Способ получения производных пиперидина или их солей

Способ получения производных пиперидина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советским

Сециалмстнческюя

Ресвубаик

"662009 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 21.10.77 (21) 2415648/

/2534003/23-04 (23) Приоритет 0? 1176 (32) 07. 11. 75

С 07 D 211/22

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (3j) Р 2549999.4 (33) ФРГ

Опубликовано 050579.. Бюллетень №17 (53) УДК 547.822. .3.07(088.8) Дата опубликования описания 0505.79

Иностранцы

Вальтер-Гунар Фрибе (ФРГ}, Макс Тиль (ФРГ) и Курт.Итах (Австрия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ (ФРГ) (7l) Заявитель.l (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Н) (MqX (й) 1

Изобретение относится к способу получения новых производных пиперидина общей формулы

НК ЕН,— 0 / Я где R — водород, галоген, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа 10 или нитрогруппа, или их солей с неорганическими и органическими кислотами, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов при получении 15 соединений с полезными фармацевтическими свойствами.

Наиболее распространенным методом получения простых эфиров является взаимодействие алкилгалогенидов с алкоголятами и фенолятами щелочных металлов. Обычно алкоголяты получают непосредственно в реакционной среде взаимодействием соответствующего спирта с щелочным металлом (1). 25

Целью изобретения является получение новых производных пиперидина.

Цель достигается описываемым способом получения производных пипериди,ва общей формулы (Х), заключаюв(имся ЗО в том, что производное пиперидина общей формулы или его соль, образованную присоединением.кислоты, конденсируют с производным бензола общей формулы где R имеет вышеуказанное значение

Х вЂ” хлор, если У вЂ” оксигруппа, или у — хлор, если X — оксигруппа, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Полученное основание можно перевести в соль, образованнУю присоединением кислоты, и из этой соли выделить основание.

Низшие алкильные группы заместителя R могут быть прямолинейными или разветвленными и содержать 1-6, предпочтительно 1-4, углеродных атомов, Низшие алкоксигруппы могут содержать

1-4 атома углерода. емпература

Целевой продукт., С/0,01 ст

142-144

130-133

132-131

48-50

118-120

35-37

1бб-118

4-(2-Метбксифеноксиметил)-пиперидин

135-137

134-137

4-(4-Метоксифеноксиметил)-пиперидин

142-144

4-(2-Ьутоксифеноксиметил)-пиперидин

146-148

115-118

3 бб20

Взаимодействие соединений общей формулы (IT ) с соединениями общей формулы (щ } целесообразно проводить в щелочной среде, например в низшем спирте, в присутствии гндроокиси или алкоголята щелочного металла при температуре от 20 С до температуры 5 кипения растворителя.

Пример 1. 4-Феноксиметилпиперидин.

К смеси, состоящей из 28 мл 3ОЪного раствора метилата натрия, и 10

50 мл метанола, добавляют 14,1 г (0,15 моль) фенола, затем упаривают в вакууме, смешивают с 50 мл N N-диметилформамида и 7,8 г (0,05 моль) гидрохлорида 4-хлорметилпиперидина и нагревают 18 ч при 70-80@C. После охлаждения разбавляют эфиром, промывают водой и разбавленным раствором (гидроокиси натрия, высушивают над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Получают 3,1 г 4-феноксиметилпиперидина. Выход 32%, т.нл. 41-42 С.

Используемый в качестве исходного соединения гидрохлорид 4-хлорметилпиперидина получают следующим образом, 4- (2-Бромфеноксиметил) -пиперидин

4-(2-Хлорфеноксиметил)-пи перидин

4-(3-Хлорфеноксиметил)-пипе ридин

4-(2-Фторфеноксиметил}-пиперидин

4-(4-Фторфеноксиметил)-пиперидин

4-(3-Иетоксифеноксиметил) -пиперидин

4-(2-Иетилфеноксиметил)-пиперидин

4-(4-Иетилфеноксиметил)-пиперидин

09 4

K раствору 58 мл тионилхлорида в

250 мл хлороформа прибавляют по каплям раствор 45 г (0,39 моль) 4-оксиметилпиперидина в 200 мл хлороформа. Смесь перемешивают в течение l ч. при кипячении с обратным холодильником, упаривают в вакууме и растирают остаток с эфиром. Получают

54,2 г гидрохлорида 4-хлорметилпиперидина. Выход 88%, т.пл. f30-132 С.

Пример 2, 4-(2-Нитрофеноксиметил)-пиперидин.

Смесь, состоящую иэ 23,0 r (0,2 моль) 4-оксиметилпиперидина, 31 5 г (0,2 моль) 2-хлорнитробензола, 11,8 г (0,21 моль) гидроокиси калия и 200 мл диоксана, нагревают 3 дня при 70 С, затем упаривают в вакууме, растворяют остаток в эфире, промывают водой, экстрагируют разбавленной соляной кислотой, подщелачивают экстракт и экстрагируют водную смесь эфиром. После упаривания растворителя получают 10,5 г 4-(2-нитрофеноксиметил)-пиперидина. Выход 22%, т.кип.

130-132о С/О, 01 мм рт

Аналогично примеру 1 получают целевые продукты, приведенные в таблице..

662009

Продолжение табл.

4- (4-Иетилфеноксиметил) -пиперидин

42-44

115-118

4-(2-н-Пропилфеноксиметил)—

-пиперидин

125-127

4-(2-Этилфеноксиметил)-пинеридин

126-128

4-(2-(2-Бутил)-феноксиметил)—

-пиперидин

128-130

Формула изобретения

Составитель Т. Раевская

Редактор З.Бородкина Техред О. Андрейко Корректор Л.Власенко

Заказ 2786/71 Тираж 512 Псдписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент ", r.ужгород, ул.Проектная.,4

Способ получения производных пи„перидина общей формулы

R Н2 0 (-) где R — водород, галоген, низшая ал. кильная группа, низшая алкоксигруппа или нитрогруппа, или их солей, отличающийся тем, что производное пиперидина общей формулы

НМ ЕН,Х (н2 или его соль, образованную присоединением кислоты, конденсируют с про изводным бензола общей формулы

R .,у / { т ) где R имеет вышеуказанное значение;

Х вЂ” хлор, если У вЂ” оксигруппа, .или

У вЂ” хлор, если Х вЂ” оксигруппа, с последующим выделением целево30 го продукта в свободном виде или в виде соли. .Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии .

M. Химия, 1968, с. 333-340.