Способ получения тиено (3,2-с) пиридина или его производных

Способ получения тиено (3,2-с) пиридина или его производных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Сециалисткчесиеех

Рес убл

g 4j541-72 .

В . i 1 rë (63) Дополннтельйый к патенту— (22) Заявлено 17.05.76(21) 2356010/23-04 (23) Приоритет (Ç2) 30.05.75 (31) 75 17009 (3> Франция (бц м. кР

С 079513/04

Гасударственных кемхтет

СССР ае делам нзабретеиее я открытей

Опубликовано 25.03.79.Бюллетень N 11 (5З) УЙК 547.83. .07 (085. 8) Дата опубликования описания 28.03.79

Иностранцы

Ален Зйме и )Кан-Пьер Маффран (Франция) ((2) Авторы изобретения

1 Иностранная фирма

"Паркор" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕНО (3,2-с)ПИРИДИНА ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Й2 (1) Предлагается улучшенный способ получения тиено(3,2-с) пнридина или его производных, который может найти применение в химической и химик фармацевтической промышленности. 5

Известен способ получения тиено(3,2-а) пиридина, заключающийся в том, что 3-тиофенапьдегнд конденснруют с аминоацеталем, образующееся основание Шиффа восстанавливают натрийборгидридом, полу- И ченный этилацеталь 3-аминометилтиофена подвергают взаимодействию сп-толуолсульфонилхлоридом в присутствии основнэго конденсирующего средства с последующей обработкой минеральной кислотой в 15 инертном органическом растворителе при нагревании, лучше при кипении реакционной смеси (1)

Однако для осуществления известного способа приходится использовать трудно- 20 доступный 3 гиофенальдегид.

Целью изобретения являются упрощение процесса, связанное с заменой трудноцоступного 3-тиофенальдегида получаемыми в промышленности 2-тиофенальдегидом нли 2-ацетилтиофеном, а также расширение ассортимента целевых продуктов.

Предлагаемый способ получения тиено (3,2-с) пиридина илн его производных общей формулы

R1 где R - водород ипи анкил С - C6, i

R — водород, алкил Ñi- Саили фенин, заключается в том, что соединение сбщей формулы 2 1 . +3 гne Ri u R имеют указанные значения;

R3- од род Hm em«<, подвергают взаимодействию с бензолсульфонилхлоридом или n - толуопсу льфони лхло654172 ридом в присутствии основного конденсируюшего средства с образованием промежуточного продукта обшей формупы

S0pR

R2

Й! ОЕ3 где R Р и Р имеют указанные значения;

R — фенил ипи 4 - топил, 10 который обрабатывают минеральной кислотой в инертном органическом растворителе при температуре кипения реакционной смеси.

Попучение соединений обшей формуцы

311 осуществляют обычно в органическом растворитепе, например s хпористом метипене, хлороформе, в присутствии основного конденсирующего средства, например карбоната капия.

При кипячении соединения обшей фор- мупы Щ с обратным хоподильником в течение 3-6 ч в инертном органическом растворителе„ например диоксане или апифатическом спирте (этаноп, пропаноп), в

И присутствии минерапьной кислоты, например сопяной ипи бромистоводородной, образуется соединение обшей формулы 3,.

Пример 1. Тиено (3,2-с) пиридин.

К энергично перемешиваемой смеси

102,75 r (0,5 мопь) хпоргидрата 7-метокси-4,5,6,7-тетрагидротиено 3,2-с1 пиридина, 172,5 r (1,25 моль) карбоната каиия, 250 мп воды и 750 мп хпористого метипена добавпяют в течение 20мин раствор 95,25 г (0,5 мопь) тозипхпорида в 700 мп хлористого метипена. Реакционную среду энергично: перемешивают в течение 2 ч при комнотной температуре. Водную фазу декантируют и экстрагируют хлористым метиленом, Органические фазы объединяют, промывают водой, раствором хпористого натрия, высушивают над супьфатом натрия и.концентрируют в 4 вакууме. Получают 156,5 г супьфоновог соединения общей формупыЩс т. пп.

120 С, выход 97%.

Смесь 10 r (0,031 моль) попученного супьфонового соединения, 30 мл 12 н. соляной киспоты и 175 мп диоксана кипятят 3 ч с обратным хоподипьником в атмосфере азота. Органическую фазу декантируют и концентрируют в вакууме.

Остаток растворяют в воде и попученный раствор экстрагируют дииэопропиповым эфиром, подщепачивают концентрированным раствором гидроокиси натрия и снова экстрагируют хлористым метиленом.

Метипенхпоридные фракции промывают насьпценным раствором хлористого натрия, сушат над супьфатом натрия, концейтрируют в вакууме. Остаток перегоняют и получают 2,6 г тиено )3,2-с1 пиридина о О (т. кип.: 72 С /0,2 мм рт. ст.),т. пп. 50С выход 63 .

Пример 2., Тиено 3,2-с) пиридин получают аналогично из 7-окси-4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2-с) пиридина, выход

60 .

Пример 3. 6-Метиптиено (3,2-c) пиридин (т.. пп. 70 С) синтезируют из е

7-метокси-б-метил-4, 5, 6,7-тетрагидротиено 3,2-с1пиридина с выходом 55%.

Пример 4. Аналогично попучают

7-метиптиено13,2-с1 пиридин (т. пп. 5СРС) из 7-метокси-7-метип-4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2-с) пиридина с выходом 48%.

Найдено,%.. С 64,51; Н 4,62; К 9,65.

Са Н ЙЬ

Вычиспено,%: С 64,39; Н 4,73;К 9,39 °

Пример 5. 6-Фениптиено (3,2-с1 о o пиридин (т. пп. 105 С) попучают анапогично иэ 7-метокси-б-фенип-4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с) пиридина с выходом 57%.

Найдено, 4; С 74,13; Н 4,28; Й, 6,48. с13нэй5.

Вычислено,%: С 78,90; Н 4,30; и 6,63.

Пример 6. Анапогично синтезируют 6,7-диметиптиено (3,2-с) пиридин (т. кип. 128 C/0,5 мм рт. ст.) из 6,7-димети и-7-ме токси-4,5, 6, 7-тетрагидро,тиено (3,2-с)пиридина с выходом 42, Найдено,%. С 65,99; Н 5,71; М 8,66.

С,НвМЗ

Вычиспено, : С 66,22; Н 5,56;

t4 8,58.

Формула изобретения

Способ попучения тиено (3,2-cj пиридина ипи его производных обшей формупы 2

R) где 1? — водород ипи апкип С вЂ” С, 4

Р - водород, апкип С вЂ” Сб ипи фенип, вкпючаюший стадию взаимодействия с арилсульфонипхпоридом в присутствии основного конденсирующего средства и поспедующую обработку промежуточного продукта минерапьной киспотой B инертном органи ческом растворителе при температуре ки 2

OE где Р и Р имеют указанные значения;

Составитель А. Орлов

Редактор О. Кузнецова Техред О. Андрейко Корректор С. Шекмар

Заказ 1329/46 Тираж 512 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1 13035, Москва, -35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиап ППП Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4

5 654172 6 пения реакционной смеси, о т и и ч а ю- R — - водород ипи апхип, шийся тем, что, с цепью упрошения подвергают взаимодействию с бензопсупьпроцесса и расширения ассортимента цепе- фонипхпоридом ипи n - топуопсупьфонипвых продуктов, соединение обшей формупы хпоридом.

58 5 Источники информации, принятые во ! I внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР по заявке М 2151533/23-04, кп. С 07 З 513/04, 21.04.77.