Способ получения -(6-ацилоксибензотиазол-2-ил)- -фенил (или замещенный фенил) мочевин
Патент 648096
Авторы
Способ получения -(6-ацилоксибензотиазол-2-ил)- -фенил (или замещенный фенил) мочевин
Иллюстрации
Реферат
ОП ИСАН Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
° ф es, - ta )Д 1, / ()648096
Сеюз Советскйк
СО@йейййтййейкйк
Реслубпйк
И ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) И. Кл.
С 07 D 277/80
С 07 С 127/19 (22) Заявлено 080476 (21) 2343063/23-04 (23) Приоритет — (32) (31) 6 3 58 3 2 (33) СШУ
Государственный комитет
ССС P по делам изобретений, и открытий (53) УЙК 547.495..2(088,8) Опубликовано 1502.79. Бюллетень ¹ б
Дата опубликования описания 15.0279
Иностранцы
Чарльз Джонсон Пейджет и Джеймс Ховард Викел (CQIA) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма Зли Лилли энд Компани (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N- (б-АЦИЛОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2-ИЛ) -N -ФЕНИЛ (ИЛИ ЗАМЕЦЕННЬЯ ФЕНИЛ)
МОЧЕВИН
Изобретение относится к способу получения новых производных бензотиазолмочевин, конкретно N-(6-ацил1 оксибензотиазол-2-ил)-N-фенил (или замещенный фенил) мочевин общей формулы R
ll С вЂ” NH — С- 3Я, Я вЂ” С вЂ” 0 где к — водород, галоген, С -C9-алкил, или С -Сз-алкоксил
R< — С„-С -алкил или фенил, которйе могут использоваться в качестве препаратов, подавляющих иммунную реакцию и которые оказывают специфическое. действие против клеток, участвующих в иммунной реакции.
Предлагаемые новые соединения позволяют расширить арсенал средств воздействия на живой организм, Предлагаемый способ основан на известной химической реакции ацилирования ангидридами карбоновых кислот 11), Однако использование в качестве одного из исходных веществ соединения общей формулы I! 1 )) R
С-lqH — С вЂ” Ъ1Н /
Но
2 где R имеет указанные значения, позволяет получить новые соединения, которые могут быть использованы в качестве иммунных регуляторов.
5 Целью изобретения является способ получения новых соединений, конкретно производных N-(6-ацилоксибензотиазол.-2-ил)-N -фенил (или замещен-! ный фенил) мочевин.
10 Поставленная цель достигается описываемым способом получения N-(б-ацилоксибензотиазол-2-ил)-N -фенил
/ (или замещенный фенил) мочевин, отличительная особенность которого
15 состоит в том, что N-(б-оксибензотиазол-2-ил)-N -фенилмочевину общей формулы П подвергают взаимодействию с ангидридом уксусной, пропионовой, изопропионовой, масляной, изомасля20 ной или бензойной кислоты в присут.ствии пиридина.
Пример ы 1-4 (процесс осуществляют при температуре окружающей среды).
25 Синтез N-(б-ацилоксибенэотиаэол-2-ил)-N -фенилмочевин (общая процедура) .
0,01 моль соответствующей N-(б-оксибензотиазол-2-ил)-N -фенил (или
З0 замещенный фенил) мочевины раство648096
Формула изобретения
Составитель В. Жидкова
Техред И. Асталош Корректор И. Муска
Редактор Т,Девятко
Заказ 358/57 Тираж 512 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4
E .Ю ряют d 2 5"ял йирищина, добавляют
1 экю; Ыдн)дафна(, 1 Экв. (0,01 моль) уксусного ангидрида, пропионового ангидрида, масляного ангидрида или изомасляного ангидрида, и реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч.
Смесь выливают на лед. Выделившийся в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой и диэтиловым эфиром и затем сушат.
Описанным выше методом, были приготовлены следуюцие соединения:
N-(6-ацетоксибензотиазол-2-ил)-N— (-фенилмочевина с т.пл. 210-213 С. Выход продукта составляет 2,3 г (70%).
Вычислено,-o: С 58(70; Н 4,00;.
N 12 (84-;
С, Н, NqOq (мол.вес 327) .
Найдено,%: С 58,98; Н 4,22;
N 12, 86.
N- (6-пропионилоксибензотиазол-2-ил) -N(фенилмочевина с т.пл.212-215 С, выход 2,8 r (81,6%) .
Вычислено,%: С 59,81; Н 4,43;
N 12,31, С„Н„ N О (мол,вес 341) .
Найдено,Ъ: С 59,60; Н 4,69;
N l1,99, N (б-Бутирилоксибензотиазол-2-ил)—
-й=фенилмочевина с т.пл. 207-211ОC, выход 2,3 r (65%) .
Вычислено, -.: С 60,49; Н 5,36;
Н 11,76.
С,8 Н N О (мол.вес 354) .
Найдено, Ъ: С 60, 11; Н 5, 30;
N 11,39, N- (á-Изобутирилоксибензотиазол-2-ил) -N-gevmvnoweazva с т.пл.212-?15 С, выход 3,4 r (96%) .
Вычис(лено, -o: С 60,49; Н 5,36;
N 11,76.
С,з Н 7 N Оэ (мол.вес 354.) .
Найдено,%: С 60,59; Н 5,24
Ы 11,50.
Пример 5. Синтез N (б-бен- зоилоксибензотиазол-2-ил)-N -фенил(. Мочевййы .
2,8 г (0,01 моль) N-(6-оксибензотиазол-2-ил)-N — фенилмочевины раст( воряют в 25 мл пиридина. К раствору добавляют 2,3 г (0,01 моль) бензойного ангидрида и полученную смесь перемешивают в течение 12 ч. Затем
5 смесь выливают на лед. Выделившийся в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой и диэтиловым эфиром и сушат. Выход составляет 2,3 г (59%)
N-(б-бензоилоксибензотиазол-2-ил)—
g) -N -фенилмочевины с т.пл. 24.5-249 С.
Вычислено,:: С 64,77; Н 3,88;
"Я 10 79 .
С 2л Н (И О з.
Найдено,Ъ: С 64,36; Н 4,19;
15 N 10,60.
29
Способ получения N-(б-ацилоксибензотиазол-2-ил)-N -фенил (или заме( ценный фенил) мочевин формулы1
0 R
О . " 1
С вЂ” УН вЂ” С- Н к;с — о где R — - водород, галоген, С -С .-алкил или С -C -алкоксил, R< — С -С - алкил или фенил, о т л и ч а ю ц и и с я тем, что
30 N-(б-оксибензотиазол-2-ил) -N -фенилмочевину формулы II
Г
О
С вЂ” NH- С вЂ” ХК
35 ао Г где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с ангидридом уксусной,пропионовой,изопропионовой,масляной,изомасляной или бензой4(> ной кислоты в присутствии пиридина.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент США 9 3299085, кл. 260-305, 1967.