Способ получения производных тетразола

Способ получения производных тетразола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАЙ ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

«»646908

Союз Советених

Соц влмстймеснйя

Рвсяублмн (й) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.

С 07 2) 257/04

С 07 С 177/00 (31) (33) Опубликовано05.02.79. Бюллетень JA 5

Дата опубликования опнсания09.02.79 (53) УДК547.796. ,514.71.07 (088.8 ) Иностранцы (?2) Авторы Майкл Росс Джонсон, Томас Кен Шааф, Джеймс Фредерик Иглер(США), изобрЕтения ---Джесджит Сингх Биндра (Индия) и ГансЮрген Эрнст Гесс (ФРГ) Иностранная фирма

Пфайзер Инк" (США) (?1) Заявитель

Изобретение относится к синтезу но- вых производных тетразола — промежуточных продуктов для синтеза простагландинов.

0

06R

Н

М вЂ” _#_ (т)

3 и

В химии простагландинов широко известен метод получения промежуточных продуктов - замешенных пентанов взаимодействием соответствующих полуацеталей циклопентальдегида с производными трифенилфосфонийбромида, ацилированием, снятием бензильной защиты и последуюшим окислением до соответствующих про- изводных 2-формилциклопентана (1).

1Ü

Целью изобретения является синтез не известных ранее тетразолилпроизводных пентанов, используемых для получения новых аналогов природных простаглан динов.

20 где R — алкил С, -С8, который заключается в том, что соединение формулы

ОН (и) 0-М подвергают взаимодействию с динатрий-4-(тетразол-5-ил) -бутилтрифенилфосфонийбромидом и полученное соединение формулы

Uenb достигается описываемым способом получения производных тетразола обшей формулы

*/

Гесударстаенеый нюиетет

СССР па делам нзебретеннй и отнятий (22) Заявлеио23.12.76 (21) 2309103/

/243 1300/23-04 (23} Приоритет.07,0176 (32) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТЕТРАЗОЛА ацилируют ацилирующим вгентбм, эквивалентным кислоте QC00H, где Я имеет указанное выше значение, затем подверют взаимодействию с вобстанавливвющим 19 агентом для снятия бензильной группы и полученное соединение окисляют.

В качестве вцилируюших агентов могут быть использованы ангидриды соответствующих кислот. В качестве восстанав43 ливвющего агента обычно применяют водо« род в присутствии палладиевых катализа торов.

В нижеприведенных примерах все температуры плавления и кипения приведены @ без поправок.

Пример 1. 2-(2- -Бенэилоксиметил-5- --оксициклопент-1-А-ил)-ацет альдегид, ф -полуацеталь (l) ). .

К раствору 10,0 r (40,5 моль) 2-(2- f5-бенэилоксиметил-5- aL-оксициклопент-1- с -ил)-уксусной кислоты, у -лактона, в 100 мл толуола, охлажденному до -78 С под азотом, добввляют55,5мл

20%-ного раствора диизобутилалюминийгидрвта в гексане, Раствор перемешивают 40 мин, затем к реакционной смеси на холоду прикапывают метанол до прекращения выделения газа. Реакционную .

35 смесь нагревают до комнатной температуры, после чего концентрируют. Полученное масло перемешивают в горячем метаноле, фильтруют и фильтрат концентрируют. Очистка сырого продукта хроматоао графированием нв силикагеле с использованием смесей бензола и этилацетвта как элюентов приводят к получению 8,91 г . (выход 86%) требуемого 2-(2- Р-бенэил, ексиметил-5- d,-оксициклопент-1- ф.-ил )45

-ацетальдегидв, г-полувцеталя (9 ) в виде вязкого масла, )

П р и м e p 2, 5-oL-Окси-2-Р-бензилоксиметил-1-с(;-(6-(тетразол-5-ил)-цис-2-гексен-1-ил)-циклопентвн (1П ).

K раствору 11,7 г (25,0 ммоль) 450

-(тетраэол-5-ил) -бутилтрифенилфосфоний- бромида в 25 мл диметилсульфоксидв добавляют по каплям 27 мл 1,81 М раствора метилсульфинилметида натрия в диметилсульфоксиде. К образующемуся красноватому раствору приливают раствор

2,48 r (10,0 ммоль) 2-(2- f3-бензилокси метил-5-ф-око ициклопент-1-д.-ил )-вцетвльдегидв, "г -полувцетвля (jI ) в

20 мл диметилсульфоксида. После перемешивания в течение 1,5 ч под азотом при комнатной температуре реакционную смесь выливают в ледяную воду. Осноиной водный раствор акстрагируют смесью этилвцетатв с эфиром 2:1, подкисляют до значения рН 3 10%-ной водной соляной кислотой и акстрагируют этилацетатом. Объединенные акстракты атилацетата промывают водой, сушат (безводным сульфатом натрия) и концентрируют. Сырой продукт растворяют в этилвцетате и кристаллиэуют. Концентрирование фильтратв приводит к получению 5,32 г желаемого

5- d.-окси-2- Р -бензилоксиметил-1- g- (6-(тетразол-5-ил) -цис-2-гексен-1-, -ил)-циклопентана (Ilf ), который применяют в дальнейшем без очистки.

Пример 3. 5-сС-Ацетокси-2- Р-бенэилоксиметил-1-с -(6-(тетразол-5-ил)-цис-2-гексен-1-ил)-циклопентан.

Смесь 5,32 г (10,0 ммоль) сырого спирта из примера 2, 30,0 мл пиридина, и 4,43 мл {46,8 моль) уксусного ангидрида перемешивают под азотом при

50 С в течение 5,5 ч. Смесь выливают в 200 мл холодной 6 н. соляной кислоты.

Водный слой акстрагируют этилвцетатом.

Органические акстрвкты промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, сушат (безводным сульфатом магния) и концентрируют. Очистка сырого продукта хроматографироввнием на силикагеле с использованием смесей бензола с атилацетатом в качестве элюентов приводит к получению 2,78 r (выход 70%) желаемого 5-oL-ацетокси-2— P -бензилокси метил-1-0 — (6-(тетр азол-5-ил)-цис-2-гексен-1-ил) циклопентана.

П р и.м е р 4. Гетерогенную смесь

2,38 r (5,97 ммоль). хроматографированного бензилового эфира из примера 3, 500 мг 10%-ного пвлладия на угле и

24 мл (20,1 моль) смеси абсолютного спирта с ледяной уксусной кислотой перемешивают при комнатной температуре при давлении водорода 1 втм в течение . 19 ч. Затем смесь фильтруют через целит 545, фильтрат концентрируют и под,вергают вэеотропной перегонке в вакууме с толуолом, Получают 1,74 r (выход

95%) желаемого 5-Ы-ацетокси-2- Р-оксиметил-1-cL — (6-(тетраэол-5-ил)-гекс-1-ил -циклопентана, который перекристаллизовывают из смеси этилацетвтв с гексвном (т.пл. 65,5-66 С).

5 646908

Пример 5. 5-с(.-Ацетокси-2- Р-формил-1-с — (6-тетразол-5-ил)-гекс-1-ил -циклопентан (T ).

К перемешиваемому раствору 3,88 мл (48,0 ммоль) пиридина в 58 мл хлорис- к того метилена, охлажденного до 10-15 С под азотом, добавляют порциями в течение 30 мин 2,40 г (24,0 ммоль) трехокиси хрома. Темный виннокрасный раст« вор нагревают до комнатной температу- f9 ры и затем охлаждают до 0 С. К холодному раствору приливают раствор 930 мг (3,0 ммоль) спирта нз примера 4 s

9,0 мл хлористого метилена; при етом образуется плотный черный осадок, Сус- И пензию перемешивают на холоду в течение 45 мин, добавляют к ней 8 30 г (60,0 ммоль) тонкоизмельченного моногидрата бисульфита натрия, перемешивают еще 10 мин и далее прибавляют 26

7,22 г (60,0 ммоль) безводного сульфата магния. После перемешивания в течение 5 мин темную суспензию фильтруют через слой целита, промывают хлористым . метиленом и затем концентрируют. Очист- И ка сырого продукта хроматографированием на силикагеле с использованием смеси (1:1) хлористого метилена и этилацетата в качестве елюента приводит к по-. лучению 633 мг (выход 69%) желаемого 5-pL-ацетокси-2- Р -формил-1-<-(6-(тетразол-5-ил)-гекс-1-ил 3-циклопентана (f ) в виде бесцветного масла.

О

М о6к

Н !

_#_ — Х

II (j) О-Щ2

Ж

lf {щ)

Формула изобретения

1. Способ получения производных тет разола общей формулы

Х вЂ” 3 где R - алкил C -С, о т л и ч à io шийся тем, что соединение фо рподвергают взаимодействию с динатрий-4-(тетр азол-5-ил )-бутилтрифеннлфосфоиийбромидом и полученное соединение формулы OH

-О ацилируют ацилярующим агентом, эквивалентным кислоте QCOOH, где 6 имеет указанное выше значение, затем. подвер- гают взаимодействию с восстанавливающим агентом для снятия бензильной группы и образовавшееся соединение окисляют.

Источники информации, принятые вЬ. внимание при акспертизе:

1.Саге Е.3. и др." Arn.Chem. Soc.",i1968, 9д, с. 3245.

Составитель В. Назина

Редактор 3. Бородкина ТехредЮ. Ниймет Корректор А. Власенко

Заказ 174/51 Тираж 512 Подписное

HHHHHH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-З5, Раушская наб., д..4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4