Способ получения производных аминоалкоксибензофуранов
Патент 655312
Авторы
Классы МПК
Способ получения производных аминоалкоксибензофуранов
Иллюстрации
Реферат
«i>655312
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ (6I ) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 12Я777 {21) 2501204/23-04.
Союз Сзветсиим
Социалистических
Республик (5!) М. Кл. С 07 D 307/86//
//A 61 К 31/34
{23) Приоритет — (32) 12. 07. 76
27 ° 06. 77 (3 ) 7621287 (33) Франция
7719658
Государственны и комитет
СССР
llo делам изобретений и отирыти и (53) УДК 547 728 1.07 (088.8) Опубликовано 300379.Бюллетень ¹ 12
Дата опубликования описания 100479 г
Иностранцы
Ги Буржери, Ален Лакур, Бернар Пурриа и Женевьев Кристин Брежон (Франция) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма Делаланд С.А. (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНо1Х
АМИНОАЛКОКСИБЕНЗОФУРАНОВ
ОСН
0(НЗ
10 н-м (ж) у %1 где группа - Ы R имеет вышеукаИзобретение относится к способу получения новых соединений — производных аминоалкоксибензофуранов формулы
r>3 НН- C0 — H
В.
/El
0-СН1- {СН,1 — N (1 } à, т. " 3 где группа н представляет монометиламино-, моноэтиламино- или диметиламиногруппу; 15
r K1 группа --М представляет.моКт. ноалкиламино- или диалкиламиногруппу, где алкил содержит от 1 до 3 атомов углерода, или гетероциклический радикал, а именно пирролидиновое, пиперидиновое, метил-4-пиперидиновое, метил-1-пиперазиновое или тетрагидро-1,2,5,6-пиридиновое кольцо;
m — - целое число 1 или 2.
Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.
Способ основан на известной в органической химии реакции вэаимодействия галогенпроиэводного соединения, например хлорметильного производного фурана, с амином (1).
Целью предлагаемого изобретения является получение новых производных амийоалкоксибенэофуранов, обладающих биологически активными;свойствами.
Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы
0СИ вз к ()
0 Π— СН,— {СН ),„-Ci
0СНЗ г где группа - тт и m имеют вы к
+ шеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином с формулой эанные значения, в среде толуола при 100-110 С.
655312
Третий этап. 1,7-Дцметокси-5-(4-метилпиперазцнокарбамоиламино)-6-(пи66 перидцно-2-зтокси}-бензофуран. В тече rr e 20 ч нагревают с обратным холодильником раствор 8,5 г (0,023 моль) 4,7-дитлетокси-5-(N-метилкарбамоиламино)--5-"(пиперидицо-2-этокси)—
60 -бензофурана,полученного на предыду-. тт(ем этапе и 9,1 г (0,09 моль) метилпиперазина в 100 мл толуола. Испаряют рacTIIQparTeль, вновь помещают остаток в зтилацетат, промывают водой, кристаллизуют остаток в эфире и реП р и м e p 1, 4 т 7"-,1(цтметоксц -6— ((изопропиламино-2-этоксц)-метт<лк-"- -. бамоиламино)-бензотфуpацт, Первый этап. 4 7-1)иметокси -.5- (II-метилкартбамоиламтлно} -6-оксибензофуран.K раствору 70,9г {О, 1 моль} 5:-амино-4, 7-диметокси-6--оксибензофур тн-т
200 мл хлороформа медленно добавля-Ют 5,"i Г (0,1 МОЛЬ? тИЗОциаПата. МЕТИла. Перемешивают при комнатной теки ературе в течение 2 ч, затем испаря от растворитель„ крцсталлизуя остаток т0 в эфире и фильтруют. Получтиот 23 г искомогс продукта. Выход 89% т пл. 1(0 C.
Вычислено, 3: С 54 „) 3) П 5, 30 )
10т52„
С и "-r. N s.
Найдено,:o-: С 54, 03 „- " 5 36;
N 10,48.
Второй этап. 6-(Хлор--2-этокси, --
-4, 7-диме7. О <си-5 — (N"-меттrlт ка10C«arrearлами-. i но) -бензсфуран. При кипецтити оеакциоцной среды B течение 4, 5 ч напр --ватот
150 v (О, 56 моль) соедин< ния „ полученного на предыдушем этапе, 100 мл (1,2 моль) 2-хлор-)-бр -мэтаНа Ит 7 0 l т- (1 r»iIQJIB ) КасбОНат,а i
Вы -плсле< Q, о С 57, 53»т - т 57;
9,50.
С(4 Н!7 С.Ы20 НайденО т ".-.: C 57, 46; Ii.; . - 9;
48.
36
Тт»4»ттийт зтат< „. 4 т Дт. м «От<т!и""6-- (rrз
ПрОПИЛамиЦО 2 -..Этстт<оит} — 5 ",(r " »»." Tirlll<ар бамоиламино) --бензофурзн. В автокла-в е ar a F p e B ar0 T с о б р а т н ь», Q J! Q »I II ив нт т i". ком в течение 15 ч раствор 11,.5 г, (0,035 »т"ль} 6- (4JIQp-2-эосат тт» — 4 7-.
-диметОк<.".и-5- (N-м»е илт<арбат,!сила,:rrr TIQ }—
-бензофурана, полу тенно -;; на предь;— дущЕМ ЭтаПЕ, 8, 2 Г (О, 14 т».ОЛЬ) lreQпропиламича, 7 5 г (0,05 м ть) .Одис- 4Ь того натрия и 4,8 г (О 035 моль)
r
Фильтруют, испаряют фильтрат и рекристаллизуют Ir BneòaTe этила. Tar
:Вьтчттслеf)Qt 4 . "С 58 т 1() ", Н j 17:, N 11<96.
С т7 Н »Б ()605
Найдейо, .3: С 57,79; П 7,11,"
N 11,86.
П р и м е D 2. 6- (1тиизоттроптиттамитно-2-a TO!
НаГрннатОТ C Обратитт<т< ХОЛОдИЛЬНттком в течетттте 4 ч суспензито 12 t» (0, 045 молт,) 4,7-дтитметокси-51- (N-rleT H Jl r< a p Q a»» i Q I r n a» t т и т т О ) - Ь - О т< С тт б» с» < т З О ф .т }3 а -. на, получ ... .;ОтгQ на первом этапе при..repa. 1, 1 2 г (0 „0 6 I4Q Jra, ) хлоргт<д= рата 2-дицзопропцламино-1-хлорзтана и 21 г (0,15 моль) карбоната калия
1 00 мл ацетОнит(лтла т rarJ!I Tp>RIOT т исIlaPSri0T фнх ЬтРат И РЕКРИСТаЛЛИЗУ<ОТ остаток в смеси 50/50 ацетата этила и изопропилового эфира. Такитл обра=.îì получают 13,5 г искомого продут<та. Выход 7 /"==. т. пл. 142 С.
Бь)числено, %: С 60,05; Н 7,94; (10,68.
С20 Нж N,05 е
Найдено, -;: С 61,22; Н 7,94, N 10,62.
Пример 3. 4,7-Дитлетокси-5-(метил-4-пиперазинокарбамоиламино)—
-6-(пиперидино-2-этокси)-бензофуран.
Первый этап. Дихлоргидрат 5-амико-4,7-.диметокси-б-пиперицинозтоксибензофурана. В течение 10 ч нагревают с обраттлым холодильником раствор 25,1 г (0,1 моль) 5-ацетамидо-4,7-диметокси--6-пиг|еридиноэтот<сибензофуранта в
200 мл соттятои r
-.;åé орали з уют концентриров анной содой извлекают ацетатом этила, HQnap!II0T растворитель, вновь псмешai0T остаTQl< в ацетон и добавляют 30 мл хлористоводородного зтанола 7н. Фильтруют и рет<ристаллизуют в этаноле. Выход (3Ъ; т. пл. 203 С, Вычислено„ В: С 51,48; H 6,74)
N! 6,91 „
С т.7 (- - <т <о о 4 °
Пайденo, o: С 51,72; Н 6,68; . .1 6,81, Второй этап. 4 7-Дцметскси-5-(И-r.тетил <арбамсилами)то) -6- (пиперидино-2-зтокси)-бензофуран, -,i »»4ЕтОЖтВаЮТ» В;r»tt НИЕ 3 тт npr 80
«0 С в автоклаве смесь 16 г (0,.05моль)
5"-амино-4 7-диме olrel4-6-пиперцдиноэт Оксибензофурана приготовленного ,-,ре цыттут»те., этапе, ar ;,0,055моль) изоцианата метила в 500мл толуола. Ватем испаряют растворитель„ к)7исталлцтзуют полученное масло в петРОЛЕЙЦОМ ЭФИРЕ Еи РЕ)<)отИСТЭЛЛЦЗУЮТ В изопрОпцловом зФире) т. пл. 120 С.
Вьтхо,ц 3 т о
Вычислено, Ь: С 60 46 Н 7 21)
)») 1 1 т 7 3
Я 27 3 7
Найдено, Ь: С 60,42; Н 7,29;
К 11,30.
655312 кристаллизуют в этилацетате. Выход
25%. . пл. 138 С.
Вычислено, В: С 61,86; Н 7,68;
N 12,55.
С 23 Н 4 N405
Найдено, %: С 61,63; Н 7,70;
N 12,33.
Пример 4. Гидратированный дихлоргидрат 5-ацетамидо-4,7-диметокси-6-(4-метилпиперазиноэтокси)-бензофурана.
В течение 8 ч нагревают с обратным холодильником раствор 15,5 г (0,05 моль) 5-ацетамидо-6-(хлор-2-этокси)-4,7-диметоксибензофурана, и
15 г (О, 15 моль) N-verm nznepaavva в 100 мл толуола ° Фильтруют, испаряют фильтрат в вакууме, вновь помещают остаток в спир; и добавляют хлористоводородный спирт. Фильтруют и рекристаллизуют в абсолютном спирте.
Выход 553р т. пл. 160 С.
Вычислено, Ъ: С 46,48; Н 6,88;
N 8,56.
Clq Н СУ ИЭ04 + 9/4 НдО.
Найдено,Ъ: С 46,76; Н 6,73;
N 8i34.
С помощью методики, описанной на третьем этапе примера 1, но исходя из соответствующих реактивов, получают соединения, представленные в таблице.
655312
Г Ъ
ОЪ
Г Ъ л
СО
Ю с л
° -4
CV
1О с
Ю
Л3
CA
lA с л л3 Ф 3 с
Ю л о
Ю с
Ю л3 о х
Д
Р4 м сР с
3 Ф
ОЪ
° °
CO
Г Ъ
Ю
Ю с
Гс
lA
C) с
О\
33Ъ
СЧ
СЧ с л
1О! с
ОЪ
33Ъ
Yl
Ct с л1
EO о
ОЪ
° с
\О
33Ъ
1О с
РЪ л CO
1О с о
° -3
cl
3 с
Ю л LD
РЪ с о л3
Ю
lA с л
Л3
ГГ) с
Ю с о х о
3 сР с
Гс
3 с3 с
3 (! с
\О
Г ) с
° «1
33Ъ
Ю с
Л3 EO
Ю
РЪ с л
СО
Ю (с3 с
<М О
ОЪ
lA с
lA
3 ! с еи
33! 30
Х Р е к
О3:ж
& Ий
Ю
РЪ
РЪ с
Гс
РЪ
РЪ г 3 с
ГГ3
ОЪ
РЪ о Ф с
РЪ
Ю
РЪ
О Ъ Ф с о
ОЪ
Г Ъ
00 3 с
lA
Ю Ф
Ю Ф с
Ю ч Ф! 3î ехе
3 а 333
О 3
Е 4 х+ и
Ф а ж о
5 е
33Ъ
Г е> ъ м Р, S4 Р! сэ
X/ x/
М! 1
Й н
Ы
1/ !
Y Y
334
R ф l4
i/ !
И 6
/ ч
Ц !
4 д о
6 6
МЪ о
З
Г3
М
Ю
v о
333 ж
«4
ll! о
R ж
3О
МЪ о о
Е ж о
ЦЪ о
% 3
eJ ж и
ЧЪ о Г3
З е4 ж о и
lti о
A ж °
С4 и
333 о Э
R ж о
Ch
CO о
LA
М о
Р1 3
lO
О\
Ъ
Ю
Р1
° -1 л1
Г 1 сФ ь (СЛ м
10
Ol
С ) гл Ф
СЧ О\
С СО
Р1
lA СС1
С0
СО
Ю
СО 3 а о
СО 3 гМ о л
° 0 й
<Ч
СО
01
М л л
Ct
М о -Ч
О1 л л л м л
М л1 л
Р сУ гл1
Р
Г
М
Ю л1
С ) М г00
М
Ю
С0
Ю
M л1
10 LO
Р Ъ
М л
СО 3
М м
О1 о
С0 л О
Р1 л
С0
10 сР
М
Ю
I=t о
Х dP
Я
Ю
СС1
СО
Р4 л
0 и оо с0 М кх са ct х иР о+ 0"
С4 х о (Ч и
Р Р
1г
I х
I х т х
1 и
I х
I о х
Ф
Ц
Ф
Сб х
«4 «Ц
x/
0С
СО 3 л
О
Г 1
М) о д7
Е
С 4 х о
М) о
Г
М х о
М
v й>
С0
10 м м х и
I х
Е
ОЪ
Р1 л
LA
С 1
655312
10 CP
О1
Р1
Р1 3
М
f м
Щ tA о о
t9 . cQ
R R
СЧ Ф0 х х
0 О
\ и и
Формула изобретения
0СН представиз
Н-00- Н
Кг
0 — CH
Об з где m и группа — Л вЂ” (сн 1 — u
-г п
Я, имеют вышеR q подвергают взаиформулы Ш указанные значения, модействию с амином
/E1
И -М г
Составитель И. Дьяченко
Редактор Л. Герасимова Техрец O.ËHäpåéêo Корректор П.Макаревич
Заказ 1422/12 Тираж 512 Подписное
ЦЯИИПИ Государственного комитета СССР ,по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наь., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4
Способ получения производных аминоалкоксибензофуранов формулы 1 .
ОСНОВ Ин — Со-.н
I (Д,,г
И1
0 — 0Н2 — (СН2),„- н
1 2,кз где группа -Ж представляет
К4 монометиламино-, моноэтиламино- или диметиламиногруппу;
° 3.1 группа -N представляет моКг ноалкиламино- или диалкиламиногруппу, где алкил содержит от 1 до 3 атомов углероца, циклоалкиламиногруппу, содержащую 5-6 атомов углерода, или гетероциклический радикал, а именно пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметилениминовое, гептаметилениминовое, метил-4-пиперидиновое, метил-1-пиперазиновое или тетрагидро1,2,5,6-пиридиновое кольцо;
m — целое число 1 или 2, отличающийся тем, что соединение формулы 1!
ОСН3
Н где группа -ц имеет ука-
R2 занные выше значения, в среде толуола при 100-110 С.
Приоритет по признакам
6 ,б К 3
12.07,76-группа -К предД, ставляет МОнОметиламинО- или мОнОэтиламиногруппу;
10 В., группа -Н представляет моЗ.
2 ноалкиламиногруппу, где алкил содержит от 1 до 3 атомов углерода, диал 6 килампногруппу, где алкил содержит от 1 до 3 атомов углерода, или гетероциклический радикал, а именно пирролидиновое, пиперидиновое, метил-1 пиперазиновое кольцо;
20 m — - целое число 1 или 2. кг
27.06.77- группа - N
2ляет моноалкиламино- или диалкиламир6 ногруппу, где алкил содержит от 1 до
3 атомов углерода, циклоалкиламиногруппу, содержащую 5-6 атомов углерода или гетероциклический радикал, а именно пирролидиновое, пиперидиновое гексаметилениминовое, гептаметилениминовое, метил-4-пиперидиновое, метил-1-пиперазиновое или тетрагидро-1,2,5,6-пиридиновое кольцо;
m — целое число 1 или 2;
36 .- Яз группа - N представляет мо4 нометиламино-, моноэтиламино- или диметиламиногруппу.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Заявка Р 1962620/04, по которой принято решение о выдаче патента СССР. кл. С 07 D 407/06, 12.09.73.