Способ получения производных пиразола или их солей или эфиров органических кислот

Способ получения производных пиразола или их солей или эфиров органических кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ (1I! с

Союз Советских

Социапистических

Республик (61) Jloïîëíèòåëüíûé к патенту (51) M. Кл. (22) ЗаЯвлено 080676 (21) 2179151/

Л 36 8957/2 3-04 (23) Приоритет 2609.75 (32) С 07 D 231/18

//А 01 и 9/22 (31) (33) Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547. .772,07 (088,8) Опубликовано 250279. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 250279 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Такуо Коноцуне и Кацухико Кавакубо (Япония) Иностранная фирма Санкио Компани Лимитед (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕИ ИЛИ ЭФИРОВ ОРГАНИЧЕСКИХ

КИСЛОТ

ii, — С- " гн

0 х„ к,--à — У-

М На1

I 2

30

Изобретение относится к способу получения новых производных пиразола формулы

О где R водород или алкил С -Qó R алкил С -С, или алкенил Са-Са) Х галоген, нитрогруппа, алкил С -С« моно-три галогенированный алкил

С.1-С» алкоксил С -Ñ, алкансульфо.нил С -С, i цианогруппа, алкилтиогруппа С вЂ” С4, алифатический ацил

С вЂ” С > или бензоил; n=l, 2, 3, .или 4, причем если n=2, 3 или

4, заместители Х могут быть одинаковые или различные, У вЂ” кислород или сера, при условии, что X не является

2-хлор-или 4-нитроэаместителем, если

В„и Р < — метильные группы, П= 1, и

У вЂ” кислород, или их солей или эфиров органических кислот, которые обладают биологической активностью.

В литературе. известны 1, 3-диметил-4- (2-хлорбенэоил) -5-оксипираэол и

1, 3-диметил-4- (4-нитробензоил) -5-оксипиразол f 1) .

Целью изобретения является способ получения новых производных пираэола или их солей или эфиров органических кислот, которые обладают биологической активностью.

Это достигается предлагаемым способом получения соединений формулы 1, заключающимся в том, что производное

5-галоидпиразола формулы

Где R, R Х и П имеют вышеуказанные значения, и Нас — галоген, подвергают взаимодействию с гидроокисью или с гидросульфидом щелочного металла в среде растворителя, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли или эфиров органических кислот.

á49315

Хд хп х„

ХН Б 1 2 К2 R2,где R<, В>, Х и н имеют вышеуказанные значения, !

Соли соединений формулы I включают я() от одновалентных до трехвалентных ионов металлов, например, натрия, калия; кальция, магния, алюминия, железа марганца, цинка, никеля, кобальта или меди; соли с комплексными 25 (+ ионами, например Формул: (Си (Н20) ) (Ип (Н О) ),+ (N)- (H O)<), (1>0 (ОН) ) (Kn(Ой)), jCu(ОН)), (Си(НН) )." или соли с ионом аммония, например 30

Формул N Н, N+N (Сй )

N Н =СН (СН )2, N Нз СН (СН )2

N Н СН СН ОН или N Н СН СН2Г C H > солй с мийеральными кислотами, например с хлористоводородной, серной азотной или бромистоводородной кислотой . Кислот ами, о бр аз ующими эфиры являются сдедующие.

1) Алифатическая, алициклическая или ароматическая карбоновая кислота формулы:

9 где R — нормального или изостроения

Э алкил, содержащий С - С 7, например.. метил, этил, н. пропил, изопропил, н. бутил, из обутил, трет. бутил, гептил, ундецил, тетрадецил или гептадецилг алкил С - С,, лучше 1 или 2 атома углерода и замещенный 1-4 атомавпг галогена, например хлорметил, бромметил, йодметил, 2,2,2-трихлор- 50 этил, 2-2-дибромэтил, 2,2,2-трибромэтил, 2-йодэтил, 2,2-дийодэтил или

1,2,2-тетрафторэтил нормального или изостроения алкенил С2- С17 1 осо,бенно С>- С, например винил, изопропенил, пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропепил, 2-бутенил, 1-метил-2.-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил, З-бутенил, 2-гептенил, 2-унде- бО ценил, 2-тетрадеценил., 2-гептадеценил, З-гептадеценил, или 8,11-гептадекадиенил; 5- или 7-членный циклоалкил, например циклопентил, циклогексихг или циклогептил; фенил, "одержащий

1-3 заместителя, выбранные из нитрогруппы, галогена и алкила, содержащего С, - С4, лучше один атом углерода, например Феофил, 2-нитрофенил, 4-нитрофенил, 2-толил, З-толил, 4-толил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-бромфенил, 4-бромфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4, 6-трихлорфенил или 2-хлор-4-нитрофенил; фенил-алкил, который может иметь 1-3 заместителя, ныбранных из нитрогрупп и атомов галогена, в фенильном радикале, и алкил С вЂ” С, лучше 1 или 2 атома углерода, например бепзил, фенилэтил, фенилпропил, фенилбутил, фени лпентил, 4-нитробензил, 4-нитрофенилэтил, 2-хлорбензил, 4-хлорфенилэтил, 2-бромбензил, 4-бромфенилэтил, 3- (2, 4-дихлорфенил), пролил или 4- (2,4, 6-трихлорфенил)—

-бутил; стирил; или феноксиалкил б

1 или 2 заместителями, выбраннЬгми из атомон галогена и метильных групп в фенильном остатке, содержащий алкил С,,— С, 2) Производные карбаминоной кислоты формулы

Я исоон

5 где каждое значение 8< и R — алкил нормального или изостроения С<- С4, например, метил, этил, н. пропил, изопропил, н.бутил или изобутил, или

R4 и 9 нместе образуют пентаметиле.— новую группуу

Зj Сулъфокислота формулы

Н -80 -ОН

6 Я где Н @ - алкил нормального или изостроения С - С, например метил,этил, н, пропил, изопропил, н. бутил или изобутилг алкил С -С>, замещенный, 1-3 атомами галогейа, лучше С вЂ” С, например хлорметил, бромметил, йодметил, трифторметил, 1«хлорэтил, 1-бромзтил, или 1,1-дихлорэтил; или фенил, который может быть замещенным алкилом

Cq- С нормального или иэостроения, лучше С(-С, например, метил, этил, н,пропил, изопрог.ил, н,бутил, изобутил или додецил, или галогеном, например хлором;

Соединения формулы 1 могут находиться в таутомерных формах как показано ниже:

649315

4 Диэфир тиофосфорной кислоты формулы S

ll

7 Р- Щ

1 ч О где одинаковые илн разные заместители,  — алкил С -С нормального или 5 изостроения например, метил, этил, н.пропил, изопропил, н,бутил или изобутил;

51 Моноэфир угольной или тиоугольной кислоты формулы О 10

"8- (-С -Он, 35

Пример 1. A. Соединения формулы 1 можно получать при нагревании соответствующих производных 5-галоген- 6© где Н д — низший алкил С -С нормального или и зостроения, н апример, метил, этил, н.пропил, изопропил, н.бутил, изобутил или втор. бутил; фенил, или фенилалкил с 1-3 заместителями, выбранНыми из нитрогрупп и атомов галогена, в фенильном остатке, например бензил, фенилэтил, 2-бромбензил, 2-4-дихлорбензил или 2,4,б-трихлорбензил; а У кислород или сера; б) Двухосновная кислота формулы

НО-С я,-С- ОН, где уп0, или 1; B< — алкилен C„-C„ например метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, октаметилен или декаметилен, винилен, о-, м-или П-фенилен> или связь между атомами углерода; 30

7j,3-Оксо-4-изоксазолин-2-ил-карбоновая кислота формулы

К,, О

>-

О где R< — водород или галоген.

Предпочтительны кислоты для проведения этерификации: карбоновая кислота вышеуказанной формулы, где R — 40 галоидалкил С„- Cz и 1-4 галогена, алкенил Сз- С, 5- нли б-членный циклоалкил, фенйл, возможно содержащий

1-3 заместителя, выбранных из нитрогрупп, метильных групп и галогена; 45 фенилалкил С1 или С в алкилен и возможно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из нитрогрупп к атомов галогена, в фенильном остатке; или феноксиалкил, содержащий 1 или 2 атома галогена в алкиле и возможно 1 или 2 заместителя, выбранных из атомов"ràлогена и нитрогрупп; сульфокислоты вышеуйомянутой формулы, где Н 6 — алкил С1- С>, галоидалкил С или С и

1-3 атома галогена или фенил, возможно содержащий заместители алкил С -С> или атом галогена; и двухосновные кислоты вышеуказанной формулы, где

R — алкилен ф— С, à m=0, или 1.

Соединения формулы 1, их соли 60 и эфиры органических кислот можно получать следующим способом. пиразола с гидросульфидами щелочных металлов, например с гидросульфидом натрия, или с гидроокисями щелочных металлов, например, с гидроокисью натрия или с гидроокисью калия.

О >и О

II II

Н1 н ! Z 2 где R< R Х, Y u tl имеют значения, Р приведенные S e, В вышеупомянутой реакции в качестве растворителя можно использовать воду или смесь воды с органическими растворителями . В качестве органических растворителей можно отметить, например, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран или диоксан, и спирты, например, метанол или этанол.

Процесс можно проводить при комнатной температуре или при температуре кипения растворителя, 8 частности, реакцию предпочтительно проводить при температуре кипения растворителя.

Время реакции зависит в основном от температуры реакции и от применяемых реагентов, но обычно оно "оставляет

1-10 час.

Б. Эфиры органических кислот соединений формулы 1 легко получают при взаимодействии соединений формулы с ацилирующим агентом по,следующей схеме

О

II у Н н Ф ! i

112 2 где R<, 8 >, Х, У и h имеют значения, приведенные выше, а R — остаток оргаИ нической кислоты.

Процесс предпочтительно можно осуществлять в присутствии растворителя, B частности, используют, например, простые эфиры или их смеси, например, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, смесь диэтилового эфира с диоксаном, смесь тетрагидрофурана с диоксаном ароматические углеводороды, например бензол, толуол, ксилол; галогенированные углеводороды, например дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод,и особенно ароматические углеводороды и простые эфиры, В качестве ацилирующих агентов применяют галоидные ацилы, например хлорангидриды и бромангидриды кислот; карбоновые кислоты в присутствии амидов карбоновых кислот, например 1,3-дихлоргексилкарбодиимид; или ангидриды кислот. Предпочтительно применение хлорангидридов„ и реакцию осуществляют в присутствии акцептора кислоты. Процесс обычно проводят при температуре от комнатной до точки кипения растворителя. Время

649315 реакции можно варьировать в зависимости преимущественно от температуры прицесса и от применяемых реагентов, но обычно составляет 1-24 час.

B. Соли соединения формулы 1 с металлами, комплексным ионом и ионом аммония н присутствии катиона, имеют рН 3. ..В качестве растворителя применяют, например, воду; спирты, например,. метанол или этанол; простые эфиры, например, тетрагидрофуран или диск- (О сан; ароматические угленодороды, например, бензолу галогенированные углеодороды,. например, дихлорметан или ороформ, или смеси этих органических растворителей с водой. В зависимости от. валентности катиона и раст- ворителя, получают разнообразные соли с разными соотношениями .соединения

Формулы I иH к а тTиHоoнHа,, 11:1, 1:2, 1:3 и т,д, ЯО

Г. Соли соединения формулы 1 и минеральной кислоты получают при смешивании соединения формулы 1 с минеральной кислотой в среде подходящего растворителя, В качестве растворителя применяют, например, воду; спирты, например, метанол или этанол; простые эфиры, например, тетрагидрофуран или диоксану ароматические углеводороды, например бензол; галогенированные углеводороды, например дихлорметан

° или хлороформ;или смеси этих органических растворителей с водой. Соли с минеральной кислотой имеют рН 3.

Пример 2. 1,3,-диметил-4-(2,4-35

-дихлорбензоил) -5-меркаптопиразол.

Л. 1,0 г 5-.хлор-1,3-диметилпиразо; ла, 1 05 г безводного хлористого алю миния и 1,66 г хлорангидрида 2 4-дихлорбензойной кислоты растворяют в

6 мп тетрахлорэтана, и полученный раствор кипятят с обратным холодильником 8 час ° После завершения реакции смесь выливают в воду и органический слой отделяют. Добавляют 7 мл 5%-ного водного растнора гидроокиси натрия, и смесь перемешивают в течение часа.

Затем органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия, а растворитель отгоняют. Полученный маслянистый остаток..кристаллизуют иэ 50 этанола. Получают 1,82. r 5-хлор-4-(2,4-дихлорбензоил)-1,3-диметилпира- зола в виде бесцветных призм,. т.пл. 101,5-102,5 С. Выход 78,3%.

Вычислено,%: С 47 48; Н 2 99; Ы

N 9г23у С0 35ю04

С„, HgC8 NpO., Найдено,%:,С 47,49у Н 2,96;

N 9,31; CC 34.,91.

Б. Смесь 0,3 r 5-хлор-4-(2,4-дихлорбензоил) -1,3-диметилпиразола, 2,1 r дигидрата гидросульфида натрия и 6 мл этанола кипятят с обратным холодильником на водяной бане в течение 3 час. После завершения реакции этанол отгоняют под вакуумом из реак- 65

8 ционной смеси, и добавляют 15 мл воды, а затем проводят экстракцию бенэолом. К водному слою добавляют концентрированную соляную кислоту до рН 1, и смесь экстрагируют хлороформом.

Экстракт промывают водой, а затем высушивают над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют, неочищен=, нсе кристаллическое вещество перекристаллизовывают из гексана и получают

О 10 г целевого продукта в виде желР о того порошка, т.пл. 85-86 С. Выход 33 3%.

Вычислено, %: С 4 7, 85; 8, 3 р 35

N 9,30; S 10р65; С823 54

C g H И ОЯС82

Найдено,%: С 47,76; Н 3,43;И 9,38;

$11,02; CO 23,24, Пример 3. 1, 3-диметил-4 — (2, б-дихлорбен э оил ) -5- окси пир аз ол, В 5 мл н.оды растворяют 0,56 r гидроокиси калия, и к полученному раствору добавляют раствор 1, 56 r 5-хлор-4- (2,6-дихлорбензоил) -1, 3-диметилпиразола в 10 мл этанола. Смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником н течение 12 час. После завершения реакции реакционную смесь постепенно охлаждают и экстрагируют бензолом. Водный слой отделяют и доб анляют 2н, раствор соляной кислоты до рН 3-4, при этом происходит выпадание н осадок кристаллического вещества. Полученные кристаллы извлекают фильтрованием и перекристаллизовывают .из этанола,получают 0,68 r целевого продукта в виде бесцветных игл, т,пл„ 249,5-250,5 С. Выход

48, 0%.

Вычислено,%; С 50,55; Н 3,531

N Э,82; СЕ 24,88

С Н с CPg NOд

Найдено,%: С 50, 381 Н 3,53уИ 9,90 у

CE 24,57.

По методике, описанной в примере

2 получают следующМе соединения:

1, 3-диметил-4 (2,4-диметилбензоил)—

-5-оксипиразол, т.пл. 95-96 Ср

1 3-диметил-4- (2-метилбензоил) -51

О

- оксипиразол, т.пл. 82-83 С.

Пример 4. 1 3-диметил-4-(2-хлорбензоил ) -5-ацетоксипираз ол, В смеси иэ 20 мл бенэола и 0,51 r триэтиламина растворяют 1,25 r 1,3-диметил-4- (2-хлорбензоил) -5-оксипи- разола, и добавляют 0,4 г хлористого ацетила по каплям при комнатной тем-пературе и при перемешивании. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре еще 3 час, После завершения реакции к реакционной смеси добавляют воду для растворения солей, и органический слой отделяют, высушивают над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют, Полученное маслянистое вещество перекристаллизонывают- из гексана с получением неочищенного кристаллического ,вещества, которое перекристаллизовывают из метанола, получают 1, 20 г целевого продукта в виде бесцветных призм, т.пл. 78-79ОC Выход 82,2% °

Вычислено,%: С 57,45; Н 4,48;

N 9,57;СЕ 12,11

CÌ4 H„ Се Мао 3

Найдено,%: С 57,50; Н 4,45;

Н 9,61; СЕ 12,23;

ИК-спектр: (жидкий парафин)

4C = 0 1793 см

Пример 5. 1,3-диметил-4—

- (2, 4-дихлорбензоил) -5-лауроилоксипиразол, В 10 мп бенэола растворяют 0,285 г

1,3-диметил-4-(2т4-дихлорбенэоил)-5-оксипираэола, а затем добавляют

0,2 мп триэтиламина. При охлаждении льдом добавляют по каплям раствор

0,27 г хлорангидрида лауриновой кислоты в 5 мп бенэола. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 19 час. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют эфир, затем реакционную смесь промывают последовательно водой, l н.раствором соляной кислоты, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлористого натрия. Затем реакционную смесь высушивают над безводным сульфатом натри я и растворитель отгон яют, Полученный остаток перекристаллиэовывают иэ гексана при охлаждении льдом, и получают 0,46 r целевого продукта в виде белых кристаллов, т.пл. 56 С.

Выход 98,0%, Вычислено,%: С 61,66; Н 6,90;

N 5,99; СЕ 15, 17

С2 Н g2CÂ NðО з

Найдено,%: С 61,27; Н 6,94;

Н 5,84; СЕ 15, 11.

ИК спектр: (жидкий парафин)

Пример 6. 1 3-диметил-4— (2, 4-дихлорбен зоил) -5-хлорацетоксипир аз ол.

В смеси 10 мп бензола и 0,2 мл триэтиламина растворяют 0,285 r

1, Э-диметил-4-. (2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипйраэола, а затем к раствору по каплям добавляют раствор 0,18 r хлористого хлорацетила в 5 мп бензола при охлаждении льдом и перемешивании. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 2 час ° После завершения реакции к реакционной смеси добавляют эфир, после чего . смесь последовательно промывают (Зх50 мп) воды и высушивают над безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отгоняют и полученный остаток перекристаллиэовывают из гексана, получают 0,297 r целевого продукта в виде белых кристаллов, т.пл. 120-122 С. Выход 82,0%

Вычислено,%: С 46,50; Н 3,07;

N 7,25; СЕ 29,41

С„4 Н «< СЯ И О

9315 10

Найдено,%: С 46,25; Н 3,08i N 7,Sled

С6 29,32.

ИК-спектр (жидкий парафин)

ОС=О 1790 см

По методикам, описанным в примерах

4-6, получают следующие соединения

5 1,3-днметил-4-(2-хлорбенэоил)-5†(N,N-диметилкарбамоилокси)-пираэол, т.пл. 115-116 С °

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)-5-стеароилксипиразол, т.пл.57-61 С, )p 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-кротонилоксипиразол, т. пл.87" 89 С, 1 3-диметил-4-(2 4-дихлорбензоил)—

Ф вЂ” 5-б ен э оилакси пи раз ол, т . пл . 1 38-.1 39 С, 1, 3-диметил-4- (2,4-дихлорбензоил)-5-ацетоксипиразол, т.пл. 81-82 С, 1 3-диметил-4- (2 4-пихлорбензоил)-! — 5-ацетилтиопиразол, П 1, 5890, 1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил)—

-5-пропионилоксипиразол, т. пл. 48 С

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбен зоил)20

-5-из обут ирилокси пир азол, т . пл. 10 1102 С, 1,.3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)-5-линол илоксипираз лу и га 1у 5196У

1 З-.диметил-4- (2-хлор-4-нитробензоI

О

25 ил) -5-бензоилоксипираэол, т.пл 163 С, 1, 3-диметил-4- (2-хлор-4-нитробен зоил) -5- (4-хлорбенэ оилокси ) -пираэол, т. пл. 194 С, 1, 3-диметил-4- (2-хлор-4-нитробен30 зоил) -5- (2-хлор-4-нитробенэоилокси)—

-пиразол, т.пл. 182-184ОС, 1 3-диметил-4- (2-хлор-4-нитробенэоР

О ил) -5-ци ни амоилокси пир аз ол, т . пл. 164 С, бис- (1, 3-диметил-4- (2-хлор-4-нит35 робенэоил) -5-пиразолил) -сукцинат, т.пл.203 С, 1 3-диметил-4- (2-хлор-4-нитробен1 о зоил) -5-ацетоксипиразол, т. пл. 133 С, 1, 3-диметил-4- (2-хлор-4-нитробензо40 ил) -5-пивалоилоксипиразол, т,.пл. 157 — 158 С, 1, 3-диметил-4- (2,4-дихлорбензоил)-5-фенилацетоксипиразол, т. пл. 74-76 С, 1,3-диметил-. 4-(2,4-дихлорбензоил)-5-(4-хлорфенилацетокси) — пиразол, 45 т.. 130-131ос

1 3-диметил-4- (4-нитробенэоил) -5I о

-ацетоксипиразол, т. пл. 179-180 С, 1, 3-диметил-4- (2,4-дихлорбензоил)—

-5-циклогексилкарбонилокси пиразол, т.пл. 98-99 С, 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)5-(2,4-дихлорфеноксиацетокси)-пираэол, т.пл.107-108 С, 1,3-диметил-4-(2,4-Дихлорбенэоил)55 -5-(2,4-дихлорбензоилокси)-пиразол, т пл 168-169 С, бис-(1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбен-. зоил)-5-пиразолил)-себакат, т.пл.143144 С, 60 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)—

-5-(4-метилбенэоилокси)-пиразол, t,ïë, 197-198ОС.

Пример 7. 1, 3-диметил-4†(2,4-дихлорбенэоил)-5-пираэолилме65 тансульфонат.

649315

В смеси О, 1 r триэтиламина и 5 мл сухо! О бенa JJld pcacTI30p!1101 О, 29

l 3-диметил-4- (2,4-дихлорбенэоил) -5-оксипираэол, а затем добавляют по капл!1м О, 1 1. х./!Оран ги/др11д а фокислоты при комнатной тia! II!epar5/pe и при леремешинании. Полученную смесь перемешивают при ком1!этной температу-.

1 ре н т=-.че!!!Ic 12 час, затем к реакционной смеси,цобавляют 10 мх! воды и органический слой Отделяют „Органичес-. кий слой высу!апнают На!1 безводным сульфатом натрия, и растноритель

Отго11Я10т, Пол5 чее1ный ОстaToK перекристаллизонынают из гексапа, получают 0/3 г целевого продукта в ниде белых игл, т,пл, 73-74 С, Выход

83 3%.

Вы !Исле?!О/ Ъ ? С 4 2/99 / Н 3/ 33 ?

N 7,71; S 8,83; С8 19,25

С,Я Н,2 СЕ2И2 04.Б

Найдено, Ъ: С 42, 64; П 3, 37;

N 7/76; Б 9/1"; C !. 19 ?3

ИК-спектр: (жи-!кий пара Фин ) )„ 1355 с .," 1180

По методике, oI!IIo?И!ной н примере

7, получают следующие соединени я:

1, 3-диме 1 ил-4 — (2, 4-ДихлОрбензО1лл )-5-пираэолил-4-толу олсульфоп a T, Tьп"!412? — 1 С/

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил)5 ПИР с!с ЭЛИЛбЕН ЗОт!СУЛЬфопат / т,пл,88-89 зС, 1 3-диметил-4-{2-питро-4-хлорбен/ эОил) — 5-пиpaзОлил 4 — тОлуОлoульфОI?aT / т.пл. 129-130 С, 1, З-ди?,?етил-4- (2-нитро-4-хлорбензоил) -5-пиразолилбенэолсульфонат, т.пл,127-138 С, l-этил-3-метил-4-(2,4-дихлорбензо-? ил)-5-пиразолил-4-толуолсульфонат, т,пл.115-116 С, 1-этил-3-метил-4-(2-нитро-4-хлорбензоил)-5-пиразолил-4-толуолсульфонат, т.пл.100-101 С

1,3-диметил-4-(2-хлорбенэоил)-5-пиразолилметансульфонат, т.пл.9798 С.

Пример О» 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-(5-метил-3-оксо-4-изоксазолин-2-ил-карбонилокси ) -пир аэол. . В 4 мл сухого бенэола растворяют

01, г З-окси-5-метилизоксаэола, а затем добавляют 0,5 жидкого фосгена.

После перел:.ешивания при комнатной температуре в течение 1 часа смесь киПЯтят с Обратным холодильииком и течение часа. Смесь постепенно охлаждают, избыток фосгена и бензола отгоняют под вакуумом. Остаток растворяют н 5 мл сухого бенэола и по каплям.и при перемешивании добанля?от раствор 0,3 г 4-(2,4-дихлорбензоил)—

-1,3-диметил-5-оксипиразола и 0,1 г триэтиламина в 5 мл сухого бензола при комнатной температуре и при перемешивании, Смесь перемешивают при комнатной температуре н течение еще часа. К реакционной смеси добавляют

10 мл воды и органический слой отделяют. Органический слой пром?вают последовательно 1 н.раствором соляной кислоты, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и водой и нысушина6 ют над безводным сульфатом натрия, Затем растноритель отгоняют, и полу ченный остаток перекристаллиэовывают из систе?ы бенэол/гексан с получением

0,25 г целевого продукта в виде белых

10 игл, т.пл. 180-182 С, Выход 61/0%, Вычислено, Ъ: С 49, 78; H 3, 19;

10,?4; CC 17,28

С„, Й„СЕ Нэо

Найдено,В: С 49,75; Н 3,31;

)8 N 10 31; С6 17 05.

ИК-ст?ектр: (жидкий парафин) 5) С=О 1785 см

По методике, описанной в примере 8, получают следующее соединение".

1 3-диметил 4- (2 4-дихлорбенэоил)—

/ /

-5- (3-оксо-4-хлор-5-метил-4-иэоксаз олин -2-ил-к арбонилок си ) -пир аз ол, т . пл,204-206" C ..

Пример 9 . 1, 3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-метоксикарбонилоксипиразол.

В смеси 20 мл сухого бензола и

0,28 r триэтиламина растворяют

О, 72 r 1, 3-диметил-4-(?,4-дихлорбенэоил)-5-оксипираэола, а затем по каплям

ЗО добавляют 0,26 метилоного эфира хлоругольной кислоты при комнатной температуре и при пе;емешинании . После эанершения реакции реакционную смесь выстаивают 12 час, а затем добавля3;"> ют 30 мл воды. Бензольный, слой отделяют, а водный слой экстрагируют бензолом..Бензольный слой и бенэольный экстракт соединяют, и смесь промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. Затем растворитель . отгоняют и полученный остаток перекристаллиэовывают из небольшого количества гексана, получают 0,77 г целевого продукта н виде белых кристаллов 86-88 С, Выход 92%.

Вычислено, Ъ: С 49,00; Н 3,52;

N 8,16; СЕ 20,66

С!4 Н12 C82N204

Найдено/Ъ: С 18,05; Н 3,56;

N 8,33; С8 20,44.

ИК-спектр: (жидкий парафин) ?С=О 1771 см /, По методике, описанной в примере9, получают следующие соединения:

55 ° 1 3-диметил-4- (2-хлорбензоил) -5-метоксикарбонилоксипиразол, т „пл-.6970 С, 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)—

-5-пропоксикарбонилоксипиразол, т.пл.59-62 С/

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)—

-5-бенэилоксикарбонилоксипираэол, т.пл.87-90 С, бис-1,3-диметил-4-(2,4.-дихлорбенэоил)-5-пираэолилкарбонат, т.пл.16665 168 С, 13

45

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлсрбензоил)-5-фенокси карбонилокси пираэол, т.пл.159-160 С, 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)—

-5-фенилтиокарбонилоксипиразол, т.пл.83-84 С, 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил) — 5

-5-бутилтиокарбонилоксипираэол, 1,5618, 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)—

-5-зтилтиокарбонилоксипиразол, П з1 5751

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбен зоил)-5-бен зилтиокарбонилокси пираз ол, П 3 1,5904, Пример 10. 0,0-диэтил-О-(1,3-диметил-4 †(2-хлорбензоил)-5-пиразо15 лил) -тисфосфат.

Смесь 1, О r 4- (2-хлорбензоил) -1, 3-диметил-5-оксипиразола, 20 мл бензола, 0,433 r триэтиламина и 0,81 г хлорангидрида О,О-диэтилтиофссфорной кислоты кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение

6,5 час. После завершения реакции смесь постепенно охлаждают и добавляют воду для растворения солей.

Органический слой отделяют, промывают 25 водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют.

Полученный маслянистый остаток подвергают хроматографии на колонке с 10 г силикагеля,а затем перекристаллизовы- 30 вают иэ гексана, получают 0,28г целевого продукта,т .пл. 71 74 С.Выход 17, 8Ъ .

Вычислено, Ъ: С 47,41; Н 5,00;

N 6,95; СР 8,80; P 7,69

С«Й СЮЫ,O.,Р S

Найдено,Ъ: С 47, 83; Н 4,94;

N 6,76; CC 9,08; Р 7,35, Пример 11. Кальциевая соль

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5о кси пир аэ ол а. 40

В 50 мл воды суспендируют с 2,85 г

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)-5-оксипиразола и суспензию растворяют в 5 мл 2 н.раствсра гидроокиси натрия. Добавляют раствор 1, 11 r хлористого кальция в 10 мл воды и полученную смесь перемешивают. Выпавший осадок отфильтровывают и высушивают с получением 2,4 r целевого продукта в виде белого порошка, 50 т.пл, 260 С. Выход 79, СЪ.

Вычислено, Ъ: С 44, 73; Н 3, 44;

N 8,69

С, ffgNgOgCa C8 2Н О

Найдено, Ъ С 47,83; Н Зр 23;

М 8,83. 55

По методике, описанной в примере

10, получают следующие соединения: магниевая соль 1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипиразол, т.пл. 270 С, алюминиевая соль 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэаил)-5-оксипиразола, т.пл. 155 С, железная соль 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)-5-оксипираэола, т пл 170оС, 65 медная соль 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэсил) -5-оксинираэола о

I т, пл. выше 300 С, натриевая соль 1, 3-диметил-4†(2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразола о

I т.пл. выше 300 С, Пример 12. Иэопрспиламиновая соль 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил) -5-оксипиразола., В 50 мл бенэола суспендируют

2, 85 r 1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипираэола и к суспенэии при перемешивании добавляют О, 7 r иэопропиламина. Эатем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа, Растворитель отгоняют и остаток охлаждают. Твердое вещество .извлекают фильтрованием, промывают петролейным эфиром и высушивают с получением 3,2 г целевого продукта в виде белого порошкообраэ-. ного вещества, т ° пл. 130-140 С. Выход 93,2Ъ, Вычислено,Ъ: С 52,34; Н 5,56;

N 12,21

С„ Н„, Ceg NgO g

Найдено, Ъ: С 52,0; Н 5,72;

N 12,59.

II р и м е р 13. Млсргидрат 1,3-диметил-4- (2, 4-дихлсрбен эоил) -5-оксипиразол а. . К О, 3 г 1, 3 -диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипиразола добавляют

2 мл концентрирсваннсй соляной кислоты и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 час.

После завершения реакции реакционную смесь постепенно охлаждают, целевой продукт отфильтровывают. Продукт про мывают небольшим количеством метанола, а затем гексансм, сушат, получают

0,20 r целевого продукта в виде белого порошка, т,пл. 115-125 С (с раэл.).

Выход 57, 1Ъ.

Вычислено, Ъ: С 44,82; Н 3,45;

N 8,71; С0 33, 07;

С„, Н„1),СЕ,О

Найдено, Ъ: С 45,16; Н 3,57; N 8,85;

С8 32,93.

По методике, описанной в примере

12, получают следующее соединение: хлсргидрат 1,3-диметил-4-(3,4-;диметоксибензоил)-5-оксипиразсла, т,пл.164-165 C..

Пример 14 ° 1-аллил-3-метил-4†(2,4-дихлорбензоил)-5-оксипираэол.

Суспензию 1,4 r 1-аллил-3-метил-2-пиразолинона-5 и 0,74 г гидроокиси кальция в 20 мл иэспрспансла кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 1,5 час. После охлаждения к полученной смеси добавляют по каплям 2,3 г хлористого 2,4-дихлсрбензсилй, После завершения добавления по каплям полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5,5 час. После завершения реакции растворитель отгоняют и к остатку добавляют 3 мл 2 н.раствора

649315 дг

Формула иэ обретения х„ н, - —

ГН

1 1

112 мулы

К На1

1 J 2

Сост авит ель Т. Я кун ин а

Техред И. Асталош Корректор А.гриценко

Редактор P.Антонова

Заказ 602/58

Тираж 512 Подписное цНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д,4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4 соляной кислоты до рН 3, О. Затем смесь экстрагируют хлороформом и раст- воритель отгоняют. Остаток растворяют в небольшом количестве бензола, и раствор промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Полученный остаток перекристаллиэовывают из изопропилового эфира, содержащего небольшое количество дихлорметана и получают

1,18 г целевого продукта в .виде белых кристаллов, т.пл. 161-163 С. Выход )p

40,7%.

Вычислено,%: С 47,86; Н 3,35;

N 9,30; С8 23,54

C„, Н„, М,СЕ,О, Найцено,%: С 47,33; Н 3,41; !5

N 9,06; С8 23,31, П р и-м е р 15. 1-аллил-3-метил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -5-пиразолил-4-толуолсульфонат, Раствор 1.80 мг 1 -аллил-3-метил20

-4- (2, 4-дихлорбен зоил) -5-окси пир аз ола в 6 мл. бензола и 58,4 мг триэтиламина .перемешивают при комнатной температурЕ в течение часа и добавляют

110 мг хлор ангидрида 4-толуолсульфокислоты„Затем полученную смесь кипя25 тят с обратным холодильником в течение часа. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют воду и органический слой отделяют. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют и маслянистый остаток перекристаллизовывают из смеси бензола с гексаном. Получают 173 r целевого продукта в виде бесцветных призм,т.пл.113- 35 а

114 С. Затем растворитель отгоняют от маточной жидкости и перекристаллиэовывают из гексана, получают 26 мл целевого продукта. Выход 73,9%, Вычислено,%: С 54,20; Н 3,90; 40

N 6,09; S 6,89; Се 15,24

С21 Í Â 04 N SCeа

Найдено,%: С 54,45; Н 3 98 N 6,09

6,80; СЕ 15,19.

По вышеприв ценным методикам полу45 чают следующие соединения: 1-аллил-3-метил-4- (2-хлор-4-нитробензоил) -5-пир аз олил-4-т олуолсульфон ат, т, пл . 9 699 С, l-аллил-3-метил-4- (2 4-дихлорбенI

50 зоил)-5-(4-хлорбензоилокси-)-пиразол, т пл, 155-157 С.

1-.аллил-3-метил-4- (2,4-дихлорбензоил) -5-иэобутирилоксипиразол, т.mr.62-63 С.

1. Способ получения произ во. ных пираэола формулы где Н,(— водород или алкил С -С

R< — алкил С -С или алкенил С -С

1 %

Х .- галоген; нитрогруппа, алкил

С.(-С4, моно-три галогенированный алкил С -С алкоксил С -С4, алкансульфонил С -С4, цианогруйпа, алкилтиогруппа С -С4, алифатический ацил

С -С или бензоил; п=1,2,3 или 4, причем если п=2,3 или 4, заместители Х могут быть одинаковые или различные, У вЂ” кислород или сера, при условии, что Х не является 2-хлор-или 4-нитрозаместителем, если Н. и

R -метильные группы, n=l, У вЂ” кислород, или их солей или эфиров органических кислот, отли чающий с ятем, что производное 5-галоидпираэола форгде Н, R2 Х и и имеют значения, указайные выше, и НаЯ вЂ” галоген, подвергают взаимодействию с гидроокисью или с гидросульфидом щелочного металла в среде растворителя, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли или эфиров органических кислот

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, "Химия гетероциклических соединений," Р 6, 1972, с.799-804.