Метиловые эфиры -бромароилпировиноградных кислот, проявляющие противомикробную активность

Метиловые эфиры -бромароилпировиноградных кислот, проявляющие противомикробную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Созетскнк

Социалистических

Республик

О П E

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ о 1650329 (61) Дополнительное к авт, свид-ву (22) Заявлено 101077 (21) 2540944/23-04 с присоединением заявки Йо (23) Приоритет (51)M. Кв.з

С 07 С 69/63

A 61 К 31/215

Государственный комитет

СССР по деяам изобретений и открытий (53) УДК 547 ° 484 . .23 26(088.8) Опубликовано 070981, Бюллетень М 33

Дата опубликования описания 1009,81

Ю.С. Андрейчиков, Г.Д. Плахина, A.Í. Плаксина и Я.М. Виленчик (72) Авторы изобретения

{71) Заявитель

Пермский государственный фармацевтический институт (54) МЕТИЛОВЫЕ ЭФИРЫ -БРОМАРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ

КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ

АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, а именно к метиловыи эфирам р -бромароилпировиноградных кислот общей формулы A

Rr-C0-CHBr-С0-СО0СН, где Ar - п-ОСН С6Н, n-F-С Ну, проявляющим противомикробную активность.

Известен метиловый эфир (-хлорбензоилпировиноградной кислоты, который получают хлорированием метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты в среде четыреххлористого углерода fi).

Это соединение проявляет фунгицидную

:активность.

Цель изобретения — получение новых метиловых эфиров р -бромароилпировиноградных кислот формулы А, которые 20 по сравнению с известными метиловыми эфирами р -хлорбензоилпировиноградной кислоты, обладают противомикробной активностью., Способ получения соединений- формулы А основан на известном способе галоидированив (.27 и заключается в том, что метиловые эфиры бензоилпировиноградных кислот бромируюя в четыреххлористом углероде, 30

Полученные соединения представляют собой устойчивые кристаллические вещества, хорошо растворимые в спирте, толуоле, бензоле, четыреххлористом углероде и других органических растворителях, разлагающиеся в рисутствии оснований.

Hp .и м е р 1. Метиловый эфир (-бром-и-метоксибензоилпировиноградной кислоты.

К 3,45 г (0,01 моль) метилового эфира п-метоксибензоилпировиноградной кислоты, растворенного в 100 мл четыреххлористого углерода, прибавляют по каплям при перемешивании 1,60 г (0,01 моль) брома и 5 мл этого же растворителя. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре еще в. течение 1 ч до прекращения выделения бромистого водорода. После удаления растворителя получают 4,0 г (874) poaosoro.êðèñòàëëè÷åñêoão ве-. щества; т. пл. 86-87 С (из толуола).

Найдено, t,Br 43,85. с 2 Н,,, ОвВг.

Вычислено, Ъ: Br 43,95.

Н р и м е р 2. Метиловый эфир

)Ъ-бром-п-фторбензоилпировиноградной кислоты.

650329, ПР одолже н ие т а блицы

Штамм микроорг а низ ма

Минимальная концентрация, угнетающая рост микроорганизмов, мкг/мл

Р гос.регистрации соединений

1258177 1258077

Кишечная палочка (675)

Эталон (сравнение) сулема,хлорамин

62

500-1000

Минимальная концентрация, угнетающая рост 35 микроорганизмов мкг/мл

Р roc.ðåãèñòðàöèè соединений

1258177 1258077

4О

Штамм микроорганизма

Стафилококк золотистый (209 Р) 62

Составитель Н. Токарева

Редактор М. Стрельникова Техред М. Голинка. Корректор Е. Рошко

Заказ 6700/60 Тираж 443

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал IIIIII "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

К З,Д4 г (0,01 моль) метилового эфира п-фторбензоилпировиноградной кислоты, растворенного в 200 мл четы.реххлористого углерода, прибавляют по каплям при перемешивании 1,60 г (0,01 моль) брома и 5 мл того же растворителя. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре еще в течение 1 ч.

После удаления растворителя получают 3,8 г (95Ъ) белого кристаллического вещества; т. пл. 82-83ОС (из толуола).

Найдено, Ъ: 8r 43,85.

С, 1 Н804 В r .

Вычислено, Ъ: Вг 43,95.

Пример 3. Противомикробная 15 активность метиловых эфиров р -бром- ароилпировиноградных кислот.

Противомикробную активность соединений изучают методом двукратных серийных разделений на жидкой питатель- 2О ной среде на спектре, .включающем два штамма микроорганизмов: грамположительные бактерии БсарЬу1ососиь аогеиь (209-Р) и грамотрицательные бактерии

Е .coli (675). Эталоном для сравнения д5 служат сулема и хлорамин, их противомикробная активность в отношении микроорганизмов составляет 500—

1000 мкг/мл (21 . результаты испытаний, подтверждаю- о щие противомикробную активность заявляемых соединений, представлены в таблице.

Как видно из таблицы, предлагаемые соединения проявляют противомикробную активность в отношении кишечной палочки и стафилококка золотистого.

Токсичность вещества изучали .по

Г.Н.Першину в опытах на белых мышах обоего пола весом 18-25 r при внутриf брюшинном введении. Заявляемые соединения малотоксичны, их ЛД превышает 1000 мг/кг.

Таким образом, эти вещества являются биологически активными соединениями и малотоксичны.

Формула изобретения

Метиловые эфиры р -áðoìàðoèëïèðoвиноградных кислот общей формулы

Ar-CO-CHBr-СО-СООСНэ, где Аг-п-ОСН С6Н4, N-F-CbH, проявляющие противомикробную активность, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство по заявке Р 2311631/23-04,кл.С 07 С 69/63.

1975.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, ч.II, 1972, с. 436, 449.