Способ получения 4-ацетиламинобензойной кислоты или ее галоидпроизводных

Патент 647302

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОП ИСАНИЕ

ИЗОЬаютИНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДВУЕЛЬСТВУ

Союз Соватских

Социалистических

Республмн

< 647302 (6!) Дополнительное к авт. свил-вувЂ” (22) Заявлено 05. 05. 77 (21) 2482887/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) ПриоритетОпубликовано15.02.79.Бюллетень № 6

Дата опубликования описания 18.02.79

Я (51) М. Кл

С 07 С 103/46

С 07 С 102/00

Гооударствеииый комитет

СССР оо релам изобрвтвиий и открытий (53) УДК 547.583. . 5.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Ф. Ф. Шербина, Т. В. Лысухо и Q. H. Тменов (7l) Заявитель

Сектор нефтехимии института физико-органической химии и углехимии АН Украинской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЦЕТИЛАМИНОБЕНЗОЙНОЙ

КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ГАЛОИОПРОИЗВОПНЫХ

Изобретение относится к способу получения замешенных бенэойных кислот, конкретно, к способу получения 4-ацегиламинобензойной кислоты или ее галоидпроизводных, которые находят применение для получения лекарственных препаратов, 5 например К -аминобензойной кислоты (витамин Н 1) .

Известен способ получения 4-ацетиламинобензойной кислоты или ее галоидпроизводных окислением соогвегствуюшего N -аце гил толуидина пермангана том калия в водном растворе при дробном добавлении к реакционной смеси 1 н. раствора серной кислоты при температуре

80-85 С в течение 75-80 мин )1

Недостатками известного способа являются невысокий выход целевого продукта (70%), использование дорогостоящего окислителя (перманганага калия), сложность реакции окисления (дозированное ступенчатое, прибавление 1 н. серной кислоты: 76 мл серной кислоты за 3 мин, загем через 6 мин еше 28 мл серной кислоты, затем через 6 мин за 5 мин прибавляют еще 14 мл серной кислоты и в течение 50 мин приравляюг еще 82мл серной кислоты), сложность выделения целевого продукта; наличие большого количества сточных вод, содержащих токсичные соли марганца (на производство

1 моля целевого продукта приходится

34 л сточных вод, содержащих 490 r сульфата марганца и другие продукты).

Целью изобретения является упрощение и интенсификация производства, повышение выхода целевого ародукга и удешевление процесса.

Поставленная цель достигается способом получения 4-ацетиламинобенэойной кислоты или ее галоидпроизводных окислением соответствующих К -ацетилголуидинов кислородом в растворе уксусной кислоты в присутствии кагализаторавЂ” ацегата кобальта геграгидрага и бромида натрия. Окисление проводят при гемо перагуре 95-100 C при мольном соогношении реаге н гов вЂ” исходных H -аце т ил647302

:o?IyvIIt»t3oâ, ацетага кобальта геграгидра re и бвОмида l»B rpHB равном 25: 1 вЂ”. 5:

:1-2,5. Стл»»ч»»тельными признаками способа являютгя испсльзова»»ие в качесгве окислителя кислорода, в качестве к«слогы - уксусной кислоты и проведение про»»есса в t!pt»cyrc 1 вии катализа Горя аг»е тата кобальта гетрагидрата и бромида о натрия при температуре 95-100 С и мольном соотношении реагентов вЂ” исходных И -ацетилтолуидинов, ацетата кобальта тетрагидрата и бромида натрия равном

25: 1-2,5: 1-2,5.

Пример 1. В непроточный гигаНовый реактор объемом 1 л с»»абжен3»ы»1 мешалкой (1200 об/мин) с трубкой для подач3Г кислорода, патрубком с краном для продувки реактора и карманом термопары, загружают 149 г (1 моль) )3(-аде=-;t3 тил-п-толуидина, 15 г (0,06 моля) ацетата кобальта тетрагидрата, 6,1 8 г (0,06 молл) бромида натрия и 480 м?, ледяной уксусной кислоты. Реактор продувают кислородом, герметизиру.3от и 35 окисление ведут в течение 60 мин при о.

95-100 С при интенсивном перемешивании при атмосферном давлении и подпитке кислородом, в коли»ествах, расходуемых на реакци»О окисления. После ох- 30

О лаждения до 20 С отфильтровывают

162,5 г (90,6 мол.,o) N -апетил-и-аминобензойной кпс."iîòü;. Ец»е 11,5 г про=дукга At!Iewttoт после отгонки уксусной кислоты. Об»ций выход К -ацетил-и-ами: вЂ” 35 нобензойно i кислоты 174 r (97,2 мол.%), Продукт перекристаллизовывают из воды, т.пл. 257,. Отогнанную уксусную кис*лоту (90% от введенной в реакцию) возвращают на реакцию окисления. 40

Пример 2. Эксперимент прово=. дят по метод»»ке примера 1, но для загрузки берут 74,5 г (0,5 моль) 31 -ацеTHli-п-тОлуидина, 10 г (0,04 моль) аце-TBTB кобальта тетрагидрата, 4, 1 2 45 (0,04 моль) бромида натрия и 485 мл ледяной укс спой кислоты. Выход N --ацетил-г;-аминоб нзойной кислоты 87,2 г (97,2 мол,%) .

Пример 3, Эксперимент прово- 50 дят по методике пр мера 1, но для загрузки берут 37,2 г (0,25 моль) И вЂ” ацетчл- г;-толуид»»на, 5 г (0,02 моля) ацетата кобальта тетрагидрата, 2,06 г (0,02 моля) бромида натрия и 490 мл ледяной,соусной кислоты. Выход 33 .=апетил-и-аминобензойпой кислоты 43,4 "

,96,9 мол..-).

П р и ..i o р 1. Экс»»ерил»е»»т»»рево пят по методике пр»»л»ера 1, но для загрузки берут 14,9 r (0,1 л»оля) N -апетил-rr-толуидина, 2,Г> г (0,01 моля) ацетата кобальта тетрагидрата, 1,03 r (0,01 моля) брол»«да натрия и 495 мл ледяной уксусной кислоты. Выход И -япегил-.tt-аминобензойной кислоты 17,0 г (96,7 мол.%).

Пример 5, Экс»»еримент проводят по методике примера l., но для загрузки берут 1 14 г (0,5 моль) 2-брол»-4::-ацетамидотолуола 5 г (0,02 моль) а»»етата кобальта тетрагидрата, 2,06 r (0,02 »О?3я) бромида натрия и 480 мл гедяпой уксусной кислоты. Окисление вео

tIy "3. При 95- (00 .: -,Рчение 8»«н

После ".,хла ждения до 8-20 t. фильтрованием Отделяют 110,7 г (86,0 мсгп %) а после Отго»»ки 2/3 количества уксу» ной кислоты, еше 12,9 ", 2-бром-4-аце-ил-аминобензойной кис?ю. ы, Общий выход

122 6 r (95,0 мол ", ) ",; т.»1»». 206

208 С.

Пример 6 Эксперимент проводят по методике ttpY topB . В реактор загружа»От 1 1 4 I (0,. 4моля) 3 бром=463»ет амидотолуо?»а,: т- (О 02 моля) апет а = га кобаль га ге граг идра га, 2,06 r, О, 02 моля, Ор Омиде: F»B грия и 4 8 0 Mл ледя»»ОЙ уксу с 3»ОЙ кислоты, Окисление ведут в гечение 80 мип, О

После охлажд; кц,-=. до .0» Огделяюг крис.= Лл«ескпй осадок оброк»-4-аце гамидобензойной кисло гы. Выход .1 1 9, 1 г (92, 3 мол.",, ), Е»це 7, 1 г про;. YTB выделяют после Оггонки уксусной кисло гы. Ообц:.»é выход 3-бром-4ацегиламинобепзойной »кислоты 126 . г

{97 8 мол.%), г,:;л. 28-229 С, П р;» м е р 7. Эксперимент проводят по методике примера 6, по для за»-р .зки бсрут 228 г (1 моль) 3-=бром-4-ацег»ламинотолуола, .1 0 г (О, 04 моля) аце га-. та кобальт- тетрагидрата, 4,.1 2 г (0,04 мол":) бромида натрия и 480 мл

?»едяной уксусной кислоть» . Вь»хол

-- бром-4=ацетиламинобензойной Yt»cëýòû

251,6 Г (97,5 MO?»,%) .

П p t! м е р 8. Эксперимент проводят по л»етог»»»кс примеpe 6, но для загрузки берут 45,9 г (0,25 Мо.»я) 2-хлор-4--апет»»ла»;в»нотолуола, 5 г {0,02 моля) апетата ксбальта тетрагидрата, 2,06 (0,02 моля) бром«ta»aтрия и 490 -ил ледяной уксусной кпслоты. Выход 2-хлор- 4-ацетиламинобензойной кислоты 51,,3 г (9,) 3, o?!,%) с т.пл. 207 С.

647301

1О рации окисляемог о углеводороде в

8-16 ряз;

Составитель Б. М!!!сульшииа

Редактор Л. Емельянова Техред N,. Петко Корректор И. Гоксич

Заказ 242/20 Тираж 512 Подписное

ИН11И Г1И Государственного коми тета СССР по делам изобретений и о-,крытий

l 13035, Москве, Ж-35, Р:!ушскея 1!еб., д. 45

Филиал Г!ПГ! "П агент", г. Ужгород, ул. Проектн я, .4

Пример 9. Эксперимент проводят по методике примера 8, но для загрузки беру 91>8 г (0,5 моль) 3-хлор-4-яцРтиляминотолуола, 5 г (0,02 моля) аиетата кобальте тетрягидряте, 2,06 г (0,02 моля) бромида натрия и 190 мл ледяной уксусной кисл ты. Выход 3-хлор-4-яцетямидобензойной кислоты 04,2 r (97,4 мол.%) с т.пл. 217-220 С.

Использование предлегаемого способа обеспечивает по сравнению с сушествун>шим следукщие преимущества: вЂ” интенси4>икя ция технологии производства зе счет повышения концент- вЂ” повышение выхода целевого прог!ухта с 70% до 93-97%; вЂ” удеи евление процесса за счет замены дорогостоящего окислителя (КМПО, ) кислородом; вЂ” упрощение технологии процесса. Р о р м у л п и з о б р с т > . и и и

С:ttocot> иолу !Рl!ия 4-яц«тиллмииобс>ttзойной кислоты или «Р. ГялОилп1х>из>>с>ли1 !х

Окисл«ниРм соо твс.тс:тв у>О!!1их Ц -а!1отилтолчидинов 13 присутствии кислоть1 при новь t!tot!!tot! температур!., 1 т л и ч я нвЂ”

l!t и и с я тем, что, с ц«л„ to уиро!И«ния и интРнсификеции ПГ>оиэвот!Гтвя, t>ABt !!ПРния выходя целевого продукте и удешевления процесса, в качестве окислителя использун>т кислород, а в качестве кислоты использу от уксусну!о кислоту и пропесс ведут в и; исутствии катализатора *яцетата кобальта тетрегидрата и бромида натрия, при температуре 95-100 С пр.! мольпом соотношении pearettòoâ - ис>> ходных ttt »ацетилтолуидинов, ацетята кобальт;: тетрегидрата и бромиде натрия. равном 25:1-2 5:1-2,5.

Источники и>!формации, принятые во в!1!!к!ание пр1! экспертизе

1. Патент франции N 2234273 кл. С 07 С 103/46, 1975..