Способ получения -гомостероидов

Способ получения -гомостероидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскнтт

Соцналнстнчесинх

Республнк

< i}654174 (61) Дополнительный к патенту— (51) М. Кл. (22) Заявлено 14.06. 76 (21) 2177454/

/2372898/23-04 (23) Приоритет06. 10. 75 (32) 07. 10. 74

С 07 Д 63/00

// А 61 К 31/56

Гасударственный наннтет

СССР аа делам няаретеннй и аткрытнй (Я1 ) 1 3424/7 4 (Я) Швейцария

Опубликовано 25.03.79,Бюллетень № 11 (53) УДК 547.689..6.07(088.8) Дата опубликования описании 28.03 79 (72) Авторы изобретении

Инос транцы

Лео Алиг, Андор Фюрст, Марсель Мюллер (Швейцария).

Ульрих Керб и Рудольф Вихерт (ФРГ) Иностранная фирма

"Ф. ГоффманЛя Рош и Ко, АГ"

{ Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ В -ГОМОСТЕРОИДОВ

О 311а

О 17а

Предлагается способ получения не описанных в литературе )) — гомостероидов обшей формулы

K где R u R означают водород ипи вместе

14, 2aL-метилен или связь С-С;

R — водород, фтор, хлор или метил; Ь

R -окси-, ацетоксигрупн или метил, l5 обпадакнцих фармакологической активностью.

Известен способ получения кетэстероидов с двойной связью в положениях 1,2 и 6,7, заключающийся в том, что соответствующий ке.- ® тостероид дегидрируют хлоранилом (1).

Использование известной реакции позволяет получать не описанные в литературен — гомостероиды указанной общей формулы, проявляюшие горМональнуто активность.

Цель изобретения — расширение ассортимента Q- ro ocrepoanoe, обладаюших биологической активностью.

Предлагаемый способ понучения 0—

-гомостероидов указанной обшей формулы, заключается в том, что)3 — гомостероид обшей формулы

age R, R, R, R " имеют указанные

6 тта значения дегидрируют в положениях 1,2 и 6,7, т если R" и R означают водород, или„если

R H R2- 1d, 2< -метипек или С-С связь, дегидрируют в положении 6,7, или, если в положении 6,7 присутствует двойная 3

654 связь, дегидрируют в попожении 1,2, причем дегидрирование проводят с помощью хпоранипа в растворитене, желательно таком, как трет-бутаноп, или 2,3-дихпор-5,6-дицианобензохинона в растворитепе таком, как диоксан,желатепьно при температуре от 100 С до температуры кипения реакционной смеси.

Процесс можно проводить в присуствии н-топуопсупьфокислоты ипи без нее. 1Î

Пример 1. 4,5 r 17a d-метил-0 -гомо-4,16-прегнадиен-3,20-диона в

90 мп трет-бутанопа с 5,4 r хпоранипа кипятят при перемешивании 18 ч. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, 15 остаток растворяют в эфире, отфильтровывают от непрореагировавшего хлоранипа и фильтрат промывают раствором бикарбоната натрия и водой. Полученный после упаривания остаток хроматографируют на сипикагепе и попучают поспе перекристаппизации иэ дииэопропилового эфира/ацетона 2,25 г 17ао метил-Д -гомо-4,6,16-прегнатриен-3,20-диона, т. пл. 180181,5 С. УФспектр: Р 26900.

Пример 2. 10 г 17аос -метил«0 -гомо-4,16-прегнадиен-3,20-диона в

200 мп диоксана смешивают с 20 r 2,3-дихпор-5,6-дицианобензохинона и 1 г

П -топуодсульфоновой: кислоты и кипятят

18 ч, Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в эфире, отфипьтровывают от нерастворимого гидрохинона и фипьтрат промывают раствором .бикарбоната натрия и водой. Подученный после упариваиия остаток хроматографируют на сипикагеле. Посде перекристалли- эации иэ диизопропилового эфира/ацетона попучают 5,6 r 17a -метип-9 -гомо— 1,4,6, 16-прегнатетраен-3,20-диона, 40 т. пл..172-174,5 С. УФ-спектр:Р 11700, 223 -2Ь3 9880, Гзоо 11100.

Пример 3. 7 6 r 17а -окси- 4

- D -гомо-4,6, 16-прегнатриен-3,20-диона перемешивают в 190 мп абсопют-. ного диоксана с 7,6 r 2,3-дихпор-5,6-дицианобенэохинона в течение 18 ч при о

100 С, Затем отфильтровывают от выдепившегося гидрохинона, хорошо промывают эфиром, фильтрат промывают раствором бикарбоната натрия и водой. После выпаривания остаток хроматографируют на силикагепе и после перекристаллизации gg иэ диизопропипового эфира/ацетона понучают 4,4 г 17акл.-окси-D -гомо-1,4,6, 16-прегнатетрабн-3,20-диена т.пл. 196198 С.

174 4

УФ-спектр: С 12500, чья 94 О, C „12800.

Пример 4. 1 г 17а-ацетокси-6-хпор-И -гомо-прегна-4,6, 16-триен-3,20-диона и 1 г дихпордицианобенэохинона кипятят с обратным холодильником в 60мп диоксана в атмосфере аргона. Через 48 ч прибавпяют 500 мг дихлордицианобензохинона и через 10 ч прибавпяют еще 500мг,.

Через 70 ч реакционную смесь нейтрапизуют 20-кратным количеством алокса 1Х и промывают хпористым метипеном/ацетоном. Перекристалпизацией из ацетона/гексана попучают 500 мг 17а-ацетокси-6-хпор-3 -гомо-прегна-1 4 6 16-тетраен7 1 b 0 -3,20-диона, т.пл. 198-200 С,(og -240 (с-0 100% в диоксане). УФ-спектр:

Е 11170, Р 10670, Я 11330.

Пример б. В условиях примера 4 получают 17а с .-окси- g -гомопрегна-4,6, 16-триен-3,20-дион с т. пл. 188-189 С;

17а с .-ацетокси-13 -гомопрегна-4,6 16-триен-3,20-дион с т.пл. 216-.

218 С;

17а ot -ацетокси-6-метил-D -гомопрег на-4,6,16-триеи-3,20-дион с т.пл. 222:223 С, C 21800, (W) 184 (с — 0,107 в диоксане ;

6-хлор-17а 4. -метил- 0 -roMo-4е6

16,-прегнатриен-3,20-дион с т.пл, 178179,5 С, Р 22100, 17 а о< -метил- 1 oL, 2 -метил- D

-гомо-4, 6, 1 6-пре гнатриен-3, 20-дион с т. пл. 160,5«167 С, Я2 31.9400, 6-хлор-17acl- метил-lcm ., 2с4 -метилен- D -гомо-4,6, 16-прегнатриен-3,20-.дион с т. пл. 183-185,5 С, Г 8 17100, 6-хлор-17асС-ацетокси- 1о(, 2о(-метилен- 2 -гомо-4, 6, 16-прегнатриеи-3,2 0дион с т.пл. 218-219 С, Я 17400, 17а-ацетокси-6-фтор- 13 -гомо-4, 6, 16-прегнатриен-3,20 с т, rrn. 205-207 С (ацетон/гексан), f 24350, fMg -217 (с = 0,1% в диоксане), 17аоС ацетокси-6-хлор-) ) -гомо-4,6, 16-прегнатриеи-3,20-дион с т.пл. 225-226 СД 22300,Я -183 (с 0,1% в диоксане).

Форму ла изобретения

Способ по учения2-гомостероидов общей формупы

gа

-к

654174

R»a

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

Е 1. $1е о с3 reactions, ed. С. 13jevassi, - г е и» 1S гле w, R, R, R имеютуказанныезначе- Sar! — Francisl(o, 1953, p . .230.

Составитепь Т. Левашова

Редактор О. Кузнецова Техред Э. Чужик Корректор П. Макаревич

Заказ 1329/46 Тираж 512 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета СССР по депам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, уп. Проектная, 4

5 г где R u R означают водород ипи вместе

1<А, 2с =метипен ипи связь С-С 6

R — водород, фтор, хлор ипи метил;

$7n

R -окси-, ацетоксигруппа или метил, о т и и ч а ю щ и и С я тем, что

9 -гомостероид общей формулы ния, дегидрируют в попожениях 1,2 и 6,7, если R u R означают водород, или, если

R u R -1, 2 -метипен ипи С-С связь, 2 дегидрируют в положении 6,7, ипи, если

S в попожении 6,7 присутствует двойная связь, дегидрируют в попожении 1,2, причем дегидрирование проводят с помощью такого агента, как хпоранип ипи 2,3-дихлор-5,6-дицианобензохинон с посне16 дующим выделением целевого продукта.