикарбоната калия, сушат и концентрируют в вакууме, растворяют в бензоле, обрабатывают углем, фильтруют и упаривают досуха, получая 49,5 г (74 о/о ) 2-хлор-1-нитро-5-тиеноилбензола в виде коричневого порошка.

Б. 2-Нитро-4-тиеноил анилин.

16 г (0,06 моль) продукта, полученного .выше, аминируют 3 мл аммиака в 72 мл метанола и 13 мл тетраметиленсульфоната при температуре 120 С в течение 15 ч. Растворитель отгоняют в вакууме и к остатку прибавляют 150 мл воды, подкпсляют раствор 1 мл соляной кислоты, фильтруют, промывают водой, промывают диэтпловым эфиром, сушат и получают 11,5 г (77 " )

2-нитро-4-тиеноиланилина.

В. 2-Амино-5 (6) -тиеноилбензпмпдазо!I.

11 г (0,044 моль) 2-нитро-4-тпенопланплина в 80 мл метанола восстанавливают 1 г

5 /о палладия на угле в 10 мл тстрагидрофурана в течение 19 ч при комнатной температуре. Раствор фильтруют и прибавляют

4,7 г (0,044 моль) бромциана. Смесь перемешивают 2 ч, концентрируют в вакууме, разводят 200 мл воды, фильтруют и сушат карбонатом калия, получая G г (56",,- )

2-амино-5 (6) -тиеноилбензимидазола.

Г. 1- (Тиазолин-2-ил) -2-амино-5 (6) -тпепоил бензимидазол.

5 г (0,0200 люль) 2-амино-5(6)-тпено:Iëбензимидазола обрабатывают по примеру 1 и получают 3 г (выход 45 ) 1-(тпазолнн-2ил) -2-амино-5 (6) -тиеноилбензимидазола с

rnIe 328; т. пл. около 204 — 217 С.

Формула изобретения

Способ получения производных тиазолинилкетобензимидазола общей формулы

645578

ХСН2СН,NCS

1 н, Составитель А. Орлов

Техред А. Камышникова Корректор И. Симкина

Редактор T. Никольская

Заказ 44/164 Изд. М 174 Тираж 520 Подписное

ИПО Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред, «Патент» где R — водород или тиенил и группа

RC (0) находится в 5- или б-положении, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Я имеет указанные значения и группа

КС (0) занимает указанные положения, подвергают взаимодействию с 1з-галоидэтилизотиоцианатом формулы где Х вЂ” хлор или бром, в присутствии гидрида натрия или метилата натрия, или трет-бутилата калия в тетрагидрофуране или толуоле, или диметоксиэтане.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Патент США № 3833574, кл. 260-243 R, опублик. 03.09,74.