Способ получения производного имидазола

Способ получения производного имидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

! >ma лм

0";блей,5 k QSA

% (, I6553IO

Союз Советских

Социалистических

Республик

К П АТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.07.76 (21) 2386215, 23-04 (23) Приоритет — (32) 31.07.75 (31) 31968/75 (33) BeëèêîáðèòàHøÿ (43) Опубликовано 30.03.79. Бюллетень ¹ 12 (45) Дата опубликования описания 30.03.79 (51) l1. Кл. -

С 070 233, 66, А 61К 31, 395

Гасударственный комитет (53) УДК 547.781.785. .07 (088.8) по делам изооретенин и открытий (72) Автор изобретения

Иностранец

Джордж Раймонд Вайт (Всликобриташ|я) Иностранная фирма

«Смит Клайн энд Френч Лабораториз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ИМИДАЗОЛА (и) 20

Изобретение относится к способу получения нового химического соединения ряда имидазола формулы

,— с: — т

НосН г cH „— з — сн„д=„ .лн c (y) — --(- нн — сн, нн ф которое может найти применение в качестве лекарственного препарата. 10

Известно, что амины взаимодействуют с тиоэфирами угольной кислоты (1).

С целью получения производного имидазола формулы (I) по предлагаемому способу, основанному на упомянутой известной 15 реакции, амин формулы подвергают взаимодействию с диметил-Nциандитиоимидокарбонатом, полученное соединение обрабатывают метиламином с последующим выделением целевого продукта.

Пример 1. N-метил-N -циан-N"- (2- ((5гидроксиметил 4 - имидазолил) - метилтио) этил)-гуанидин.

А. Этил а-оксимино+оксо-у-этоксибутират (24,8 r) медленно прибавляют в течение 30 мин к охлажденному до 15 C хорошо перемешанному раствору суспензия дигидрата хлорпда олова (58,5 г) в концентрированной соляной кислоте (97 мл) и затем прибавляют (1,2 г) порошкообразное олово, Через 2 ч смесь разбавляют водой (300 мл), охлаждают до 0 С, пропускают сероводород и раствор фильтруют. С Iloмощью гидроокиси натрия доводят рН раствора до 1,0 и прибавляюг водный раствор тиоцианата аммония (10,3 г) вмсстс с дополнительным коли сством гидроокиси натрия так, чгооы рН среды было равно

2. Реакционную массу нагревают 15 мин до

95 С, затем охлаждают до 0"С и фильтруют выпавший желтоватый осадок 4-этоксикарбонпл-5-этоксиметпл - 2-мсркаптоимидазола. Выход 11,9 r, т. пл. 162,5 — 163 С (из воды).

Б. K перемсшиваемому при 40 С раствору 4-этоксикарбонил-5 - этоксиметил-2-меркаптоимидазола (11,9 г) в этанолс (700 мл) добавляют никель Рснся (55 г), и смесь кипятят с обратным холодилгишком 2,5 ч.

После охлаждения, фильтрования и упариванпя фильтрата остаток перекристаллизо655310

Фора!уле! ИЗООрстспия ж «! ««

Составитспп К. Сергеева гкр д 11. Строг;и;ова

Pi !актоп 11. Хубдарова

Корректор Р. Ьерков!и!

Заказ 187/12 Изд. Ле 225 Тираж 520 Подписиое!

1ПО Государственного комитета СССР по делам изобрстеиий и открытий

113035, Москва, уК-35, Раугпская пао., д. 4 5

Типогра; р«и. !р. Сап!иова, 2 вывают из воды, получая 4-этокспкарбонил5-этокс р10! и,!!и:,!Идазол (G 1 г), !". Ил. !,3

144 С.

B. 4-Зтоксикарбонпл-5-этоксимстилпмпдазол (6,0 г) растворяют B 48 /о-ном водном,> растворе бромистоводородпой кислоты (650 мл) и кипятят с обратным холодил!ником в присутствии цпстсампнгидрохлорпда (3,4 г) 17 ч. Растворитсль отгоняют досуха и выпавший осадок псрскристаллизо- 10 вывают из смеси бутанол/эфир (15: 85), получая 4-карбокси - 5-(2-(амипоэтилтио)мстил) -пмидазол дигидробромнд (10,9 г), т. пл. 219 — 220 С.

Г. Раствор 4-карбоксп-5- (2- (аминоэтплтио) -метил) - имидазола дигпдробромнда (1,0 г) в 10о/о (по объему) серной кислоты (24 мл) подвергают в течение 3 ч электролизу при постоянном токе 1,0 А и напря>кснии 8 — 10 В на вращающемся ртутном ка- о0 тоде и платиновом аноде, разделсш!ы«х пористым диском.

Регулировкой рН до 9 — 10 с помощью карбоната калия (8,3 г) и упариванисм раствора досуха получают остаток, который экстрагируют горячим изопропанолÎм. После отгонки растворителя получают 5-гидроксиметил - 4-(2- (аминоэтилтио) - мет1!л1имидазол (0,4 г).

Д. К раствору 5-гидроксимстил-4- (2- 30 (аминоэтилтио) -метил) -имидазола (0,4 г) в этаноле (3 мл) прибавляют этанольный раствор д,1мстилциандитиоимидокарбо !TO (0,3 г) и перемешивают 2 ч при 15 С. Упариванием растворителя получают в виде 35 масла S-метил-N-циан-Х - (2-(5-гидроксимстил-4 - пмнда олил)-метплгио) - этил)изотиомочсвпну, к которой затем приоавляют избыток этанольного раствора мстиламина (7 г) . После 70 ч псремешивания реакционную смесь очищают прп помощи тонкослойпой хроматографии, получая 0,1 г целевого продукта в виде масла. Структура продукта установлена с помощью ЯМРспектра в Д-,О.

СИОСОО IIO;I) чснИЯ IipOII3130+HOI 0 ИМИдазола формулы отл ич а ющи и с я тем, что амин формулы сн,— s — сн,сн, — ы;, (:13

-,ф подверга!От взаимодействию с диметил-Nциандитиоимидокарбонатом и полученное соединение обрабатыва!от метиламнном с последующим выделением целсвого про,IyKT a.

Источники информации, принятыс во внимание прп экспсртизс

1. Краткая химическая энциклопедия, 1г !., 1963, т, 2, с. 877.