Способ получения производных пиразола или их солей или эфиров органических кислот

Способ получения производных пиразола или их солей или эфиров органических кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

,я а) 657745

ОПИСАНИЕ.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (6I ) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.

С 07 L) 2 31/1о

//А 01 N 9 /22 (22) ЗаЯвлено 090676(21) 2179151/2368958, /2 3-04 (23) Приоритет26,09,75(32) Государственный комитет сссР по делам изобретений и открытий (53) УЛК 547.7:2..07(088.8) Опубликовано 15.04.79. Бюллетень ¹ 14

Лата оп убли кования описания ) 5.0 4 79

Иностранцы

Такуо Коноцуне и Кацухико Кавакубо (Япония) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Санкио Компани Лимитед (Япония) (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛ А

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ИЛИ ЗФИРОВ ОРГ НИЧЕСКИХ

КИСЛОТ

К YH!

Рг

Р 2

Изобретение относится к способу полу ения новых производных пиразола

Формулы T .0 где 11 — атом водорода кил;

R -C -C - — алкил или С -C — злб 3 6 кенил, Х вЂ” атом галогена, нитрогруппа C -С вЂ” алкил моно — тригалогени — Ig

1 рованный C< -C>- алкил, С -C - алкокси грУппа, С < -С4- алк ансул ьфонил, цианогруппа, С„ -С4 -алкилтиогруппа, алифатический С -С вЂ” ацил или бензоил; г — 1, 2, 3, 4, причем если n — — =, 20

3 или 4, то заместители Х могут быть одинаковые или различные, при условии, что Х не является 2-хлор — или 4 — чит— ро-заместителем, если В(и R — метильные группы, п=1 и У вЂ” атом кислорода, 25 или их солей или эфиров органических кислот, которые обладают биологической активностью.

Известны производные 1, 3-диметил-4 — (2-хлорбензоил) -5-оксипиразола и ЗО

1,3-диметил †4 †(4-нитробензоиг1) — 5-:.к— сипиразола, однако нет соо i öå øè;Æ их биологической активное-,è i 1) .

Целью изобретения является сп(к.об получения новых производных пиразола формулы I или их солей или эфиров органических кислот, которые обладают биологическои pêòèâíoñòüta.

Зта цель достигается предлага -мым способом получения соединений )ормулы Т, заключающимся в том, что прои водное пиразола формулы 11 гд» R < и R,,имеют зп . ени: —;, приведенные вы е. подвергают взаимодейс твию с галоид ным ацилом формугп-. Т1 I

На1 — C,D где Х и и имеют значения, приведен— ные вьгле, и HaC — атом галогена, и выделяют целевой продукт в ..вободном виде или в виде соли или фира органическои кислоты. б57745

Реакцию с ацилирующим агентом осу5 ществляют в присутствии акцептора кислоты.

Соединения формулы 1 могут находиться в таутомерных формах как показано ниже:

0 Ха 0 OH XII — "ГХ—

/ =к

М

Ун N Y

Y 1 l

1г 2 (1 )

2 (1>I (1а) Х, у и п имеют значения, приведенные выме.

Соли соединении формулы 1 включают соли от одновалентных до трехвалентных ионов металлов, например натрия, калия, кальция, магния, алюминия, железа, марганца, цинка, никеля, кобальта или меди; сопи с комплексными иона++ н апример формул (Сц (ЕЕ2О )2 (ЕЕп (Н О)2 ), (N1 (Е1 О) ), (АО (ОН) ) (4п (ОН) )+, LCu(O«) 1, LCu(NH) )+ или (Со(NH Г«CH МЕе„)) соли r ионом аммо2- 2 2 2 + - + ни я, например формул N H4, N «(СЕЕ).

Ckl (СЕе М Е CH(CH>), N Н СН СЕЕ ОН

N Н gCki (Н ОС keg, coJIH c минеральными кислотами, например с хлористоводородной, серной, азотной или Opo— мистоводородной кислотой.

13 образовании эфиров органических кислот соединений формулы I участвуют 45 следующие кислоты.

1). Ллифатическая, алициклическая или ароматическая карбоновая кислота фор мулы

55

Дпя полу гения эфира органическои кислоты соответствующее свободное

5-окси- или 5-меркаптосоединение подв ергают реакции с ацилирующим агентом, для получения соли с катионом раствор соединения формулы I подщелачивают до зчачения рН не менее 3 в присутствии катиона, для получения аддитивных солей с кислотами соединение формулы 1 обрабатывают нужной кислотой в среде растворителя .

R 3COOH где Н вЂ” нормального или изостроени я

С -C — алкил, например метил, этил, 3

kI-пропил, изопропил, н-бутил, изо у17 б тил, трет- бутил, гептил, унидецил, т етр адецил или ге пт адецил; С -С4 алкил, особенно СЕ или С2, замещенный

1-4 атомами галогена, например хлорметил, бромметил, йодметил, 2, 2, 2

-трихлорэтил, 2, 2-дибромэтил, 2,2, 2-триброглэтил, 2-йодэтил, 2, 2-дийодэтил; нормального или изостроения

C — C7-алкенил, особенно C3-С, например винил, изопропенил, йройенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-прогенил, 2-бутенил, 1-метил-2-бутенил, В ка честве ацилирующего агента применяют ацилгалогенид, или ангидрид кислоты, или карбоновую кислоту в присутствии карбодиимида.

2-метил-2-бутенил, З-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 2-гептенил, 2-ундеценил, 2-тетрадеценил, 2 — гептадеценил, 3-гептадеценил или 8, 11-гептадекадиенил; 5или 7-членный циклоалкил, например циклопентил, циклогексил или циклогептил; фенил, содержащий 1-3 заместителя, выбранных из нитрогруппы, атома галогена и Сл-С4-алкила, особенно С, например фенил, 2-нитрофенил, 4-нитрофенил, 2-толил, З-толил, 4-толил, 2 — хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-броглфенил, 4-бромфенчл, 2,4-дихлорфенил, 2,4,б-трихлорфенил или 2-хлор— 4-нитрофениле фенилалкил, который может иметь 1 — 3 заместителя, выбранных из нитрогрупп и атомов галогена, в фенильном радикале и алкильный остаток которого содержит 1-5 атомов углерода, особенно 1 или 2 атома углерода, например бензил, фенилэтил, фенилпропил, фенилбутил, фенилпентил, 4-нитробензил, 4-нитрофенилэтил, 2-хлорбензил, 4-хлорфенилэтил, 2-бромбензил, 4-бромфенилэтил, 3- (2, 4-дихлорфенил) -пропил или

4- (2, 4, б-трихлорфенил) -бутил; стирил; или феноксиалкил с 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена и метильных групп в фенильном остатке, содержащий 1-3 атома углерода в алкил ьном остатке.

2), Производные карбаминовой кислоты формулы

E Ik

N N — (OOK

5 где Н4 и R> каждыи представляет собой С -С4- алкил нормального или

657745 изостроения, например метил, этил, н-пропил, изопропил, H-бутил или изобутил, или R4 и R вместе образуют пентаметиленовую группу.

3). Сульфокислота формулы

x — о,— он

5 где R — С -С вЂ” ал кил нормал ьно го

6 7 4 или изостроения, например метил, этил, Н-пропил, изопропил, Н-бутил или изобутил; С -С вЂ” алкил, з амещенный 1-3 атомамй галогена, особенно 10

С или С, например хлорметил, бромметил, йодметил, трифторметил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил или 1, 1-дихлорэтил; или фенил, который может быть замешен С„-С„ — алкилом нормального или изостроейия, особенно С или С>, например м-тилом. этилом, н-пропилом, изопропилом, Н-бутилом, изобутилом . или додецилом, или атомом галогена, например хлором.

4). Диэфир тиофосфорной кислоты формулы

Р,, Р— Ок

В7 0

0 0

II Ц ко- С n> — с-у он

0 или 1 R >- С7 -С.го например метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, октаметилен или декаметилен; винилен; о-, м- или и-фенилен; или связь между атомами углерода.

7). 3-Оксо-4-изоксазолин-2-илкарбоновая кислота формулы

К 10

1 N-coou

НС 0

60 где R — атом водорода или галогена.

1О

Предпочтительные кислоты для проведени я этериФикации включают карбоно- 65 где одинаковые или разные заместители

P могут представлять собой нормального

7 или изостроения С -С4- алкилы, например метил, этил, Н-пропил, иэопропил, н-бутил или изобутил.

5). Ионоэфир угольной или тиоугольной кислоты формулы

E6- -" — 0H где R 8 — нормального или изостроения низший С -C4- алкил, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, Н-бутил, изобутил или втор-бутил; фенил; или 40 фенилалкил с 1-3 заместителями, выбранными из нитрогрупп и атомов галогена, в фенильном остатке, например бензил, фенилэтил, 2-бромбензил-2,4-дихлорбензил или 2,4,6-трихлорбен- 45 зил; а У вЂ” атом кислорода или серы.

6). Двухосновная кислота формулы в. ю кисло lу вы леуказ -;ннов формулы, где К „- галоидал кил, содержаший 1-2 атома углерода и 1 — 4 атома галогена, C -C — алкенил, 5-или б — членны11 цик—

5 лоал кил, фенил, воз можно содержащий

1-3 з аме стител я. выбранных из нитрогрупп, метильных групп и атомов галогена; фенилалкил, содержаший l или

2 атома углерода в алкильной части и возможно содержаций 1 — 3 заместит еля, выбранных из нитрогрупп и атомов галогена, в фенильном остатке; феноксиалкил, содержаший 1 или 2 атома галогена в алкильной части и возможно 1 или 2 заместителя, выбранных из атомов галогена и нитрогруппы; сульфок слоты вышеупомянутой формулы, где R — С -C >- алкил, галоидалкил, 6 содержащий 1 или 2 атома углерода и 1-3 атома галогена, или фенил, возможно содержаший з аместит ели из

С -C — алкила или атомов галогена;

2 и двухосновные кислоты указанной формулы где R «) — алкилен, содержащий

1-3 атома углерода, а m = 0 или 1.

Соединения формулы I„ их соли и эфиры органических кислот легко получают приведенными ниже способами.

Способ Р.. Производные 5-оксиггиг.азола (IV) получают при взаимодействии производных пиразола-5 !V) с галоидными ацилами (VI) в присутствии акцептора кислоты по следующей схеме

-7 1

Е1

+ На1 — СО N

Р (vr) (v) где и, R>, X и и имеют значения, приведеннйе выггге, а На — атом галогена.

Указанный процесс предпочтительно осуществлять в присутствии растворителя . В качест ве р аст вори тел я можно испольэовать любой растворитель, не принимаюШий участия в реакции, например простые эфиры или их смеси, например диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, системы диэтиловый эфир/

/диоксан, тетрагидрофуран/ диоксан; галогенированные углеводороды, например дихлорметан, четыреххлористый углерод; вторичные или третичные спирты, например изопропанол, изобутанол, трет-бутанол. Предпочтительно использовать простые эфиры и вт ори чные спирты. 1 еакцию также предпочтительно проводить в присутствии катализатора.

В качестве катализатора можно применять гидроокись шелочноэемель657745

Кг

35 ного металла, например гидроокись кальция. Предпочтительное количество катализатора составляет 1-2 моля на

1 моль исходного соединения (V) . Температура реакции не имеет существенного значения, реакцию можно осуществлять при комнатной температуре или 5 при температуре кипения используемого растворителя, предпочтительно при температуре кипения растворителя.

Время реакции можно варьировать в зависимости преимущественно от темпе- 0 ратуры реакции и от типа применяемых реагентов, но обычно оно составляет примерно 1-10 час. В качестве галоидных ацилов для укаэанной реакции можно использовать, например, хлорангидриды или бромангидриды кислот.

После завершения реакции целевые соединения можно извлекать из реакционной смеси обычными способами.

Способ Б. Эфиры органических кислот соединений формулы I " получают при взаимодействии соединений формулы с ацилирующим агентом по следующей схеме

0 х„

Н ахи.лируюи нь aze Wi

N ук"

I где R8 R Zi Х, Y и и имеют значения, при в еден ные выше, à R — ост аток органической кислоты.

Укаэанную реакцию можно предпочтительно осуществл ять в присутствии растворителя. Нет особого ограничения раст ворител я, если он не принимает участия в данной реакции. Предпочтительно используют простые эфиры или их смеси, например диэтиловый эфир, 45 тетрагидрофуран, смесь диэтилового эфира с диоксаном, смесь тетрагидрофурана с диоксаном; ароматические углеводороды, например бензол, толуол, ксилол; галогенированные углеводоро- 50 ды, например дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, особенно. ароматические углеводороды и простые эфиры. В качестве ацилирующих агентов применяют галоидные ацилы, например хлорангидриды и бромангидриды кислот; карбоновые кислоты в присутствии амидов карбоновых кислот, например 1, 3-дихлоргексилкарбодиимид; или ангидриды кислот. Предпочтительно б0 применять хлорангидриды и реакцию осущест вл ят ь в присутствии акцептора кислоты. Температура реакции не имеет существенного значения, и реакцию обычно проводят при температуре от комнатной до точки кипения раствори- 65 теля. Время реакции может варьировать в зависимости преимущественно от температуры реакции и от применяемых реагентов, оно обычно составляет примерно 1-24 час.

Способ В. Соли соединения формулы

I с металлами, комплексным ионом и ионом аммония образуются при регулировании значения рН раствора соединения формулы I до величины не менее, чем примерно 3, в присутствии катиона. Нет особого ограничения растворителя, который можно применять для образования солей. Используют, например, воду; спирты, например метанол или этанол; простые эфиры,,например тетрагидрофуран или диоксан; ароматические углеводороды, например бензол; галогенированные углеводороды, например дихлорметан или хлороформ, или смеси этих органических растворителей с водой. В зависимости от изменений валентности катиона и растворителя получают разнообразные соли с разными соотношениями соединения формулы I u катиона. Образуются соли с таким соотношением, составляющим 1:1, 1:2, 1: 3 и т.д.

Способ Г. Соли соединения формулы

I и минеральной кислоты легко получают при смешивании соединения формулы I с минеральной кислотой в среде подходящего растворителя. Предпочтительно применяют, например, воду; спирты, например метанол или этанол; простые эфиры, например тетрагидрофуран или диоксан; ароматические углеводороды, например 6ен зол; галогенированные углеводороды, например дихлорметан или хлороформ; или смеси э тих органических раст ворител ей с водой. Соли с минеральной кислотой образуются при значении рН не более, чем примерно 3.

Пример 1. 1, 3-диметил-4- (4-нитробензоил) -5-оксипиразол.

B 22 мл сухого диоксана растворяют 2,23 r 1,3-диметилпиразолона-5, а затем к полученной смеси добавляют 2,96 г гидроокиси калия. По каплям добавляют 3,71 г хлорангидрида нитробензойной кислоты при перемешивании при комнатной температуре. Кончив добавлять, смесь кипятят с обратным холодильником 1 час. После завершения реакции реакционную смесь постепенно охлаждают, а затем туда добавляют 40 мл 2 н. раствора соляной кислоты. Выпавшие кристаллы извлекают фильтрованием и промывают водой с получением 4, 38 г неочищенных кристаллов. Продукт перекристаллизовывают из метанола с получением 3,62 г целевого продукта в виде бледножелтых призм с т.пл.234-235 С. Выо ход 69, ЗЪ.

657745

Вычислено,Ъ: С 55,17; Н 4,24;

N 16,09.

С12 Н и Иэ 04.

Найдено, Ъ: С 55, 17; Н 4, 14;

N 16,06.

Пример 2. 1, 3-Диметил-4— (2,4-дихлорбенэоил)-5-оксипираэол. 5

В 65 мл изопропанола суспендируют

4,48 r 1, 3-диметилпиразолона-5 и 3 г гидроокиси кальция и полученную суспензию кипятят с обратным холодильником 30 мин при перемешивании. После 10 охлаждения по каплям добавляют 8,4 г хлорангидрида 2, 4-дихлорбензойной кислоты. Затем смесь кипятят с обратным холодильником 2 час. Растворитель отгоняют от. реакционной смеси и к остатку добавляют 15 мл воды. Смесь подкисляют 23 мл 2 н. раствора соляной кислоты и экстрагируют 69 мл хлороформа.

Хлороформенный слой проьывают водой, а органическую Фазу отделяют и высушивают. Хлороформ отгоняют. Остаток перекристаллиэовывают иэ этанола и получают 7,6 г целевого продукта в виде о бесцветных призм с т.пл. 165-166 С.

Выход 66, 7Ъ.

Вычислено,%: С 50,55; H 3,53;

N 9,82; С8 24, 88. г и з 4

Найдено, Ъ: С 50, 85; Н 3, 54;

N. 9,81; С6 24,55.

Пример 3. 1-метил-3-н-пропил-4-(2-хлорбензоил)-5-оксипираэол.

1,4 r 1-метил-3-Н-пропилпиразолона-5 растворяют в 10 мл диоксана при нагревании, а затем к полученному раствору добавляют 1 5 г хлористого каль- 35 ция. По каплям добавляют 1, 75 r хлорангидрида 2-хлорбензойной кислоты при перемешивании при 50 С. После прикапывания смесь кипятят с обратным холодильником 1 час. После завершения 40 реакции реакционную смесь постепенно охлаждают и добавляют 100 мл 2 н. раствора соляной кислоты. Смесь экстрагируют 70 мл хлороформа и органический слой отдел яют Сл ой IIp oMbIB BI0T Во 45 дой, высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют с получением 2 r остатка в виде бурого масла. Полученный остаток растворяют в небольшом количестве бензола и адсорбируют на колонке с силикагелем, которую затем элюируют смесью бенэола с этанолом (50: 1), и получают

0,6 r кристаллов. Кристаллы перекристаллизовывают иэ смеси Метанола с водой (7: 3) с получением целевого

55 продукта в виде бесцветных призм, т.пл. 125-126ОC. Выход 9,2Ъ.

Вычислено,Ъ: С 60,33; Н 5,42;

N 10,05; CO 12,72.

С„4 Н „ С (г О, 60

Найде!.о, Ъ: С 60,44;. Н 5,43;

N 10, 25; Cg 12, 72.

По мет оди к ам, описанным в примерах 1-3 получают следующие соединеI

65 ния:

1, 3-диметил-4- (3-хлорбенэоил) -5-оксипиразол, т.пл. 176, 5-177, 5 С; о

1 3-диметил-4- (4-хлорбен зоил ) -5I о

-оксипираэ ол, т . пл. 2 02-204 С; .

1 3-диметил-4- (2-хлорбен зоил) -5I о

-оксипираз ол, т . пл . 154-15 5 С;

1, 3-диметил-4- (3, 4-дихлорбен зоил )-5-оксипиразол, т . пл.2 55-2 5 7 С;

1 3-диметил-4- (4-метил бенэ сил ) -5—

1 о

-оксипиразол, т.пл. 114-116 С; .1 3-диметил-4-(3-метилбензоил)—

t о

-5-оксипираэол, т.пл. 145-146 С;

1 3-диметил-4 †(2-метоксибензоил)—

1 о

5-оксипираэол, т . пл. 162, 5-16 3, 5 С;

1 3-диметил-4- (3-нитробен зоил)—

t о

-5-оксипиразол, т.пл.246-247 С:

1, 3-диметил-4- (3 5-дичитробензоил)—

-5-оксипираэол, т.пл. 261-262 С;

1 3-диметил-4- (4-бромбензоил) -5I о

-оксипиразол, т. пл.207-208 С;

1, 3-диметил-4- (3, 5-дихлорбен зоил)—

-5-оксипиразол, т. пл. 248-249 С;

1 3-диметил-4- (2-нитробенэоил) -5/ о

-оксипиразол, т.пл. 233-234 С;

1,3-диметил-4 †(4-бензоилбенэоил)—

-5-оксипиразол, т.пл. 194-195

О

1 3-диметил-4- (2-Фторбензоил) -5I о

-оксипираэол, т.пл. 158-159 С;

1 3-диметил-4-(2-бромбензоил)-5о

-оксипираэол, т.пл. 154-156 С;

1, 3-диметил-4- (2, 5-дихлорбенэ сил )—

-5-оксипиразол, т. пл. 183-184 С;

1 3-диметил-4- (4-метоксибенэоил)—

1 о

-5-оксипиразол, т.пл. 214-216 С

1, 3-диметил-4- (3, 4-диметок си бенэ оил) -5-оксипираз ол, т . пл . 154-155 С.;

1, 3-диметил-4- (4-трет-бутилбензоил)о, -5-оксипиразол, т. пл. 172-173 С;

1 3-диметил-4- (3, 4-диметилбензонл)—

t о

-5-оксипиразол, т. пл. 197-198 С:

1, З-диметил-4-(3, 5 — диметилбенэоил)—

-5-оксипиразол, т.пл. 165-167 C„.

1 3-диметил-4- (2-хлор-4-нитробенУ

О зоил) -5-оксипираэол, т. пл. 197-197,5 С;

1-метил-4-(2-хлорбенэоил)-5-оксипиразол, т.пл.107-110С C„1, 3-диметил-4 — (3, 5-диметоксибенэоил) -5-оксипираэол, т . пл. 181-18? С;

1 3-диметил-4- (2-нитро-5-метилбенI о зоил)-5-оксипиразол, т.пл.257-258 С;

1, 3-диметил-4- (4-метансульфонилбен зоил) -5-оксипираэол, т . пл . 2 5 7-259С;

1-изопропил-3-метил-4- (2-хлорбенМ зоил) -5-оксипиразол, и,= 1., 5705;

1, 3-диметил-4- (2-Йодбенэоил) -5-оксипиразол, т. пл. 171- 172 С;

1 3-диметил-4-(4-фторбенэоил)-5В о

-оксипираэол, т.пл.181 С;

1 3-диметил-4-(4-цианобензоил) -5t о

-оксипираэол, т. пл. 208 С;

1 3-диметил-4-(2-ацетилбенэоил)— о

-5-оксипираэол, т.пл. 142 — 143 С;

1 „3-диметил-4- (2, 4, 5-трихлорбензоил) -5-оксипиразол, т. пл. 156 — 157 С;

1, 3-диметил-4- (2, 3, 4, 5-т етрахлорбен зоил ) -5-оксипиразол, т . пл .225226 С;

1 3-диметил-4-(3-метил-4-нитроI

О бензоил) -5-оксипираэол, т .пл.252-25 4 С;

657745

1, 3-диглетил-4- (2-нитро-4-хлорбена зоил) -5-оксипиразол, т . пл .223-224 С;

1, 3-диметил-4- (3, 4, 5-триметоксибен з оил ) -5-окси пираз ол, т . пл. 189191 С;

1-этил-З-метил-4-(2,4-дихлорбено зоил) -5-оксипиразол, т.пл.176 — 177 С;

1-этил-3-метил-4- (2-нитро-4-хлорбензоил)-5-оксипиразол, т;пл .196197" С., Пример 4. 1, 3-Диметил-4— (2-хлорбензоил) -5-ацетоксипиразол.

В смеси 20 мп бензола и 0,51 r триэтиламина растворяют 1,25 r

1, 3-диметил-4- (2-хлорбензоил) -5-оксипиразола и добавляют 0;4 г хлористого ацетила по каплям при комн ат н ой т емпер атуре и при пер емеши в ании. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре 3 час. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют воду для растворения солей и органический слой отделяют.

Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют ° Полученное маслянистое вещество перекристаллизовывают из н-гексана с получением неочищенного кристаллического вещества, которое перекристаллизовывают из метанола, и получают 1,20 r целевого продук та в виде бесцветных призм с т.пл.

78 — 790 С. Выход 82,2%.

Вычислено, Ъ: С 57, 45; Н 4, 48;

N 9,57; С1 12, 11.

П1з С(7г0з

Найдено, Ъ: C 57,50; Н 4,45;

N 9, 61; С0 12,23.

ИК-спектр (жидкий парафин): OC=

0 1793 см

Пример 5. 1, 3-Диметил-4—

-(2,4-дихлорбензоил)-5-лауроилоксипиразол.

В 10 мл бензола растворяют

0,285 r 1,3-диметил-4 †(2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразола, а затем туда добавляют 0,2 мгг триэтиламина.

При охлаждении льдом добавляют по каплям раствор 0,27 г хлорангидрида лауриновой кислоты в 5 мл бензола.

После завершения прикапывания раствора полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 19 час.

После завершения реакции к реакционной смеси добавляют эфир, затем реакционную смесь промывают последовательно водой, 1 н. раствором соляной кислоты, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрияя и насыщенным водным раст вором хлористого натрия. Затем реакционную смесь высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Полученный остаток перекристаллизовывают из Н-гексана при охлаждении льдом и получают 0,46 r целевого продукта в виде белых крисо таллов с т.пл. 56 С. Выход 98,0Ъ.

1 3-Диметил-4- (2 4-дихлор бен оил )—

-5- (4-мет окси бенз оилокси ) -пир азол имеет т.пл.94 C. .i о

Пример 6. 1, 3-Диметил-4 — (2,4-дихлорбензоил) -5-хлорацетоксипиразол.

В смеси 10 мп бензола и 0,2 мя триэтиламина растворяют 0,285 г

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразола, а затем к раствору по каплям добавляют раствор О, 18 г хло10 ристого хлорацетила в 5 мл бенэола при охлаждении льдом и перемешивании.

После завершения добавления по каплям полученную смесь перемешивают при комн ат ной температуре 2 час .

После завершения реакции к реакционной смеси добавляют эфир, после чего смесь последовательно промывают тремя порциями по 50 мл воды и высушивают над безводным сульфатом нат20 рия. Затем растворитель отгоняют и полученный остаток перекристаллизовывают из Н -гексана с получением 0,297 г целевого продукта в виде белых кристаллов с т.пл. 120 — 122 С. Выход 82, ОЪ.

Вычислено,Ъ: С 46,50; Н 3,07;

N 7,25; СО 29,41

С14 НМ С ЭНг 0З

Найдено, Ъ: С 46,25; Н 3, 08;

N 7,81; С3 29,32.

ИК-спектр (жидкий парафин ): )

179 О см.1

По методике, описанной в приведенных примерах 4-6, получают следующие соедин ени я:

1, 3-диметил-4 — (2-хлорбензоил) -5. — (N, N-диметилкарбамоилокси ) -пиразол, т.пл . 115-1160С;

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)—

-5-стеароилоксипиразол, т.пл.57-61 С;

40 1,3-диметил-4 †(2,4-дихлорбензоил)—

-5 — крот он ил ок си пир аз ол, т . пл . 8 7- 89 С;

1, 3-диметил-4 — (2, 4-дихлорбен зоил i—

-5-бензоилоксипиразол, т.пл.138-139 С;

1, 3-диметил-4 — (2, 4-дихлорбензоил >—

-5-ацетоксипиразол, т.пл.81-82 С;

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)—

-5-ацетилтиопиразол, и =1,5890; г7р

1, 3-диметил-4- (2, 4-дйхлорбензоил)—

-5-пропионилоксипиразол, т.пл.48С;

5О 1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил)—

-5-изобутирилоксипиразол, т. пл.101102 С;

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбенз оил )—

-5-линолеилоксипиразол, и д -1, 5196;

1%8

55 1, 3-диметил-4- (2-хлор-4-нитробензоил) -5-бензоилоксипиразол, т.пл.

163 С;

1, 3-диметил-4- (2-хлор-4-нитробензоил) -5-(4-хлорбензоилокси) -пиразол, т.пл °, 194 С;

1, 3-диметил-4- (2-хлор-4-нитробензоил) -5- (2-хлор-4-нитробензоилокси)—

-пиразол, т.пл. 182-184 С;

1, 3-диметил-4-(2-хлор-4-нитробензоил) -5-циннамоилоксипиразол, 65 т. пл. 164 С;

657745 бис- (1, 3-диметил-4 — (2-хлор-4-нитробензоил) -5-пиразолил) -сукцинат, т.пл.203 С;

1 3-диметил-4 — (2-хлор-4-нитробен1 о зоил) -5-ацетоксипиразол, т.пл. 133 С;

1 3-диметил-4 — (2-хлор-4-нитробен1

5 зоил)-5-пивалоилоксипиразол, т.пл., 157-158 С;

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил)—

-5-фенилацетоксипиразол, т.пл.74-76 С;

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил)—

-5-(4-хлорфенилацетокси)-пиразол, 10 т.пл.130-131 С;

1 3-диметил-4-(4-нитробензоил)-5о

-ацетоксипиразол, т. пл. 179-180 С;

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил)—

-5-циклогексилкарбонилоксипиразол, 15 т.пл.98-99 С;

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил)—

-5- (2, 4-дихлорфеноксиацетокси ) -пиразол, т.пл. 107-108 С;

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -20

-5- (2 4 -дихлорбенэоилокси) -пираэол, а т.пл. 168-169 С; бис-1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил)-5-пираэолилсебакат, т.пл. 143144 С;

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил )—

-5- (4-метил бен з оилокси ) -пир аз ол, т.пл. 197-198 С.

Пример 7. 1,3-Диметил-4- (2, 4-дихлорбен э оил ) -5-пираз олилмет ан сул ьфат .

В смеси О, 1 г триэтиламина и мя сухого бензола растворяют О, 29 г

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил)—

-5-оксипиразол, а затем добавляют по каплям О, 1 хлорангидрида метансульфокислоты при комнатной температуре и при перемешивании. После завершения добавления по каплям полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 12 час. После завершения

40 реакции к реакционной смеси добавляют 10 мл воды и органический слой отделяют. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. 45

Полученный остаток перекристаллизовывают из н — гексана с получением

О, 3 г целевого продукта в виде белых игл с т.пл. 73-74 С. Выход

83, 3Ъ. 50

ЙК-спектр (жидкий парафин): ) Во

1355 см, 1180 см.

-1 —.1 г

1п методике, описанной в примере 7, получают следуюшие соединения:

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил) — 55

-5-пир аз ол ил-4-т олу олсул ьфон ат, т.пл.122 †1 С;

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)—

-5-пиразолилбензолсульфонат, т. пл. 88-89оС;

1, 3-диметил-4- (2-нитро-4-хлорбензоил) -5-пиразолил-4-толуолсульфонат, т,пл.129 †1 С;

1,3-диметил-4 †(2-нитро-4-хлсрбензоил) -5-пиразолилбензолсульфонат, т .пл .127 †1 С; о

65 зоил) — 5-пиразолил-4-толуолсульфонат, т . пл . 115-116 С;

1-этил-3-метил-4- (2-нйтро-4-хлорбензоил) -5-пиразолил-4-толуолсульфонат, т.пл.100-101 С;

1, 3-диметил -4 — {2 — хлорбензоил) — 5—

-пнразолилметансульфонат, т. пл.9798 С.

Пример 8. 1, 3-Диметил-4— (2, 4-дихлорбензоил) -5 — (5-метил-3-ок со-4-и з оксаз олин-2-ил к ар бонилокси )—

-пиразол.

B 4 мп сухого бензола растворяют

О, 1 г 3-окси-5-метилизоксазола, а затем добавляют 0,5 r жидко= î фосгена. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 час смесь ки— пятят с обратным холодильником 1 час.

После завершения реакции реакционную смесь постепенно охлаждают и избыток фосгена и бензола отгоняют под вакуумом. Остаток растворяют в 5 мл сухого бензола и по каплям и при перемешивании добавляют раствор О, 3 г 4- (2, 4-дихлорбензоил } — 1, 3-диметил-5-оксипиразола и О, 1 г триэтиламина в 5 мп сухого бен э ол а при комнат ной т емпературе и при перемешивании . После завершения добавления по каплям смесь перемешивают при комнатной температу— ре еше 1 час. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют

10 мл воды и органический слой отделяют. Органический слой промывают последовательно 1 н. раствором соляной ки сл оты, н асышен ным водным р аствором гидрокарбонат а натрия и водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отгоняют и полученный остаток перекристаллизовывают из системы бензола и гексана с получением 0,25 г целевого продукта в виде белых игл с т . пл.

180-182 С. Выход 61, ОЪ.

Вычислено Ъ: С 49,78; Н 3, 19;

N 10,24; СР, 17,28

С„, Н„ Се„ 1 05

Найдено, Ъ: С 49, 75 у Н 3, 31;

N 10, 31; CC 17, 05.

ИК-спектр (жидкий парафин): Vc=o

1785 см .

По методике, описанной в примере

8, получают 1, 3-диметил-4 — (2, 4-ди— хлорбензоил) -5- (3-оксо-4-хлор-5-метил-4-из оксаз оин-2-ил к арбонил окси )—

-пиразол, т.пл.204-20боС.

Пример 9. 1, 3-Диметил-4— — (2, 4-дихлорбензоил) — 5-метоксикарбонилоксипираз ол

В смеси 20 мл сухого бензола и

0,28 г триэтиламина растворяют

О, 72 r 1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбенэоил ) -5-оксипираз ол а, а з ат ем по каплям добавляют 0Ä26 г метилового эфи— ра хлоругольной кислоты при комнатной температуре и при перемеши в ании . Посл е завершения реакции реакционную смесь отстаивают 12 час, а затем добавляют

16

30 мл воды. Бенэольный слой отделяют, а водный слой экстрагируют бензолом.

Бен зол ьный слой и бензольный экстракт соединяют и смесь промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отгоняют и полученный остаток перекристаллизовывают иэ небольшого количества H-гексана с получением 0,77 г целевого продукта в виде белых кристаллов с т.пл.86-88 С. Выход 92 Ъ.

Вычислено, Ъ: С 49,; Н 3, 52 у

N 8, 16; СЕ 20,66.

С„4 fl „ CO N 04

Найдено, Ъ: С 49, 05; Н, 3, 56;

N 8, 33; Се 20,44.

ИК-спектр (жидкий парафин): ОС

1771 см ".

По методике, описанной в примере

9, получают следующие соединения:

1, 3-диметил-4- (2-хлорбензоил ) -5«метоксикарбонилоксипиразол,т ° пл. 6970 Ср

1,3-диметил-4 †(2,4-дихлорбензоил)-5-Н-пропоксикарбонилоксипиразол, т.пл.59-62 С;

1, З-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)-5- бензилоксикарбонилоксипиразол,, т.пл.87-90 С; бис-(1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-пиразолил}-карбонат, т . пл . 1 б б — 16 8 С;

1, 3-диметил-4-(2, 4-дихлорбензоил)—

-5-феноксикарбонилоксипиразал, т.пл.159 †1 C.

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)—

-5-фенилтиокарбонилoRсипиразол, т .пл .83-84ОС;

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)—

-5-Н-бутилтиокарбонилоксипиразолп =1,5618;

1, 3-диметил — 4- (2, 4-дихлорбенз оил )—

-5 -этилтиокарбонилоксипиразол, и =1, 575 1l ..

1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил )—

-5-бенз илтиокарбонилоксипираэ ол, иЯЗ=1 5904

П р и гл е р 10. О, О-Диэтил-О— (1, 3-диметил-4-(2-хлорбензоил) -5-пиразолил)-тиофосфат.

Смесь 1, О г 4-(2-хлорбензоил) -1, 3-диметил-5-оксипиразола, 20 мл бензола, 0,433 r тTрpиHэ тTиHл а мMиHнHа и H 00,81 г хлорангидрида О, 0-диэтилтиофосфорной кислоты кипятят с обратным холодильником при перемешивании 6, 5 час.

После завершения реакции реакционную смесь постепенно охлаждают и добавляют воду для растворения солей.

Органический слой отделяют, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют . Полученный маслянистый ост аток подвергают хроматографированию на колонке с 10 г силикагеля, а затем перекристаллизовывают иэ н-гексана с получением 0,28 г целевого продукта с т.пл.71-74 С. Выход 17,8Ъ.

Вычислено,Ъ: С 52,34у Н 5,56;

N 12,21.

С 5н дсе ы, 02

Найдено, Ъ: С 52, 09; Н 5, 72;

N 12,59.

Пример 13. Хлоргидрат 1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-565 — оксипиразола.

Вычислено, Ъ: С 47,41; Н 5, 00;

Ы 6,95; СЕ 8,80.

С в Н2дСе 04 Р

Найдено,Ъ: С 47,83; Н 4,94;

N 6,7бу СЕ 9,08; P 7, З5.

Пример 11. Кальциевая соль

1, З-диметил-4-(2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипиразола.

В 50 мл воды суспендируют 2,85 г

l З-диметил-4-(2,4-дихлорбенэоил)-5-оксипираэола и суспензию растворяют примерно в 5 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия. Добавляют раствор.

1,11 г хлористого кальция в 10 мл воды и полученную смесь перемешивают.

Выпавший осадок извлекают фильтрованием и высушивают с получением 2,4 г целевого продукта в виде белого порошка с т.пл. примерно 260 С. Выход

79,0Ъ °

Вычислено,Ъ: С 44, 73; Н 3,44;

20 N 8,69.

С q g H Ие Од СЕ C > ° 2 Не О.

Найдено, Ъ: С 47,88; Н 3,23;

N 8,83.

По методике, описанной в примере

25 11, получают следующие соединения: магниевая соль 1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипиразол, т.пл. примерно 2 70 С; алюминиевая соль 1, 3-диметил-430 — (2,4-, ихлорбензоил) -5-оксипиразола, о т . пл. примерно 155 С р железная соль 1, З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил ) -5-оксипиразола, т. пл. примерно 170 С; медная соль 1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипиразола, т.пл. выше 300 С; натри евая соль 1, 3-диметил-4—

- (2, 4-дихлорбен зоил) -5-оксипиразола, 40 r.ïë. выше 300 С.

Пример 12. Изопропиламиновая соль 1, 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипиразола.

В 50 мл бензола суспендируют

2 85 г 1 3-диметил-4- (2, 4-дихлорбенI зоил) -5-оксипиразола и к суспензии при перемешивании добавляют О, 7 r изопропиламина. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение примерно 1 час. Растворитель отгоняют и остаток охлаждают. Твердое вещество извлекают фильтрованием, промывают петролейным эфиром и высушивают с получением 3,2 г целевого продукта в виде белого порошкообразного вещества с т.пл.130-140 С. Выход 93,2Ъ.

657745

К О, 3 r 1, 3-диметил-4 — (2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипиразола добавляют

2 мл концентрированной соляной кислоты и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре б час. После завершения реакции реакционную смесь постепенно охлаждают и целевой продукт извлекают Фильтрованием. Продукт промывают небольшим количеством метанола, а затем н-гексаном и высушивают с получением 0,20 r целевого продукта в виде белого порошка с 1 т.пл. 115-125 С (c разложением) . Выход 57, 1%.

Вычислено,%: С 44, 82; Н 3, 45;

N 8,71; СО 33,07.

С,2 Н,„N2CO 02

Найдено,%: С 45, 16; Н 3,57;

N 8,85; CG 32,93.

По методике, описанной в примере

13, получают хлоргидрат 1, 3-диметил-4- (3, 4-диметоксибензоил) -5-оксипиразола, т. пл. 164-165 С.

Пример 14. 1-кэллил-3-метил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -5-оксипиразол.

Суспензию 1,4 г 1-алкил-3-метил-2-пиразолинона-5 и 0,74 г гидроокиси кальция в 20 мл изопропанола кипятят с обратным холодильником при перемешинании 1,5 час. После охлаждения к полученной смеси добавляют по каплям 2,3 г хлористого 2,4-дихлорбензоила. После завершения добавления по каплям полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5,5 час. После завершения реакции растворитель отгоняют и к ос35 татку добавляют 3 мп 2 н.раствора соляной кислоты для доведения значения рН до 3, О. Затем смесь экстрагируют хлороформом и растворитель оТ гоняют иэ экстракта. Остаток растворяют в небольшом количест ве бензола и раствор промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Полученный остаток перекристаллизовывают из изопропилового эфира, содержашегб небольшое количество дихлорметана, и получают 1, 18 r целевого продукта в виде белых кристаллов с т. пл. 161-163 С.

Выход 40, 7%.

Вычислено %: С 47, 86; Н 3, 35;

N 9,30; СВ 23,54.

С 2 H 5 N 2 СЕ2 03

Найдено,%: С 47, ЗЗ; Н 3,41;

М 9,06; СЫ 23, 31. шения реа.сции к реакцио..ной смес.: добавляют воду и ор ганически A ело -; отдел яют . Органический слой высу; :— нают над безводным сульфатом натрия, отгоняют H маслянистый

QcT ат ок перекрист алли занывают из смеси бензол а с н-гек саном, Пслу -аю=

173 г целевого продукта в ниде Ge=цветных призм с т.пл. 113-114 C Затем растноритель о=гоняют от мадл — еной жидкости и перек исталлкзонынают

О из Н гексана с получением 2- мл целевого продукта. Обший выход сост авляет 73, 9%.

Вычислено, %: С 54,20; Н 3, 90;

N 6, 09; S б, 89; С8 815,24.

5 СУ Н 1В 04 Ng Бсб

Найдено, %: С 54, 45; Н 3, 98;

N 6,09; S б, 80; СГ 15 19

По при н ед ен ным мет оди к ам иолу чают следуюшие соединения: л

1 — аллил — 3 ме ил (c хлор — — н-;ит— робензоил) -5-пираэолил-4-толуолсульфонат, т.пл.96-99 С;

1-аллил- 3-метил-4- (2, 4-дихлор бензоил) -5- (4-хлорбенэоилоксп) - ираэол,. т. пл. 155-157 С;

1-аллил- 3-метил-4 — (2, 4-дихлор бе:- — зоил ) — 5-из бу тир ил о к сигир аз сл, т.пл.б2-63 С. формул а из о брет ен и я

40 где ̈́— атом водорода или C. -С

1 а- к -11 с

R — С -С вЂ” алкил или С -С вЂ” алб кенил;

Х вЂ” атом галогена„ нитрогруппа

С -С - алкил, моно — тригалогениро45 . ванный C4-C 2 — алкил, С -С. — алкоксигруппа, С1-С 4 — алкансульфонил, цианогруппа, С4 -С p — алкилтиогруппа, алифатический C -C; — ацил или бенэо5 ил;

50 n = 1, 2, 3 или 4, причем если

n = 2, 3 или 4, то заместители Х могут быть одинаковые или различные; при условии, что Х не является 2-хлорили 4-нитро- заместителем, если

55 к4 и В2 "метильные группы, n=l и атом кйслорода„ или их солей или эфиров органических кислот, от л и ч аю ши и с я тем, что производное пираэола форму60 лы 1Т E

О

1 2 где R u R имеют значения, приведен2 ные выше, Пример 15. 1-Аллил-3-метил-4- (2, 4-дихлорбензоил) -5-пиразолил -4-толу олсульфонат .

Раствор 180 мг 1-аллил-3-метил-4- (2, 4-дихлорбенз оил) -5-оксипиразола в б мл бензола и 58, 4 мг триэтиламина перемешивают при комнатной температуре 1 час и добавляют 110 мг хлорангидрида 4-толуолсульфокислоты. Затем полученную смесь кипятят с обратным холодильником 1 час. После заверСпособ получения производных пираэола Формулы 1

657745

20 х

Иа1 — СО

Составитель Г. Якунина

Техред И. Аст алош Корректор И.Муска

Pедактор E.Хорина

Заказ 1658/65 Тираж 512 Подписное

UHHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, I"îñêâà, R-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, r.Óæãoðoä, ул. Проектная, 4 подвергают взаимодействию с галоидным ацилом формулы III где Х и п имеют значения, приведенные выше, и На — атом галогена, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли или эфира органической кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Химия гетероциклических

5 соединения, 1972, 9 6, 799-804„