Способ получения сложных эфиров ксантен9-карбоновой кислоты или их солей

Способ получения сложных эфиров ксантен9-карбоновой кислоты или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советсиик

Социалмстмиесиия

Республик и 651690 (61) Дополнительный к патенту (22) Заивлеио16.06.76 (21) 2372551/23«04 (23) Приоритет - (32) 27.06 ° 75

2 (51) М. Кл.

С 07 С 103/00

С 07 D 3 11/82

//Л 61 К 31/13

Гееударетееееый кеиетет

СССР ее делам иэебретеа» и еткрепке (3l) . RI 69 (331 ВНР

Опубликовано05.03.79.Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 09.03.79 (53) УДК 547 466..07 (088.8 ) Иностранцы

Эгон Карпати, Ласло Спорни, Михаль Барток, Йожеф Цомбош, Кароль Фелфелди, Марта Лаславик и Ференц Нотейс (72) Авторы изобретения

1 (ВНР) Иностранное предприятие

Рихтер Гедеон Ведьесети Льяр РТ" (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ KCAHTEH-9- КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ.Я1 Мъ

" N-(СН1-.-СН 1 -0-С гп гп г

С-О-(CHg)a- .

ll

Изобретение относится к способу "пол"у чения новых сложных эфиров ксантеновой кислоты обшей формулы где R< и R независимо друг or другa l0 низший алкин; R - низший алкил или группа обшей формулы

20 где m- 2-5, или h и К вместе с соседним атомом азота обр".зуют 5- или

6-членный гетероцикл, уп и yt независимо друг от друга обозначают целое число от

2 до 5, или их солей, облапаюших биологической активностью.

Известны различные аминопропанолы, получаемь1е путем реакций конденсации и восстановления (lj, однако отсутствуют какие-либо сведения о способе получения соединений формулы I.

Целью изобретения является расширение ассортимента соединений, обладаюших биологической активностью, Предлагаемый способ заключается в

/ том, что диаминоспирт обшей формулы i 3 ! (Н2)n- (Сн ) Он

К2 где R, Яе., гп и и имеют указанные выше значения; К обозначает низший алкил или группу обшей формулы - (СH ) ÎH, где тп имеет вышеуказанные знач ьния, подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным ксантен-9-карбоновой кислоты, таким, как хлорангнд65 1690 рид или сложный эфир, в инертном растворителе, например бензоле, при температуре кипения реакционной смеси; предпочтительно в течение 0,5-6 ч.

1!елевые п1 одук;ы выделяют в свобод- 5 ,ном виде или в виде соли.

Пример 1. 3-(М-Метил- N-(3-диэтипаминопропил )1-аминопропил ксантен-О-карбоксипат-диметил иодид.

5,2 г 3-(Н-метил- N-(3-диэтилами16 нопропил )) -аминопропанола растворяют в

20 мл безводного бензола, при охлажде- нии прикапывают 6,5 г хлорангидрида ксантен-9-карбоновой кислоты в 20 мл бензола и кипятят 2 ч с обратным холодильником. Охлажденную реакционную смесь экстрагируют 20%-ным водным раствором едкого патра, затем бензольную фазу высушивают и растворитель отгоняют. Выход 11 г.

3 г основания растворяют в 20 мл смеси ацетон-этансл (2:1), добавляют

2,2 г метилиодида, кипятят 20 мин и прсле охлаждения отстаивают, Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола. Получают .о

3,5 г четвертичной соли, т,пл. 151-152 С.

Гидрохлорид может быть получен следующим образом, 2 г основания растворяют в 15 мл без30 водного этанола. При охлаждении в раствор пропускают сухой НС8. Выпавшие кристал« лы отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола. Л,игидрохлорид плавится при 173-174 С.

Аналогично могут быть получены 3- (Н-метил- М-(3-диэтиламинопропил))-аминопропилксантенс1-карбоксилат-диэтилиодид, т.пл. 142-143 С; 5-(Я-ме4О тил- 1Ч-(3-диэт илам ино пропил ) ам ино пентилксантен Э-карбоксилат-диметилиодид, т.пл. 147-148 С и 2-(N -метил- И -(3-диэтиламинопропил)) -аминоэтилксантен-9-карбоксилат-диметилиодид, т.пл. 18945

190 С.

Пример 2. 3-(М-Метил-11-(2-днпропиламинопропил)) -аминопропилксантен-9-карбо кс ипат-д иметил иод ид.

Повторяют пример l,, используя 3- (Н50

-метил-11-(3-дипропиламинопропил)4 -аминопропанол.

Четвертичное соединение получают, как в примере 1, т.пл. 175-176 С.

Аналогично получают 2-(М-метил-l455 (2-диэтиламиноэтил )).-аминоэтилксантен

-9-карбоксилат-диметилиодид, т.пл. 199200 С; 3-tN -метил- М-(2-диэтиламиноэтил))-аминогропилксантен 9-карбоксилатдимети валид, Т,1111. 189-1!10 С; -(Ц—

-метил- Я -(2-пиметичампноэтил)) зм иноэтилксантен-Г1-карбо кснлат-гц ме тил и щ 1!;1) т.пл. 217-218 С и 3-tN-метил- 8=(3-метилэтиламинопропкч ) 1-ам инопроп плксантен-9-ка1:боксилат=диметилподид, т.пл.

176-178 С.

Пример 3. И, 11 -Диметил— g, g -бис-(3-ксантен-9-карбоксилоксипропил)-1,3-диаминопропан-диметинйодпд.

Я, И вЂ”,Биметил- N, И -бис-(2-оксипропил)-1,3-диаминопропан.

9 г 3-метилам пюпропанола и 10 г

1,3-дибромпропана растворяют в 100 мл этанола, кипятят в присутствии 15 г безводного карбоната калия при перемешивании в течение 24 ч с ооратным холодильником, После охлаждения и фильтрования фильтрат испаряют и остаток дистиллируют, Получают 6 r продукта, т.кип. 150154 С/2 мм рт.ст.; и 1,4793.

Я, Я -Диметил- И, N -бис-(3 ксантен-9-карбонилоксипропил )-1,3-диаминопропан-д им етил иод ид.

Из диодида, полученного выл.е, получают четвертичное соединение согласно примеру 1, т.пл. 194-195 С, Пример 4, 4-(N -Метил-8 -(3-диэтиламинопропил )) -аминобутилксантен9-карбоксилат-,циметип иодид.

4-(Й -Метил- Я -(3-диэтиламинопропил ))-аминобутано@.

20 г метил-(3-дьэтиламино)-пропиламина кипятят вместе с 12 г бутиролактона в течение 24 ч с обратным холодильником.

После этого реакционную смесь в 200 мл безводного эфира восстанавливают 4,7 r литийалюминийгидрида, После разложения водным раствором едкого натра эфирную фазу высушивают, растворитель испаряют и остаток дистиллируют, получая 12 г продукта, r.êèï. 123-125 Г/4 мм pr,cr.;

1,4614.

4-(1 1 -Метил- N -(3-диэтила мино про пил ) j-аминобутипксантен-9-карбоксилат-димети пиоди д.

Из соединения, полученного выше, синтезируют четвертичное соединение, как в примере 1, т,пл. 149-151 С.

Пример 5. 3-(Я-Этнл- И-(3-диэт иламинопропил))-аминопропилксантен-9-карбо ксилат-диметил иод ид.

3-(N -Этип- 5 -(3-диэтиламинопропил))-аминопропанол .

103 г диэтиламина и 78 г 3-бромпро-пилхлорида растворяют в 100 мл безводного эфира, при перемешивании кипятят

10 ч с обратным холодильником, охлаждавытяжку высутиивают и растворит лт . тгоняют, Получают 11 г тт1>; дукта, из к— торого, как в примере 1., получают четт> тичную соль, т,пл, 17:. -176 С.

Формула изобретен итт

Сттособ получения слоттлтт,тх эфиров ксантен 9-карбоновой кттсл .>ты обшей ф»1мулы

Я Вэ

/

N-(СН ) -1>1-(CH ) -О-С

2 t1 2 А1

8 22

0 где R u R независимо друг от друга низший алкил; R -низший алкин или группа обшей формулы

4-о-(н )—

2 дт

О где т11 * 2-5, ипи К„и К вместе обра зуют с соседним атомом азота 5- или

6-членный гетероцикл и гтт и гт независимо друг от друта обозначают целое число от 2 до 5, или их солей, о т л и ч аю ш и и с я тем, что днаминоспирт обшей формулы 1 3

1 (24- - С, -М 2 где R, R, ттт и гт имеют указанные выше значения; Ц обозначает ни:.>итий алкил или гРУппУ обшей фо1>мУпьт — (011>),п-0П, где от имеет вт т.цеуказатттп те:>>та>тения, подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным ксантен-9-карбоновой кислоты, таким, как хлорангидрид или сложный эфир, в инертном растворителе, например бензоле, при температуре кипения реакционной смеси и целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде сопи, Источники информации, ттртптятьте во внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании N. 800695, кл. С 07 С, 03.09.58. ь 651690 ют, фитьтруют, фильтрат испаряют н остаток перегоняют. 14 r полученного 3-диэтиламинопропилхлорила и 9 г 3- типаминопропанола кипятят в 40 мл безводного этанола при перемешивайии в присутствии 5

15 г безводного карбоната калия в течение 25 ч с обратным холодилытиком, Смесь охлаждают, фильтруют, фильтрат испаряют и остаток дистиллируют. Выход

7 г; т.кип. 118-120 С/6 мм рт.ст.; 11

1,4636, Аналогично получают 2-I N -метил-!4-{3-пирролидинопропил) -аминоэганол, т.кип . 145-150 C/30 мм рт.ст.; 3-1.1>1—

-метил- К-(3-пирролпдинопропип Ц амино!

3 пропанол, т.кип, 156-160ОС/30 ммрт.ст, и 3-(М-метил- г1-{3-диметттламинопропил)1-аминопропаттол, т.ктпт. 88-90ОС/7 мм рт.ст.; 02 1,4612. 3-(т1-Этил- g-(3»

-диэтиламинопропил))-амиттопропттлксантен-9-карбоксилат диметнпиодид, Из 3-(1>1-атил- Я-(Здиэтиламинопропил)) -аминопропанола аналогично примеру

1

1 получают соответствуюший сложный г 25 эфир и из него четвертичную соль, т.пл, 154 156 С.

Айалогично получают 2-(N-метил-N-(3-пиррол ид ино пропил ) 3 -а мино эт ил ксантен-9-карбоксилат-лиметилиодид, г.пл..

218-219 С 3-5 1>1»метил- т1-(3 пирролидин опр оп ил )1 -а мин опр оп ил к с а н ген-9-ка рбоксилаг-димегилиодид, т.пл, 180-181 С, и 3-(Я-диметипамттнопропип )-аминопропилксантен-9-карбоксилат-диметипиодид, 35 т.пл. 193-195 С.

Пример 6, 3-(К-Метил- N-(3-диттропиламинопропил )1-аминопропилксантен-9-карбо кс ипат-диме тил иод ид.

К смеси 5,7 г 3-(11-метил- N-(3- 4„

-дипропнламинопропил ) -аминопропанола и 12 г метилового эфира ксантен-9-карбоновой кислоты при перемешивании добавлятот 0,5 мл раствора метипата нат- о рия, выдерживают при 100 С в течение

1 ч и образовавшийся метанол отгоняют, После охлаждения реакционную смесь растворяют в 50 мл бензола и раствор экстрагируют 25 мл 5%-ного раствора соляной кислоты. Водную фазу осветляют активированным углем, фттльтруют, затем подтиелачивают 30 мл 5%-ного холодного патра и экстрагируют эфиром. Эфирную

111 1И11П И Зека э 838/5 7 Тираж 5 1 2 Г1 ощтисное

Филиал Г1ПП Патент", r, Ужгород, ул. Проекгная, 4