Способ получения тетразол - (1,5-а) хинолинов или их солей

Способ получения тетразол - (1,5-а) хинолинов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(72) Автор изобретения

Иностранец

Барри Аллен Дрейкоры (США) Иностранная фирма Эли Лилли энд Компани (CIOA ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАЗОЛ-(1,5-A)—

-ХИНОЛИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕИ р " ЬЬ 56

Е5Ь бЬ 5Б 56

Ь55

6 е

6Ь

56 рЬЬ „5Ь 56 ,5Ь

„5Ь

S ь

Изобретение относится к способу получения тетразол-(1,5-А)-хинолинов формулы I или их солей, где каждый из R, независимо друг

58 от друга, предстаВляет собой водород или низший алкил С Ь каждый из R5, йезависимо друг от друга, представляет собой низшую алкоксигруппу С„, галоид, низший алкил С -Сь или водород; при условии, что, по крайней мере, пять заместителей R u R представляет собой во5Е БЕ дород, обладающих биологической активностью. Действие азотистой кислоты на гидразидины — наиболее часто применяемый метод для получения тетразольных соединений (1).

Цель изобретения — получение биологически активных соединений. 30

Поставленная цель достигается взаимодействием соединения формулы IJ с гидразином, с образованием соединения формулы 1Л и полученное соединение подвергают взаимодействию с азотистой кислотой, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Пример 1, 4,5-(Дигидротетразоло-(1,5-A)-хинолин, К раствору 0,6 г 3,4-дигидро-8-гидрозинохинолина (0,0037 моля), применяемого в данном примере без кристаллизации в 10 мл 50%-ного водПример 6. 6-Хлор-3,4-дигидротиокарбостирил подвергают взаимодействию с гидразином и получают 6-хлор-3,4-дигидро-2-гидразинохинолин, который подвергают взаимодействию с азотистой кислотой (образующейся п з1 ц при взаимодействии нитрита калия и уксусной кислоты) и получают 7-хлор-4,5-дигидротетразол-(1,5-A)-хинолин, т.пл, 168 С, Пример 7, 3,4-дигидро-4-метилтиокарбостирил подвергают взаимодействию с гидразином и получают

3 4-дигидро-4,8-диметил-2-гидразинохинолин, который затем подвергают взаимодействию с азотистой кислотой (образующейся in situ из нитрита натрия с уксусной кислотой), получая

4,5-дигидро-5-метилтетразол-(1,5-A)—

-хинолин, т.пл. 60-63 С.

Формула изобретения

Способ получения тетразол-(1, 5-A)—

-хинОлинОВ фОрмулы I бЬ 56 56

56

R „56

6Ь

66 или их солей, где каждый из R,,независимо друг от

5В друга, представляет собой водород или низший алкил С1 5,. каждый из R, независимо друг от друга, представляет собой низшую алкоксигруппу С„, галоид, низший алкил С1 Сь или ВОдОрОд; при УслОВии что,по крайней мере, пять заместителей R и R представляют собой

6Ь водород, отличающийся тем, что соединение формы П 65 65 55

Ь К55

R 5

„6

R Н

-подвергают взаимодействию с гидразином, с образованием соединения формулы Itl 65 55 55

a R

ЬЬ

ЪН TBi

R и полученное соединение подвергают взаимодействию с азотистой кислотой, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Эльдерфильд P. Гетероциклические соединения, М., Мир, 1969, 8, с.23-26. е °

"А ;Ф 65

" -,6 „, .- фь ;ф

3 648103 ного "раствбра. уксусной кислотй добавляют 0,25 г нитрита натрия (0,0037 моля). Нитрит натрия добавляют по час" тям= в вифе раствора в минимальном количестве воды, выдерживая температуру 0-5 С. После окончания добавления а реакционную смесь разбавляют 10 мл ледяной воды и раствор подщелачивают гидроокисью аммония. Выпавший осадок отфильтровывают и собирают. Получают

0,32 г 4,5-дигидротетразол-(1,5-A)—

-хинолина, который после перекристал- 10 лизации из этанола имеет т.пл.117118 С.

Пример 2. 3-Метил-4,5-дигидротетразоло-(1,5-А)-хинолин.

0,6 r 8-метил-3,4-дигидротиокарбо- )5 стирила (0,06 моля) растворяют в

10 мл горячего этанола. Раствор добавляют по частям и в горячем состоянии к раствору 6,4 r безводного гидразина (0,2 моля) в 200 мл этанола, Через

10 мин тонкослойная хроматография показывает отсутствие 8-метил-3,4-дигидротиокарбостирила.

Раствор отфильтровывают и фильтрат охлаждают. К фильтрату добавляют примерно 200 мл этанола, насыщенного хлористым водородом. Затем смесь отфильтровывают, а фильтрат собирают и упаривают, Остаток растворяют в воде, фильтруют и обрабатывают избытком нитрата натрия, Целевой З-метил-1,5-дигидротетразоло-(1, 5-A) -хинолин выделяют в виде белого твердого вещества, т.пл. 144-145 С.

Пример 3. Используя методику примера 2, получают. 8-хлор-3,4-дигид ротиокарбостирил, который подвергают взаимодействию с гидразином. Получают

8-хлор-2.-гидразин-3, 4-дйгидрохинолин, который затем подвергают взаимодействию с азотистой кислотой (образу- 40 ющейся in situ из нитрита натрия и уксусной кислоты), при этом получают

9-хлор-4,5-дигидротетразол-(1„5-А)-хинолин, т.пл. 164-165 С.

Пример 4. 6-Метил-3,4-дигид- 45 ротиакарбостирил подвергают взаимо-: действию с гидразином и получают 6-метил-2-гидразин-3,4-дигидрохинолин, который при взаимодействии с азотистой кислотой (образующейся in situ M из нитрита натрия с уксусной кислотой) дает 7-метил-4,5-дигидротетразол— (1, 5-А) -хинолин, т.пл. 144о С.

Пример 5. 3,4-Дигидро-б-метокситиокарбостирил подвергают взаимодействию с гидразином и получают

2-гидразин-3,4-дигидро-б-метоксихинолин, который подвергают взаимодействию с азотистой кислотой (образующейся

in situ по реакции нитрита"натрия и уксусной кислоты) и дает 4,5-дигидро- @

-7-метокситетразол-(1,5-A)-хинолин, т.пл. 146-148 С.

ЦНИИПИ Заказ 358 57

Филиал ППП Патент, г

Тираж 512 Подписное

Ужгород, ул . Проектная,4