Способ получения бензиламиноалкановых кислот или их солей

Способ получения бензиламиноалкановых кислот или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К flATEHTV

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Jlîèoëíèòåëüíûé к патенту (22) Заввлено 01.09,75 (21) 2167228/23-04 (23) Приоритет — (32) 10.09. 74 а (51) М. Кл.

С 07 С 101/04/!

A 61 К 31/195

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (33) Великобритания (31) 39443

Опубликовано3004.79. БюллЕтень №16 (53) УЙК 547.466. .07 (088. 8) Дата опубликования описания 3004.79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Шарль Мален, Пьер Роже, )(ан-Клод Пуаньан (Франция) Иностранная фирма !

Сьянс Юньон э Ko., Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛАИИНОАЛКАНОВЫХ

КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕИ

Кз г

СН- N — СН вЂ” А- СООН

i 1

П1 R1

Изобретение относится к способу получения новых бензиламиноалкановых кислот обшей формулы I где R — низший алкил, содержаший 31

6 атомов углерода в прямой или разветвленной цепи;

R — низший алкил с прямой или

2 разветвленной цепью или водород;

R — водород, атом галоида или метоксигруппа; 15

В4 — водород, метильный или этильный радикал;

A — алкиленовая цепь, содержашая .4-10 атомов углерода, замешенная одним или несколькими метильными 20 и/или этильными радикалами, или их солей, обладаюших биологической активностью.

Известен способ получения .аминоалкановых кислот с биологическим дей- 25 ствием путем реакции . конденсации и восстановлечия (1), однако отсутствуют какие-либо сведения о способе получения соединений обшей формулы I, имеюших ценные свойства. 30

2 целью предлагаемого способа является расширение ассортимента соединений, обладаюших ценными для медицинской практики свойствами и получение соединений обшей формулы I, Способ согласно изобретению заключается в том, что оксоалкановую кислоту обшей формулы II Н вЂ” С -А- СООН П

П

0 где R и А имеют вышеуказанные зна.(. чения, подвергают взаимодействию в инертном кислородсодержашем растворителе, предпочтительно этаноле, с бензиламином обшей формулы III

МНП 1П

2 к где Вй, й9и к4 имеют вышеуказанные значейия, в присутствии основного агента, например метиламина, при температуре от 30 до 400оС,образовавшийся продукт конденсации формулы IY

В ,R

О=СН-А- СООН у

3 R

660588 подвергают восстановлению н присутствии катализатора металла YIII группы, например палладия или платины, или смешанного гидрида шелочного металла при температуре от 0 до 50 С и выделяют целевой продукт в свободном ниде или н виде соли. 5

Пример 1. Получение 0,L-парафторбензиламин-7-метил-10-ундекановой кислоты.

К раствору 3 r (0,014 моль) оксо-7-метил-10-ундекановой кислоты н )О

20 мл этанола добавляют 1,75 r (0,014 моль) парафторбензиламина и

1,4 r (0,014 моль) метиламина. Выдер.— живают при 40 С н течение 12 ч. Добавляют при 40 С 0,1 г Р О и водо— род при обычном давлении. После поглошения 330 мл водорода отфильтровывают катализатор и упаринают раствор под вакуумом. Масло кристаллизуется при обычной температуре. Выход 4,2 г 20 (94%) .

Кристаллизуют повторно из ацетонитрила (30 мл). После перекристаллизации продукт фильтруют, промывают ледяным ацетонитрилом, сушат н экси- 25 каторе над Р2 05 Выход 3 г; т.пл. 84—

85 С. Мол.в. 323,438.

Вычислено, Ъ: С 70,56; Н 9,34, N 4,33.

Слд Нз ГКОг 30

Найдено, Ъ: С 70,36; 70,70, Н 9,11;

9,22; N 4,47; 4,42, Пример ы 2 8. По способу, описанному в примере 1, получают следуюшие соединения: парафторбензиламин-7-метил-9-деканоную кислоту; т.пл. 79 — 83 С (ацетонитрил), используя оксо-7-метил-9-деканоную кислоту; парафторбензиламин-7-метил-8-нонановую кислоту; т.пл. 88-89 С (этилр ацетат), используя оксо-7-метил-8-нонаноную кислоту; парафторбензиламин-7 диметил-9,9-декановую кислоту; т.пл. 63 †65 (ацетонитрил), используя оксо-7-ди- 45 метил-9,9-декановую кислоту; парафторбензиламин-б-метил-7-декановую кислоту; т.пл. 109-115РС (ацетонитрил), используя оксо-6-метил-б-октановую кислоту; 50 диметил-4,4-парафторбензиламин-7-метил-8-нонановую кислоту; т. пл. 145-148 С (метилцеллозольв), используя оксо-7-метил-8-нонановую кислоту; парахлорбензиламин-7-метил-8-нона- 5 р 5 новую кислоту; т.пл. 79-85 С (ацетонитрил), исходя из парахлорбензиламина; метаметоксибензиламин-7-метил-8о

-нонановую кислоту т.пл. 64-67 С, исходя из метаметоксибензиламина.

Пример 9. L-парафторбензиламин-7-метил-8-нонановую кислоту (левоврашаюший иэомер); т.пл. 91-100рC (ацетонитрил), получают, исходя из соответствующего рацемического соеди- 65 нения путем расшепления его при помоши I--винной кислоты.

Пример 10. Э-парафторбензиламин-7-метил-8-нонановую кислоту (правоврашаюший изомер); т.пл. 91-99 С, получают, исходя из рацемического соединения путем расшепления его при поглоши D-винной кислоты.

Пример 11. D,L-парафторбензиламин-9-метил-10-ундекановую кислоту получают, исходя из парафторбензиламина и оксо-9-метил-10-ундекановой кислоты; т.пл. 78-82 С (ацетонитрил).

Пример 12. П,Ь-парафторбензиламин-8- метил-9-деканоную кислоту получают, исходя из парафторбензиламина и оксо-8-метил-9-декановой кислоты; т.пл. 110-114 С (ацетонитрил).

П р и м .е р 13. Получение В,L-7†(N-метилпарафторбензиламино)-8-метилнонаноата натрия.

Растворяют б г 5,7-8-оксометилнонановой кислоты в 40 мл диоксана. Добавляют раствор из 1,95 r N-метилпарафторбензиламина в 10 мл диоксана, затем 1 r метиламина. Кипятят в течение 5 ч„ затем охлаждают до комнатной температуры. Потом добавляют

1 г 10-о-ного палладированного угля и после продувки азотом производят гидрирование при обычном давлении. После поглошения требуемого количестна Н> отделяют катализатор и промывают его несколько раз диоксаном. Фильтраты соединяют, фильтруют, затем обесцвечивают и выпаривают досуха. Образовавшуюся 7-(N ìåòèëïàðàôòoðáåíçèëамино)-8-метилнонановую кислоту растворяют в 20 мл этанола и преврашают в натриевую соль добавлением 10 мл

2 н. раствора гидроокиси натрия. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, обезвожинают, затем промывают их несколькими мл этанола. Продукт сушат до постоянного веса в сушильном шкафу. Выход б г, т.пл. > 260 С.

Найдено, Ъ: С 65,05; 65,00; Н 8,15;

8,18; N 4,23; 4,31.

Вычислено, Ъ: С 65,23; Н 8,21;

N 4,23. формула изобретения

Способ получения бензиламиноалкановых кислот обшей формулы I

В

1

СН-Я-СН-А- СООЕ

Ке R1 где R<- низший алкильный радикал, содержаший 3-6 атомов углерода н прямой или разветвленной цепи;

R — низший алкильный радикал с

2 прямой или разветвленной цепью, или водород;

R3- водород, атом галоида или метоксигруппа;

660588 и

Rl

© - 1- -cs-А-воок ж

3 L

cs= Мну ш

Eg

Lg

Составитель А. Анисимов

Редактор Л. Герасимова Техред Н. Бабурка Корректор И. Муска

Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва. Х-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 2171/13

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

R4- водород, метильный или этильный радикал;

А †.алкиленовая цепь, содержашая

4-10 атомов углерода, замешенная одним или несколькими метильными и/или этильными радикалами, или их солей, о т л н ч а ю ш и йс я тем, что оксоалкановую кислоту обшей формулы II а -0-А- COOS

1 5

0 ,где В„и А имеют укаэанные ранее значейия, подвергают взаимодействию в инертном кислородсодержашем растворителе с бензиламином обшей формулы III где R2, R u R имеют вышеуказанные 20 значейия, в присутствии основного агента при нагревании при температуре от 30 до

100 С, образовавшийся продукт конденсации формулы IY где R, - — имеют вышеуказанные значения, йодвергают восстановлению водородом в присутствии катализатора металла YIII или смешанного гидрида шелочного металла при температуре от 0 до 50 С, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Е. Ие3.. Nature. Р 253, 1975, р. 739-740.