Способ получения производных 4-бензоилпиразола или их металлических солей

Способ получения производных 4-бензоилпиразола или их металлических солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

латен нс нс Ф h локтя

О o>i HO 8 а . (- д

Сеюз Советскик

Сециаииатическик

Ржнубпик (61) Дополнительный к патенту

Кл.

07 0 231/18

01 И 9/22 (22) Зййвлеио 180676 (И) 2373646/23-04 (23) Приоритет . (З2) Государственный комитет

CC CP но делам изобретений и открытий

М 547. 772. .07 (088.8) O""Ó6 Hè08àH0 0504.79.бюллетень K. 13

3878 оп бликойаикй Ofl0cBBRA 050<79

Иностранцы

Такуо Коноцуне, Такаси Мацуи и Дзунзо Тобицука (Япония}

Иностранная фирма Санкио Компани Лимитед (Япония) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4-БЕНЗОИЛПИРЛЗОЛА ИЛИ ИХ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к новому способу получения производных 4-бензоилпиразола общей формулы где R — С -С 9-алкил или С -C -алке4

HH JI;

Р я — C -C -алкил; Х вЂ” галоген, С„ -С4-алкил, С„-С -алкоксил или нитрогруппа; и — 1, 2 или 3, и, если п — 2 или 3, то Х могут быть одинаковыми или различными, или их металлических солей, которые обладают би. ологической активностью.

Известно например, что 1,.3-диметил-4-(4- .нитробензоил)-5-окснпиразОЛ ГОлучают взаимодействием 1 3-дн метилпиразОла с сООтветственнО заме щенным бенэоилхлсридом при повьтаен-. ной температуре В присутствии суспензии окиси кальция нли тризтиламина

В ДИОКСаНЕ у ПКРИДННЕ р .тДИМЕТИЛфОРМ- ° амиде или бензоле (11.

Выход целевого продукта 70-753.

Этот метод непоименнм для бензонлнрования в положении 4 пиразолона

2,4-дихлорбензоилхлоридом, так как выход целевого продукта достигает ли иь 50% .

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Целевые соединения, которые могут существовать в виде таутомеров Общей формулы

656514

О

Хл Q X

П

И

Оп

/3

Ж1 предлагается получать при вэаимодей- 15 ствии производного пиразола общей формулы где R, R, Х и и имеют вышеукаЪайные значения, с 1-3 эквивалентами основал ния щелочного или щелочноземельного металла или с 1-2 молями хлористого алюминия на 1 моль производного пиразола формулы Х и вЫделять целевой продукт в свободном виде или в виде металлической соли. 30

Преимущестьенно на 1 моль производного пиразола формулы Х берут

1,5-3 эквивалента основания щелочного или щелочноземельного металла или

l,l-2 моля хлористого алюминия. 35

К основаниям щелочных и щелочноэемельных металлов относятся карбонаты (например, сода или поташ), гидроокиси (например, едкий натр, гидроокиси кальция и магния), цианиды 40 (например, цианистый. кальций) и алкоголяты (например, метилат натрия, этилат калия, иэопропилат натрия и трет-бутилат .калия).

Металлическими солями производных;

4-бензоилпиразола являютсЯФсоли щелочных металлов, например лития, натрия и калия, и соли щелочноземельных металлов, например кальцня и магния.

Выход целевых продуктов, получаемых предлагаемым способом, составля50 ет более 80%.

Примером синтезированных соедине, ний могут служить:

l-этил-З-метил-4-(2,4-дихлорбено зоил)-5-оксипиразол, т.пл. 176-177 С 55

1 3-диметил-4-{2-хлорбензоил)-5У

О

-оксипираэол, т.пл. 154-155 С

1 3-диметил-4-(2-бромбензоил) -5P

О

-оксипиразол, т.пл. 154-156 С

1,3-диметил-4-(3,4-диметоксибен- 60 зоил) -5-оксипиразол, т.пл. 154-155РС

1,3-диметил-4-(2-хлор-4-нитробенэоил)-5-оксипираэол, т.пл. 19797 5оС

1-аллил-3-метил-4- (2, 4-дихлорбено зоил)-5-оксипираэол, т.нл. 161-163 С

К2 Х

О СО

Я

1, 3-диметил-4- (2-йодбензоил) -5-оксипиразол, т.пл. 171-172 С

1,3-диметил-4-(2-метоксибензоил)—

-5-оксипиразол, т.пл. 162,5-163,5 С

1,3-диметил-4-(4-нитробензоил)—

-5-оксипираэол, т.пл. 234-235 С кальциевая соль 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил) -5-оксипиразола, т.пл. 260 С

1 3-днметил-4-(2-нитробензоил)-5вЂ,оксипиразол, т.пл. 233-234 С

1,3-диметил-4-(2,5-дихлорбензоил)—

-5-оксипиразол, T.ïë. 183-184 С магниевая соль 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил) — 5-оксипиразола, т.пл. 270 C

1-этил-3-метил-4-(2-нитро-4-хлорбензоил) -5-оксипиразол, т.пл. 196197 С медная соль 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразола, т.пл.>300"С натриевая соль 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразола, т.пл. > 300 С

1-метил-3-н-пропил-4-(2-хлорбензоил) -5-оксипиразол, т.пл. 125-126 С

1,3-диметил-4-(.2,4,5-трихлорбензоил) -5-оксипиразол, т.пл. 156-157 С

1 3-диметил-4-(2-фторбенэоил)-5к

-оксипиразол, т. пл. 158-159 8

1 3-диметил-4-{4-трет-бутилбенР о зоил) -5-оксипиразол, т.пл. 172 — 173 С

1,3-диметил-4-(3,5-диметилбензоил) -5-оксипиразол, т.пл. 165-167 С

1,З-диметил-4-(2,4-диметилбенэоил)-5-оксипиразол, т.пл. 95-96 С.

Пример 1. 1,3-Диметил-4-(2,4-дихлорбензоил) -5-оксипиразол.

Нагревают смесь 2,85 г 1,3-диметил-5-(2,4-дихлорбензоил)-оксипиразола и 2,.5 г безводной соды. Кристаллы плавятся при 100 С, смесь наО

Ю чинают перемешивать при 120-150 С в течение 30-60 мин до отверждения, приливают 10 мл изопрс панола и нагревают при перемешивании еще 60 мин.

При охлаждении выкристаллизовывается натриевая соль 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-аксипиразола. Смесь подкисляют 10 мл 6 н. соляной кислоты, приливают 30 мл бенэола и перемешивают до образования раствора.

Бензольный слой отделяют и упаривают656514 под вакуумом, кристаллы промывают

1 метанолом и получают 2,28 г (80Ъ) соломенно-желтых кристаллов, т.пл. 165-166 С.

Вычислено, Ъ: С 50,55; Н 3,54;

Н 9,82;. СЕ 24 87. /

Найдено, Ъ: С 50,70; Н 3,52;

Я 9,86; CI 24,77.

В аналогичных условиях прк использовании вместо соды 1 г метилата натрия и изопропанола или 3 г пота- yj ша, выход целевого продукта 71 или

80Ъ соответственно.

Пример 2. 1,3-Диметил-4†(2,4-дихлорбекзоил)-5-оксипиразол.

Смесь 28,5 г 1,3-диметил-5-(2,4-дихлорбензоилокси)-пиразола и 20 г хлористого алюминия в 100 мл дихлорэтана перемешивают 60 мин при комнатной температуре, приливают 25 мл

35Ъ-ной соляной кислоты и 50 мл воды и перемешивают еще 60 мин при нагре20 вании. Охлаждают, отделяют водный слой, от органического слоя отгоняют растворитель и получают 22,8 г (80Ъ) неочищенного продукта. Т.пл. 165166 С (метанол).

Найдено, Ъ: С 50,21; Н 3,48;

Н 9,71; CI 24,54.

Пример 3. 1,З-Диметил-4-{4-метилбенэоил}-5-оксипираэол.

Из 2,3 г 1,3-диметил-5-(4-метил- 30 бензоилокси) -пиразола, $,5 г безводной соды и 5 мл изопропанола, как в примере i, получают 1,2 г (52Ъ) =оломенно-желтых призм, т.пл. 114116 С.

Вычислено, Ъ: С 67,81; Н 6,28;

N 12,@7.

С„. Н! И 0>, Найдено„ Ъ| С 67,50; Н 6,13;

N 12, 21.

Пример 4. 1,3-Диметкл-4— (3, 4, 5-триметоксибензокл) -5-оксипираэол.

Из 3,06 г 1,3-диметил-5-(3,4,5-триметоксибензоилокси)--пиразола

45 и 0,75 г гидроокиси кальция, как в примере 1, получают 1, 7 г (55Ъ) бесцветных призм, т.пл. 189-191ОС.

Вычислено, Ъ". С 58 82; Н 5 92;

N 9,15.

С.!5 Н-!в о .

Найдено,, Ъ: С 58,69; Н 5,88;

N 9,26.

Пример 5. 1,3-Диметил-4-(2-нитро-4-хлорбенэоил)-5-оксипиразол.

Используя 2,96 r 1,3-диметил-5- 55 †(2-нктра-4-хларбенэоилокси)-пиразола и 0;75 r гкдроокиси кальция подобно примеру I получают 1,57 r (53Ъ) палево-желтых кристаллов. т.пл. 223224 С. 60

Вычислено, Ъ: С 48, 75; Н 3, 41;

М 14,21; CI 11,99.

Найдено, Ъ: С 48„89; Н 3,52„. .К 14,27; СХ 11,92, П р к м е р 6. Aяюмкнкeвая соль

1,3-диметил-4-(4-хлорбензоил)-5-оксипираэола.

K 25,1 r 1,3-дкметкл-5-(4-хлорбенэоилокси)-пиразола добавляют 15 r. хлористого алюминия, перемешивают

60 мкн прк нагревании до 120 С, постепенно приливают 100 мл бензола для охлаждения реакционной смеси, затем

100 мл воды, перемешивают, отделяют органический слой,- растворитель отгоняют под вакуумом и получают

23„6 г (91Ъ) неочи!!енного цехевого продукта, т.пл. 282-284 С (бензол-н-гексан)

Вычислено, Ъ: С 55,72; Н 3,90;

Б 10,83; С1 13,71.

Найдено, Ъ: С 55,24„. Н 3,87;

N 10,58; Cj 14.,05.

П р к м е р 7. Алюминиевая соль

1,3-диметил-4-(2-хларбенэокл}-5-аксйпиразола. ".

Как в примере 6, из 25,1 г 1 3-диметил-S-(2-хлорбенэоилокси)-нкразола получают 21,7 r (84Ъ) целевого продукта, т. пл. 295-301 С.

Найдено, Ъ: С 55,44; Н 3,93„.

N 10,42; СХ 13 71.

Пример 8. Алюминиевая соль

1,3-дкметил-4-{2,4-дихлорбензоил)-5-оксипираэола.

К 28,5 г 1,3-дкметил-5-(2,4-дихлорбенэоклокси)-пираэола добарляют

15 г хлористого алюминия, расплавляют и перемешивают 60 мкн прк

120 С, охлаждают и приливают по каплям 100 мл дихлорэтана, затем 80 мл воды перемешивают органический слОЙ отделяют, растворктель отгоняют и получают 24 г (82Ъ) целевого продукта, т.пл. 155 С.

Вычисленоg Ъ: С 49,17;- Н 3,09;

N 9,S5; СХ 24,19.

С Н9 СХ ы.о,.-f 3AI.

N 9 18 CI 23.,13.

Пример 9. 1, Ç.-Дкметил-4- (2-метилбензоилокси) — 5-акс ипиразол.

3,45 г 1, 3-дкметил-4- (2-метилбензоилокси) -пиразола и 2 г хлоркстогo алюминия в 10 мл дихлорэтана перемешивают 60 мин при нагревании, охприт!Ивают 1 0 мit HoDhl 2,35Ъ-ной солЯнай кислоты к 20 мл динагревают 60 tttdH прк пературе дефлегмацкк, Охлаждают, отделяют органический слой, растворитель отгоняют под вакуумом, получают красновато-бурый маслянистый остаток, котООый кри таллизуется кэ небояьшо

Io каличестьа метанола в виде палевос бурых кристаллов, т.пл. 8 .-83 С.

Вычислена, Ъ: С 67,81; Н 6,28;

8 12,17.

Сп "14 Р4.

Найдено, Ъ: С 67,70; Н 6.03; †(2,4-дкхлсрбенэОилОкси)-п!!раэол.. фХ Ю р Ф,Ф s "."4 Ф ф р ф". ,.у;р „т Ея" М

° г-. м е .". Ж

6565 ,ул

В смесь 150 мл бензола и 20 мл воды вносят 20,9 г 2,4-днхлорбенэаялхлорида и 5,3 г безводной соды, перемешивают 60 мин, водный слой удаляют, бензольный слой упаривают под вакуумом и получают 25,6 г (90%) целевого продукта. 5

При перекристаллизация из смеси бенэол-и-гексан получают белые иглы. т.пл. 99-100 С.

Вычислено, В: С 50,55; Н.3,54;

И 9р82 СХ 24,87. )О

С42 Нюсхи 1ЯРОР

Найдено, а: С 50,701 Н 3g 52 I

N SÐ80; СХ 24р77.

Аналогична получают следующие производные пиразола формулы I: )5

1,3-диметил-5- (2-яитра-4-хлорбенэоилокси)-нираэол, т,пл. 119-121 C

1,3-диметил-5-(2-хларбенэоилакси)пираэолр т пл 43 5о

3-диметил-5-(2-метилбензоилр

20 окси) -пиразол, т.пл. 40-42 С

1 3-диметил-.5-(3-хлорбензаилакси)—

-пиразол, т.пл. 38-40,5 С

1 3-диметил-5-(2 5-дяхлорбенэоил— окси)-пиразол, т.пл. 144 С

1 З-диметил-5-(2,5-дияитробензоил- -" с Г окси)-пиразол,.т.пл. 181-182 С

1,3-диметил-5-(2-яйтра-.5-метилбензоилокси)-пираэол, т.пл.124-125 С

1,3-дйметил-5-(2-йодбенэаялокси)-пиразол, т..пл. 78-79ОС 30

1,3-диметил-5-(4,6-диметилбеяэаилокси) -пираэал, т. пл. 80-81О С

1,3-диметил-5-(4-нитрабеязаилакси)-пиразол, т..пл. 125 С

1,3-диметил-5-(2-метаксибензоилок- Я» .си)-пираэол, т.пл. 52-54 С

1-аллил 3-метил-5-(2,4-дихлорбензоилокси)-пиразол, т.нл. 43-44р C.

Пример 11. 1,3-Диметил-5-(4-хлорбензаилокси)-пиразол. О

К 200 мл бенэола добавляют 11,2 г

1,3-диметилпираэолона, 17,5 r 4-хлорбензоилхлорида и 10,2 г тризтяламияар перемешивают 30 мин, промывают 100 мл воды и растваритель отгоняфт под вакуумом. Остаток перекристаллизовываю1 из н-гексана и получают 23, 6 г (943) целевого продукта, т.пл. 100—

151©С.

Вычислено, %: С 57,50; Б 4,42;

11 р 18; СХ 14 р 14. о

С12 Н,1 Сан,02.

Найдено, Ъ: С 57,65; Н 4,40;

N 11,16; СТ 14,04.

Формула изобретения

1, Способ получения производных

4-бензоилпиразола общей формулы.(3 4где R — C -C>-алкил нли C -С -алкеяил; R> — С -С -алкил; Х вЂ” галоген, С -С,-алкял, С„ -С4-алкаксил нли яитрагруппа; n — 1 2 или 3, и, если и — 2 или 3, то Х могут быть одинаковьмя или раэлячяымн, яля их металлических солей, а т л и ч а юшийся тем, чта, с целью повышения выхода целевого продукта, производное пиразола общей формулы

Кр Т °, N», - — О-СО (1)

К, где Н, р В,р Х и и имеют вышеуказанные зяачеяия,. подвергают взаимодействию с 1-3 эквивалентами основания щелочного илн щелочноземельяага,металла или с 1-2 молями хлориста о алюминия на 1 моль п) аизвадного пиразала формулы 1 и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде металлической соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тймр -Гта HB 1 моль IIpoHs водного пиразола формулы 1 берут

1,5-3 эквивалента основания щелочного илн щелочноземельного металла.

3. Способ па п.1, о т л и ч а ющ я и с я тем, чта в качестве основания щелочного или щелачноэемельного металла берут карбонат натрия илн калия, яли гидроакись кальция.

4, Способ по п.1., о т л и ч а ющ и рй с я темр чта на 1 моль произ° водного пираэала формулы I берут

l 1-2 маля хлористого алюминия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. "Химин гетерацяклических соединений",1972, ф 6, с. 799-804.

;"оставятель 1 . Якунина

Техред М.Петка Корректор Е. Дичинская

4»

Редактор Т. Шарганава с

Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР а делам изобретений н открытий

113035 Ио=ква К-35, Раушская яаб, д. 4(5

Заказ 1582/53

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4