Способ получения арилсульфонамидных производных 1,2- дигидроизохинолина

Способ получения арилсульфонамидных производных 1,2- дигидроизохинолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Ф

О П И С А Н И Е < >649716

ИЗОБРЕТЕН И Я

Со1оз Советских

Социалистических

Республик

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свпд-ву— (22) Заявлено 21.03.77 (21) 2464893/23-04

i (51) М.1 л.= C 07 ьт 403,04

С 07 D 209/04

А 6!;i 3) 47 с пр;1соединением заявки ¹â€”

Государственный комитет (23) Приоритет—

{43) Опубликовано 28.02.79. Бюллетень ¹ 8

l45) Дата опуолпкова пя описания 23.05.79 (53) У1К 547. 33.4,07

< 088.8)

1 ио делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Г. В. Самойленко, Ю. Г. Скрыпник, Л. М. Сидоренко и А. К. Шейнкман (71) Заявители Донецкий государственный университет и Институт физикоорганпческой химии и углехимии AH Украинскои ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛСУЛЬФОНАЧИДНЫХ

П РОИЗ ВОДНЫХ 1,2-ДИ ГИДРО ИЗОХИ НОЛ И HA г Ч Ъ

I ), г ) г 1 1 г. 1 ггг

R — пндолпл-3, l1 iJ-метплпндолил-3, Изобретение относится к способу получения новых арилсульфонампдных произво ных 1,2-дигидроизохинолина формулы 1 где R — пндолил-3, 2- .етплиндол;ië-3 10 ил:1 .х-метплпндолпл-3, R1 — фенпл, и-метплфенил, п-бромфенпл, п-хлорфенпл, и-нптрофенпл, О-нитрофенпл, нафт л. которые обладают биологической активность. о и могут найти пp„".ìå:1åíèå в меди-:5 ци не.

Известен способ пол," нпя арплсульфонамидных производных 1,2-дигидрохинолина, заключаюш;1йся в восстановлении соответс-.ву;ощпх х11нолп:-1ов лптпйалюмпнпй- 20 гидридом до 1,2-дпгпдрох.1:- олпнов п дальнейшем взаимодейстз1ш полученных 1,2-дигидрохинолинов с ар:1лс ..льфохлорпдом (1).

Недостатком извест-.o о способа является то, что способ трудоемок, требует доро- 25 гос-ояших исходных соедп":å 1èé, двухстадиен.

Целью предлагае.;:o-,î 11зобретенпя является новый одностадп ::-:ь и способ получения новых арплсульфо:-.амид.-:.ых пропзводных 1,2-ддигпдропзохпно.еп:1а, ко ophio могут найти прпмепенп в ка сствс биологически активны. . соедп:-;снп:i.

Предлагаемый способ пол. 1енпя соедпчений формулы 1 ззклю зcTcH в том, ITO арилсульфохлорп д 1л п з .;1 сщет1 « 11".1 а рплсульфохлорпд по-:-."1гают зап".,;од-йстзьпо

ОДНОВРЕМЕННО С:1ЗОХПНОЛПНОМ И ПЧДОЛОМ

ИЛП ЕГО ПрОИЗВОдНЫМ 2-МетидитгдОЛОМ ПЛП

Х-метплиндолом, в спаде; исрт«oro органического раствори;.ля при 18 в 20 С.

Проведены испытания пнт;1мпкробной активности серии арилс.:.-ге фон ампдных производных 1,2-дпгидроизо пнолпнов общей формулы 1, где R

649716 бактериостатическое ствие на плотных и и бактерицидное дейжидких питат льных средах.

Бактерицидное действие арилсульфонамидных

Бас!. ни 7

Ба! Ба1.!

i":1

;p> i nett

8f

2 О

Преии раты

1;1,.фр

2-Бензолсульфоиил-1- (3 -иидолил) -1,2-ди гидроизохииолии! .,7и-1 !

100 1: -100

1: 400 1: 800

1:8 О

1: 400

2-/3-Нафтилсульфошtë-1- (3 -и идол ил) -1,2-дигидроизохииолии!

400, 1 . 4СО! !

: 800

) ! !, I b-2

1: 4СО

1: 8СО. 8сс

2-и-Нитропеизолсульфоиил-1- (3 -и идол ил)1,2-дигидроизохииолии.7и--"» . : 800 !! . Е .3 1: 8".0

1: 4СО

1: 400 1: 8СО

1: 8СО

2-Беизолсульфоиил-1- (3- М- гнет ил и и долил)1,2-дигидроизэхииолин! . 4."". 1: :400 1: 8СО !!,7::-29 400 J -100

1: 400 1: 400

1: 400

Действие препаратов изучалось в отношении 8 шта ммов гр а м м-по чо>кительнь! х микроорганизмов. Результаты испытаний приведены в табл. 1. Антимикробное действие изуча",îñü методом серийного разведения препаратов по общепринятой мстодисе Р1

В табл. 1 представлены минимальные концентрации препаратов, при которы.; наблюдалась задерхкка роста и гибель микроорганизмов.

1(ак видно из приведенных данных, исследованные соединения проявляют значительную бактерицидную активность в отношении мног11х видов патогенных микроорганизмов.

Пример 1. 2-Бензосульфонил-1-(3 индолил) -1,2-дигидроизохинолин.

1(смеси 3,2 г (0,025 лоль) безводного изохинолина и 2,2 г (0,0125 л1оль) бензолсучьфохлорида в 15 ил абсолютного бснзола добавляют 1,45 г (0,0125 гполь) индола

В работу брались 1%-ные водныс растворы всех соединений и определялось их

TaC)лица производных 1,2-дигидроизохинолинов

tt, интенсивно перемешивая, выдерживают реакционную смесь 1 — 2 ч при 18 — 20 С.

Затем реакционную смесь растворяют в

50 л!л хлороформа, раствор промывают водой, 10%-ной HCI, водой, затем сушат над поташем. Оставшу!ося после упарнван !я смолу кристаллизуют из изопропано IB.

Выход 4,5 г (93 o); R, 0,34; т. пл. 160—

161 С.

10 И1(-спектр (таблетки 1(Вг):

3465 см-!; се 1625 сд! !; „, ьо„1338 сги-, ,,во, 1772 сл!

Характеристики арилсульфона видных производныx 1,2-днгидроизохинолинîв приведены в табл. 2.

649716 т" — С(— с м

:"> . с с о о - о о (((1.. сс с-р . c(с(с. Сс — — t с(. (с . с. о х = («г ч

СС С - С С (О (Г- С. — с х с с. сС 1((t i

СО 1 с:. со о о(с (о о х с- с».

СС х) о с«( с

СС СО С (1 Х ( с о о с. (С ( о о

С(— О О С( со l (Π— „о (-- =, о« с« о

;l::/: с«

o o

c c с« .«;» Г

О(«( (о о

СЧ С»

CO Э

О (О

С:1 СО с

С I

GO t сю

Ю с

G> C IО о( (» с=..

1О (» о с.з .-". о

СС

1О С т" (О о

:«3 "

1 С(I (««

« (« сс

О(13 (с с««

C.!

С.. о( ( ( ( су.1 юс

1

1 с«

:.(.:г. с «

Z (3

v, .

С«N г.

:« (..: ( г. (.(1

I (1

С1

649716

1 — so в

° г

Соствитель Т. Якунина

Редактор Л. Герасимова Текред Н. Строганова Корректор C. Файн

Заказ 48/162 Изд. № 181 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открьпий

113035, Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Твн. Харьк. фнл. пред. «Патент»

Формула IiзобретеH ïÿ

Способ получения арилсульфонамиднык производнык 1,2-дигидроизокинолина формулы где R — индолил-3 ; 2-метилиндолил-.3 или N-метилиндолил-3, R — фенил, п-метилфенил, и-бромфенил, п-клорфенил, fl-нитрофенил, О-нитрофенил, нафтил, о т л и ч а го lil, u и с я тем, что арилсульфо лорид или замегценный арилсульфохлорид подверга от взаимодействиго одновременно с изо."инолином II индолом или его

5 производным 2-метилиндолом или г< -метилиндолом в среде инертного органического растворителя при температуре 18 — 20 С.

Источники информации, принятые во

10 вчимание при =--l<ñllåðòèçe:

1. К. N. Rosemun d, F. Lima lkov, ski, Х. Scliëаг1е. Liber о|е Darstellung Substi1п|ег ег, 1,2- dihyclereochino) ilie. «Chem.

Г5 Вег.», 87, 1229 — 1235, 1954.

2. Кашкин П. H., Безбородов П. Л. и др.

Антибиотики. "."1., «Ìeäuöèíà», 1970, 43 с.