Способ получения ациламинозамещенных 5-членных гетероциклических производных

Способ получения ациламинозамещенных 5-членных гетероциклических производных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскик

Социалистических

Респубпик (6l) Доиолнительнь и к иатенту— (22) Заявлено040676 (21} 2365996/23-04 . (23) Приоритет — (32) 05. 06. 75 (31) 24223/75 (33) Великобритания

Опубликовано 300379. Б оллетень № 12

Дата опубликованил описания 10.04,79 (51) M. КЛ.

C 07 D 333/10

С 07 D 307/02

С 07 D 207/02

Государе гненный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (53) УД 547. 741 721 732.07 (088.8) Иностранцы

Делли Эванс, Майкл Ральф Джон Джолли, Вильям Джеймс Росс и Брайан Пиктон Свонн (Великобритания) (72) Авторы изобретения

:иностранная фирма Липли Индастриз Лимитед (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЦИЛАМИНОЗЛМЕЩЕННЫХ

5-ЧЛЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ аз 1т Н х сок

N — R где R — С1-С4 -алкил, Изобретение отйосится к области получения новых ациламинозамещенных ряда иррола, тиофена и фурана, которые могут найти применение в фарма5 цевтической промышленности.

В патентной литературе известны ациламинотиофены и ациламинопирролы (1) и (21 .

Opíàêo зти соединения находят применение либо как промежуточные продукты, либо используются как гербициды, тугоплавкие трудновоспламеняющиеся добавки.

Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений, обладающих фармакологической активностью.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения ацилами- 29 нозамещенных 5-членных гетероциклических производных общей формулы

)1 3 и — в,т сок 25 где Š— кислород или сера или группа формулы.

R1-С1 — С7-алкил, Cg — С6 — алкенил, С -C -алкинил бензил замещенный по о .6

I крайней мере одной группой, выбранной из водорода, галогена или нитрогруп пыт

R — - С1-С -алкил С--С -циклоал2 7 б ю кил, фенил и бензил„.

R — водород, С1-С4-алкил и фенил, замещенный по крайней мере одной группой, выбранной иэ группы, включающей водород, галоген, трифторметил и С -С -алкокси, причем, когда R>-, водород, то R — не метил, и если

R1 — метил, этил или бензил; заключающимся в том, что ацилпроизводное общей формулы,где Z R3 и R имеют вьсаеукаэанныЕ значения;

R4 — водород или COOR@, где В в — водород или С1-С4-алкил; .подвергают взаимодействию с гидридом щелочного металла и полученное соединение обрабатывают алкилирующим агентом общей формулы

R Х, 655313 где Х вЂ” галоген;

R — имеет вышеуказанные зна1 чения; в инертном растворителе при температуре от 10 С,до комнатной с послео дующим, если R4 — не водород, декарбоксилированием при 200-210 С с предшествующим, в случае необходимости, гидролизом группы R„ гидроокисью щелоч.

J ного металла в среде инертного растворителя.

В том случае, когда ядро прецстав-)О ляет собой фуркл, алкилирование особо предпочтительно, поскольку аминофураны и аминопкрролы неустойчивы и черезвычайно подвержены окислению под действием кислорода воздуха.

Соединения формулы (II ) могут быть алкилированы путем растворения амида в подходящем инертном, безводном, полярном растворителе, таком как диметилформамид, взаимодействия с гкдридом щелочного металла, предпочтительно гидридом натрия, с образованием соли, которую обрабатывают алкилирующим агентом формулы RI X где Х вЂ” реакционноспособный атом, 25 такой как атом галогена, предпочтительно йод, или такая реакционноспособная группа, как алкилсульфатная.

Декарбоксилирование кислоты можно провести путем нагревания одной кислоты или в присутствии нысококипящего. растворителя (например, колидина) предпочтительно в атмосфере инертного газа.

36

II р и м е р 1 (получение исходного продукта) .

Трет-бутил-2-фурилкарбамат. 2-Фуранкарбоновую кислоту (56 г, 0,5 моля) смешивают с тркзткламином (70 мл,40

0,5 моля), трет-бутиловым спиртом, (100 мл) и 1,2-дихлорэтаном (300 мл) „ охлажденным до О С. Постепенно, при перемешивании добавляют азид дифенклфосфиновой кислоты (10 8 мл,. О, 5 моля), и образовавшийся прозрачнык светло-желтый раствор постепенно нагревают (на масляной бане, 100-110 С), Газообразование начинается при 65 С, при,800С процесс газовыделения стаби. лизируется, а окончательная температу- ,50 ра раствора составляет 85 С. Через

4 ч - выделение газа заканчивается, и образовавшийся коричневатый раствор выливают в ледяную воду. Органический слой отделяют последовательно промявают 10 н. раствором соляной кислоты, затем насыщенным раствором бккарбоната натрия, Промытый органический слой выпаривают (ротационно), в результате получают легко кристаллизу- 60 ющийся коричневатый маслянистый продукт. Его перекристаллизонынают из

60-80 петролейного эфира, н результате чего получают требуемое соединение в виде бледно-желтых кристаллов (63,4 г) с т.пл. 96ОC.

Пример 2. N- (н-бутил) -N-{фур-2-кл)-3-этилбутанамид, Трет-бутклкарбамат из примера 1 (27,5 г, 0,15 моля) растворяют в су. хом тетрагидрофуране (75 мл) и при температуре 0-5 С по каплям добавляют к суспензии гидрида натрия (50%ная масляна дисперсия,7,2 г 0,15 моля) в сухом тетрагидрофуране (75 мл).

По окончании газовыделения смесь охлаждают до — 10 С к по каплям вводят диэтилацетилхлорид (20 г, 0,15 моля) в сухом тетрагидрофуране (30мл).

В течение 1 и 1/4 ч температура раствора повьпаается до комнатной, после чего образовавшийся светло-коричнеHblH раствор BbIJIHBcLIoT B ледяную воду.

После экстракции дихлорметаном при рН 7 органический слой выпаривают (ротационно), в результате чего получают светло-коричневый маслянистый продукт, который растворяют в метилэтилкетоне (150 мл) и кипятят с обратным холодильником на паровой бане в присутствии безводного йодида лития (20 r, 0,15 моля) в течение. 2,5-3 ч, Коричневый раствор выпаривают (ротационно) для удаления метилэтилкетона, затем выливают в воду ч экстрагируют бензолом при рН 2. Бензольный экстракт последовательно промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия„ затем водой и выпаривают (ротационно) „ В результате получают светло-коричневое кристаллическое вещество, которое перекристаллизонывают из системы бензол — петролейный эфир (60-80 С) и получают 2- (2-этилбутано амико) -фуран (19,6 r) c т.пл. 100 С.

" ат ем получен ны и продукт (18, 1 г, 0, 1 молл) растворяют в сухом диметилформамиде (50 мл) и по каплям при перемешквании добавляют к суспензии гидркда натрия (50%-ная масляная дисперсия, 4,8 г 0,1 моля) в сухом диметилформамиде (75 мл), охладив до

10 С. По окончании газовыделения по о каплям, при непрерывном перемешивании вводят н-бутилйодид (19,0 r, О, 1 моля) . Через 1, -"---2 ч, когда температура системы достигает комнатной, смесь обрабатывают несколькими каплями этакола для разрушения оставшегося гидрида натрия, затем выливают в ледяную воду к экстрагируют дихлсрметаном при рН 7, устанавливаемом путем добавления нескольких капель ледяной уксусной кислоты. Органическкй экстракт выпаривают (ротационно) и получают светлокоричневую подвижную жидкость, после фракционной перегонки которой под накуумом получают требуемое соединение в ниде бесцветной жидкости (16,0 r) с т.кип. 106 Сjl мм.

Вычислено, Ъ: С 70,8; Н 9.,77;

N 5,90.

С14 Н пз ИО

Найдено,Ъ: С 70,6; B 9,42; N 5,57.

655313

Пример 3. N- (н -бутил) -N-(фур-2-ил)-2-метилпропанамид.

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 2, но при использовании вместо диэтилацетилхлорида изобутирилхлорида, Т.кип. гродукта 92< C/2 щл.

Вычислено, Ъ; С 68,9; Н 9,15;

N 6,69.

C 2 Н«NOz

Найдено, Ъ: С 68,7р Б 9,32; И 6,52

П р и и е р 4. N-(н-бутил)-N- .. гафур--2-ил)-ацетамид.

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 2, но используют хлористый ацетил, на последней стадии алкилирования зкстрагиру.ют эфиро1л и используют н- бутилйодид.

Т.кип. продукта 66 C/0,09 ьы.

Вычислено, :: С 66,3; 1 8,341

N 7,73.

С1а HL5 Ио-.

Найдено, Ъ: С 6:,2. B 8 12," И 7,65.

П р и и е р 5. И-(н-бутил)-И-(фур-2-ил)-циклопентанкарбок.-аалид °

Указанное соединение получают тем же методом, ==-то и в приме1 е4,,но при использовании хлоран "идрида циклопентанкарбоновой кислоты. Т.кип. продукта 96 C/0,15 мм.

Вычислено, Ъ: С 71,61 Н 9,01;

N 5,-96.

С11N2I ЬО

Найдено, Ъ: С 71,5; Н 9,28;

N 6,03.

Пример б. N-(н-бутил)-Ы-(Ipyp-2-ил;-циклогексанкарбоксамид.

Указанное со<„динение получают тем же методом, что и в примере 4, но при использовании хлорангидрида циклогексанкарбоновой кислоты. Т. кип. продукта 122аС/0,3 мм.

Вычислено, %: C 72,4; Н 9,31;

N 5,63.

16 Ъ 2

Найдено, Ъ". С 72,3; Н 9,13;

N 5,52.

Пример 7. И-(н-бутил) -И-фур-2-ил)-адамантанкарбоксаьжд.

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 4, но и при использовании хлорангидрида

1- адамантанкарбоновой кислоты.

Вычисдено,Ъ: С 75,7; Н 9,03;

N 4,65.

С19 Н2< ИО2

Найдено, Ъ: С 75,9у Н 9,25;

N 4,92.

П р и м е.р 8. N-(н-бутнл)-N†(5-метил-фур-2-ил)-2-метилпроганамид а

Проводят реакцию трет-бутил-5-метил-2-фурилкарбамата f „ пл. 80 С, 24 г, 0,12 моля), полученного аналогично примеру 1 из 5-метил-2-фуранкар боновой кислоты, такую же, как и в примере 2, в результате чего получают 2-изобутанамиго-5-метилфуран (13,4 r), т. пл. 78 С, с которым затем поступают как в примере 4, и получают указанное соединение. Т. кип, 5 94 С/0,3 мм.

Вычислено, Ъ: С 69,9; Н 9,48;

N 6,24.

С Н ИО

Найдено, Ъ: С 69,7; Н 9,28;

N 6,43.

Пример 9. N- (н-бутил) -И-(5-метил-фур-2-Ал)-3-этилбутанамид.

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 8, но !

5 при использовании диэтилацетилхлорида в виде хлорангидрида карбоновой кислоты. Т. кип. продукта 102 C/О,lмм.

Вычислено, Ъ: С 71,7; Н 10,02;

N 5,57.

С Н. NQ

1 2з" 2"

На дено,. Ъ= С 71 6; Н 10 12;

И 5,74.

t1 р и м e p 10 . N-(н-бутил) -N†(5-метил-оур-2-ил) -циклопентанкарбокса. лд.

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 8, но при использовании хлорангидрида циклопентанкарбоновой кислоты. Т. кип. продук30 та 115ОС/О 2

Вычислено, Ъ: С 72,3; Н 9,30;

N 5„62.

С <- lIzq- О

Найдено, Ъ: С 72,5; Н 9,57;

N 5,52.

Пример 11. N-метил-N-(5-метил-фур-2 — ил)-циклопентанкарбоксамид.

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 10, но

40 при использовании на конечной стадии йодистого метила, а также хроматографии на силикагеле (этилацетат-петролейный эфир 60-80, 1/10 об./об. как проявляюций растворитель). Т. кип ° продукта 150 С/1 мм.

Вычислено, Ъ: С 69,6; Н 8,28;

N 6,77.

C 2H,,ИО..

"0

N 6,37.

Пример 12. N-этил-N-(5-метил-фур-2-ил)-циклопентанкарбоксамид.

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 11, но

55 при использовании на конечной стадии йодистого этила. Т. кип. продукта

). 50 C/1 мм.

Вычислено, Ъ: С 70,бу Н 8,67;

N б, 34 .

60 С 1 Н«ИО2.

Найдено, Ъ: С 70 4; Н 8,47;

N 6,18.

Пример 13. И-(5-метил-фур-2-ил-)-N-(н-пропил)-циклопентанкарб65 оксамид.

655313

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 11, но при использовании на конечной стадии

1-йодпропана. Т, кип. продукта

150 С/1 мм.

Вычислено, %: С 71,6; Н 9,01;

N 5,96.

14 2! 2 °

Найдено,Ъ: С 69,5; Н 8,85;

Й 6,26 °

Пример 14. N-гексил-N-(5-метил-фур-2-ил)-циклопентанкарбоксамид.

Укаэанное соединение получают тем же методом, что и в примере 10, но при использовании на конечной стадии

1-йодгексана. Т. кип, продукта 120 С/

/0,1 мм.

Вычислено, %: С 73 6; Н 9,81;

N 5 05. (- 17 Hg> NO> .

Найдено, Ъ: С 73,8; Н 9,53;

N 5,20.

Пример 15. N-аллил-N-(5-метил-фур-2-ил)-циклопентанкарбоксамид.

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 10, но при использовании на конечной стадии бромистого аллила. T. кип. продукта

94 C/0,08 мм.

Вычислено, Ъ: С 72,1; Н 8,21;

N 6,00.

C 14 H (q NO

Найдено,Ъ: С 72,3; Н 8,01; И 6,24.

Пример 16. N-бенэил-И-(5-метил-фур-2-ил)-циклопентанкарбоксамид.

Укаэанное соединение получают тем же методом, что и в примере 10, но при использовании на конечной стадии бромистого бензила. T. кип. продукта

124 С/Ос03 мм.

Вычислено, Ъ: С 76,3р Н 7,47р

N 4,94.

С Н ИО

Найдено, Ъ: С 76,11 Н 7,43; N 5,03

Пример 17. N-(н-бутил)-N†(5-трет-бутил-фур-2-ил)-2-метилнропанамид.

Указанное соединение получают тем же методом, что и в примере 8, из

5-трет-бутил-2-фуранкарбоновой кислоты. T. кип. продукта 88 С/0,07 мм.

Далее продукт подвергают очистке при помощи хроматографии на селикагеле с использованием в качестве проявляющего растворителя смеси этилацетат

/петролейный эфир (60/80 С,1/10 об./о

Вычислено, Ъ: С 72,4; Н 10,3;

N 5,28.

С16 Н 7ИО

Найдено, %: С 72,2; Н 10,0;

N 5,23.

Пример 18. N-(фур-2-ил)-N-.

-пропаргилциклогексанкарбоксамид. Получают 2-(циклогексанкарбоксамидо)—

-фуран так же, как и в примере б, т. пл. 120 С, а затем проводят реакцию его с бромистым пропаргилом, как описано в примере 4, в результате которой получают целевое соединение. T. кип. 90 С/0,05 мм.

Вычислено, %: С 72,7; Н 7,41;

И 6,06.

5 С?4 Н,7ИО

Найдено, Ъ: С 72,6; Н 7,48;

И 5,82.

Аналогичным способом получают сле

Пример 19. N-бензил-N- (фур-2-ил)-ацетамид. T. кип. 106 С/0,15 мм.

Вычислено, Ъ". С 72,5; Н 6,09;

И 6,50.

?5

С13 Ны NO2

Найдено, %: С 72,.6; Н 6,06;

И 6,48 °

Пример 20. И-(фур-2-ил)-N-метилацетамид. Т. кип. 400С/0,05 мм. . Вычислено, Ъ: С 60,4; Н 6,51;

И 10,10.

С(Н9 ИО

Найдено, Ъ: С 60,2у Н 6,.37;

И 9,97. 5 Пример 21. N-(фур-2-ил)-N-(4-нитробензил) -ацетамид.- Т, пл.540С.

Вычислено, Ъ: С 60,0р Н 4,65;

И 10,8.

С, И?ДИО .

ЗО Найдено, Ъ: С 59,8; Н 4,72;

10 9

Пример 22. И-аллил-И-(фур-2-ил) -2-метилпропанамид. Т. кип.

76 С/1 мм.

Вычислено, Ъ: С 68,4; Н 7,82;

И 7,25. .С Н Н1 ИО2 °

Найдено, Ъ . С 68,1; Н 7,63;

И 7,14.

Пример 23 ° N-метил-N-(5-метил-фур-2-ил)-бензамид. Т. кип.

104 C/0,08 мм.

Вычислено, Ъ: С 72,5; Н 6,09

И 6,50.

45 С ЦНдИО2

Найдено, Ъ: С 72,3; Н 6,31; . И б 45.

Пример 24. N-аллил-N-(5-метил-фур-2-ил)-бензамид. Т. кип.

1150C/О 08 мм.

Вычислено, Ъ: С 74,7; Н 6,27;

N 5,81.

С? Н 1з NOg °

/ Найдено, %: С 74,9; Н 6,47; N 6,06. б. Пример 25. N-метил-N-! 5-метил-фур-2-ил)-вептанамид. Т. кип.

82 С/О 07 мм, Вычислено, %: С 69,9;. Н 9,48;

N 6,27.

60 СИ Н 1 NOg, Найдено, Ъ: С 69,8; Н 9,49;

N 6,21.

Пример . 26. N-гексил-N-(5-метил-фур-2-ил)-гептанамид. T. кип.

65 126 С/0,09 мм.

655313

Вычислено, Ъ: С 73,7; Н 10,7;

N 4,77, С 18Н, NOz

Найдено, Ъ: С 73,7; Н 10,9;

N 4,82.

Пример 27. N-(5-метил-фур-2-ил)-N-(4-нитробензил)-гептанамид.

Т. кип ° 175 С/0,05 мм.

Вычислено, Ъ: С 66, 3; Н 7, 02

N 8,14.

С, Н N2O4.

Найдено, Ъ: С 66,1; Н 7,06;

N 8,09.

Вышеупомянутые соединения ряда фурана были дополнительно охарактери зованы при помощи ИК, Уф-спектроскопии, и спектров ЯМР.

Пример 28. N †(н-бутил)-N†..(5-фенил-фур-2-ил)-2-метилпропанамид.

Как и в примере 8,проводят реакцию между трет-бутил-5-фенил-2-фурилкарбаматом (т.пл. 87ОC) полученным так же, как и в примере 1, из 5-фенил-2-фуранкарбоновой кислоты, в результате которой получают указанное соединение. Т. кип. 142 С/0,3 мм.

Вычислено, Ъ: С 75,7; Н 8,12;

N 4,91.

С(ЗН2 Noz

Найдено, Ъ С 75,5; Н 8,15;

N 4,67.

Аналогичным образом получают следующие соединения ряда фурана.

Пример 29. N-метил-N-(5-фенил-фур-2-ил)-циклопентанкарбоксамид.

Т. кип. 140 С/0,07 мм.

Вычислено, Ъ: С 75s8; H 7,11

5,20.

С 1., Н,у 1)О2

Найдено, Ъ: С 76,1; Н 7,33;

N 5,36.

Пример 30. N-(н-бутил)-N†(5-фенил-фур-2-ил)-циклопентанкарбоксамид. T.кип. 160 С/0,05 мм.

Вычислено, Ъ: С 77,1; Н 8 09;

N 4,50.

С20 Н25NOz

Найдено, Ъ: С 77,1; Н 7,97;

N 4,49.

Пример 31. N-бензил-N-(5-фенил-фур-2-ил)-циклопентанкарбоксамид.

Т, кип. 180 C/0,04 мм.

Вычислено, Ъ: С 80,0; Н 6,71;

N 4,06.

С, Н ИО °

Найдено, Ъ: С 79,8; Я 6,45;

N 4,05.

Пример 32. N-(н-бутил)-N» (5-фенил-d>v0-2-ил)-гептанамид.

Т.кип. 160 С/0,1 мм.

Вычислено, Ъ: С 77,0; Н 8,93;

N 4,28.

29 2 °

Найдено, Ъ: С 77,3; Н 9,10;

N 4,29.

Пример 33. N-аллил-N- (-фенил-фур-2-ил)-гептанамид.

Т. кип. 145 С/0,15 мм.

Вычислено, Ъ: С 77,1;, Н 8,09;

N 4,50.

20 2Я 2

Найдено, Ъ: С 77,4; Н 7,85;

N 4,40, и р и м е р 34. N-(н-бутил)-N— (5-(4-хлорфенил)-фур-2-ил) -2-метилпропанамид. Т.кип. 152 С/0,08 мм.

Вычислено, Ъ: С 67,6; Н 6,93;

N 4,38.

С18 Н22 C NOz

Найдено, Ъ: С 67,5; Н 7,17;

15 N 4,33 °

Пример 35. N-(н-бутил)-N-(фур-З-ил)-2-метилпропанамид.

Как и в примере 2,проводят реакцию между трет-бутил-3-фурия-карбаматом

20 (т. пл. 120 С), полученным тем же методом, что и в примере 1, из 3-фуранкарбоновой кислоты, в результате которой получают N-(Ayp-3-ил)-2-метилпропанамид, т. пл. 122 С. С последним проводят реакцию,как в примере 4, и получают Я вЂ (н-бутил)-производное.

Т. Кип. 115 C/Орl мм, Вычислено, Ъ: С 68,9; Н 9,15;

N 6,69.

c(2 Hgq Noz .

Найдено, Ъ: С 68,6; Н 8,93;

N 6,47.

Аналогичным образом получают следующие соединения.

Пример 36. N-(н-бутил)-И-(фур-3-ил)-циклопентанкарбоксамид.

Т. пл. 105 C/0,15 мм.

Вычислено, Ъ: С 71,4; Н 9,00;

N 5;97.

Сур Hz1NOz

Найдено, Ъ: С 71,2; Н 9,23;

N 5,76;

Пример 37. Трет-бутил-(5-метил-2-тиенил)-карбамат.

45 Это соединение получают тем же методом, что и в примере 1, за исключением того, что вместо 2-фуранкарбоновой кислоты используют 5-метил-2° тиофенкарбоновую кислоту. Указанный карбамат получают в виде кремовых кристаллов. Т. пл. 86-89 С.

Вычислено, Ъ: С 56,3; Н 7,00;

N 6,6.

1Q (5 2. °

Найдено, Ъ: С 56,4; Н 7,25;

N 6 6.

Пример 38. N-(5-метил-2-тие1 нил)-2-метилпропанамид.

Полученный в примере 37 карбамат обрабатывают аналогично тому, как зто описано в примере 2. Укаэанное соединение получают в виде белых чешуек. T. пл„ 95-97 С.

Вычислено, Ъ: С 59,0; Н 7,1;

N 7,65.

65 С9Н NOS.

55313

С 65,00;

Н 4,8;

L Конверсию этил-2-амино-5-этил-3тиофенкарбоксилата в N-(3-карбэтокси-5-этил-2-тиенил)--2-метилпропанамид осуществляют при помощи метода, описанного в примере 41, В результате алкилирования неочищенного продукта йодистым н-гексилом, методика которого опиНайдено, Ъ: С 59,2; Н 6,9;

N 7,70.

Пример 39. К-(5-метил-2-тиенил)-циклопропилкарбоксамид.

Это соединение получают тем же методом, что и в примере 38 в виде тускло-желтых кристаллов, т. пл. 159-.

161сС.

Вычислено, Ъ: С 59,6; H 6,1;

N 7,70 ° о

Найдено, Ъ: С 59,5; Н 6,1;

N 7,85.

Пример 40, N-(н-бутил)-N†(5-метил-2-тиенил)-циклопропилкарб-" оксамид.

Это соединение получают тем же методом, что и в примере 2, в виде светло-желтого маслянистого продукта. T. кип. 109-110 С/0,7 мм.

Вычислено, Ъ: С 65,8;, Н 8,0;

N 5,9.

Cia Hlq NOSНайдено, Ъ: С 65,6; Н 8,2;

N 5,8.

Пример 41 (получение исходного продукта). N-(3-карбометокси-5-метил-2-тиенил)-циклопропилкарбоксамид.

В перемешиваемый раствор метил-2амино- 5-метил-3-тиофен-карбоксилата (17,1 г, 0,1 моля) в безводном пиридине (100 мл), поддерживаемом при о, О С, в течение 40 мин по каплям вводят хлорангидрид циклопропанкарбоно-вой кислоты (10,9 г, 0,105 моля).

Слецующие 4 ч реакционную смесь перемешивают при температуре ниже 10 С, затем*. в течение ночи — при комнатнои температуре и l 5 ч в условиях обратного охлаждения. Избыток пиридина выпаривают под пониженным давлением, а остаток растворяют в хлороформе (200 мл) и последовательно экстрагируют 2 н. НС8 Н О, 2н. ИаОН и Н О.

Высушенный над сульфатом натрия (Ыа„ВО ) органический раствор выпаривают, а остаток перекристаллизовывают из этилового спирта, в результа те чего получают требуемый амид в виде желтых кристаллов (11,1 г, 46;), Т, пл, 121-123 С.

Вычислено, Ъ: С 55,2; Н 5,-4;

N 5 85.

Найдено, Ъ: С 55,3; Н 5,3;

N 5,70 °

Пример 42 (получение промежуточного продукта). N (5-метил-2-тиенил)-циклопропилкарбоксамид.

Горячий раствор полученного выше сложного эфира (14,8 r, 0,062 моля) в коплидине (50 мл) добавляют к горячему раствору двойного гидрата йодида лития (40,8 r, Я,24 молл) в коллидине (80 мл), находящегося под атмосферой азота. Реакционную смесь нагревают с обратньпч холодильником

)О

16

Q0

38

12 о в течение 48 ч, охлаждают и зкстрагируют диэтиловым эфиром (2<300 мл) и 4 и. НСО (400 мл). Органический слой последовательно промываюr Н О, 2н. ИаОН и Н О„ После выпаривания осушенного при помощи эфирата сульфата натрия раствора получают требуемый продукт в виде кремового вещества,(7,3 г, 65Ъ) . Т. пл, 159-161 С.

Вычислено îo, С 59 6 Н 6(1

И 7,70, С H«NOS„

Найдено, Ъ: С 59,5; Н 6,1;

N 7,85, Пример 43. N-аллил-N-(5-метил-2-тиенил)-циклогропилкарбоксамид.

К перемешиваемои суспензии гидрида натрия (0,49 г, 0,0204 моля) в сухом ДИф (50 мл) в течение 30 мин добавляют раствор описанного выше амида (3 7 г, О 0204 моля) в сухом п1Ф (25 мл), В течение последующих 1,5 ч темную реакционную смесь перемешиваю при комнатной температуре, а затем добавляют бромистый аллил (2,72 г) .

Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч, после чего ДЯф выпаривают под вакуумом. Остаток экстрагируют эфиратом (100 мп) и Н О (100 мл). Органический слой промывают Н О (50 мл), высушивают Иа ЯО4 и перегоняют. В результате получают требуемый продукт в виде практически бесцветного масла (3,1 г, 69Ъ), Т. кип. 124-127 С/

/0,6 мм.

Вычислено„ Ъ: С 65,1.5; Н 6,8;

N 6,3.

C(2 H NDS.

Найдено, Ъ: Н 6,6;

N 6,0.

Пример 44. N-(и-бромбензил)—

-N-(метил-2-тиенил)-циклопропилкарбоксамиц.

Указанный амид получают в виде бесцветного масла (56Ъ), т. кип., 187191"C/О 45 мм, тем же методом, что и в предыдущем примере. При охлаждении масло отверждается с образованием белых кристаллов (т, пл. 66-69 С), которые могут быть перекристаллизованы из петролейного эфира.

Вычислено, Ъ: С 54,85; Н 4,6;

И 4,0, C (Ü H!6 HrNOS *

Найдено, Ъ: С 54,60;

N 4 2, П р и м e p 45, N- (н-гексил) -N(3-карбэтокси-5-этил-2-тиенил)-2° метилпропанамид, 655313 сана в примере 43, получают указанное соединение в виде светло-желтого масла, Т. кип. 145-147 C/0, 25 мм.

Спектры ЯМР показали, что полученный продукт является требуемым соединением.

Пример 46. 5-Этил-2-(N-н-гексил-2-метилпропанамидо)-3-тиофенкарбоновая кислота.

К раствору амида {11,1 г,0,0314 мо.ля), описанного в предыдушем примере, в этаноле (25 мл} добавляют раствор гидроксида калия (1,758 г) в воде (10 мл),и в течение 4 дней реакционную смесь поддерживают при комнатной температуре. Раствор упаривают до четверти объема при 40 С и

0 добавляют большой избыток 2н. НСР.

Полученный продукт экстрагируют хлороформом и получают светло-желтое масло. Его перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип, 60-80 С), в результате чего получают указанное соединение в виде белых кристаллов.

Т. пл. 98-101 С.

Вычислено, Ъ". С 62,8; Н 8,3;

N 4,3.

С,7 Н2т ИО Я.

Найдено, Ъ: С 62,7; Н 8,0;

N 4,2.

Пример 47, N †(и-гексил)-N-(5-этил-2-тиенил)-2-метилпропанамид.

Описанную в предшес-вующем примере карбоновую кислоту (3,0 г) в течение 25 мин нагревают при 200-210 С.

Охлажденную реакционную смесь растворяют в хлороформе {2" мл} и промывают последовательно 2н. ИаОН (25 мл, и Н20 (Зх25 мл), Осушенный при помощи Na

Пример 48. N-(3-карбометок.си-5-метил-2-тиенил)-2-метилпропан амид.

К перемешиваемому раствору метил-2-амино-5-метил-3-тиофенкарбоксилата (34,2 r, 0,2 моля) в сухом гексаметилфосфорамиде (100 мл), поддерживаемом при температуре 5-10 С, в те0 чение 40 мин по каплям приливают бутирилхлорид {22,4 г). В течение следующего ч""„ñà температуру поддерживают на этом же уровне, а затем в течение 16 ч реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в воду (1600 мл), а выпавший желтый осадок отфильтровывают, промывдют водой и высушивают при 50 С. После перекристаллизации полученного продукта из петролейного эфира (т. кип. 60

80 C) образуются кристаллы кремового цвета (39,6 г, 98%) . T пл. 6365 С.

Вычислено, %: С 54,8; Н 6,2;

5,8.

С Н Н 16 1 0 Б .

Найдено, Ъ." С 54,9; Н 6,4; р — э

Пример 49 (получение промежуто -ного продукта) . N- (5-метил-2-.=тиенил)-2-метилпропанамид.

Полученный в предшествующем примере продукт обрабатывают в соответствии с методом,- который описан в примере 42. В результате получают указанное соединение в виде белого твердого вещества (14,8 r, 54%), т, пл.

96-97 С.

Вычислено, : С 59,0; Н 7,1;

САНЯ ЫОЯ

Найдено, Ъ: С 59,2; Н 6,9;N 7,70.

Пример 50. N-бензил-N- (5п0

=метил-2-тиенил)-2-метилпропанамид.

При помощи описанного в примере 43 метода проводят конверсию полученного

3 предшествующем примере соединения в целевое соединение, которое получают в виде светло-желтого масла (4,15r, 61 o), Т. кип. 132-1340C/0,3 мм).

Вычислено, Ъ: С 70,3; Н 6,95;

Ь 5,1.

С,, Н,,7 НОВ.

Найдено, o: С 70,1; Н. 7,10; г2 °

Пример 51. N-(н-гексил)-N-(5-метил-2-тиенил)-2-метилпропанамид.

При помощи описанного в примере 43 метода из N-(5-метил-2-тиенил)-2-ме— тилпропанамида получают указанное соединение в виде практически бесцветного масла (4,1 г, 71Ъ). Т. кип. 109111 С/0,35 мм.

Вычислено, -: C 67,4; Н 9,4; к 5,2,, С 3,5-Н2; N0S *

Найдено, -;: С 67,2; Н 9,2;

N 5,1;

45 Пример 52, (промежуточный продукт). Л-(2-метилпиррол-2-ил)-ацетамид.

1-Метил-2-нитропиррол (15,0 r, 0,1189 моля) в уксусном ангидриде

5Р (60 мл) и триэтиламин (150 мл) подвергают гидрогенизации над окисью платины (1,50 г) при комнатной температуре под давлением. Реакцию прерывают в тот момент, когда поглотилось 3,3 эквивалента водорода. Катализатор отфильтровывают, а фильтрат выпаривают под вакуумом, в результате чего получают темный маслянистый продукт (18,1 г). его подвергают хроматографической разгонке на селикагеле при использовании в качестве растворителя 10Ъ смеси этилацетат-эфир ..В результате получают прозрачное масло (8,7 г), легко обесцвечивающееся при действии света и/

65 или всздуха. Его перегоняют под ва15

16

655313

О 7,5.. куумом и получают бесцветное масло (7,20 г, 44Ъ).„ T. кип. (воздушная баня) 130pC/0,15 мм. Масса иона, определенная по масс-спектру, составляет 138, а структура указанного соединения цодтверждена при помощи инф. ракрасных спектров и спектра протонного магнитного резонанса.

Пример 53 (промежуточный продукт). 2-Метил-N-(1-метилпиррол-2-ил)-пропанамид.

Соединение (т. пл. 122-124 C) па- 10 лучают тем же методом, что и н примере 52.

Пример 54. N-бутил-N-(1-метилпиррол- 2-ил)-ацетамид.

При перемешивании под атмосферой 15 ,азота к N-1-метилпиррол-2-ил) -ацетамиду (320 г, 00231 моля) в сухом диметилформамиде, поддерживаемом при температуре менее О С, медленно добавляют 50Ъ-ную смесь гидрид натрия масло (1,11 г, 0,0231 моля), после введения смесь в течение 30 мин перемешивают при .О С, а затем дают возможность повыситься температуре

5 до 15oС, после чего вводят йодид н-бутила (8,50 г, 0,0461 моля) . Реакционную смесь перемешивают при комнатной. температуре в течение ночи, затем выливают в воду (200 мл), экстрагируют эфиром (4x50 мл). Объединенные экстракты промывают водой (3 50 мл) и осушают при помощи сульфата магния.. Растворитель отгоняют под вакуумом, а оставшийся маслянистый продукт перегоняют. В результаpå получают бесцветное масло (3,72 г, 83Ъ), т. кип. (воздушная баня) 100 С/ (О 4 мм.

Вычислено, Ъ: С 68,0;,Н 9,3;

N 14 4 О 8,2.

С«Н ВМгО 40

Найдено, Ъ: С 67,7; Н 9,6;

N 14,25; О 8,0.

Н р и м е р ы 55 и 56. Аналогичным образом получают:

N-(1-метилпиррол-2-ил) †(.2-пропе- 45 нил -анетамид,т .кип.(воздушная баня)

100 С/0,4 мм.

Вычислено. Ъ| С 67,4; Н 7,9;

N 15,7; О 9,0.

eeCip Н14 N20

Найдено, Ъ: С 67,2; Н 7,9;

N,ф5,8; О 9,0.

Я -бутил-2-метил-N-(1-метилпи1:рол-2-ил)-пропанамид. Т. кип. (воздушная баня) 110 С/О,б мм. 55

Пример 57 (промежуточный продукт) . 2-Метил-N-(1-метилпиррол-3-ил)-пропанамид, 1-Метил-3-нитропиррол (30,4 г, .0,2410 моля) в 2-метилпропановом àí- 60 гидриде (200 мл) и триэтиламин (340 мя) подвергают гидрогенизации над окисью pràòèíû (3,0г) при комнатной темпера. уре и давлении 4,2Kr/см .

Расход водо ода соответствует теоретическому. .<атализатор отфильтровывают, а фильтрат выпаривают под вакуумом. B результате получают темное масло, которое растворяют в этилацетате и промывают 15Ъ-ным водным раствором карбоната натрия, а затем— водой. После этого органический слой осушают и выпаривают под вакуумом.

Образовавшееся желтовато-коричневое вещество перекристаллизовынают из смеси этилацетат-четыреххлористыи углерод, в результате чего получают бесцветный игольчатый продукт (17,13г, 43Ъ), т. пл. 125-125,5 С, Вычислено, Ъ: С 65,0; Н .8,5;

N 16,85; о 9,9.

С9Н14 И 20.

Найдено, Ъ: С 65,1; Н 8,3;

N 16,7; О 9,9.

Пример 58 (промежуточный продукт). Аналогичным образом получают N-(1-метилпиррол-3-ил)-ацетамид, т, пл. 120-120,5 С.

Пример 59. 2-Диметил-N-(1-метилпиррол-3-ил)-пропанамид.

2-Метил-N-(1-метилпиррол-3-ил)-дропанам .д (2,5 r, О, 015 моля) в сухом диметилформамиде (10 мл)охлаждают до температуры ниже 0 C и перемешивают под атмосферой азота .в процессе введения н него 50Ъ-ной смеси гидрид натрия-масло (0,73 г, 0,0152 моля) °

После введения реактанта смесь перемешивают при О С в течение 30 мин, а затем повышают температуру до 15 С и вводят йодметан (4,30 г, 0,0302 моля) . Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, а затем выливают в воду (200мл), после чего, смесь экстрагируют эфиром (4x50 мл), Объединенные экстракты промынают. водой (3x50 мл) и осушают при помощи сульфата магния. Растворитель выпаривают под вакуумом и получают твердое вещество, которое при

-10 С высаждается из пентана в ниде о белых хлопьев (2,11 г, 78Ъ). Вычислено, Ъ: С 66,60; Н 8,95;

N 15,6, С О Н ы И20

Найдено, Ъ: С 66,35; H 8,70;

N 15,6, Пример ы 60-67, Аналогично получают:

2-метил-N-(1-метилпиррол-3-ил)—

-N-(2-пропенил)-пропанамид, т, пл.

4 54 5оС.

Вычислено, Ъ: С 69,9;,Н 8,8;

N 13)б; О 7,8.

С„й, ИО.

Найдено, Ъ: С 69,7; Н 8,7;

N 13,5; О 7,5 .

N-бутил-2-метил-N-(1-метилпиррол-3-ил)-пропанамид, т. пл. 57-57,50С.

Вычислено, Ъ: С 70,20; Н 10,0;

N 12,6; О 7,2.

C) g HZg N O.

Найдено, Ъ: С 70,15; Я 9,7;

655313 18

Соединение (т. пл. 121-122 C) попучают методом, описанным в примере 68.

Пример 70. N -(5-фенил-2тиенил)-бензамид. а. Двойной гидрат йодида лития (25,5 г, 0,168 моля) в коллидине (50 мл), находящийся под атмосферой азота, перемешивают и кипятят с обратным холодильником до полного растворения ° Добавляют амидоэфир (по приме30 ру 68) (17 г, 0,053 моля) в теплом коллидине (400 мл), полученный раствор перемешивают и кипятят с обратным холодильником 48 ч. Охлажденный раствор смешивают со смесью 5н. НС8

)5 (800 мл, 4 моля) и льда, экстрагируют хлороформом, промывают насыщенным раствором кислого карбоната натрия, сушат сульфатом натрия и выпаривают.

В результате получают полуотвержденное вещество. его нагревают под вакуумом с водой для удаления оставшегося коллидина, смешивают с насыщенным раствором кислого карбоната натрия, осадок отфильтровывают., промывают водой и высушивают. Получают целевое соединение (7,85 г), т. пл. 202-203 С, б. указанное соединение можно также получить из гидрохлорида 2-амино-5-фенилтиофена (2,1 r, 0,01 моля), который растворяют в гексаметилфосИ фарамиде (20 мл) под атмосферой азота, обрабатывают триэтиламином для освобождения амина, затем — хлористым бенэоилом (2,1 r, 0,015 моля, 1,73 мл), перемешивают в течение 1,5÷, 35 после чего смешивают с водой (400 мл) и получают указанный амид.(1,52 r), т. гл. 202-2ОЗОС, который после переыристаллизации из этилового спирта образует желтые микро-прямоугольные

40 кристаллы.

П р и.м е р 71. N-(5-фенил-2-тиенил)-циклогексанкарбоксамид.

Соединение (т. пл. 174 С) получают из М-(3-карбоксиметил-5-фенил-2-.

"тиенил)-циклогексанкарбоксамида (Зl,lr,.

0,1 моля) и LiJ ° 2HZO (48,1 г, 0,32 моля) путем кипячейия их в колбе с обратным холодильником в коллидине (125 мл) согласно методу, описанному в примере 70а.

Это соединение можно также получить методом, описанным в примере

70б. с использованием в качестве .ацилирующего агента циклогексанкарбоновой кислоты. Продукты получен > ные двумя указанными способами, спектрально идентичны и имеют т.пл.

175 С.

Иетил-2-амино-5-фенил-тиофен-3-кар.боксилат (1,3 г, 0,0055 моля), полученный при использовании цианоацетата вместо этилцианоацетата, в гексаметилфосфорамиде (20 мл) перемешивают.и обрабатывают хлористым бензоилом (1,56 г, 1,28 мл, 0,011 моля). Раствор перемешивают 2 ч, затем выливают в воду (750 мл), выдерживают в течеНие ночи, после чего отфильтровыва от целевой продукт (1,31 г), т. пл..

l90 C.

Пример 69. Н-(3-карбоксиметил-5-фенил-2-тиенил)-циклогексанкарбоксамид.

N-гексил-2-метил-N-(1-метилпиррол-З-ил)-пропанамид, т. пл. 31-31,3 С.

Вычислено, Ъ: С 71,95; Н 10,5;

N Ili2; 0 6i40.

С(HgbNz0

Найдено, Ъ: С 71,70; Н 10,3;

N 11,1; 06,65, 2-метил-N-(1-метилпиррол-3-ил)-N.(фенилметил)-пропакамид, т. пл. 7374оС

Вычислено, Ъ: С 75,0; Н 7,90;

N 10,9; 0 6,65.

С Ib HZ@ Ng0

Найдено, Ъ: С 74,7; Н 7,55;

N 11i2I 0 6i4.

2-метил-й- (1-метилпиррол-3-ил) -N-(4-бромфенилметил)-пропанамид, т.пл. 88-,89

Вычислено, : g 5?,3; Н 5,7;

Br 23,8; N 8,4; О 4,8. ф Н я Вг) (я0е

Найдено, о: С 57,1; Н 5,7;

Вг 23 6; N 8,1р O 5„5.

И-(1-метилпиррол-3-ил)-N-(2-пропенил)-ацетамид, т. кин. (воздушная баня) 120 С/0,4 ьы.

Вычислено, 3: С 67i4; Н 7,9;

15с?; 0 9,0.

С и И О.

Найдено, %: С 67i4; H aiO;

N 15рбр О 9,1N --бутил-И-(1-метилпиррол-3-ил)—

-ацетамид„т.кип. (воздушная баня) 110 С/

/0,5 мм.

Вычислено, В: С 68,00; Н 9,3;

И 14,40;О 8,2.

С, Н18Ы О.

Найдено, %: Я. 67,75; Н 9,3;

N 14,25; 0 8,5.

И-(1-метилпиррол-3-ил)-N-(фенилметил)-ацетамид, т. кип. (воздушная баня) 1500С/0,4 мм.

Вычислено,, Ъ: С 73,7; H 7,0;

N 12 3" 0 7,0.

С (4 Й1ь NRoee

Найдено, Ъ: С 73,4; Н 7,0; N 12,3;

О 7,3.

Пример 68 (промежуточный продукт) . N-(3-карбоксиметил-5-фенил-2тиенил)-бенэамид.

Пример 72. N-п-хлорбензол60

-И-(5-фенил-2-тиенил)-бензамид.

К перемешиваемому и охлажденному на льду раствору гидрида натрия (0Ä 0105 моля) (из 40-50Ъ NaH в масле 0,74 r) в диметилформамиде (25 мл) добавляют амид по примеру 70 (2,8 r, 0,01 моля) в диметилформами655313

N" "(н-бутил-N- (5- (4-метоксифенил) -фур-2-ил) -2-метилпронанаьид, т. кип.

160 C/0,15 мм.

Вычислено, Ъ: С 71 7; Н 10,0у 50

N 5,57.

С 15 Н25 NO2

Найдено„ Ф: С 71 9 Я 9,83;

5, 3Ú.

Пример ы 80, 81. Способом, описанным в примере 35, получают следующие соединения ряда фурана:

N†- (н-бутил)-я-(фур-3-ил)-гептанамид, т. кип. 1100 С/0, 5 мм.

Вычислена, В: С 71,7;Н 1О,О„.И 5,57. @

С Н ИО ,Найденов " С 71Р9 Н 9у83в

N 5,30.

N-метил-N-(фур-2-ил)-гептанамид, т. кип. 95-100 С/0,15 гав. 6;г

19 де (25 мл)„ Смесь переглешивают 0,5 ч, обрабатывают раствором хлорис-ого и-хлорбензила (3„22 r, 0,02 моля) в ДМф (15 мл) са следами NaJ. Смесь перемешивают сначала при температуре, достигаемой охлаждением в ледяной бане, а затем в течение ночи при комнаткой температуре, после чего 3 ч кипятят с обратным холодильником цо .полного протекания реакции.

ЛМФ выпаривают, к остатку добавляют воду, образовавшийся продукт экстра- (0 гируют хлороформом, хлороформенные экстракты сушат сульфатом натрия, отфильтровывают и выпаривают. Получают N-п-хлорбензил-бензаглид (2,07 г) в виде вяз;;ого масла„ т, кип. 240- 16

245 С/0,35 мм рт.ст.

Масс-спектр 403 м/е.

Пример ы 73-76, Аналогично примеру 72 получают следующие соединения: 20

N -бутил- — (5-фенил-2-тиенил) -бензамид, вязкое масло, т.кип. 232234 С/0,25 мм, и )1,6338.

Масс-спектр 335 и/е.

N-,àëëèë-¹ (5-фенил-2-тиенил)-циклогексанкарбоксамид, масло, т. кип.

178-180 С/0,3 мм, в 1,6028.

Масс-спектр 325 и/е;

N-метил-N-(5-фенил-2- "иенил)-циклогексанкарбоксамид, т. пл. 113-114 С.30

И-метил-N-(фенил-2-тиенил)-бенз-. амид, т. пл. 128 С, Пример ы 77-?9. Способом, описанным в примерах 29-34, полу гают соединения ряда фурана- 35

N-(н-бутил} -N-(5-(3-трифторметилфенил ) -фур-2 -ил) -2 -метил-пропан аг.ыд, т. кип. 1350C/0,15 ьм, Вычислено, %: С 64,6; Н 6,28;

N 3,96.

Я

С19 H22FSNO2ee

Найдено, %: C 64,5; Н 6,13;

N 3,8?.

И-метил-N-(5-(3-трифторметплфенил)—

- фур-2-ил)-2-метилпропанамид,. т„ нл. 45

68 С;

Бычи"лена, Ъ: С 68,9; Н 9,15;

И 6,69 с jgg2 Н и ИО2

Найдено, -.: С 69, ; Н 9,05;

N 6, 10.

Пример 82 (промежуточный продукт), N-(5-метил-2-тиенил)-2-метилпропанамид.

N-(3-карба л==:такси-5-метил-2-тиенил)-2-метилпропанамид (4,1 г, 0,017 моля), полученный по глетоду„ описанному в примере 48, растворяют в горячем коллидине (10 мл) и добавляют к смеси двойного гидрата йодида лития (10,1 г, 0,06 моля) в коллпдипе (20 мл), находящегося под атмосферой азота. Реакционную смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильникам в течение 48 ч г ахлажцают и экстрагируют эфиром (3 х м50,мл) и 5 н. соляной кислотой (50мл), Эфирный слой промывают водой (25мл), сушат сульфатом натрия и выпаривают.

В результате получают требуемое соединение в виде белого вещества (2,?г)

47%), т. пл. 96-9? С. Полученное соединение оказалось идентичным соединением, полученному в примере 38.

Пример 83. И-(н-бутил)-И-(5-метил-2-тиенил) -2-метилпрапанамид.

Продукт примера 82 алкилируют методом, описанным в примере 2, и получают требуемый продукт в виде практически бесцветного масла (4,1 г, 7 o), т. кип. 116-119 С/0,6 мм, и 1 5075.

Пример 84 (промежуточный процукт) . 5-Метил-2-(2-метилпрапанамидо}-3-тиафенкарбоновая кислота.

Сложный эйир из примера 48 обрабатывают двойным гидратом йодида лития, как в примере 42, и получают декарбоксилированный N (5-.метил-2-.тиенил)-2-метилпропанамид, т. пл.

96-97"С„ выход 54%.

Водные щелочные экстракты подкисляют концентрированной соляной кисГ отой, в ре-ультате чего выпадает осадок. Его отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из водного этанола. Получают целевое соединение в виде белых игольчатых кристаллов (23Ъ), т. пл. 160162 С.

Пример 85 {проглежу очный продукт). И-(3-карбометокси-5-метил-2-тиенил)-фенилацетамид. .Па способу, описанному в примере

48, с использованием хлористого фенилацетила вместо изобутилхлорида получают целевое соединение в кристаллическом виде (985), т. пл. 107109вС.

П p I< м е р 86 (промежуточный продукт). N-(5-метил-2-тиенил)-фенилацетамкд

Продук+, полученный в примере 85, обрабатывают двойным гидратом йадида лития, как в примере 42. Указанное соединение получают в виде кр