Способ получения 2-/4-(теноил-3)фенил/-пропионовой кислоты

Способ получения 2-/4-(теноил-3)фенил/-пропионовой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАЙ И Е

Сею> Советскнк

Соцнакнстнческнк

Рвспубпнк

ИЗОЬРЕтЕНИЯ

g ПАТЕНТУ (61) дополнительныи к патенту (22) ЗаЯвлЕно 2303.77 (21) 2462808/23-04 (23) Приоритет — (32) 24 ° 03. 76 (3)) 7608470 (33) Франция (5)) М. Кл.

С 07 D 333/22

/A 61 К 31/38

Государственный комитет

СССР но делам изобретении и открытий

Опубликовано 150479. Бюллетень № 14 (53) УДК 547.73„07 (088. 8) Дата опубликования описания 150479

Иностранцы

Филипп Брие, Жан-Жак Бертелон, Жан-Клод Депен и Анни Бетбедер-Матибе (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Лифа Лионнэз Эндюстриель Фармасетик (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- (4- (ТЕНОИЛ-3)—

-ФЕНИЛ) -ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

С . С00С,Н ц

$ ° С-Ж

СООСвН g

25 т! О, 30

Изобретение относится к способу получения не описанной в литературе

2 (4- (теноил-3) -фенил) -пропионовой кислоты формулы I

СН- СООН о

СИ5 обладающей биологической активностью.

Использование известных в органической химии реакций, например, щелочного гидролиза и декарбоксилирования, позволяет получить 2- (4 — (теноил-3) -фенил) -пропионовую кислоту, обладающую ценными свойствами (1) .

Ueë ью и з обр ет ения явл яет ся способ полу чени я 2 — (4- (т ен сил- 3 ) -фен ил ) -пропионовой кислоты, обладающей высокой биологической акти вност ью.

Поставленная цель достигается тем, что хлорид теноила-3 подвергают конденсации с фторбензолом в присутствии хлорида алюминия при температуре от 10 С до температуры кипения р еакци он ной смеси, и обр азующийс я при этом фторфенилтенилметанон форалкилируют 2-метилэтилмалон атом в апрот онном пол ярн ом р аст ворит ел е, таком как гексаметилфосфортриамид, в присутствии сильного основания, такого как гидрид натрия, при темо, пературе от комнатной до 100 С, и образующийся при этом 2-метил-2— — (4- (теноил-3) -фенил) -этилмалонат формулы 10 подвергают щелочному гидролизу и декарбок силированию при т емператур е кипения реакционной смеси.

2 — (4- (Теноил-3) -фенил) — пропионовая кислота имеет один асимметрический атом углерода и поэтому может быть разделена на антиподы известными методами, в частности, за счет кристаллизации солей, полученных с огтически активным органическим основанием.

Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли, полученной с помощью органического или неорганического основания.

657748 формула изобретения

С

СН- СООН о

См

Составитель Т.Титова

Техред Н.Бабурка Корректор И.Муска

Редактор Н. Потапова

3 аказ 165 8/6 5 Тираж 5 12 Подписное

ЦHHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, r.Óæroðoä, ул. Проектная, 4

Пример. Получение 4-фторфенил- (теноил-3)-метанона (формула I I), C „ fI FOS, мол.масса=206, 17.

К раствору 42, 5 r (О, 29моль) 3-тиофенкарбонилхлорида в 315 мл фторбенэола добавляют при помешивании и при охлаждении в ледяной ванне 57 r 5 ,(О, 42 моль) безводного хлорида алюминия маленькими порциями. Реакция в некоторой степени экзометрична, и т емператур а поднимает ся до 10 С . 3 атем в течение 45 мин поддерживают )0 температуру 60 С и потом 15 мин при рефлюксе. Охлаждают и выливают в ледяную воду. Экстрагируют хлороформом. Органическую фазу промывают

5%-ным раствором бикарбоната натрия 15 и высушивают на Na

Т. кип. 125-130 С/О,25 мм рт. ст.

Т.пл. 74 С (гексан) .

Получение 2-метил-2- (4 — (т еноил-3)—

-фенил) -диэтилмалоната (формула 1И ), C Í О S, мол.масса = 360, 35.

19 2О 5

К 4 г 50%-ной суспенэии гидрида натрия (0,83 моль) в 83 мл гексаметилфосфоротриамида, свеже дистиллированного, по каплям при комнатной.температуре добавляют 14,4 r (О, 83 моль) 2-метилдиэтилмалоната.

Реакция несколько экзотермична. 3атем небольшими порциями добавляют

17, 1 r (О, 83 моль) 4-фторфенил- (тено1 л-3) -метанона и в течение 10 ч выдерживают при 100 С.После этого разбавляют зло мл бенэола, промывают 35

Н20 и высушивают íà Na2SO4. После вйпаривания растворителя и дистилляции в вакууме получают желтое масло. Вес конечного продукта 12, 1 r (40,6%), т.кип. 190-200 С/0,4 мм рт.ст. 40

Получение 2-(4-(теноил-3)-фенил)—

-пропионовой кислоты (формула I), С „ Н О S, мол.масса = 260,30.

12,1 r (3,3 10 моль) 2-метил— (4-(теноил-3) -фенил) -диэтилмалоната и 80 мл водного раствора 5%-ного едкого натра выдерживают в течение б ч при рефлюксе. После охлаждения и промывания раствора в бенэоле водную фазу подкисл яют НС1 (объемное соотношение 1:2) . Образовавшееся масло экстрагируют хлороформом. После высушивания на Na>S04 и выпаривания растворителя получают 9 r густого масла, которое повторно крист аллиэуют, Получают 3,4 г твердого белого вещества, выход 39,5%, т. пл. = 99-105 С.

Способ получения 2- (4- (теноил-3)—

-фенил) -пропионовой кислоты формулы1 отличающийся тем, что хлорид теноила-3 подвергают конденсации с фторбенэолом в присутствии хлорида алюминия при температуре от 10 С до температуры кипения "Meо си, образующийся при этом фторфенилтенилметанон формулы 1I алкилируют 2-метилэтилмалонатом в апротонном полярном растворителе, таком как гексаметилфосфортриамид, в присутствии сильного основания, такого к ак гидрид н ат ри я, при т емпер атур е от комнатной до 100 С и образующийся о при этом 2-метил-2- (4-(теноил-3) -фенил) -диэтилмалон ат формулы il1 подвергают щелочному гидролизу и декарбоксилированию при т емпературе кипения реакционной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М, Химия, 1968, с.844.