Способ получения 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей

Способ получения 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (i ii 659502

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 26.07.76 (21) 2386211/23-04 (23) Приоритет — (32) 08.11.75 (5!) М. Кл.-

С 07D 213/65//

А 61К 31/455

Государственныи комитет (31) 134445/75 (33) Япония (43) Опубликовано 28.02.79. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 28.02.79 (53) УДК 547.82.07 (088.8) по делам нз-.бретений и открытий (72) Автор изобретения

Иностранец

Цутому Ирикура (Япония) Иностранная фирма

«Киорин Фармасьютикал Ко., ЛТД» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

4-(4 -ХЛОР БЕНЗИЛОКСИ)-БЕНЗИЛ Н И КОТИ НАТА

ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

c1 cacao 13 rH c

Изобретение относится к способу получения не описанного в литературе 4-(4 -хлорбензилокси) -бензилникотината формулы или его солей, обладающих биологической активностью.

Использование известной в органической химии реакции получения сложных эфиров ацилированием спиртов хлорангидридами кислот позволяет получить новое соединение, обладающее ценными свойствами (1).

Целью изобретения является способ получения 4- (4 -хлорбензилокси) -бензилникотината, обладающего высокой биологической активностью.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения 4-(4 -хлорбензилокси) -бензилникотината, заключающимся в том, что 4- (4 -хлорбензилокси) -бензиловый спирт подвергают взаимодействию с никотиноилгалогенидом или его галоидводородом в среде безводного органического растворителя, предпочтительно в бензоле, толуоле, диметилформамиде или тетрагидрофуране, в присутствии органического основания, предпочтительно пиридина, диметиланилина или триэтиламина.

Исходный 4-(4 -хлорбензилокси)-бензиловый спирт является новым соединением и может быть получен взаимодействием этил4- (4 -хлорбензилокси) -бензоата с алюмогидридом лития в безводном тетрагидрофуране или из 4- (4 -хлорбензилокси) -бензальдегида

10 восстановлением боргидридом натрия в этаноле.

Соли соединения формулы I представляют собой главным образом терапсвтически прпемлемыс соли с органическими или неорга15 ническими кислотами. Пригодными неорганическими кислотами являются, например, хлористоводородная пли бромистоводородная, серная или фосфорная кислота.

Пригодными органическими кислотами

20 являются, например, уксусная, пропионовая, винная, лимонная кислота и тому подобное.

Пример 1. В смесь, состоящую из 1,2 r

4- (4 -хлорбензилокси) -бензилового спирта, 1,0 г триэтиламина и 25 мл безводного бен25 зола, добавляют 0,9 г гидрохлорида никотиноилхлорида при 10 С. Всю смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь промывают во650502

Составитель Т. Скиба

Техред Н. Строганова

Корректор Л Брахнина

Редактор Т. Пилипенко

Заказ 96/13 Изд. Мв 206 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 дой, органический слой сушат на сульфате натрия, а затем концентрируют в вакууме и получают кристаллический остаток, который перекристаллизовывают из этанола. Выход продукта 1,2 г, т. пл. 101 — 2 С.

Вычислено, %. .С 67,90; Н 4,56; N 3,96.

СмН1вХОзС1.

Найдено, о/о. С 67,91; Н 4,37; N 3,97.

Пример 2. К раствору 1,16 r 4-(4 -хлорбензилокси)-бензилового спирта и 1,1 г три- 10 этиламина в 15 мл диметилформамида добавляют 0,97 г хлоргидрата хлористого никотиноила при одновременном персмсшивании и охлаждении смесью лед — вода.

После перемешивания в течение 3,5 ч при 15 комнатной температуре смесь вводят в воду. Маслянистый продукт, который при этом отделяют, экстрагируют бензолом. Бензольный слой промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и выпари- 20 вают при пониженном давлении, в результате чего получают маслянистый остаточный продукт. Это масло растворяют в 2 мл этанола. После выдерживания в течение нескольких часов выделяемые кристаллы от- 25 фильтровывают, в результате чего получают

1,01 r 4- (4 -хлорбензилокси) -бензилникотината, имеющего т. пл. 101 — 102 С.

П р v. мер 3. К раствору 1,16 r 4-(4 -хлорбензилокси) -бензилового спирта и 1,3 г 30

11,11-диметиланилина в 20 мл тетрагидрофурана добавляют 0,97 г хлоргидрата хлористого никотиноила при перемешивании при комнатной температуре. После перемешивания в течение 4,5 ч смесь вводят в во- 35 ду, в результате чего получают маслянистый продукт, который затем отверждают, отвержденное вещество отделяют путем фильтрации и перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получают бесцветные 40 игольчатые кристаллы с т. пл. 101 — 102 С.

Выход продукта 1,21 г.

Пример 4. К раствору 1,16 г 4- (4 -хлорбензилокси)-бензилового спирта и 2 мл пиридина в 25 мл толуола добавляют 0,97 г хлоргидрата хлористого никотиноила при одновременном перемешивании при комнатной температуре. После перемешивания в течение 3 ч смесь вводят в воду и органический слой отделяют, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия.

Толуол удаляют при пониженном давлении, в результате чего получают продукт в виде масла, который затем отверждают. Этот твердый продукт перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получают бесцветные игольчатые кристаллы в количестве 1,24 г. Т. пл. этих кристаллов составляет

101 †1 С.

Формула изобретения

Способ получения 4- (4 -хлорбензилокси)бензилникотината формулы г сд-с; - сир сн, >с9. -, — — „) или его солей, отличающийся тем, что

4 - (4 - хлорбензилокси) - бензиловый спирт подвергают взаимодействию с никотиноилгалогенидом или его галоидводородом в среде безводного органического растворителя в присутствии органического основания с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., «Химия», 1968, с. 349.