Способ получени (1н-бензимидазол-2-ил) карбаматов

Способ получени (1н-бензимидазол-2-ил) карбаматов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

Союз Советскик

Социалистических — Респфпик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATEH3 У (61) Дополнительный к патенту (22) ЗанвлЕно 220777 (21) 2504518/23 -04 (23) Приоритет — (32) 22. 07. 76 (31) 707750 (33) США

2 (51) М. Кл.

С 07 D 405/04

С 07 Р 409/14

//А 61" К 31/415

Государствеиннй комитет, СССР оо делим изобретеиий и открытий (53) У ДК 5 4 7 . 7 81 . .785 (088.8) Опубликовано 0505.79. Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 050579: (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Альфонс Н.N. Реймекер и Жозеф Н.Л. Ван Желдер (Бельгия) (7Ö Заявитель

Иностранная фирма Вансен Фармасетика Н.В. " (Бельгия) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (1Н-БЕНЗИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)—

-КАРБАМАТОВ

%HE

Б — С !

3.3

I.— СН вЂ” С вЂ” СН-.

Изобретение относится к способу получения йовых (1Н-бензимидазол-2-ил)-карбаматов ббщей формулы

1!

К 31i- С- О -В

Ф С К.0 О в. . в которой R - фенил, -.àëoèäôåíèë или 2-тиеиил; R —; A—

I . алкилен общей формулы

В К4 К

:вде n — 0 или 1; R-Н вЂ” водород или низший алкил, обладающих биологической активностью."

Известен 5-ацил-(lH-бензимидазол-2 -ил)-карбаматы, обладающие биологической активностью fl).

Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих биологической рактивностью, 2

Поставленная Мель достигается путем взаимодействия соединения общей формулы

А где R u A имеют вышеуказанные значе10 ния, с соответствующим карбаматом, с выделением целевого продукта.

Приме р 1. Смесь 26 ч, ((4-амино-3-нитрофенил)-4-фторфенил)—

-метанона, 12 ч.-1,2-этандиола, 10 ч.

4-метилбензолсульфокислоты, 32 ч, бутанола и 360 ч. бензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником и водоотделителем в течение 96 ч

Затем добавляют еще 5 ч. 4-метилбен20 золсульфокислоты и перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 72 ч. Охлаждают, добавляют

"воду, органическую фазу высушивают, фильтруют и выпаривают. Осадок дваж25 ды хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя сначала смесью три.;лорметана и 2% метанола, и затем трихлорметаном. Собирают чистые фракции и отгоняют растворитель по80 лучая 10,1 ч. (33,2Ъ) 4-(2-(4-фторбб2012 фенил)-1 3-диоксан-2-ил)-2-нитробено золамина, т.пл. 105 С.

Подобным образом иэ соответствующих (4-амино-3-нитрофенил)-арил-ме =танойов и алкандиолов получают следующие кетали:

2-Нитро-4-(2-фенил-1,3-диоксолан-2-ил)-бенэоламин, т.пл. 145 С. о

2-Нитро-4- (2- (2-тиенил) -1, 3-диоксолан-2-ил) -бензоламин, т. пл.

103 5 С.

4- (4-Метил-2-фенил-1, 3-диоксан-2- Ю

-ил) -2-нитробенэоламин, т.пл 175, 8 С, 4-(4-Метил-.2-(2-тиенил) -1,3-диоксан-2-ил)-2-нитробензоламин, осадок .

4-(5,5-Диметил-2-(2-тиенил)-1,3-диоксан-2-ил)-2-нитробензоламин, )5 т.пл. 140 С.

Пример 2. Смесь 31,5 ч.(4-амино"3"нитрофенил)-фенилметанона, 21 ч. 2,2-диметил-1,3-пропандиола, 2 ч. 4-метилбенэолсульфокислоты, 40 ч. бутанона и 450 ч. метилбенэола перемешивают и надревают с обратным хблодильником и водоотделителем в течение 1б ч. Охлаждают и промывают йидратом окиси аммония, органическую фазу высушивают, Фильтруют и выпари- .. вают, Осадок кристаллизуют иэ 2,2-диоксипропана, получая 27,5 ч. (55%)

4.-(5,5-диметил-2-фенил-1,3-диоксан-2-ил)-2-.нитробенэоламина, т.пл.

30 139 8о

Аналогично получают 4- (4-метил-2- (2-тиенил) -1, 3-диоксолан-2-ил)—

-2-нитробензоламин, т. пл. 117 C и

4-(4,5-диметил-2-фенил-1,3-диоксан-2-ил)-2-нитробензоламин, т.пл.

133,8 С.

П р и,м е р 3. Раствор 31 5 ч, (4-амино-3-нитрофенил)-фенилметанона, 15,2 ч. 1,2-пропандиола и 5 ч. 4-метилбензолсульфокислоты в 40 ч. бута- 40 вола и 450 ч. метилбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником, в течение 17 ч. Охлаждают и добавляют 90 ч. гидрата окиси аммония (для удаления 4-метилбензолсульфокислоты) . Отделяют органическую фазу; промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из метилбенэола и получают

13„8 ч. 4-(4-метил-2-фенил-1,3-диоксан-2-ил)-2-нитробензоламина, т.пл..

155,2 С. фильтрат выпаривают, остаток хроматографируют на колонке с силикагеем, элюируя смесью трихлорметан— м танол — гексан (88:2:10 по объему).

Чистые фракции собирают, выпаривают и получают еще 3,6 ч.. целевого продукта.

Таким же образом получают 4- (4,5- 60

-диметил-2- (2-тиенил) -1, 3-диоксолан»

-2-ил) -2-нитробенэоламин, т, пл.

120,7 С иэ ((4-амино-3-нитрофенил)-2-тиенил) )-метанона и 2,3-бутандиола.

Пример 4. Смесь 5,04 ч.

4-(5,5-диметил-2-(2-тиенил)-1,3-диоксан-2-ил)-2-нитробензоламина и

120 ч . метанола гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре с 3 ч. никеля Ренея ° После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают, получая 4,5 ч. (100Ъ) 4-(5,5-диметил-2-(2-тиенил) )1,3-диоксан-2-ил)-1,2-бензолдиамина, т.пл, 178"Ñ °

Аналогичным образом, используя эквивалентное количество соответствующего 2-нитробензоламина, получают следующие бенэолдиамины:

4"(2"(4-Фторфенил)- 1,3-диоксан-2-ил)-1,2-бензолдиамин

4-(2-фенил-1,3-диоксолан-2-ил)—

-1,2-бенэолдиамин

4-(4-Метил-2-фенил-1,3-диоксолан-2-ил)-1,2-,бензолйиамин

4-(4-Иетил-2-фенил-1,3-диоксан-. 2-ил)-1,2-бензолдиамин

4- (5,5-Диметил-2-фенил-1,3-диок- сан-2-ил)-1,2-бензолдиамин.

4-(2-(2-Тиенил)-1,3-диоксолан-2-ил)-1,2-бензолдиамин

4-(4,5-Пиметил-2-(2-тиенил) -1, 3-диоксолан-2-ил)-1,2-бензолдиамин

4-(4-Метил-2-(2-тиенил)-1,3-диоксан-2-ил)-1,2-бензолдиамин

Пример 5. Смесь 5,5 ч. 4-(2-(4-Фторфенил)-1,3-диоксолан-2-ил)-1,2-бензолдиамина, 6,2 ч. метил-(метОксикарбониламино) †(метилтио)- метиленкарбамата, 4,8 ч, уксусной кислоты и 225 ч. трихлорметана перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 17 ч. Выпаривают в вакууме, осадок растирают с метанолом, фильтруют, промывают 2,2-диоксипропаном и сушат, получая

3 ч. (42%) метил-(5-(2-(4-фторфенил)-1,3-диоксолан-2-ил)-1Н-бензимидаэол-2-ил» -карбамата, т.пл. 227,7 С.. Аналогично, используя эквивалентное количество соответствующего бенэолдиамина, получают следующие соединения:

Метил-(5-(2-фенил-1„3-диоксолан-2-ил) -1H-бензимидазол-2-ил)-карбамат, т.пл. 270 4 С

Метил-(5-(4-метил-2-фенил-1,3-диоксолан-2-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил)-карбамат, т.пл. 289,6 С.

Метил-(5-(4,5-диметил-2-фенил-1 3-диоксолан-2-ил)-1Н-бензимидаэол- .

О

-2-ил)-карбамат, т.нл. 270 С

Метил-(5-(4-метил-2-фенил-1,3-диоксан-2-ил)-1Н-бенэимидаэол-2-ил)-карбамат, т,пл. 202,5 С

Метил- j5-(2 (2-тиенил) -1, 3-диоксолан-2-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил»-карбамату Tåïëë 263 С

Метил- (5-(4-метил-2-(2-тиенил)-1 3-диоксолан-2-ил)-1Н-бензимидазолI о

-2-ил -карбамат, т.пл. 211,7 С..т

Формула изобретения

- CK-!

35 в которой п = 0-1;. R --R — водород

2 5 или низший алкил, о т л и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы в которой К и А имеют вышеуказанные зй чения, подвергают реакции с соответствующим карбаматом, с выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СРЗА 03657267, кл. 260-.309 2, 1972.

Составитель Г.Жукова

Редактор Т.Шарганова Техред О.андрейко Корректор И.Муска

Заказ 2786/71 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35 Раушская наб., д. 4/5

Филиал ПНП Патент, г.Ужгород, ул.Проектная,4

5 6620

Метил- (5- (4, 5-диметил-2-(2-тиенил)-1,3-диоксолан-2-ил)-lН-бензимидазол-2-ил» -карбамат, т.пл. 221,5 С

Метил- 5-(4-метил-2-(2-тиенил) -1,3-диоксан-2-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил»-карбамат, гемигидрат, т.пл.

162 С 5

Метил-)5-(5,5-диметил-2-(2-тиенил)—

-1,3-диоксан-2-ил)-1Н-бенэимидазол-2-ил»-карбамат, т.пл. 235,2-235ОС

Пример 6, Раствор 6 ч.

4-(5,5-диметил-2-фенил-1,3-диоксан- 10

-2-ил)-1,2-бенэолдиамина, 4,95 ч. метил-((метйлкарбониламино) †(метилтио)-метилен)-карбамата и 5 ч. уксусной кислоты в 300 ч. трихлорметана перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь выпаривают, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя смесью трихлорметана и 5% метанола. Чистые фракции собирают, выпаривают и получают 3,7 ч. (48,5%) метил-(5,5-диметил-2-фенил-1,3-диоксан-2-ил)-1Н-бенэимидазол-2-ил)-.карбамата, т.пл. 224,5 C.

По аналогичной методике получают: Этил- 5-(2-(4-фторфенил) -1,3-диоксолан-2-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил»вЂ”.к арб амат

Пропил- (5- (2- (4-фторфенил) -1, 3-диоксолан-2-ил)-1Н-бенэимндазол-2-ил)-карбамат 30

Этил- f5- ((2-фенил-l, 3-диоксолан-2-ил) ) -18-бен зимидаэол-2-ил ) -карба-. мат

Ьутил- (5- (2-фенил-l, 3-диоксолан-2-ил) -18-бензимидазол-2-ил) -карбамат

Этил-(5-(4-метил-2-фенил-l, 3-диоксолан-2-ил)-1Н-бензимидаэол-2-ил)-карбамат

Этил-(5-(4,5-диметил-2-фенил-l, 3-диоксолан-2-ил)-1Н-бензимидаэол-2-ил)-карбамат.

2-Пропил-(5-(4,5-диметил-2-фенил-1,3-диоксолан-2-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил)-карбамат

Этил- (5- (4-метил-2-фенил-l, 3-диоксан-2-ил) -18-бензимидазол-2-ил)—

-карбамат

Этил-)5-(2-(2-тиенил)-l,З-Диоксолан-2-ил)-18-бензимидазол-2-ил)-карбамат, 12 6

Пример 7. Смесь 4,14 ч.

4-(2-(4-фторфенил)-1,3-диоксолан-2-ил)-1,2-бензолдиамина, 2,51 ч. метил-(имйнометоксиметил)-карбамата, 3,16 ч. уксусной кислоты и 150 ч. трихлорметана перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение

48 ч, выпаривают под вакуумом, твер-. дый остаток растирают с метанолом, промывают 2,2-диоксипропаном и высу( шив ают .

Получают 3, 2 ч. (60%) метил- 15— (2- (4-фторфенил) -1, 3-диоксолан-2-ил) -1Н-бенэимидазол-2-ил)-карбамата, т. пл. 227 С.

Способ получения (18-бензимидазол-2-ил)-карбаматов общей формулы в которой.R — фенил, галоидфенил или 2-тиенилу R низший алкил; A— алкилен общей формулы