Способ получения производных фталазона

Способ получения производных фталазона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

K ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социапистичесмих

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 31.1074(21) 2075602/23-04 (23) Приоритет — (32) 31. 10. 73 (3) ) 121758/73 (33) Япония (И) В. Кл.

С 07 0 237/32//

A 6l К 31/495

Государственный комитет

СССР ио делан изобретений и открытий (53) УДК 547.852. . 7.07 (088.8) Опубликовано 050479. 69оллетень Ж 13

Дата опубликования описания 050479

Иностранцы

Мичиро Иноуэ, Масаюкн Исикава, Такаси Цучия и Такио Симамото (Япония) Иностранная фирма Мичиро Иноуэ, Масаюки Исикава, Такаси Цучия

Такио Симамото (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФТАЛАЗОНА! (1) repem» С4К900 <

mPem 11Н900с (Ш) Cо ОCаиg-тРет

N И

3 (х) Р,= CgNgoo C

Изобретение относится к новому способу получения производных фталазона формулы

СНе ОИ

0 которые обладают биологической актив-10 ностью, Известен способ получения соединения формулы (I), заключающийся в том, что соединение формулы (оои 15

0 подвергают взаиМодействию с третич- и@ ным бутанолом и образующееся соединение формулы воССтаиазлнвают борГИДрИДоМ Натрия (1). Недостатком такого способа является многостадийность.

Целью изобретения является упрощение процесса " проведение процесса в. одну стадию.

Способ согласно изобретению состоит в том; что соединение формулы

Ь,os где R — ацил, подвергают гидролиэу основанием, взятым в эквимолярном избытке.

В качестве основания применяют преимущественно гидроокись калия или карбонат калия.

Пример 1. Получение 4-айетоксиметил-7-трет;бутоксикарбонил"-1-фталазона.

1. В контейнер н форме трубки (бомбу), изготовленный иэ стекла, помещают 1,2 г 4-ацетоксиметил-7-карбокси-1-фталазона (температура разложения 252-253 C) и 50 мл диоксана и затем трубку охлаждают ацетоном в виде сухого льда. Далее в трубку .вводят 12 мл иэобутилена, а затем

65651

4 мл концентрированной серной кислоты и полученную реакционную смесь перемешивают магнитной мешалкой. После закрытия трубки ее содержимое перемешивают в течение 10 ч при комнаткой температуре. После этого содержимое трубки выливают в 10%-ный водный раствор карбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом.

Экстракт сушат с помощью сульфата магния и выпаривают. Остаток крис« таллизуют из этанола. и получают l0

760 мл 4-ацетоксиметил-7-,трет;бу-. токсикарбонил-1-фталазона, т.пл. 202203 С..Препарат характеризуется следующими параметрами ИК-спектра (КВ ), см-. 1740, 1720, 1660; 1360 1

1295; 1240; 1160; 1112у 1035.

2. Смесь, состоящую из 2 г 4-ацет- . оксиметил-7-каюбокси-1.-Фталазона и

20 мл дистиллированного хлорида тионила, дефлегмируют в умеренном режи- 20 ме при 70-80 С в течение 3-ч. Избыток хлорида тионила отделяют от реакционной смеси в вакууме и к оставшейся части добавляют 30 мл абсолютного бензола. Затем 2,2 мл диметиланилина приливают к раствору при непрерывном перемешивании и полученную смесь дефлегмируют в течение

30 ч в условиях отсутствия влаги.

Растворитель отделяют в вакууме и к полученному остатку приливают водный раствор карбоната натрия до основной . реакции. Далее этот раствор экстрагируют с помощью этилацетата, экстракт сушат и растворитель отделяют.

О таток кристаллизу т из этанола. 35

Получают 1,2 r 4-ацетоксиметил-7-трет.-бутоксикарбонил-1-фталазона, т.пл. 202-203 С. ИК-спектр, полученный при исследовании данного препарата, аналогичен ИК-спектру, приве- 40 денному выше (n.1) °

Пример 2. Получение 7-трет.—

-бутоксикарбонил-4-гидроксиметил-1-фталазона.

К раствору.1,8 г гидроойиси калия в 150 мл этанола добавляют 3,4 Г

5 4

4-ацетоксиметил-7-трет;бутоксикарбонил-1-фталазоНа, полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и затем насыщают двуокисью углерода. Далее смесь концентрируют в вакууме и содержимое колбы выливают в емкость с водой. Эту смесь затем экстрагируют с помощью этилацетата. Экстракт суЯ шат и растворитель отделяют. Остаток кристаллизуют из смеси, состоящей из этанола и н-гексана. Получают

2,8 r 7-трет.-бутоксикарбонил-4-гидроксиметил-1-фталазона, т.пл. 270-, 272 С. ИК-спектр (КВъ), см : 3500 (широкий)у 1730g 1660у 1370; 1310;

1270; 1162; 1130, 1030. Mace-спектр, т.е; 276 (И+), 220, 203у 191.

Формула изобретения

l. Способ получения производных фталазона формулы

СН2 ОН треш "64Hg 90С

О о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы трет=fqMg ОО

О где R — ацил, подвергают гидролизу основанием, взятым в эквимолярном избытке.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве основания применяют гидроокись калия или карбонат калия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Бельгии Р 787139, кл. С 07 d 03.08.72.

Составитель T. Якунина

Редактор 3. Бородкина Техюед И.Петко Коююектор Е. Дичинская

Тираж 512 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва _#_-35 Раушская наб.< д. 4 5 филиал IIIIII Патент, г. ужгород, ул, Проектная, 4