Способ получения карбаматов 4 -окси-2,9-диоксатрицикло-/4,3, 1,0,3,7,/ -деканов

Способ получения карбаматов 4 -окси-2,9-диоксатрицикло-/4,3, 1,0,3,7,/ -деканов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

on исАНи е

Саюз Советсинк

Сецнавистнчесини

РЕСПУбПИИ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К flATEHTY (61) Дополнительный к патенту

Я (51) М, Кл.

С 07 С 125/06 (22) Заявлено 030375 (21) 1998126/

2109640/23-04 (23) Г)риоритет 0702,74 (32) 0812,73

Государственный комитет

СССР оо делам изобретений н открытнй (31) Р 2306118.9 (33) ФРГ

Опубликовано 2504,79. Бюллетень №15

Дата опубликования описания 25,0479 (53) УДК 547.495. .1.07 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностран ец

Петер Виллиброрд Тис (ФРГ) Иностранная фирма Кали-Хеми Фарма ГмбХ (ФРГ) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБАМАТОВ 4-Р-ОКСИ-2,9-ДИ-ОКСАТРИЦИКЛО- (4,.3, 1, 0 ) -ДЕКАНОВ

l5

Изобретение относится к способам получения новых органических соединений, обладающих сосудорасширяющим действием.

Известны 4-окси-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0 )-деканы и их эфиры, 37

Которые обладают сосудорасширяющим и седативным действием (1) . Однако известные вещества обладают недостаточно высоким седативным действием.

Цель изобретения состоит в разработке способа получения соединений, обладающих повышенным седативным действием на центральную нервную систему.

Предлагаемый способ получения карбаматов 4-ф-окси-2,9 -диоксатрицикло-(4,3,1,0 7 )-деканов общей формулы о

ОСОИй

rpe R — алкил С1 -С4;

R1 - алкил С1-Са, аллил, фенилт

10-11 — двойная связь, которая может быть гидрирована, отличается тем, что соответствующие

4-окси-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, Оа )37

-деканы подвергают взаимодействию с и з оци ан ат ом общей формулы R КСО, где R имеет указанные значения, в среде бенэала в присутствии уксусной кислоты или ацетата фенилртути при температуре от 20оС до температуры кипения реакционной массы.

Использование предлагаемого способа позволяет получать карбаматы

4-(З-окси-2, 9-диоксатрицикло (4, 3, 1, 0 7)" деканов, обладающие повышенным седативным действием на центральную нервную систему по сравнению с 4-окси-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 )

ЗД

-деканами и их. эфирами.

Пример 1.,4,0 r 4)окси-8-зтокси-З-метил-10-метилен-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0 ) -декана, 8 мп этилиэоцианата и 0,25 мл ледяной. уксусной кислоты кипятят в 50 мл бензола в течение 3 ч с обратным холодильником. Бензол отгоняют в вакууме, остаток смешивают с водой и экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные вытяжки промывают водой, су659086 шат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме до постоянного веса. Получают 4,07 r сырого продукта, который хроматографируют на 100 r кизельгура.

Элюируют смесью н-гексан/эфир,. Получают 4,21 r 4-р-этилкарбаминоил-8. -этокси-3-метил-10-метилен-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0 )-декана в виде бесцветного масла, (сс) + 55О (в метаноле).

Найдено,Ъ: С 60,3; Н 7,9;

N 4,5.

С15 HZg NO5

Вычислено,%: С 60,6; Н 7,8;

N. 4,7 °

Пример 2. 7,7 r 4-р-окси-3-метил-8-изобутилокси-10-метилен-2,9-диоксатрицикло- (4,3,1,0 7) -декана и 2,5 мл метилизоцианата растворяют в 50 мл бензала, добавляют на кончике шпателя ацетат фенилртути и кипятят

3 ч. После добавления еще 50 мл бен- 20 зола смесь упаривают в вакууме досуха, остаток смешивают с водой и многократно экстрагируют бен эолом.

Объединенные бензольные вытяжки сушат над сульфатом натрия, обесцвечивают.,)6 углем и упаривают в вакууме досуха.

Получают 7,9 г сырого продукта, который очищают, как в примере 1 .

Получают 5, 35 г 4-р-метилкарбаминоил-8-и зобутокси-3-метил-10-метилен- 30

-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 7 ) -декана, т.пл. 0 С (из метанола)р (<4) +

+580 ° т

Найдено,Ъ: С бl,бр Р 8,4;

N 4,2.

35 С16Н 5И05.

Вычислено,Ъ: С 61,7; Н 8,1;

N 4,5 ..

Пример 3. Аналогично примеру

1 из 5 r 4-ps-окси-3-метил-10-метилен-8-мет окси -2, 9 -ди ок с атрици кл о40

- (4,3,1,0 7) -декана и аллилизоцианата получают 7,5 г сырого продукта, который хроматографируют на 100 г кизельгура смесью СС14/СНС1 (80:20 по объему) и получают 5 г 4. (З=аллилкар- 45 баминоил-3-метил-10-метилен-8-метокси-2.,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0 7)-декана, белые кристаллы, т.пл. 52-53 С (<) +46 (метанол) .

Найдено,Ъ: С 60,8; Н 7,3; 50

N 5,0;

C (5Н, NG5

Вычислено,Ъ: С 61,0; Н 7,2;

N 4,7.

Пример 4. 4,5 r 4-jb-окси-8- 51

-метокси-3.,10-диметил-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0>")-декана и 10 мл изопропилизоцианата растворяют в 50 мл бензола, прибавляют 5 капель ледяной уксусной кислоты и оставляют при

20 С. Вслед за этим отгоняют избыток о изопропилизоцианата в вакууме, многократно добавляя бензол. Остаток выливают в ледяную воду и экстрагируют бензолом. После промывки бенэольной вытяжки водой, сушки над сульфатом

Н 7,01

Формула изобретения

Способ получения карбаматов 4-)5-окси-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 )-деканов общей формулы о осбвик где R - алкил С1-С4;. натрия и упарнвания в вакууме получают желтоватое масло, которое кристаллизуется после очистки смесью эфир/н-гексан . Выход чистого 3,10-ди(метил-8-метокси-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,o )-декан-4-)5-изопропилкар37 бамата 4, 7 г.

Найдено,%: С 60,1; Н 8,6;

N 4,4 °

Вычислено,%: С 60,2; Н 8,4;

N 4,7.

Пример 5 . 3,4 r 4-(5-окси-3,10-диметил-8-метокси-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,047)-декана и 5,13 г фенилизоцианата растворяют в 200 мл бензола, прибавляют 10 капель ледяной уксусной кислоты и нагревают

5 мин при температуре 60 С. Охлаждают до комнатной температуры и оставляют на 24 ч. Смесь упаривают в вакууме и обрабатывают, как в примере

1. После перекристаллизации из бенэола получают 4, 1 r 4-р-фенилкарбаминоил-3, 10-диметил-3-мет окси-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 7) -декана в виде белых кристаллов, т.пл . 154156О С, (с() + 17 (метанол) .

Найдено,-o: С 64,8; Н 7,0;

N 4 4.

СщН,ЗН05-.

Вычислено, Ъ: С б 4, 9;

N 4,2.

Пример б. 5,37 г 4-Р-окси-3-метил-10-метил ен-8-меток си-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 ) -декана и .10 мл этилизоцианата.растворяют s

100 мл бензола, добавляя уксусную кислоту устанавливают рН 4 и нагревают в течение 1 ч до 70 С. Непосредственно после этого испаряют в вакууме, остаток переносят в смесь гексан/этилацетат и хроматографически очищают через силикагель смесью н-гексан/этилацетат в качестве элюирующего средства. Получают 4,8 r чистого вещества в виде бесцветных кристаллов 4-р-этилкарбаминоил-3-метил-10-метилен-8-метокси-2,9-диоксатрицик.— ло-(4,3,1,0 7)-декана, т.пл.77-79ОС, (Ж) z +54 (в метаноле) .

Йайдено Ъ: С 59,3; Н 7 5;

N 4,8, С(4 Н 2 М05 °

Вычислено,Ъ: C 59,4; Н 7,5;

N 4,9.

659086,Составитель A.Èâàùåíêî

Техред М.Петко КорректорЕ.Папп

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1886/59 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Филиал ППП Патент,г.ужгород, ул.Проектная,4

R - алкил С<-С, аллил, фенил;

10-11 - двойная связь может быть гидрирована, отличающийся тем, что соответствующие 4-окси-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0З )-деканы подвергают э,р взаимодействию с изоцианатом общей формулы Я МСО, где R имеет указанные значения, в среде бензола в присутствии уксусной кислоты или ацетата фенилртути при температуре от 20 С до температуры кипения реакционной массы.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Заявка ФРГ В 1196433, кл. 47 а 20, 1970.