Спин-меченый строфантидин, как ингибитор к - аденозитрифосфатазы

Спин-меченый строфантидин, как ингибитор к - аденозитрифосфатазы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Ссмоз Сааетскнк

СОц44аа44ст44ческик

Фвсттуба444с

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К .АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 081277 (21) 2551247/23-04 (51) М. КЛ.

С 07 J 17/00

А 61 К 31/56 с присоединением заявки Но— (23) Прморитет

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 30.10,80. Бюллетень ¹40

Дата опубликования описания 30.10.80 (53) УДК 547,689.07 . (088.8) P.È.ÆäàíîB, С.А. Кедик, И.О. Козлова, Н. М.Мирса и Э. Г. Роз анцев т7 2 " "р» (12) Авторы изобретения

Научно-исследовательский институт по биологи испытаниям химических соединений (7 l ) Заявитель (54) СПИН-МЕЧЕНЫЙ СТРОФАНТИДИН, KAK ИНГИБИТОР

Na|К-АДЕНОЗИНТРИФОСФАТАЗЫ о

4 с — о

22Н 2

1 сн

I сн 2

4 нс еН3 -2|,о х но о сн, 1 2 и он

Изобретение относится к новому биологически активному соединению иэ класса нормальных стероидов, а именно спин-меч ному производному строфантидина, являющегося агликоном сер- 5 дечиого гликозида К-строфантидина-в.

Изобретение может быть использовано в фармакологии, а также для ряда медико-биологических исследований и изучения механизма действия сердечных гликозидов и их распределения в организме методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) .

Строфантидин и гликозиды на его основе по типу действия относятся к 45 карденолидам и широко используются в терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

В патентной и технической литературе известны спин-меченые производные некоторых стероидов, в частности андростана и прогестерона.

Цель изобретения — расширение ассортимента соединений, обладающих парамагнетизмом и сохраняющих исходную биологическую активность строфантидина.

Спин-меченый строфантидин получают конденсацией строфантидина с 1-оксил2,2,6,6-тетраметил-4-(p-амино-этил) липеридином в среде органического растворителя при нагревании с одновременной отгонкой воды и очисткой продукта колоночной хроматографией на силикагеле. В укаэанных условиях происходит конденсациз амино-группы радикала (П) с альдегидной группой строфантидина (1) о

НЗС 4 СН2 иъс сн, о

Сн, 660380 новым зондом для изучения механизма действия строфантидина, Пример, Раствор строфантидина (0,5 ммоль) и 1-оксил-2,2,б,б,-тетраметил-4-(-аминоэтил) пиперидина (0,75 ммоль) в 4 мл смеси диметилформамид-бензол (1:1) кипятят 11 ч под обратным холодильником с ловушкой

Дина-Старка. Затем растворители упаривают в вакууме. При растирании с гексаном получают розовое кристаллическое вещество, из которого после очистки на колонке с силикагелем (Chemapo1, Л 100/60, элюент-ацетон) выделяют 0,11 r (ЗОЪ) (Ш),ИК- спектр (КВч), см . 1760 (Y C=O, лактон); 1670 (М С=и), ЭПР-спектры (ЭТАНОЛ вЂ” ВОДА): а =16, 7 э, 5, 9 10 спинмоль. Масс-спектр: м е 570 (М-15)

Найдено, Ъ С 69,84;Н 9,93; N 4,72, С gqH O+N Вычислено, %: С 69, 49;

Н 9,61; N 4,49, Формула изобретения как ингибитор Na, К-аденозинтрифосфатазы.

Корр е кт ор М, Д емчи к

Редактор Т,Колодцева ТехреДН. Бабурка

Заказ 7851/75 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1130 35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 н

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

С образованием азометиновой связи, В качестве органического растворителя может быть использована смесь диметилформамида и бенэола (1:1), Выделяющуюся воду отгоняют в виде азеотропа с бензолом, По окончании реакции растворители упаривают, вещество сушат в вакууме, а остаток растирают с гексаном, Полученное розовое кристаллическое вещество хроматографируют на колонке с силикагелем и выделяют аналитически чистый целевой t0 продукт (Ш) .

Исследование биологической активности полученного спинового зонда (Ш) было проведено на препарате Na, K-АТФ-азы, выделенном из мозга быка, Препарат Na, К-АТФ-азы из мозга быка имел активность 150-200 мкмол

Р„ /мг.ч, Ингибирование АТФ-азы спиновым зондом Ш изучают в инкубационной смеси, содержащей MgCI, 135 мм

NaCI 5 мм KCI 30 мм трис, HCI (рН 7,4) 2 мм АТФ; концентрацию спинзонда (Ш) варьируют от 1 10 до

1 ° 10 моль/л, Инкубирование спин-меченого стерофантидина (Ш) с ферментом для ЭПР измерений осуществляют при 37 С 15 мин, Установлено, что значение концентрации соединения (Ш), при котором достигается 50%-ное ингибирование

АТФ-азы (J ) для препарата Na, ЗО

К-АТФ-азы иэ мозга быка, равно

6,1.10 моль/л, т.е, того же порядка, что и у исходного строфантидина (7 )=

:6,5 10 моль/л). Однако преимуществом вновь полученного соединения ((1!) 35 является возможность изучения препаратов Na, К-АТФ-азы методом спинового зонда, а также исследование распределения в организме при использовании его вместо исходного лекарственного препарата строфантидина. Соединение, получаемое согласно изобретению, может явиться перспективным спиСпин-меченый строфантидин формулы