Способ получения сложных эфиров 5-бромникотиновой кислоты или их солей

Способ получения сложных эфиров 5-бромникотиновой кислоты или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е (ii!64558 0

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.11.77 (21) 2547851/23-04 (23) Приоритет — (32) 22.12.76 (51) М. Кл в

С 07D 457/00

С 07 D 213/26

Государствеииый комитет

СССР (33) СФРЮ (31) 3129/76 (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4 (53) УДК 547 94 07 (088.8) по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 30.01.79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Рудольф Ручман и Милан Юргец (СФРЮ) Иностранная фирма

«Лек Товарна Фармацевтских ин Кемичных изделков» (СФРЮ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛО)КНЫХ ЭФИРОВ

5-БРОМНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕИ

ы,-о-со.ф) -сн з

15 сн,он нз

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения сложных эфиров 5-бромникотиновой кислоты общей формулы где R — водород или метильная группа, или их солей, проявляющих фармакологическую активность.

Известен способ получения сложных эфиров 5-бромникотиновой кислоты и 1-метил10а-метоксидигидролизергина. На первой стадии этерифицируют 6-метил-10а-метоксилюмилезергол 5 - бромникотиноилхлоридом в пиридине. После выделения образовавшегося сложного эфира проводят метилирование по индольному азоту с помощью йодистого метила в присутствии амида калия в жидком аммиаке (1).

Недостатком способа является недостаточно высокий выход целевого продукта— не более 60%.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.

Цель достигается описываемым способом, заключающимся в том, что комплекс имидазола с трифенилфосфитом вводят во взаимодействие с 5-бромникотиновой кис10 лотой в присутствии гексаметилфосфортриамида и полученный продукт вводят во взаимодействие с 10а-метоксигидролизсрголом общей формулы

25 где R имеет указанные значения, полученный продукт выделяют с помощью катионообменной смолы и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли, 645580

Формула изобретения

11 .Ж-„- о- со " 1зо .

В ге

- т- с"- з

Ч СН20К вЂ” сн з

Составитель И. Федосеева

Техред Н. Строганова

Корректор Р. Беркович

Редактор Т. Никольская

Заказ 2645/12 Изд. Ко 143 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Выход получаемого продукта составляет более 90 /о.

Отличием предлагаемого способа является использование в качестве исходного соединения комплекса имидазола с трифенил- 5 фосфитом, который затем вводят во взаимодействие с 5-бромникотиновой кислотой, после чего полученный продукт подвергают взаимодействию с 10а-метоксигидролизерголом. 10

Пример 1. 10а-Метоксидигидролизергол-5 -бромникотинат.

1,82 г (26,7 ммоль) имидазола растворяют в 40 мл ацетонитрила, добавляют 8,28 г (26,7 ммоль) трифенилфосфита и оставляют 15 стоять в течение 1 ч при 20 С. Затем рас- твор смешивают с 2,71 r (13,4 ммоль) 5бромникотиновой кислоты в 10 мл гексаметилфосфортриамида. После перемешивания в течение часа при комнатной температуре 20 добавляют еще 2,29 (8 ммоль) 10а-метоксидигидролизергола в 50 мл гексаметилфосфортриамида и продолжают перемешивать в течение 4 ч при комнатной температуре.

Затем реакционную смесь разбавляют 25 трехкратным количеством метанола, подкисляют соляной кислотой до рН 2 и медленно выливают в колонну, которая заполнена 100 мл катионообменной смолы (леватит SP 1030 в Н+-форме), Колонну хоро- 30 шо промывают метанолом. Продукт элюируют содержащим 0,5 /о аммиака метанолом.

После выпаривания элюата получают 4 г высушенного неочищенного продукта, из 35 которого после перекристаллизации из эфира получают 3,6 r целевого соединения с т. пл. 193 — 195 С.

Вычислено, /о. С 58,73; Н 5,14; N 8,93;

О 10,20. 40

С23 Н24ВГИзоз.

Найдено, о/о: С 58,70; Н 5,28; N 8,68;

О 10,42.

Масс-спектр при 70 eV:

М+=469 (Вг=70); М+=471 (Вг=81). 45

Пример 2. 1-Метил-10а-метокси-дигидролизергол-5 -бромникотинат.

Процесс проводят по примеру 1, однако вместо 2,29 г (8 ммоль) 10а-метоксидигид- ролизергола добавляют 2,4 г (8 ммоль) 1- 50 метил-10а — метоксидигидролизергол а.

Получают 3,5 г указанного в заголовке соединения с т. пл, 136 — 139 С.

Вычислено, %. С 59,51; Н 5,41; N 8,68;

О 9,91.

С24 H2з B r N3О з.

Найдено, %. С 59,47; Н 5,50; N 8,40;

О 10,25.

Масс-спектр при 70 eV:

М+=483 (Вг=79); М+=485 (Вг=81).

Способ получения сложных эфиров 5бромникотиновой кислоты общей формулы где R — водород или метильная группа, или их солей, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, комплекс имидазола с трифенилфосфитом вводят во взаимодействие с 5-бромникотиновой кислотой и полученный продукт в присутствии гексаметилфосфортриамида вводят во взаимодействие с 10а-метоксигидролизерголом общей формулы где R имеет указанные значения, полученный продукт выделяют с помощью катионообменной смолы в свободном виде или в виде соли.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе

1. Патент Швейцарии М 553185, кл.

С 07с1 43/20, опублик. 30.08.74.